2024年执业药师考试笔记药物化学

第二章药物化孥构造与体内生物转化的关

系

基本概念

1.定义：在酷的作用3格药物转变成极性分

子，再排出体外的遇程，称四药物代割

2.研究目的：阐明药理作用特黠、作用畤程、

产生毒副作用的原因

3.药物在体内代割的化孥变化类型（分类）

药物代酒的分类（分两相）

第I相：生物转化（官能团的反应）三、含饱和碳原子的药物（氧化〉

药物分子迤行氧化、谡原、水解、羟基化，引

1.氧化成羟基

入或使分子暴露出极性基团（羟基、段基、筑基、

2.艮碳链端基的甲基迤行3氧化生成粉基,

氨基等）。

3—1氧化卷羟基化合物

第相：生物盆.合（盆合反应）

II3.我基«碳：易氧化悬羟基化合物

相的产物与体内内源性分子（葡萄糖醛酸、

I例：地西泮班基a碳的羟基化反应

硫酸、甘原酸、谷胱甘肽）共价健结合生成水溶性

的物质,排出体外。

第壹节药物的官能用化反应（第I相生物转化）

九fS檄题，重要归卷：氧化（羟基化）、遢原、

水解

受、含芳环的药物（氧化）

芳环的氧化，生成酚类化合物。壹般在立体位

阻小的位置

四、含卤素的代谢（氧化脱囱）

例：苯妥英

登部分卤代烧与谷胱甘肽^合排出，其他的氧

壹种芳环羟基化

化脱卤，生成活性中间体，产生毒性。

例：氯霉素二氯乙酰基氧化卷酰氯，产生毒性

不妥英

五、胺类药物

.『脱烷基，脱胺，A一氧化

例：普莱洛尔

二、含烯健和烘健的药物（氧化）

氧化卷环氧化物，再转化卷二羟基化合物

例：卡焉西平

蟀环氧化反应（活性成分），再深入转化卷二

羟基化合物

与氧类似，S一脱烷基，硫氧化，硫遢原

例：舒林酸是前体药物，在体内退原生成硫酸

化合物，具有活性。

叔胺和含氮芳杂环类：N一氧化反应

八、含硝基的药物（遢原）

1.硝基^遨原生成芳香胺类

六、含氧的药物

NHCOCHCI2NHCOCHCI2

I

0—脱烷基，醇的氧化，酮的遐原CHCHCH2OH

例醍类药物：0—脱烷基HH

可待因

2.中间通谩羟胺中间体，可致癌和产生细胞毒

可待因

九、酯和酰胺药物的代^（水解）

1.酯和酰胺的代割途径悬水解反应

2.酰胺较酣水解较慢

3.酯和酰胺的可水解性可用于前药设计

CHQ第二节药物的合反应（第H相生物铝合）

脱甲基

掌握要黠：

酮^遨原反应生成醇①酶催化下将内源性极性小分子（葡萄糖醛酸、

例：美沙酮被遨原卷美沙醉,引入手•性碳硫酸、氨基酸、谷胱甘肽）结合到药物上或药物蟀.

第1相生物转化的产物上

②代^成果是产生水溶性物质，有助于排泄

③分两步逛行（活化、^合）

④被结合的基团壹般是羟基、氨基、段基、杂

环氮原子和筑基

美沙酮美沙醵

七、含硫的药物药物结合反应的类型六类（六他襟题）：

一、与葡萄糖鬣酸结合］

二、与硝结鸽I六、甲基化结合反应

三、与氨基鳏合［咖极性L特玷：减少被代^物极性和亲水性

四、与谷混甘脓结合J2.参与甲基化纪1合的基团卷：酚羟基（ArDH）、

结合基团：羟基、氨基、段基、杂环氮原子和氨基（NH）.疏基（SH）

筑基3.例:肾上腺素，产物卷3-0•甲基肾上腺素

例1：吗啡的3、6位羟基和葡萄糖假酸^合形

第三节药物的牛.物转化和药学研究

例2：代^与药物毒性基本概念：

新生儿不能使氯霉素与葡萄糖醛酸结合排出研究药物代割的目的是理解药物在体内活化、

体外，引起“灰婴综合症”去活化，解毒或产生毒性的谩程

指导：①合理的药物设计，②合理用药，③理

解药物互相作用

壹、药物的生物转化野临床合理用药的指导

1.药物的口服运用度

首谩效应使生物运用度减少

2.合并用药一一药物的互相作用

互相作用来自两f固方面：

<1）化季性质之间的互相作用

（2）代^谩程中陶的作用封另麦种药物的影

。贻。。叩电-

2osCH3SO2O^响

（钠Wtt）①前克制剂

使合用的药物代割减慢、血药浓度增是，活性

谷胱甘肽和酰卤的结合是解毒反应增艮，毒性增艮

如西米替丁是酶克制剂，使华法林、苯妥英钠、

五、乙酰化名吉合反应氨茶碱、苯巴比妥、地西泮、普莱洛尔、合月使毒

1.可^乙酰化结合反应代割的基团有：伯氨基、性熠44,宜选用雷尼替丁和法莫替丁

氨基酸、磺酰胺、明、酰基②酹诱导剂反之

2.成果是：把亲水性的氨基^合形成水溶性小如茶巴比妥是的诱导剂，使洋地黄毒甘、氯内

的酰胺嗪、苯妥英钠、地塞米松等代割增是，半衰期缩短

例：封氨基水杨酸乙酰化代漓3.给药途径

有高首遇效应的药物，变化.给药途径，如美昔

他酚将口服改悬直肠Z台药

4.解释药物产生毒副作用的原因

如抗癫痫药丙戊酸的代^产物引起致畸毒性

二、药物的生物转化在药物研究中的应用

1.前为原理

基本概念：

1.构造修饰是仅封某些官能团造行构造变化。

构造改造和优化：用化季的原理变化药物的构

造。

2.目的是变化药代勤力学性质，提高活性、减

少毒性、以便应用。

第壹节药物化挚构造修饰封药效的影响

氨尿嗑唳制成脱氧氟尿昔

药物构造修饰的影响共7方面

（克服种种缺陷）四、减少药物的毒副作用

七他襟题及楝题下的举例（各章中有的例子）例：阿司匹林制成贝诺酯

登、改善药物的吸取性能

例：氨1苇西林口服吸取差，粉基制成匹宓西林

二、延晨药物的作用畤间

例：氟奋乃静轻基制成灰酸酯或癸酸酯

五、提高药物的稳定性

削列腺素出不稳定，制成乙一醉缩酮，同步将

峻基酯化（注：考纲辗此药）

六、改善药物的溶解性能

双氧青篙素制成青蒿琥酯

三、增是药物磐特定部位作用的选择性

例：氨芥引入笨丙城酸制成美法仑，使其较多

地富集于肿瘤组织中

美法仑

七、消除不合适的制剂性质

苦味、不良气味

例：克林霉素制成磷酸酯，处理疼痛，粽桐酸

酯处理味苦

克林霉素

3.含氨基（-NH2）药物的修饰

以含竣基的化合物迤行酰胺化

例：封氨基水杨酸氨基的酰化

第二节药物化季构造修饰的常用措施0H

要粘1、药物构造修饰的常用措施有：

壹、酯化和酰胺化COOH

二、成就

三、成环和^环

要钻2、修饰措施和修饰部位二、成盐修饰

修饰的作用：减少刺激，增是溶解度

壹、酯化和陈胺化酸性的多数制成钠盐

陵酸类、磺酸类、磺酰胺类、磺酰亚胺类、酰

①含羟基（一。印亚胺类、酰胭类、酚类、烯醇类

碱性的可制成盐酸盐硫酸盐

「②含段酸基（-COOH）脂肪胺类、含短杂环和含烈芳杂环类

酰胺化

I③含氨基（-NH2）

三、成环和^环

1.具有拨酸基（-COOH）的药物的修饰:例1：地西泮^环修饰，体内闭环产生作用

例：贝诺酯

既是被基酯化，又是羟基酯化例2：维生素氏季铉口服吸取差，I荆环修饰

2.具羟基（-0H）药物，修饰措施，以竣酸化

合物造行酯化

例：维生素A（E）做成维生素A（E）醋酸酯

2.是非酸性的前体药物（）

【答疑编号21030103】

答案:B

3.是黄喋吟氧化能克制剂（）

【答疑编号21030104】

答案：A

多选题：

哪些是非饵体抗炎药的构造类型

A.芳基烷酸类

B.1,2苯并睡嗪类

C.苯胺类

D.芬那酸类

E.3,5-a哩烷二丽类

【答疑编号21030105】

最佳选择题：答案：ABDE

2.不符合西沙必利的是

第四章抗生素

基本规定壹：按构造类型分4类

1、6-内酰胺类

2、四环素类

3、氨基糖昔类

A.本品有同质多晶现象4、大环内酯类

B.分广中具2低手性碳，药用其反式的两倜外基本规定二；作用机制分4类

消旋体1、克制细菌细胞壁的合成：B-内酰胺类

、与细胞膜互相作用：多粘菌素

C.与其他CYP3A4克制剂合用，曾使其血浆水2

平显著升高，发生心脏不良反应3、干扰蛋白质的合成：大环内酯、第基糖甘、

四环素、叙霉素

D.只能限制在院院衷使用

、克制核酸的转录和复制：利福霍素

E.用于以胃肠劲力障碍卷特性的疾病4

【答疑编号21030101】

第宜节8-内酰胺类

答案：B

配伍选择题：

基本构造特性:

A.别嚓醇

B.♦丁美酮

C.贝诺酯

D.叫晚美辛

E.安乃近CH2O(

1.是由阿司时林与封乙酰氨基酚所形成的前

药（）

【答疑编号21030102】

答案：C青霉素类头抱菌素类

（1）含四元内酰胺环，与另壹种含硫杂环

环拼合（青霉素类、^抱菌素类）

（2）2位具有粉基，可成盐，提高稳定性

酸、碱、。一内酰胺酶导致破馔

W（3）和（7）：两类均有可与酰基取代形成<1）不耐酸不能口服

酰胺的伯氨基。

青霉素类的基本构造是6第基吉霉烷酸

<6APA）,^抱菌素是7氨基方抱霉烧酸（7ACA）

O强酸加热开环.青霉酸和青霉2

酰胺基侧链的引入，可调整抗菌谱、作用强度

和理化性质。

青霉醛和青霉胺

稀酸室温.青霉二酸

（2）碱性分解及曲解

（5）都具有旋旋光性，HHH

青霉素：2S、5R、6R

^抱霉素：6R、7R

（6）^抱苗素的3位取代基的变化，可增良碱性或0—内酰胺酶

抗菌活性，变化药代勤力季性质

・青霉酸

壹、青霉素及半合成青霉素类

不耐酶，产生耐药性

<3）半衰期短

处理措施有三种：

①排泄快，与丙磺舒合用

1、化挚名：（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-（2-②翔基酯化，缓慢释放

苯乙酰双基）-7-氧代-4-硫杂7-氮杂双环[3.2.0]③与胺成盐延艮畤间

庚烷-2-甲酸钠盐

Uu4他1手性碳，临床用右旋体

（4）谩敏反应

生产谩程中引入杂质青褥噬嚏等高聚物是谩

敏原（1）性质同青霉素，可发生多种分解

<2）含游离氨基，极易生成聚合物（共性）

（3）具。-氨基酸性质，与苛三酮作用显紫色,

具肽犍，可发生双缩眼反应

第壹种广谱青霉素

（三）阿莫西林

交叉遇敏，皮试彳灸使用！

青霉素的缺陷：（三）阿莫西林

①不耐酸，不能口服

②不耐成，引起耐药性

②抗菌谱窄

3、发展半合成青霉素（前干西林）：

（1）耐酸青霉素

6位侧链具有吸甯子基团

（2）耐酶青霉素

侧链引入体枳大的基团，制止辞的攻打化学名：（2-5&610-3,3-二甲基-6-［（10

⑶广谱育霉素一（-）-2-氮基-2-14-羟基米基）乙限氨基：-7-

氧代-4-硫杂-1-氮杂双环［3.2.0〕庚烷-2-甲段三

水合物。

1、构造类似氨节西林，苯环4羟基

2、同获苇西林，四他1手性碳，R右旋体

3、性质同氨羊西林，可发生分解和聚合，聚

半合成青霉素合速度快

（二）氨苇西林

4、同氨羊西林，曾发生分子内成环反应，生

成2,5-叱嗪二酮

化学名：6-［D-（一）-2-汉基-苯乙酰氨基］青

霉烷酸三水化合物

1、是氨苦西林的4一乙基哌嗪甲酰胺衍生物

2、在氨基上引入极性大基团，变化抗菌谱，二、豆真泡菌素及半合成^他菌素类

可抗假单胞菌比青霉素类稳定、酸稳定、可口服、毒性小

（五）替莫西林

fn：7位氢原子,

m：s原子,

、增加对酶的稳定性对活性有影城

in

词干：头

6位有甲氧基，封B—内酰胺酶空间位阻，具

耐酶活性

CH2OC

COOH

IV:3位取代基,

1:7位酰胺基,

改变药代动力学

决定抗菌谱

1、醺泡嗥吩钠

第壹种半合成^胞类

^抱菌素的代3位去乙酰基，脱水，内酯

3位甲基、卤素、杂环可改善药代勤力孥

2、豆真狗美喋

化学名：（6R,7R）-7-［（R）-2-氨基-2-苯

乙酰氨基］-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环

［4.2.0］辛-2■■烯-2-甲酸一水合物

3位取代基卷氯、（甲基、乙烯），提高稳定

性提高，改善药代勤力挚性质等

5、^他哌酮钠

3位是硫代四喋环

化季名：（6R,7R）-3-甲基-7-［（R）-2-氨基化，学名：（6R,7R）-3-［［（1-甲基-1上四吐-5-

-2-（4-羟基苯基）乙酰双基］-8-氧代-5-硫杂-1-基）硫］甲基］-7-［（R）-2-（4-乙基-2,3-二氧代

氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-日酸一水合物-1-哌嗪碳酰氨基）-2-封羟基苯基-乙酰氨基］-8-

碱性下迅速被破康氯代-5-硫杂T-氮杂双环［4.2.0］卒-2-烯-2-甲酸

3一甲基稳定性好、可口服钠盐。

3位甲基上引入硫杂环，提高活性、显示良好

药代勤力学性质

6、^胞噬肠钠

4、山页泡克洛

化季名：（6R,7R）-3-［（乙酰氧）甲基］-7-［（2-

宏基-4-喋噗基）-（甲氧亚获基）乙酰究基］-8-氧

代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-甲酸钠

（I）7位侧链a-位顺式甲氧基后，封酶稳定三、B-内酰胺酶克制剂

顺式体）反式体40倍，但光照可转化^典的B-内酰胺类抗生素

（2）7位侧链B位是2-筑基噬嗖，可增晨封

青有素^合蛋白的亲和力（第三代^他侧链共同）

7、抱克后

非^典的B内酰胺类：碳青霉烯类、青霉烯、

氧青霉烷类、覃环B-内酰胺类

针封8-内酰胺类抗生素的耐药机制，史理耐

药性

8、^胞曲松按构造分两类:

1、氧青霉烷类

克拉维酸钾

构造：氢化异悲嗖、乙烯基处、6位舞院胺侧

链

<1）笫壹种B-内酰胺的克制剂

（2）作用机制特粘：自杀性机制的酶克制剂，

不可逆

（3）甲独使用期效，与B-内觥胺类抗生素联

合使用，如与阿莫西林的复方制剂

2、青霉烷碉类

HO

头抱羟氨节

（1）青霉烷酸，S氧化成碉

（2）作用特黠：不可逆竞争性B-内酰限酶克

制剂

（3）口服吸取少，与氨苇西林1：2混合

四、非^典的内酰胺类抗生素

1、碳青霉烯类

亚胺培南

特粘：单独使用畤，受肾肽酶代^分解失活,

需和酶克制剂西司他「合用缸霉素ABC

2、单环B-内酰胺类14元好:席内酯环,环内辗双键

氨曲南偶数碳上6佃甲基

9位戒基

5俯I里基

3位缸霉糖

5位说脱氧氨基犍

酸碱不稳定，内酯环水解，首键水解减少活性

2、在酸不稔定，易被胃酸破壤

酸性条件下分子内脱水环合

（1）第宜种全合成的罩环内酰胺抗生素

（2）N上连有强吸雷子碱酸基

（3）2位甲基,增是封酶稳定性

（4）副作用小，不发生交叉谩敏

第二节大环内酯类抗生素

构造特性：

1、拾四或拾六元的大环内酯

2、环上羟基与氨基糖形成碱性甘

包括：缸霉素、麦迪霉素、螺旋霉素

共同化学性质：内酯键、首键封酸碱不稳定,

破康反应波及：6-0H,9位拨基,因此迤行修饰,

水解，活性减少得到半合成衍生物

（登）纽:海索（-）构造改造接耐胃酸的衍生物（共4他|）

1、构造特黠1、琥乙缸霉素

o

为红霉素5位氨基糖的

2"琥珀酸单乙酯

2、克拉霉素

4、阿奇霉素

O-

3、罗缸霉素

特玷：N原子引入到大环，第登种环内含氮的

15元环大环内酯

碱性增是，封革兰阴性杆菌活性强

乙酰螺旋霉素：

16元大环内酯

是螺旋霉素三种成分的乙酰化产物，驸酸稳定

吸取接去乙酰化变卷螺旋霉素发挥作用

麦迪霉素：

16元大环内酯

含Al、A2、A3、A4四种成分壹、盐酸四环素

第三节氨基糖首类抗生素

1、氢化并四米基本骨架（四他环）

1、氨基糖与氨基醇形成背

2、氨基碱性，可形成盐2、酸性基团：烯醇羟基（3,12位）］

3、多羟基，极性化合物酚羟基C-10卜两性化合物

4、多手性碳，有旋旋光性3、减性基团：4位a-二甲胺J

5、射肾、耳有毒性（小用友毒性事大）

6、细菌产生钝化酶（三种），易导致耐药性4、作用特玷及毒性:

（壹）硫酸卡那霉素①羟基、烯醇羟基、瑛基与多种金属整合牛.成

不溶性有色络合物

钙离子，四环素牙，孕妇小朋友不适宜服

②广谱抗生素、射立克次体、滤谩性病毒和原

虫也有作用，耐药和毒副作用

6位/基除去，得到稔定的半合成四环素（多

西环素、美他环素）

二、盐酸多西环素

1、阿米卡星是卡那希索引入羟基丁酰胺，突

出房处是封多种转移前都稳定，不易耐药

2、侧链羟基丁酰胺含手性碳，其构型四L-

（一）型，活性强

L-（-）型活性＞DL（±）型〉D-（+）型

（三）硫酸庆大将素

6位热羟基（有甲基），稳定提高、广讲

是庆大霉素G、G“、G的混合物

广谱，易产生耐药性三、盐酸美他环素

第四节四环素类抗生素

答案：C

3.化阜名［2S,5R,6R］-3,3-二甲基-7-氧代-6-

（苯乙酷氨基）T-硫杂T-氮杂二环［3.2.0〕庚烷

-2-甲酸钠盐：（）

【答疑编号21040205】

答案:A

立克次体、支原体、衣原体

三、多选题

练习题76.某患者青密素皮试呈阳性.如下哪些药物

不能使用？（）

堂、军项选择题A.氨平西林B.豆真泡克洛

构造中具有四他1手性中心的药物是：（）C.阿莫西林D.哌拉西林

A.阿莫西林B.青霉素E.替莫西林

C.^抱羟氨苇D.抱克洛【答疑编号21040203】

E.秀i泡噬H亏钠答案：ACDE

第五章合成抗菌药

克制或杀灭病源性微生物

哇诺胴类、磺胺类

第壹节啜诺酮类抗菌药

壹、构造分类及发展概况

壹种通式，三倜阶段，三种构造类型

COOH

【答疑编号2KM0201】

答案：A

二、配伍选择题

A.青霉素钠B,^抱羟氨节

C.抱克洛D.^抱哌酮钠L茶咤残酸类

E.氨茶西林B:毗尼环

L化挚名悬（6R,7R）-3-甲基-7-［（R）-2-氨代表药：依诺沙星

基-2-（4-羟基苯基）-乙酰氨基］-8-氧代-5-硫杂

-卜氮杂二环［4.2.0］辛-2-烯-2-甲酸-水合物：（）

【答疑编号21040202】

答案：B

2.化季名^（6R,7R）-7-［（R）-2-氨基-2-苯

乙酰氨1基］-3-氨-8-氧代-5-硫杂T-氮杂双环考纲：构造特黠与用途

［4.2.0］辛-2-烯-2-甲酸登水合物：（）2.哦喔并喘咤峻酸类

【答疑编号2KM0204】B：啜呢坏

代表药：毗哌酸

结构特点与用途：

结构类型：哇琳竣酸

盐酸洛美沙星

盐酸芦氟沙星

3.哇咻残酸类

B：苯环第三阶段

加替沙星

二、嘎诺酮药物的构效关系

（1）A环是必需的药效团

（2）B环可以是苯、毗咤、嚅唯

（3）1位的取代基是乙基或环丙基（彳炎者活性

强）

（4）3位拨基和4位酮基基本药效团

（5）5位氨基可提高吸取能力或组织分体

（6）6位F取代,改善封细胞的通透性

（7）7位引入杂环,增强抗菌活性，哌嗪最佳

（8）8位以氟、