黄芪中黄芪甲苷的研究进展

黄芪中黄芪甲苷的研究进展摘要目的：综述黄芪的来源及化学成分，及其有效成分黄芪甲苷的提取纯化方法和含量测定、药理作用最新研究进展。为黄芪中黄芪甲苷的研究提供参考。方法：参阅国内、外文文献，分别对黄芪甲苷的提取工艺、含量测定、器官保护作用、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、抗炎抗病毒、降血糖、调节免疫力等方面进行详细的综述。结论：黄芪甲苷在心脑血管疾病、糖尿病、肿瘤、调节免疫力、抗病毒等方面具有重要作用，疗效显著。其具有广泛的应用和广阔的发展前景，特别在抗癌、抗肿瘤方面的研究颇多，为临床应用提供理论依据。关键词黄芪；黄芪甲苷；含量测定；心机损伤；降血糖；抗肿瘤前言黄芪，又名北芪，始适载于《神农本草经》，为历代中医常用的药材之一，素有“十药八芪”之称，又为“补气之良药”，“治疮之圣药”。中国药典2015版收载为豆科植物蒙古黄芪Astragalusmembranaceus(Fish)Bge.var.mongholicus(BGE.)Hsiao或膜夹黄芪Asraagalusmembranaceus(Fish.)Bge的干燥根REF_Ref39186036\r\h[1]，我国黄芪野生资源稀缺，已被列入国家三级重点保护种类。表1对关黄芪的来源，产地，化学成分，功效，药理作用等介绍。表1黄芪的来源，产地，化学成分，功效，药理作用等药名黄芪来源豆科植物蒙古黄芪Astragalusmembranaceus(Fish)Bge.var.mongholicus(BGE.)Hsiao或膜夹黄芪Asraagalusmembranaceus(Fish.)Bge的干燥根产地我国北方地区如山西、内蒙古、甘肃、宁夏、黑龙江等地，其中以“中国黄芪之乡”甘肃陇西的黄芪最为地道药性味苦，性温，归肺，脾经功效补气升阳、固表止汗、利尿排毒、排脓、敛疮生肌养血适用病症气虚乏力、中气下陷、久泄脱肛、便血崩漏、表虚自汗、气虚水肿、内热消渴、气血亏虚、血虚萎黄、半身不遂、痹痛麻木、久溃不敛等采收加工舂、秋二季采挖，出去须根和根头，晒干，切片活性成分黄芪多糖、黄芪皂苷和黄酮类、生物碱、葡萄糖醛酸及多种微量元素等药理作用抗疲劳、抗溃疡、抗氧化、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、提高机体免疫力和造血功能等REF_Ref39186058\r\h[2]用法用量煎服，9~30g其他用途黄芪也常被作为保健食品和化妆品等原料，2018年黄芪被国家卫生健康委员会正式列入了药食同源中药材目录黄芪甲苷（AstragalosideIV,ASIV）是从中药黄芪中提取的皂苷类化合物，属于四环三萜类皂苷，有“超级黄芪多糖”之称，是中药黄芪中的主要活性成分之一,其结构如图1所示。黄芪甲苷易溶于甲醇、乙醇、丙酮，难溶于氯仿、乙酸乙酯等弱极性有机溶剂。黄芪甲苷具有降压消炎，镇静镇痛，抗氧化，增强细胞生理代谢及抗肝损伤、抗凋亡、抗病毒、调节免疫等药理作用REF_Ref39186088\r\h[3]REF_Ref39186092\r\h[4]。《中国药典》2015年版将黄芪甲苷作为黄芪的质量控制指标。近些年对于黄芪甲苷含量的提取、含量测定方法以及药理作用研究较多,如图2为有关黄芪甲苷研究文献的数据统计。本文对近年来有关黄芪甲苷的提取测定方法和其药理作用的文献进行概述。图1黄芪甲苷的结构1黄芪甲苷的提取纯化及含量测定研究发现，黄芪药材中的黄芪甲苷含量较低REF_Ref39186123\r\h[5]。并且不同品种不同产地黄芪甲苷的含量不同。如图3所示，受气候、土壤等因素的影响，产地不同，黄芪中黄芪甲苷的含量也不同，其中甘肃陇西、内蒙古、山西大同产地的药材含量较高REF_Ref40996168\r\h[6]。黄芪甲苷的提取及纯化黄芪的处理方法不同，所提取到的黄芪甲苷含量也有很大的不同，早期针对黄芪甲苷多采用水提取或醇提取的方式，随着科学技术的发展和运用，超声提取法、微波辅助提取法和超临界流体萃取法也经常被用于提取精制黄芪甲苷。2015年田阳总结了黄芪甲苷的提取、纯化方法，采用煎煮法、回流提取法等方法对黄芪甲苷的提取率低，耗时长、杂质较多；而微波辅助提取、超临界二氧化碳提取、超声提取、加速溶剂萃取等新技术提高了黄芪甲苷的提取率，而且还可以缩短提取时间，减少杂质等REF_Ref39186154\r\h[7]。超临界二氧化碳萃取法的原理是利用压力和温度的改变来影响超临界流体的溶解能力，由于二氧化碳是惰性气体，它的临界温度与临界压力不是太高，易于操作，并且其不易与中药成分发生化学反应，因此常作为中药超临界萃取的溶剂。纪莎等人采用超临界二氧化碳萃取法提取黄芪中黄芪甲苷，运用正交设计试验，黄芪甲苷得率为考察指标，得到了提取的最佳工艺条件。如表2所示REF_Ref39186174\r\h[8]。表表2超临界二氧化碳萃取法提取黄芪甲苷最佳条件萃取温度萃取时间萃取压力萃取剂流速45℃2h45MPa20L/h2016年李焕娟等人采用单因素试验，比较了黄芪甲苷的索氏提取，回流提取，超声提取这三种提取方法，结果得出了加热回流提取法提取效率最好，并且在此基础上优选出了最佳提取工艺，如表3所示。该方法测得黄芪甲苷的含量远大于《中国药典》所规定的黄芪中黄芪甲苷的标准含量（0.040%）。并且其方法学考察得出加样回收率为99.4%、精密度（RSD）为2.2%。进样量在1.26~6.16μg范围内线性关系良好，r=0.9995REF_Ref39186211\r\h[9]。表3加热回流提取黄芪甲苷的最佳工艺提取方法提取溶剂提取次数提取时间加热回流提取50倍的50%甲醇2次每次1h2017年陈开等人通过实验，比较了D101、D201和AB-8三种大孔树脂对黄芪甲苷的吸附效率，并且优选出了该树脂达的最佳动态吸附及解吸附条件，如表4所示。结果显示黄芪甲苷采用AB-8大孔树脂进行吸附，其效果较好，得到的黄芪甲苷含量较高REF_Ref39186232\r\h[10]。表4AB-8大孔树脂提取黄芪甲苷的最佳条件树脂类型上样样品pH值最佳吸附速率为静态吸附时间洗脱溶剂浓度最佳洗脱速度AB-851BV/h8h50%的乙醇1BV/h超声提取法的原理是利用超声波产生的震动和其热效应加快了细胞的破裂，加强了细胞内的物质释放、扩散和溶解。WangL.L等采用响应面分析法进行了三因素三水平的试验，以黄芪甲苷含量为衡量指标，得出了超声提取黄芪甲苷的最佳工艺条件为如表5所示，该方法得到黄芪甲苷的平均得率是5.350%REF_Ref39186242\r\h[11]，该方法提取效率高，时间短，温度低。表5超声提取黄芪甲苷的最佳工艺条件提取方法乙醇浓度料液比超声功率超声提取法65%1:60102W黄芪甲苷的含量测定黄芪甲苷的含量测定方法主要有比色法、荧光法、薄层扫描法和液相色谱法等。近几年来有关其测定方法研究文献数据统计如图4所示。由图可知近年来高效液相色谱法和HPLC-ELSD常用于黄芪甲苷的含量测定的方法，蒸发光散射检测器具有灵敏度高、受干扰因素少等特点，目前多用该检测器。黄芪甲苷的不同测量方法都有其各自的优缺点和适用范围，如表6所示REF_Ref39186270\r\h[12]。表6黄芪甲苷含量测定方法的特点测定方法特点与适用范围比色法/荧光法操作简单、成本低廉，可用于黄芪总皂苷含量的测定薄层扫描法设备简单，操作方便，但预处理复杂,在早期的黄芪甲苷含量测定应用较多高效液相色谱法蒸发光散射检测器（ELSD）具有灵敏度高、受干扰因素少等特点，多用于黄芪甲苷含量的测定。电喷雾检测器（CAD）在灵敏度和重现性方面均要好于ELSD，是今后推广应用的方向。质谱检测器（MSD）和脉冲安培检测器（PAD）适合于黄芪甲苷的微量分析超高效液相色谱与质谱联用技术用于黄芪甲苷的含量测定，该方法与高效液相色谱相比，具有检测速度较快,灵敏度和分离度高等特点，是今后黄芪甲苷含量测定的发展方向1.2.1比色法唐军等人采用比色法测定黄芪中黄芪总皂苷的含量。结果显示比色法测定的线性范围为43～258μg，相关系数r=0.9996，平均回收率为100.32%，RSD为1.34%(n=6)。比色法简便、准确、灵敏度高、重复性好，可用于黄芪药材及含黄芪制剂的含量测定REF_Ref39186305\r\h[13]。1.2.2薄层扫描法刘世军等人采用薄层扫描法测定补阳还五胶囊黄芪甲苷含量。运用硅胶G薄层板，氯仿-甲醇-水(13∶6∶2)，10℃以下放置过夜的下层溶液为展开剂，采用双波长扫描λS=530nm，λR=700nm。其线性范围为0.980~6.860μg，平均加样回收率为99.49%，精密度RSD为0.846%。结果表示该方法简便,灵敏度高,重复性好,回收率高REF_Ref39186317\r\h[14]。

1.2.3HPLC法2015《中国药典》中黄芪甲苷采用高效液相色谱法测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（32：68）为流动相；蒸发光散射检测器检测，采用外标两点法。而王春怡通过比较不同比例的流动相：①乙腈：水(32：68)，②乙腈：水(36：64)，③乙腈：水(40：60)，发现其中以乙腈：水(36：64)洗脱，分析时间缩短，分离效果较好REF_Ref39186123\r\h[5]。闫晋晋等采用HPLC法测定了不同生长年限的蒙古黄芪中黄芪甲苷的有效含量,并且在预处理实验中优选出了最佳条件，流动相的最佳比例为：乙腈-水（35:65）,最佳流速为1.0ml/min,最佳柱温为30T，进样量5PL。该方法精密度、重复性和稳定性（24h）的RSD分别为1.29%、2.01%、2.42%,加样回收率为98.21%，RSD=1.05%。黄芪甲苷对照品的进样量在1.19〜6.44μg范围内线性关系良好，r=O.9996REF_Ref39186412\r\h[15]。表7所示，黄芪中黄芪甲苷的含量在第三年和第四年达到峰值。表7不同生长年限的黄芪中黄芪甲苷的含量年限黄芪甲苷含量一年0.051%-0.092%二年0.091%-0.133%三年0.109%-0.212%四年0.112%-0.193%五年0.093%-0.192%六年0.087%-0.186%2020杜茂波等提出了回流碱化衍生法对黄芪甲苷进行测定REF_Ref39186510\r\h[16]。该方法在碱性条件下将黄芪甲苷衍生物转化成黄芪甲苷，与药典法的不同之处如表8所示，回流碱化衍生法其样品处理步骤只需要两步，操作简便。黄芪甲苷衍生物的转化效率、可重复性更好。表8回流碱化衍生法与药典法制备黄芪甲苷样品的不同之处区别\方法回流碱化衍生法药典法转换顺序提取过程中同时碱化衍生先提取后碱化衍生转化温度64.7℃25℃转化时间4h40min样品处理时间4.5h9h以上提取方法普通回流提取索氏提取毒性不使用正丁醇，毒性低使用正丁醇，毒性高回流碱化衍生法方法学考察标准曲线为Y=1.315X+6.3112(r=0.9997，n=6，线性范围0.0446～8.92μg)，重复性试验RSD为1.2%,，48h稳定性试验的RSD为2.1%，回收率试验的RSD为2.0%2黄芪甲苷的药理作用2.1对器官的保护2.1.1心肌保护研究表明黄芪甲苷可通过降低血压和左室壁的厚度、抑制心力衰竭(HF)大鼠心肌纤维化，从而对HF大鼠心肌的心肌进行保护，其结果为在临床应用于防治心血管疾病提供依据REF_Ref40996394\r\h[17]REF_Ref39186537\r\h[18]。黄芪甲苷还可降低血清乳酸脱氢酶、天冬氨酸转氨酶、肌酸激酶、白介素-23和白介素-17含量以及全心质量指数(HW/BW)比值(P<0.05)，减少心肌细胞凋亡和减轻心肌损伤REF_Ref39186556\r\h[19]，并且由于降低了乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶（CK-MB）含量REF_Ref39186563\r\h[20]，对柯萨奇B3病毒感染的心肌细胞也具有明显的保护作用。除此之外，黄芪甲苷还可能通过调控心肌损伤能量代谢相关蛋白的表达含量来改善脓毒症心肌病REF_Ref39186571\r\h[21]。YangLei等人研究发现黄芪甲苷通过调节蛋白激酶D1-组蛋白脱乙酰酶5-血管内皮生长因子信号通路促进血管再生REF_Ref39186577\r\h[22]，改善心肌梗死。2.1．2肺保护研究表明黄芪甲苷对肺具有保护作用，其预防性给药对微尘(PM2.5)导致的大鼠急性肺损伤具有保护作用。该结果为临床防治PM2.5所致肺损伤提供了思路REF_Ref39186600\r\h[23]。并且黄芪甲苷可以促进Th1细胞因子释放及T淋巴细胞的激活从而具有显著抗肺转移效应REF_Ref39186672\r\h[24]。贾力维发现黄芪甲苷在体外能抑制癌增殖、迁移并诱导其凋亡，该发现为临床治疗非小细胞肺癌提供了依据REF_Ref39186679\r\h[25]。黄芪甲苷还对肺缺血-再灌注损伤大鼠有显著保护作用，其可以降低肺湿/干质量比(W/D)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶及肿瘤坏死因子-α含量REF_Ref40996534\r\h[26]。2.1．3肝脏保护徐飞等探讨了黄芪甲苷可以通过改善肝组织匀浆超氧化物歧化酶、谷胱甘肽和MDA水平，降低血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素含量，升高清蛋白含量，从而对CCL4所致肝损伤具有很好的保护作用REF_Ref39186694\r\h[27]。黄芪甲苷在体内外还具有抗肝纤维化作用REF_Ref39186707\r\h[28]。季天娇等发现黄芪甲苷可能通过调节肝组织磷酯酰肌醇3-激酶、叉头框转录因子1等相关酶和蛋白的表达，抑制2型糖尿病肝糖异生，起到延缓T2DM大鼠肝脏损伤的作用REF_Ref39186714\r\h[29]。2.1.4肾脏保护有学者研究发现黄芪甲苷可通过TLR4-NF-кB信号通路促进细胞因子的合成与释放来抑制炎症REF_Ref39186752\r\h[30]，或者影响多种细胞因子的分泌，改善缺氧复氧组Th1型细胞因子(TNF-α、IFN-γ)和Th2型细胞因子的失衡,从而保护缺氧复氧肾小管上皮细胞REF_Ref39186762\r\h[31]。黄芪甲苷对高胰岛素血症导致的早期2型糖尿病患者肾损伤也有一定的保护作用，其可以有效的抑制高胰岛素诱导的人肾小球系膜细胞的异常增殖以及瞬时受体电位阳离子通道6（TRPC6）蛋白的减少REF_Ref40996613\r\h[32]。黄芪甲苷还可以联合骨髓间充质干细胞对链脲佐菌素(STZ)导致的糖尿病肾病(DN)大鼠的肾脏足细胞转分化进行改善,减轻蛋白尿排泄,保护肾脏REF_Ref40996619\r\h[33]。2.1.5脑保护大脑是人类精神与智力活动的器官，是人类一切活动的中枢，我国从2000年开始，将每年的9月命名为“脑健康月”。在医学科学高度发展的今天，脑疾病成为我们研究的重点。动物实验表明,黄芪甲苷能通过抑制缺血后半暗带区的外周型苯二氮卓受体的表达从而减少半暗带区面积,或者抑制内质网应激、减少线粒体损伤和脑血管内皮细胞的凋亡,降低病理状态下血脑屏障的通透性和NF-κB蛋白，对缺血再灌注大脑REF_Ref40996638\r\h[34]REF_Ref40996642\r\h[35]和缺氧缺血性脑损伤有一定的改善作用REF_Ref39186805\r\h[36]。黄芪甲苷可以减轻高血压脑出血模型大鼠神经行为学缺陷，缓解脑组织的病变,减轻脑细胞的凋亡REF_Ref39186831\r\h[37]。达到减少梗死面积、保护脑组织的作用。SunLi等研究表明黄芪甲苷通过刺激脑卒中后海马神经发生，下调白细胞介素17的表达从而抑制炎症的发生，可能有助于脑的重塑和修复REF_Ref39186892\r\h[38]。2.2调节免疫作用免疫力是人体的免疫系统识别自己和外来的一种必备防御功能免疫过高或者过低都不正常，过高时人体会出现紊乱，导致一些免疫病的出现。免疫力下降时，免疫系统就无法正常地清除病原微生物，身体就容易出现各种疾病，最常见的是感染，并且肿瘤以及癌症发生的风险也会升高。王嵩等研究表明黄芪甲苷可以抑制Th1、Th2细胞应答发挥免疫调节作用，治疗哮喘等疾病REF_Ref39186912\r\h[39]。此外，黄芪甲苷可以通过上调中性粒细胞趋化因子受体（CXCR2）表达,增加中性粒细胞抗菌功能，从而对盲肠结扎穿刺（CLP）诱导脓毒症小鼠发挥免疫保护作用REF_Ref39186925\r\h[40]。HMGB1在体内可抑制小鼠T细胞免疫功能的发挥,而黄芪甲苷可以对这种抑制作用进行拮抗,增强免疫功能REF_Ref40996706\r\h[41]。2.3抗炎作用研究发现黄芪甲苷能下调小鼠单核巨噬细胞（RAW264.7）炎症模型中炎症小体NLRP3和炎症因子IL-18、IL-1β的mRNA的表达和激活自噬小体的形成以及上调自噬基因的表达，发挥其抗炎作用和对于慢性炎症的防治具有一定治疗作用REF_Ref39186942\r\h[42]REF_Ref39186944\r\h[43]。玉屏风散中其提取物黄芪甲苷对小鼠耳肿胀有明显抑制作用,说明其有较强的抗炎作用REF_Ref40996732\r\h[44]。

2.4降血糖降血脂提高胰岛素黄芪甲苷越来越多的应用于糖尿病治疗中,一方面它可控制或降低患者血糖与血脂水平,改善抗氧化酶的活性,抑制炎症反应,降低糖尿病引起的肾病、视网膜病变等并发症REF_Ref39186951\r\h[45]REF_Ref39186960\r\h[46]，另一方面，黄芪甲苷分可有效提高胰岛素分泌水平，促进细胞增殖并抑制其凋亡，其作用机制可能是由于细胞外调节蛋白激酶表达升高有关REF_Ref39186969\r\h[47]。2.5促进细胞的增殖抑制细胞凋亡研究发现黄芪甲苷可以通过调节M2型巨噬细胞极化，对成纤维细胞的趋化、增殖和分泌等生物学功能产生影响，促进细胞的增殖。例如黄芪甲苷可以促进糖尿病皮肤伤口组织的肉芽组织和新生血管形成REF_Ref39186982\r\h[48]。黄芪甲苷能够有效改善抗氧化酶活性、降低氧化应激损伤、减轻肺水肿、抑制细胞凋亡，对肺缺血再灌注损伤大鼠具有保护作用REF_Ref39186997\r\h[50]。另有研究报道，黄芪甲苷可能通过对细胞凋亡基因和蛋白表达进行调节，从而抑制细胞的凋亡，比如抑制局灶性脑缺血再灌注大鼠神经细胞凋亡REF_Ref39187008\r\h[51]和通过PGC-1α途径抑制糖尿病大鼠心肌细胞的凋亡，为黄芪甲苷治疗糖尿病心肌病提供了依据REF_Ref39186990\r\h[49]。2.6抗氧化抗衰老衰老是必须经历的一种自然的生理状态,，人体衰老的同时多种疾病也在发生如老年痴呆、心脏病等，人口老龄化越来越严重,危害老年人的健康也受到严重影响。薛晓利研究发现黄芪甲苷能提高机体抗氧化能力，清除自由基，从而延迟秀丽隐杆线虫的衰老REF_Ref39187029\r\h[52]。尚书英研究表明黄芪甲苷能对辐射引起的脑细胞衰老现象产生拮抗作用REF_Ref39187036\r\h[53]。

2.7抗癌抗肿瘤瞿小玲探究了黄芪甲苷对宫颈癌细胞侵袭和迁移的作用和机制，结果显示黄芪甲苷能使相关的蛋白表达水平明显降低，从而抑制宫颈癌细胞增殖。黄芪甲苷还可以抑制结肠癌CT26细胞的增殖,1000μg/ml的黄芪甲苷可以促使结直肠癌CT26细胞凋亡,还对G1期细胞表现出抑制作用，从而抑制了癌细胞的扩散REF_Ref40996855\r\h[55]。

黄芪甲苷可以促进巨噬细胞内STAT1的蛋白发生磷酸化，升高肿瘤坏死因子的表达，发挥其抗肿瘤作用REF_Ref39187053\r\h[56]。黄芪甲苷III还能通过上调自然杀伤细胞（NK）的免疫应答，达到有效的抗肿瘤作用REF_Ref39187095\r\h[57]。除此之外，黄芪甲苷对氧化应激和NF-KB信号通路进行调节，从而来抑制肝癌细胞的增殖并促进其凋亡REF_Ref39187101\r\h[58]。复方加味黄芪补气汤中黄芪的有效成分黄芪甲苷对肿瘤患者外周血淋巴细胞增殖与活化有一定的促进作用,这种影响表现出了黄芪甲苷具有抗肿瘤作用REF_Ref40996887\r\h[59]。3黄芪甲苷的毒性研究发现，孕妇应当谨慎使用黄芪甲苷REF_Ref39187111\r\h[60]，这是因为1mg/kg的黄芪甲苷会对孕妇产生一定的毒性；而当黄芪甲苷的剂量大于0.5mg/kg时，就会对胎儿产生毒性。黄芪甲苷对大鼠毛发的发育、睁眼时间以及帕里反射有一定的延迟作用，但是对其记忆和学习能力不会产生较大的影响REF_Ref39187117\r\h[61]。4总结及展望随着近几年科技的发展和对黄芪甲苷不断深入的研究，其越来越简便快捷的提取制备工艺、含量测定方法被广泛应用，并且更多的药理活性和作用机制被发现和运用，其疗效显著。在药用、保健品、化妆品等方面具有广阔的开发空间和市场空间。黄芪甲苷在心脑血管疾病、糖尿病、肿瘤、调节免疫力、抗病毒等方面具有重要作用，其具有广泛的应用和广阔的发展前景，特别在抗癌、抗肿瘤方面的研究颇多，为临床应用提供理论依据。参考文献国家药典委员会.中华人民共和国药典:一部[M].北京:中国医药科技出版社,2015.吴娇,王聪.黄芪的化学成分及药理作用研究进展[J]．新乡医学院学报,2018,35(9):755-760．MengMei,FutianTang,MeiliLu,XinHeHongxinWang,XuweiHou,JinHu,ChonghuaXu,RonghuiHan.AstragalosideIVattenuatesapoptosisofhypertrophiccardiomyocytethroughinhibitingoxidativestressandcalpain-1activation[J].EnvironmentalToxicologyandPharmacology,2015,40(3).LeiLi,XiaojiaoHou,RongfangXu,ChangLiu,MenbayaerTu.ResearchreviewonthepharmacologicaleffectsofastragalosideIV[J].Fundamental&ClinicalPharmacology,2017,31(1).王春怡,叶雪兰,李卫民,等.黄芪总皂苷提取物的质量标准研究[J].时珍国医国药,2012,23(1):94-96.李英,秦雪梅,郭小青,张丽增.不同产地黄芪中黄芪甲苷含量比较研究[J].中国现代中药,2007(09):9-11.田洋.黄芪甲苷提取与纯化工艺研究进展[J].农业科技与装备,2015(10):42-43.纪莎,胡雯玲,何丹鸿.正交试验优化超临界CO2萃取法提取黄芪中黄芪甲苷工艺[J].中国医院药学杂志,2015,35(1):65—67.李焕娟,张聪,郝洁黄芪甲苷提取方法优化[J].安徽农业科学,2016,44(22):125-127.陈开,周静,李敏,张宇燕,金伟锋,李晓红,虞立.基于大孔树脂的黄芪中黄芪甲苷提取液纯化工艺研究[J].中国中医急症,2017,26(11):1881-1883.WangL.L.,GuoY.R.,DenM.,ChenP.,andTengH.M.,2017,OptimumtechniqueofextractingastragalosideIVfromAstragalusmembranaceusbysupersonicwaveusingcentralcompositedesign-responsesurfacemethodology,FenziZhiwuYuzhong(MolecularPlantBreeding),15(4):1436-14400.王继明,陈丽娜,杜芳,韩国庆,王耀新.黄芪甲苷含量测定研究进展[J].2019,47(2):116-120.唐军.比色法测定黄芪中黄芪总皂苷含量[J].安徽中医学院学报,2004(05):37-38.刘世军,赵海峰,唐志书,崔春利,刘红波,梁艳妮.薄层扫描法测定补阳还五胶囊黄芪甲苷的含量[J].西部中医药,2016,29(01):30-32.闫晋晋,姚妙,杨薪正,王信隆,廖国珍.HPLC测定不同生长年限蒙古黄芪中黄芪甲苷含量[J].科技创新与运用,2017(28):85-87.杜茂波,张敏,沈硕,刘淑芝.黄芪中黄芪甲苷含量测定的新方法探讨.中国实验方剂学杂志,2020,26(6):132-137.唐斌,张金国,谭洪勇,尉希清.黄芪甲苷对慢性心力衰竭大鼠的心脏保护作用[J].上海中医药杂志,2016,50(11):89-94.吕全午.黄芪甲苷对心力衰竭大鼠心肌的影响[J].北方药学,2018,15(03):156-158.王丽娟,沈洁,王丽华.黄芪甲苷对病毒性心肌炎小鼠内质网应激及炎性反应的影响[J].解放军医药杂志,2019,31(12):6-11.杨秀华,肖云峰,刘天龙,刘小玲,张勇,杨宏昕,刘小雷.黄芪甲苷对柯萨奇B组3型病毒感染乳鼠心肌细胞及病毒性心肌炎乳鼠心肌细胞的修复作用观察[J].山东医药,2019,59(18):48-52.聂取,李梦非,王洪新.黄芪甲苷对脂多糖诱导的小鼠脓毒症心肌病及过氧化物酶体增殖物激活受体α的影响[J].中国临床解剖学杂志,2020,38(02):189-193.YangLei,LiuNuan,ZhaoWei,LiXing,HanLi,ZhangZhongming,WangYanke,MaoBingyu.AngiogenicfunctionofastragalosideIVinratswithmyocardialinfarctionoccursviathePKD1-HDAC5-VEGFpathway[J].Experimentalandtherapeuticmedicine,2019,17(4).王振兴,王智超,吴雨潇,张秀,肖玮,李水芹,王飞.黄芪甲苷预防性给药对PM2.5诱导大鼠急性肺损伤病理结构的影响[J].中国中医基础医学杂志,2019,25(12):1664-1667+1733.王敏,郑喜,祁燕,普晓佳,张霞,李小丝,刘蓓,万春平.黄芪皂苷II抗肝癌肺转移效应及作用机理的研究[J].中药药理与临床,2019,35(06):41-45.贾力维,沃晓嫚,王谦博,张爽,王振月.黄芪甲苷对非小细胞肺癌A549细胞增殖及凋亡相关蛋白表达的影响[J].黑龙江大学自然科学学报,2019,36(01):84-89.于小华,张平,李健芝.黄芪甲甙对肺缺血-再灌注损伤大鼠的保护作用[J].现代中西医结合杂志,2008(33):5122-5123.徐飞,李伟荣.黄芪甲苷对CCL4所致肝损伤大鼠的保护作用[J].实用肝脏病杂志,2019,22(06):808-811.TaoGuo,Zu-longLiu,QiangZhao,Zhi-minZhao,Cheng-haiLiu.AcombinationofastragalosideI,levistilideAandcalycosinexertsanti-liverfibrosiseffectsinvitroandinvivo[J].ActaPharmacologicaSinica,2018,39(9).季天娇,王中元,朱云峰,张艳华,张洁,李维祖,李卫平.黄芪甲苷调节PI3K/Akt/FoxO1通路抑制糖尿病大鼠肝糖异生[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(01):78-86.ZhouX,SunX,GongX,etal.AstragalosideⅣfromAstragalusmembranaceusamelioratesrenalinterstitialfibrosisbyinhibi-tinginflammationviaTLR4/NF-кBinvivoandinvitro[J].IntImmunopharmacol,2017,42:18-24.苏妍妍,李红艳,张云芳,李静纯,肖洁.黄芪甲苷通过调节Th1/Th2平衡保护缺氧复氧肾小管上皮细胞损伤[J].国际移植与血液净化杂志,2018,16(05):13-16.贺克强.黄芪甲苷对高胰岛素致肾损伤的影响及机制研究[D].安徽医科大学,2017.高崇婷,桂定坤,翟若男,谢玲,苏君,叶丹.黄芪甲苷联合骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用研究[J].现代生物医学进展,2020,20(06):1006-1010.赵清辉.黄芪甲苷对缺糖缺氧复糖复氧大鼠脑微血管内皮细胞及胶质细胞的保护机制研究[D].河南大学,2015.侯伯南.黄芪甲苷对缺血再灌注损伤后血脑屏障的预保护作用机制研究[D].广州中医药大学,2017.潘冬梅,田青,黄天韬,郭庆,马迎辉.黄芪甲苷对高血压脑出血模型大鼠神经细胞凋亡及相关蛋白表达的影响[J].西部医学,2019,31(09):1344-1349.刘春辉,汪立刚,王战云.黄芪甲苷对HIBD大鼠脑组织保护作用的研究[J].哈尔滨医科大学学报,2019,53(01):28-30+34.SunLi,ZhangHeming,WangWen,ChenZhiyang,WangShuang,LiJiangjing,LiGuangyao,GaoChangjun,SunXude.AstragalosideIVExertsCognitiveBenefitsandPromotesHippocampalNeurogenesisinStrokeMicebyDownregulatingInterleukin-17ExpressionviaWntPathway.[J].Frontiersinpharmacology,2020,11.王嵩,郤庆,李国文,昌军,俞培忠,沈朝斌.黄芪甲苷对OVA诱导哮喘小鼠Th细胞亚群的影响[J].上海中医药杂志,2017,51(12):67-70.袁保红,黄萍,邓鑫梦,王柯英,戴良成,尹辉.黄芪甲苷在盲肠末端结扎穿孔诱导脓毒症小鼠中的保护作用研究[J].中国药理学通报,2017,33(10):1452-1456.李金凤,黄立锋,姚咏明,张淑文,李文雄,张震宇,王淑珍.黄芪甲苷对体内高迁移率族蛋白B1介导小鼠调节性T细胞免疫功能的影响[J].时珍国医国药,2016,27(07):1555-1557.魏冰,姜希娟,卢斌,孙英新,李虎虎,张同,李悠悠,郭茂娟.ox-LDL对内皮细胞CD40信号表达的影响及黄芪甲苷的抗炎作用[J].天津中医药大学学报,2017,36(04):282-285.赖琦.黄芪甲苷通过诱导自噬抗炎的作用及机制研究[D].云南中医学院,2018.王琳,闫晨.玉屏风散中黄芪甲苷的制备及抗炎作用的研究[J].天津药学,2007(01):31-32.李杨,王凡,贾宁.黄芪甲苷治疗糖尿病及其并发症药理作用研究[J].黑龙江医学,2019,43(01):96