《药事管理与法规》课件 项目5 药品生产企业的申请和审批

药品生产企业的申请和审批药品生产企业的申请和审批《药品管理法》第四十一条

从事药品生产活动，应当经所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准，取得药品生产许可证。无药品生产许可证的，不得生产药品。药品生产许可证应当标明有效期和生产范围，到期重新审查发证。在我国，新开办的药品生产企业必须符合《药品管理法》和《药品生产监督管理办法》等规定的开办条件。2019年12月1日起施行药品管理法2020年7月1日起施行药品生产监督管理办法药品生产企业的申请和审批

从事药品生产，应当符合以下条件《药品生产监督管理办法》第六条1.开办药品生产企业必须具备的条件（一）有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人，法定代表人、企业负责人、生产管理负责人（以下称生产负责人）、质量管理负责人（以下称质量负责人）、质量受权人及其他相关人员符合《药品管理法》《疫苗管理法》规定的条件；（二）有与药品生产相适应的厂房、设施、设备和卫生环境；（三）有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员；（四）有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的必要的仪器设备；（五）有保证药品质量的规章制度，并符合药品生产质量管理规范要求。药品生产企业的申请和审批从事疫苗生产活动的，还应当具备下列条件（一）具备适度规模和足够的产能储备；（二）具有保证生物安全的制度和设施、设备；（三）符合疾病预防、控制需要。药品生产企业的申请和审批省、自治区、直辖市药品监督管理部门收到申请后进行形式审查，决定是否予以受理经审查符合规定的，予以批准，并自书面批准决定作出之日起十日内颁发药品生产许可证；不符合规定的，作出不予批准的书面决定，并说明理由省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当自受理之日起三十日内，作出决定是否予以批准申请人向向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门提出申请010203042.开办药品生产企业的法定程序药品生产企业的申请和审批药品生产企业的申请和审批第三十三条药品监督管理部门或者药品检查机构实施现场检查前，应当制定现场检查工作方案，并组织实施现场检查。制定工作方案及实施现场检查工作时限为30个工作日。第三十四条首次申请《药品生产许可证》的，按照GMP有关内容开展现场检查。申请《药品生产许可证》重新发放的，结合企业遵守药品管理法律法规，GMP和质量体系运行情况，根据风险管理原则进行审查，必要时可以开展GMP符合性检查。原址或者异地新建、改建、扩建车间或者生产线的，应当开展GMP符合性检查。申请药品上市的，按照《药品生产监督管理办法》第五十二条的规定，根据需要开展上市前的GMP符合性检查。第三十五条综合评定应当在收到现场检查报告后20个工作日内完成。《药品检查管理办法（试行）》第

四章许可检查

第一节药品生产许可相关检查3.药品生产许可相关检查要求药品生产企业的申请和审批今天我们学习了药品生产企业的开办条件、法定程序以及药品生产许可的相关检查要求。这些内容对于理解和掌握药品生产企业的申请与审批流程非常重要。希望你能够通过今天的学习，对药品生产企业的管理有更深入的了解。在药品生产企业开办过程中，为何既要严格审核人员资质与硬件设施，又必须实施GMP符合性检查？这两类要求如何共同保障药品质量安全？《药品生产许可证》的管理主讲人：刘勇药品生产绝非普通的制造活动，如果药品生产没有严格规范，市场必然乱象丛。《药品生产许可证》作为药品生产企业合法生产的“通行证”，对保障药品质量起着关键作用。一、基本信息二、分类三、变更管理四、重新发证与注销一、基本信息药品生产许可证有效期为五年，分为正本和副本。药品生产许可证样式由国家药品监督管理局统一制定。药品生产许可证电子证书与纸质证书具有同等法律效力。正本副本一、基本信息药品生产许可证应当载明许可证编号、分类码、企业名称、统一社会信用代码、住所（经营场所）、法定代表人、企业负责人、生产负责人、质量负责人、质量受权人、生产地址和生产范围、发证机关、发证日期、有效期限等项目。企业名称统一社会信用代码住所（经营场所）住所（经营场所）应当与市场监督管理部门核发的营业执照中载明的相关内容一致。二、分类药品生产许可证可分为ABCD四类，以下为简介

B证代表委托生产的药品上市许可持有人，这类持有人自身不从事药品生产活动，而是将生产活动委托给其他生产企业进行。

D证代表原料药生产企业，其生产活动仅限于原料药的生产，不得进行制剂的生产。C证代表接受药品上市许可持有人的委托，生产该品种药品的企业。生产企业在接受委托生产时，不论其是否取得了A证，都必须取得C证A证代表自行生产的药品上市许可持有人，即批准文号拥有者和生产企业相同。01020304三、变更管理了解了基本信息与分类，企业在实际运营过程中，可能会因为各种原因需要对许可证进行变更。当药品生产企业的许可事项（如生产地址、生产范围）发生变更时，必须向原发证机关提出变更申请，未经批准不得擅自变更。这一规定确保了药品生产活动的合规性和连续性。同时，变更登记事项也需在规定时间内向原发证机关申请变更登记。三、变更管理变更药品生产许可证登记事项的，应当在市场监督管理部门核准变更或者企业完成变更后三十日内，向原发证机关申请药品生产许可证变更登记。原发证机关应当自收到企业变更申请之日起十日内办理变更手续。具体流程为变更完成后，原发证机关应当在药品生产许可证副本上记录变更的内容和时间，并按照变更后的内容重新核发正本，收回原正本，变更后的药品生产许可证终止期限不变。四、重新发证与注销许可证有有效期，到期了怎么办？出现什么情况会被注销？01药品生产许可证有效期届满，需要继续生产药品的，应当在有效期届满前六个月，向原发证机关申请重新发放药品生产许可证。申请02原发证机关结合企业遵守药品管理法律法规、药品生产质量管理规范和质量体系的运行情况，根据风险管理原则进行审查，在药品生产许可证有效期届满前作出是否准予其重新发证的决定。审查四、重新发证与注销符合规定准予重新发证的，收回原证，重新发证；不符合规定的，作出不予重新发证的书面决定并说明理由，同时告知申请人享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利；逾期未作出决定的，视为同意重新发证，并予补办相应手续。如有企业主动申请注销、许可证有效期届满未重新发证等特殊情况，原发证机关将依法注销许可证并予以公告。五、遗失与补办若《药品生产许可证》遗失，企业应及时向原发证机关申请补发，确保生产活动的正常进行。补发的许可证将保留原核准事项和有效期。明确《药品生产许可证》相关的禁止行为，任何单位或个人不得伪造、变造、出租、出借、买卖许可证。这些行为严重扰乱了药品生产秩序，损害了公众利益，将受到法律的严厉制裁。深入了解了《药品生产许可证》的各项管理规定，从有效期与形式、载明事项、分类到变更管理、重新发证与注销、遗失与补办以及禁止行为等方面进行了全面剖析。这些规定不仅规范了药品生产企业的行为，也保障了公众用药的安全和有效。请简述企业申请《药品生产许可证》变更的完整流程，并说明在变更过程中，如何确保药品生产活动的连续性与质量安全性？药品质量管理体系核心要素主讲人：刘勇每一盒安全有效的药品背后，都离不开一套严格的药品质量管理体系。药品质量管理体系是确保药品安全、有效、质量可控的重要基石。在药品生产过程中，任何环节的疏忽都可能对产品质量造成严重影响。因此，掌握并有效实施这些核心要素，对于保障药品质量至关重要。一、偏差管理二、变更管理三、纠正与预防措施四、知识管理一、偏差管理在药品生产的实际过程中，有时候会出现与预定工艺、质量标准、操作规程不一致的情况，这就是偏差。偏差管理是指针对药品生产过程中出现的偏离预定工艺、质量标准、操作规程等情况进行处理，以确保产品质量。偏差管理的重要性在于它能够及时发现并纠正生产过程中的异常，防止不合格产品的产生。一、偏差管理偏差可分为各部门负责人肩负关键职责，需确保全体人员准确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差产生。企业必须评估其对产品质量的潜在影响，并依据偏差的性质、范围以及对产品质量潜在影响程度进行分类，尤其要对重大偏差展开更深入评估。《药品管理法》对药品生产过程中的偏差管理作出了严格且系统的规定。重大偏差中等（主要）偏差一般偏差为规范偏差处理流程，企业应建立完善的偏差处理操作规程，明确偏差报告、记录、调查、处理及所采取的纠正措施。一、偏差管理任何偏离预定工艺等情况都必须详细记录，并立即上报主管人员及质量管理部门；针对重大偏差，需由质量管理部门联合其他部门开展彻底调查，并形成调查报告二、变更管理变更管理是指对药品生产过程中影响产品质量、安全性和有效性的任何因素变化进行系统控制，其目的是确保任何可能影响产品质量的变更都得到妥善评估和管理。重大变更中等变更微小变更

企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应当指定专人负责变更控制。变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据。二、变更管理与产品质量有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。变更实施应当有相应的完整记录。改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。三、纠正与预防措施偏差管理和变更管理偏向出现生产异常与变化时的处理，我们接下来学习预防潜在风险的纠正与预防措施（CAPA），它旨在消除已发现的不合格及潜在不合格原因，防止问题再次发生，持续改进质量管理体系。1.‌纠正措施‌2.‌预防措施‌针对已发生的不合格或偏差采取的措施，如隔离不合格批次、分析原因、制定针对性措施等。通过对质量数据统计分析、趋势监测等手段，识别潜在不合格风险，提前采取措施防止问题发生。三、纠正与预防措施01企业应建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、偏差等进行分析，并采取纠正和预防措施02企业应建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、偏差等进行分析，并采取纠正和预防措施03实施纠正和预防措施应有文件记录，并由质量管理部门保存对于CAPA，《药品管理法》作出了全面且细致的规定。四、知识管理在药品质量管理体系中，还有一个要素贯穿始终，那就是知识管理，它通过整合、共享和利用企业内与药品生产质量相关的知识，提升组织创新和应变能力。‌知识管理流程‌包括知识创造与策划、知识传播与应用、知识管理实践、知识交流与共享。推动有效知识管理策略的因素包括数据量、知识图谱、成熟度评估以及专业知识定位等。‌四、知识管理在‌药品生命周期中，知识管理的应用涵盖了产品生命周期中的药物知识创建和使用，包括知识映射、知识维护及知识库分类等。

ICH《Q10药品质量体系》指出，知识管理是收集、分析、储存和传播关于产品、生产工艺及组分信息的系统方法。它不仅是药品质量体系的推进器，还有助于推动企业向知识型、学习型的企业发展。同时，知识管理在提高企业质量风险管理能力方面发挥着重要作用。只有基于现有的知识积累与对风险的合理评估，才能提出切实可行的措施来降低质量风险。深入了解了药品质量管理体系中的偏差管理、变更管理、纠正与预防措施以及知识管理等核心要素。这些要素相互关联、共同作用，构成了药品质量管理体系的坚实基础。希望大家能够将所学知识运用到实际工作中，为保障药品质量贡献自己的力量。药品质量管理体系有哪些核心要素？他们相互之间有关联吗？药品生产监督检查主要内容主讲人：刘勇随着医药行业的快速发展，药品生产监督检查的重要性日益凸显。它不仅关乎公众健康，更是维护市场秩序、保障药品质量的关键环节。一、国内监管二、国外监管部门及组织一、国内监管国内药品生产监督检查部门

负责药品（含中药、民族药）、医疗器械和化妆品安全监督管理。拟订监督管理政策规划，组织起草法律法规草案，拟订部门规章，并监督实施。组织制定、公布国家药典等药品标准，制定注册管理制度，严格上市审评审批。制定生产质量管理规范并依职责监督实施，组织指导药品监督检查，依法查处药品注册环节的违法行为，依职责组织指导查处生产环节的违法行为。国家药品监督管理局一、国内监管负责药品生产环节的许可、检查和处罚，以及药品批发许可、零售连锁总部许可、互联网销售第三方平台备案及检查和处罚。负责药品零售、医疗器械经营的许可、检查和处罚，以及化妆品经营和药品、医疗器械使用环节质量的检查和处罚。应当在法律、法规、规章赋予的权限内，建立本行政区域内药品生产企业的监管档案。监管档案包括药品生产许可、生产监督检查、产品质量监督抽查、不良行为记录和投诉举报等内容。省级药品监督管理部门市县两级市场监管部门二、国外监管部门及组织世界卫生组织（WHO）药品安全性监测与评估‌建立了全球药品不良反应监测网络，收集和分析来自世界各地的药品不良反应报告，及时发现和评估药品安全性问题。‌制定国际药品标准和规范‌制定了一系列药品相关的国际标准和规范，如《国际药典》，为全球药品质量控制提供了参考依据。‌协调全球药品监管合作‌在全球范围内协调各国药品监管机构之间的合作与交流，促进信息共享和经验传播。促进药品监管能力建设通过技术援助、培训项目和合作计划，帮助发展中国家加强药品监管体系建设，提升其药品生产监督检查的能力和水平。01020304二、国外监管部门及组织国外药品生产监督检查部门

美国食品药品监督管理局（FDA）是美国政府在健康与人类服务部（DHHS）和公共卫生部（PHS）中设立的执行机构之一。其中，药品评估和研究中心（CDER）旨在确保处方药和非处方药的安全和有效，在新药上市前对其进行评估，并监督市场上销售的一万余种药品以确保产品满足不断更新的最高标准。FDA有权对生产厂家进行视察、有权对违法者提出起诉。二、国外监管部门及组织欧盟药品管理局（EMA）负责欧盟范围内药品的评估、监督和风险管理。协调各成员国的药品监管工作，确保药品在欧盟市场的安全、有效和质量可控。日本药品和医疗器械管理局（PMDA）隶属于日本厚生劳动省，负责药品、医疗器械等的审评审批、上市后监管等工作，保障公众的健康和安全。

二、国外监管部门及组织负责英国药品、医疗器械和卫生保健产品的监管。确保这些产品的安全性、有效性和质量，包括对药品生产企业的检查、药品上市许可的审批、药品不良反应的监测等。在英国脱欧后，MHRA在药品监管方面的独立性和重要性更加凸显，继续维护英国国内药品市场的秩序和公众健康。

英国药品和健康产品管理局（MHRA）二、国外监管部门及组织虽然不是具体的监管机构，但在国际药品监管协调方面发挥着重要作用。ICH由欧盟、美国和日本的药品监管机构以及制药行业协会共同发起成立，旨在促进全球药品注册技术要求的协调统一。通过制定一系列的技术指导原则，为药品的研发、注册和监管提供统一的标准和规范，减少药品研发和上市的成本和时间，提高全球药品监管的效率和质量。国际协调理事会（ICH）是一个致力于促进药品生产质量管理规范（GMP）检查方面国际合作的组织。其成员包括众多国家和地区的药品监管机构，通过建立统一的检查标准和程序，开展联合检查和信息共享等活动，加强对药品生产企业的全球监管，确保药品质量在国际范围内的一致性和可控性。药品检查合作计划（PIC/S）二、国外监管部门及组织二、国外监管部门及组织药品生产监督检查是保障药品质量、维护公众健康的重要防线。无论是国内的国家药品监督管理局、省级药品监督管理部门和市县两级市场监管部门，还是国际上的WHO、FDA、EMA、PMDA、MHRA、ICH和PIC/S等机构，都在各自的职责范围内发挥着不可替代的作用。随着医药行业的不断发展和变革，我们需要不断加强监管能力建设，深化国际合作，共同构建更加安全、有效的药品监管体系。某国产药品企业计划拓展海外市场，将产品销往欧盟和美国。结合微课所学，分析该企业会面临来自国内外哪些药品生产监督检查部门的监管？这些部门对企业的要求可能存在哪些差异？GMP的主要内容主讲人：刘勇在药品生产领域，GMP有着举足轻重的地位，是保障公众用药安全的一道坚固防线。GMP，全称为GoodManufacturingPractice，中文译为《药品生产质量管理规范》它的诞生有着深刻的历史背景，是无数经验教训的总结。在接下来的学习中，我们将看到GMP是如何从一个概念发展成为全球药品生产必须遵循的准则。一、中国GMP的发展历程二、GMP的诞生‌01中国GMP的发展历程一、中国GMP的发展历程中国GMP的发展之路1982年，我国就制定了第一部行业性的《药品生产质量管理规范》试行稿，标志着我国开始重视并规范药品生产质量。1988年，卫生部正式颁布了我国第一部GMP作为法规执行，这是我国药品生产质量管理的重要里程碑。此后，随着制药行业的发展和监管要求的提高，GMP经历了多次修订和完善，每一次修订都进一步提升了药品生产的安全性和质量稳定性。我们国家现行的GMP是2010年版GMP。一、中国GMP的发展历程GMP在我国推行的成效从1999年底血液制品生产企业全部通过GMP认证2004年7月1日起国内所有药品生产企业都必须经过GMP认证，这一系列举措极大地