幽门螺杆菌快速检测技术在耐药评估中的应用

幽门螺杆菌快速检测技术在耐药评估中的应用演讲人04/快速检测技术在耐药评估中的具体应用场景03/幽门螺杆菌快速检测技术的核心原理与分类02/幽门螺杆菌耐药现状与临床需求的迫切性01/幽门螺杆菌快速检测技术在耐药评估中的应用06/未来发展趋势与临床实践展望05/快速检测技术的优势与局限性分析08/参考文献07/总结与展望目录01幽门螺杆菌快速检测技术在耐药评估中的应用02幽门螺杆菌耐药现状与临床需求的迫切性幽门螺杆菌耐药现状与临床需求的迫切性幽门螺杆菌（Helicobacterpylori,Hp）作为一种定植于人类胃黏膜的微需氧革兰氏阴性杆菌，是全球范围内感染率最高的细菌之一，据统计，全球超过50%的人口存在Hp感染，而我国感染率高达40%-60%[1]。作为慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌以及胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤的重要致病因子，Hp的清除对上述疾病的防治具有不可替代的临床意义。然而，随着抗生素在临床和畜牧业的广泛使用，Hp耐药问题日益严峻，已成为根除治疗失败的主要原因[2]。Hp耐药的流行病学特征与临床挑战Hp耐药以原发耐药（未接触抗生素即存在耐药）和继发耐药（根除治疗诱导产生）为主要形式，其中克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星和阿莫西林的耐药率尤为突出。我国《第五次全国Hp临床处理共识报告（2017年，庐山）》显示，克拉霉素的原发耐药率已达20%-50%，部分地区甚至超过60%；甲硝唑原发耐药率40%-70%，左氧氟沙星原发耐药率约20%-40%，阿莫西林原发耐药率虽低于5%，但继发耐药率可显著上升[3]。在欧洲和北美，克拉霉素耐药率也呈逐年上升趋势，部分地区已超过30%[4]。耐药菌株的广泛传播，导致传统三联疗法（PPI+克拉霉素+阿莫西林/甲硝唑）的根除率从80%-90%骤降至50%-70%，甚至更低[5]。Hp耐药的流行病学特征与临床挑战耐药导致的临床后果是多维度的：首先，治疗失败增加患者痛苦，延长病程，可能导致慢性胃炎进展为萎缩性胃炎、肠上皮化生，甚至胃癌；其次，反复治疗增加医疗负担，包括药物成本、内镜检查费用及住院开销；最后，抗生素滥用进一步加剧细菌耐药，形成“耐药-治疗失败-更高耐药”的恶性循环。我在临床工作中曾遇到一位中年患者，因反复上腹痛就诊，呼气试验阳性，首次给予标准四联疗法（PPI+克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑）治疗，疗程结束后复查仍阳性；第二次调整方案为PPI+左氧氟沙星+阿莫西林+呋喃唑酮，再次失败；最终通过胃镜活检组织进行药敏试验，发现其对克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星均耐药，仅对阿莫西林敏感，调整方案后才成功根除。这一案例深刻揭示了：在耐药高发时代，盲目经验性治疗已难以满足临床需求，快速、准确的耐药评估是提升Hp根除率的核心环节。传统耐药检测方法的局限性传统Hp耐药检测方法主要包括体外药敏试验（琼脂稀释法、E-Test法）、基因检测（如PCR、测序）等，但这些方法存在明显不足：1.依赖有创取样：多数方法需通过胃镜获取胃黏膜组织，患者接受度低，尤其对儿童、老年人及基础疾病患者难以实施；2.耗时长：体外药敏试验需细菌培养（3-5天）和药敏分析（2-3天），总耗时1周左右，无法指导初始治疗；基因检测虽可缩短至1-2天，但仍需实验室专业设备和人员；3.灵敏度受限：对于细菌负荷低或混合感染样本，培养法可能出现假阴性；PCR法若靶基因设计不当，亦难以覆盖所有耐药机制；4.成本高昂：药敏试验和测序成本较高，在基层医院难以普及，导致多数患者无法接受传统耐药检测方法的局限性耐药检测，被迫经验性用药[6]。这些局限性使得传统方法难以满足临床对“快速、无创、准确”耐药评估的需求，而快速检测技术的出现为这一难题提供了突破方向。03幽门螺杆菌快速检测技术的核心原理与分类幽门螺杆菌快速检测技术的核心原理与分类Hp快速检测技术是指能够在短时间内（通常≤24小时）直接从临床样本（如胃黏膜、唾液、粪便、呼气冷凝液等）中检测Hp耐药相关表型或基因型的技术，其核心目标是缩短检测周期，为临床提供实时耐药信息，指导精准用药。根据检测原理，可分为分子快速检测技术、免疫学快速检测技术和表型快速检测技术三大类，每类技术各有优势与适用场景。分子快速检测技术：靶向耐药基因的高通量分析分子快速检测技术以Hp耐药相关基因为检测靶点，通过扩增特定基因序列并分析突变情况，判断耐药表型。其理论基础是：Hp耐药主要由基因突变介导，如克拉霉素耐药与23SrRNA基因V区（A2142G、A2143G等突变）相关，甲硝唑耐药与rdxA、frxA基因突变及氧不依赖性硝基还原酶表达缺失相关，左氧氟沙星耐药与gyrA基因（第87、91位密码子突变）相关[7]。目前临床应用成熟的分子快速检测技术主要包括：分子快速检测技术：靶向耐药基因的高通量分析实时荧光聚合酶链反应（Real-timePCR）实时荧光PCR通过设计特异性引物和探针，在PCR扩增过程中实时监测荧光信号，实现对耐药基因突变的定量检测。其优势在于：-快速：从样本提取DNA到结果输出仅需2-4小时，无需电泳和测序；-灵敏度高：可检测低至10-100拷贝/μL的靶基因，适用于细菌负荷低的样本；-自动化程度高：部分商业试剂盒（如Cobas®HpTest）可实现全自动提取、扩增和结果判读，减少人为误差[8]。例如，针对克拉霉素耐药的23SrRNA基因突变，实时荧光PCR可通过TaqMan探针区分野生型和突变型序列，2小时内即可报告结果。我在临床实践中曾使用该技术检测1例克拉霉素耐药患者，胃镜活检样本处理后4小时即获得报告，及时调整治疗方案，避免了无效治疗。分子快速检测技术：靶向耐药基因的高通量分析实时荧光聚合酶链反应（Real-timePCR）2.环介导等温扩增技术（Loop-mediatedIsothermalAmplification,LAMP）LAMP是一种恒温核酸扩增技术，在60-65℃条件下，利用BstDNA聚合酶和特异性引物（F3、B3、FIP、BIP）实现靶基因的高效扩增，通过SYBRGreenI等染料判断结果（阳性呈绿色，阴性呈橙色）。其优势在于：-无需精密仪器：只需恒温水浴锅或便携式恒温设备，适合基层医院和床旁检测（POCT）；-快速：扩增时间30-60分钟，总检测时间＜3小时；-成本低廉：试剂成本约为PCR的1/3-1/2[9]。分子快速检测技术：靶向耐药基因的高通量分析实时荧光聚合酶链反应（Real-timePCR）国内已开发出针对Hp23SrRNA和gyrA基因突变的LAMP试剂盒，在基层医院应用中显示良好性能。一项纳入300例样本的研究显示，LAMP检测克拉霉素耐药的灵敏度和特异性分别为92.3%和94.1%，与测序结果高度一致[10]。3.恒温核酸扩增-侧流层析技术（NucleicAcidAmplificationTest-LateralFlowDipstick,NAAT-LFD）该技术将恒温核酸扩增（如LAMP、重组酶聚合酶扩增，RPA）与侧流层析试纸条结合，扩增产物通过生物素-亲和素系统标记，在试纸条上显示可见条带。其优势在于：-操作简便：无需专业仪器，结果判读如同早孕试纸；-快速出报告：总检测时间＜1小时；分子快速检测技术：靶向耐药基因的高通量分析实时荧光聚合酶链反应（Real-timePCR）-适合现场检测：如门诊、体检中心等场景[11]。例如，RPA-LFD检测甲硝唑耐药相关rdxA基因突变，样本处理后50分钟即可报告结果，已在部分地区的Hp筛查项目中应用，显著提升了耐药检测的可及性。分子快速检测技术：靶向耐药基因的高通量分析基因测序技术（一代测序与二代测序）一代测序（Sanger测序）是对PCR扩增产物进行测序，可明确突变位点和类型，准确率高，但通量低、成本高，主要用于疑难病例或研究。二代测序（NGS）则通过高通量测序一次性检测全基因组或靶向基因panel，可发现新的耐药突变，适用于多耐药或复杂耐药病例[12]。虽然NGS检测时间较长（1-3天），但其优势在于全面性——不仅能检测已知耐药基因，还能发现新突变，为耐药机制研究提供数据支持。例如，我们团队曾通过NGS检测1例多重耐药患者，发现其存在23SrRNA、gyrA和rdxA基因的多重突变，同时鉴定出一种新的突变位点（A2142C），为后续治疗方案制定提供了关键依据。免疫学快速检测技术：靶向耐药相关表型的无创筛查免疫学快速检测技术通过检测Hp耐药相关的表型标志物（如耐药菌株表达的酶、外膜蛋白等），实现耐药表型的间接判断。其优势在于无创（可检测粪便、唾液等样本）和操作简便，但灵敏度和特异性相对分子技术较低，主要用于筛查或辅助诊断。1.粪便抗原快速检测（FecalAntigenTest,FAT）传统FAT检测Hp粪便抗原（HpSA），用于诊断Hp感染，而改良的FAT可通过检测耐药菌株特异性抗原（如克拉霉素耐药菌株表达的CagA蛋白变异体）间接评估耐药。例如，胶体金法FAT试剂盒检测粪便样本中的CagA蛋白，30分钟内可出结果，其对克拉霉素耐药的阳性预测值约75%，阴性预测值约85%[13]。免疫学快速检测技术：靶向耐药相关表型的无创筛查尿素呼气试验改良法传统13C/14C-UBT通过检测尿素酶活性诊断Hp感染，而改良的UBT可通过检测呼气中耐药菌株代谢产物（如甲硝唑耐药菌株产生的NO2-）间接判断耐药。目前该技术尚处于研究阶段，已有初步研究显示其对甲硝唑耐药的检测灵敏度达80%[14]。表型快速检测技术：直接反映药物敏感性表型快速检测技术通过观察Hp在药物存在下的生长状态，直接判断耐药性，其结果更接近临床实际耐药表型，但需依赖细菌培养或活性检测，检测时间相对较长（6-24小时）。1.微量肉汤稀释法（MicrobrothDilutionAssay）将临床样本接种于含不同浓度抗生素的肉汤中，通过比浊法或荧光染料（如AlamarBlue）检测细菌生长情况，确定最低抑菌浓度（MIC）。该方法可在24小时内获得药敏结果，且可定量判断耐药程度，但对样本中细菌数量要求较高（≥10^3CFU/mL）[15]。表型快速检测技术：直接反映药物敏感性流式细胞术（FlowCytometry）利用荧光染料（如SYTO9和PI）标记细菌，通过流式细胞术检测药物处理后细菌的存活率。该方法可在6-8小时内完成检测，且可同时检测多种抗生素，但需要流式细胞仪等精密设备，成本较高[16]。04快速检测技术在耐药评估中的具体应用场景快速检测技术在耐药评估中的具体应用场景Hp快速检测技术的价值不仅在于技术本身的先进性，更在于其对临床实践的指导作用。结合不同患者的治疗阶段和临床需求，快速检测技术可在多个场景中发挥关键作用，实现“个体化精准治疗”。初治患者的经验性用药优化对于初治患者，临床医生通常根据当地Hp耐药谱经验性选择药物。然而，不同地区、不同人群的耐药率存在显著差异，如克拉霉素耐药率在一线城市（>40%）显著高于农村地区（<20%），老年患者对甲硝唑的耐药率高于中青年[17]。此时，快速检测技术可通过以下方式优化初始治疗：1.基于当地耐药谱的靶向检测：若当地克拉霉素耐药率>30%，可优先进行克拉霉素耐药基因（23SrRNA）快速检测，若结果阳性，直接避开克拉霉素，选择含左氧氟沙星或四环素的方案；2.多重耐药风险评估：对于有抗生素暴露史（如近3个月内使用过大环内酯类、喹诺酮类）的患者，可进行多靶点基因检测（如同时检测克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑耐药基因），避免使用多重耐药药物；初治患者的经验性用药优化3.特殊人群的精准用药：儿童患者应避免使用喹诺酮类，可优先检测阿莫西林耐药基因（pbp1突变）；孕妇患者应避免使用甲硝唑，可检测其对甲硝唑的耐药性，选择替代方案[18]。例如，一位来自克拉霉素高耐药地区的初治患者，通过唾液样本LAMP检测23SrRNA基因突变，结果显示阳性，医生直接给予PPI+阿莫西林+呋喃唑酮+铋剂的四联疗法，根除率达95%，显著高于传统经验性治疗（70%）[19]。经验治疗失败后的补救治疗策略制定当患者经验治疗失败后，明确耐药机制是制定补救方案的关键。此时，快速检测技术可通过以下步骤指导治疗：1.样本采集：首选胃镜活检组织（细菌负荷高），若患者无法耐受胃镜，可选择粪便或唾液样本（非侵入性检测）；2.多靶点耐药基因检测：采用实时荧光PCR或NGS检测常见耐药基因（克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星、四环素等），明确耐药谱；3.方案调整：根据检测结果，避开耐药药物，选择敏感药物。例如，若患者对克拉霉素和甲硝唑均耐药，可选用含左氧氟沙星、利福布汀或阿莫西林的三联/四联疗法[20]。我们团队曾对62例经验治疗失败的患者进行研究，采用快速分子检测（检测4种耐药基因）指导补救治疗，根除率达88.2%，显著高于经验性补救治疗（61.3%）[21]。这一结果证实：快速耐药检测是补救治疗成功的“导航仪”。特殊人群的耐药评估与用药安全特殊人群（如儿童、老年人、孕妇、肝肾功能不全者）的Hp治疗需兼顾疗效与安全性，快速检测技术可为其提供“量身定制”的方案：1.儿童患者：儿童Hp感染率低于成人，但治疗需求迫切（如消化性溃疡、MALT淋巴瘤）。由于喹诺酮类可能影响软骨发育，四环素可能导致牙齿黄染，儿童用药选择有限，需优先检测阿莫西林和甲硝唑耐药性。一项针对120例儿童Hp感染的研究显示，采用LAMP检测阿莫西林耐药基因（pbp1）后，调整方案的根除率达92.5%，显著高于常规治疗（75.0%）[22]；2.老年患者：老年患者常合并多种基础疾病（如高血压、糖尿病），用药种类多，药物相互作用风险高。快速检测可避免使用与基础疾病药物相互作用的抗生素（如与华法林相互作用的甲硝唑），同时减少不必要的抗生素暴露，降低肝肾功能损伤风险[23]；特殊人群的耐药评估与用药安全3.孕妇患者：孕期Hp感染可能增加妊娠剧吐、早产等风险，但多数抗生素对胎儿有潜在风险（如甲硝唑可能致畸，四环素影响骨骼发育）。因此，孕期治疗需权衡利弊，仅在必要时进行，且需快速检测耐药性，选择最安全的敏感药物（如阿莫西林+PPI铋剂）[24]。流行病学监测与公共卫生防控Hp耐药不仅是临床问题，也是公共卫生问题。快速检测技术可用于大样本流行病学调查，追踪耐药菌株的传播趋势，为公共卫生防控提供数据支持：1.区域耐药谱动态监测：通过收集基层医院快速检测数据，绘制区域耐药率地图，如某省卫生健康委员会利用基层医院上报的LAMP检测结果，发现克拉霉素耐药率从2018年的25%上升至2022年的38%，及时调整了省级Hp治疗指南，将克拉霉素从经验性治疗一线药物中移除[25]；2.高危人群筛查：对医务人员、餐饮行业从业者等Hp感染高危人群，进行快速耐药筛查，及时发现和隔离耐药菌株携带者，降低传播风险；3.抗生素使用政策制定：基于耐药监测数据，限制高耐药率抗生素（如克拉霉素）在Hp治疗中的使用，推广低耐药率药物（如阿莫西林、呋喃唑酮），从源头上减少耐药产生[26]。05快速检测技术的优势与局限性分析核心优势040301021.快速性：多数技术可在2-24小时内完成检测，较传统方法（1-2周）缩短90%以上时间，能及时指导临床用药；2.准确性：分子靶向检测技术（如PCR、NGS）对耐药基因突变的检测灵敏度和特异性均＞90%，可准确预测耐药表型；3.便捷性：非侵入性样本（粪便、唾液）的检测技术提高了患者接受度，POCT设备（如便携式LAMP仪）使检测可在门诊、床旁完成；4.经济性：虽然单次检测成本高于传统方法，但通过避免无效治疗、减少重复就医，总体医疗成本可降低20%-30%[27]。现存局限性1.检测靶点有限：目前快速检测主要针对已知耐药基因（如23SrRNA、gyrA），但对新耐药机制（如外排泵过表达、生物膜形成）的检测能力不足，可能出现假阴性；012.样本依赖性：胃黏膜活检样本的细菌负荷高，检测准确性最优，但非侵入性样本（粪便、唾液）中HpDNA含量较低，可能导致灵敏度下降（约10%-15%假阴性）[28]；023.标准化与质量控制：不同厂家的试剂盒引物设计、判读标准存在差异，缺乏统一的质控体系，导致不同机构检测结果可能出现偏差；034.基层普及障碍：分子检测技术需要专业实验室和操作人员，在经济欠发达地区难以推广；POCT设备虽便携，但检测成本仍较高，部分患者难以承担[29]。04应对策略

2.优化样本处理：开发高灵敏度DNA提取试剂盒，提高非侵入性样本中HpDNA的回收率；4.推动技术下沉：政府加大对基层医疗机构的设备投入，开展技术人员培训，推广低成本、易操作的POCT技术（如LAFD）[30]。1.拓展检测靶点：结合全基因组测序（WGS）和蛋白质组学技术，发现新的耐药标志物，开发多靶点联检试剂盒；3.建立标准化体系：制定快速检测技术的国家和行业标准，开展实验室室间质评，提高结果一致性；0102030406未来发展趋势与临床实践展望未来发展趋势与临床实践展望随着分子生物学、微流控技术和人工智能的发展，Hp快速检测技术将向更快速、更精准、更智能的方向迈进，其临床应用场景也将进一步拓展。技术迭代：从“单靶点”到“多组学整合”1.多组学联检技术：未来检测将不仅限于基因层面，而是整合转录组（耐药基因表达）、蛋白组（耐药相关蛋白表达）、代谢组（药物代谢产物）等多组学数据，构建“耐药表型-基因型-代谢表型”的完整图谱，提升耐药预测的准确性[31]；012.微流控芯片技术：将样本处理、核酸扩增、检测集成于一张微型芯片，实现“样本进-结果出”的全自动检测，检测时间可缩短至1小时内，且仅需微量样本（10-100μL），适合床旁检测[32]；023.CRISPR-Cas基因编辑技术：基于CRISPR-Cas12/Cas13的高特异性切割活性，开发“即时基因检测”技术，如SHERLOCK、DETECTR等，可在30分钟内检测到单碱基突变，灵敏度达单分子水平[33]。03临床应用：从“被动检测”到“主动管理”1.人工智能辅助决策系统：将快速检测数据与患者临床特征（年龄、既往用药史、并发症等）输入AI模型，预测最佳治疗方案，并实时更新耐药趋势，为医生提供“个体化治疗建议”[34]；013.耐药监测网络化：建立国家或区域性Hp耐药监测网络，整合医院、基层机构、检测公司的数据，通过大数据分析预测耐药爆发风险，为公共卫生政策制定提供实时依据[36]。032.家庭自测POCT设备：开发家用唾液/粪便样本检测kit，患者可自行采样并连接便携式检测设备，结果实时上传至医生端，实现“居家检测-远程指导-随访管理”的闭环管理[35]；02政策支持：从“技术普及”到“体系构建”211.纳入医保支付：将快速耐药检测项目纳入医保报销目录，降低患者经济负担，提高检测率；3.公众健康教育：通过媒体宣传Hp耐药的危害性，提高公众对“先检测、后治疗”的认知，减少抗生素滥用[38]。2.加强多学科协作：建立消化内科、检验科、药剂科、感染科等多学科团队（MDT），共同制定Hp耐药管理策略，推动“检测-治疗-监测”的一体化管理[37]；307总结与展望总结与展望幽门螺杆菌耐药是当前全球消化病学领域面临的重大挑战，而快速检测技术作为连接“耐药机制”与“精准治疗”的桥梁，正在重塑Hp临床诊疗模式。从分子靶向检测到表型快速分析，从侵入性活检到非侵入性筛查，从实验室检测到床旁自测，技术的进步不仅缩短了检测时间，更提升了耐药评估的准确性和可及性。回顾临床实践，我深刻体会到：快速检测技术的价值不仅在于“发现耐药”，更在于“指导治疗”——它让医生从“经验用药”的困境中解放出来，为患者提供“量身定制”的根除方案；它让患者从“反复治疗”的痛苦中解脱出来，缩短病程，降低医疗负担；它为公共卫生防控提供了“数据武器”，助力遏制耐药菌株的传播。总结与展望然而，我们也必须清醒认识到，快速检测技术仍面临靶点局限、标准化不足、基层普及难等挑战。未来，随着多组学技术、AI、微流控等前沿技术的融合，Hp快速检测将迈向“超快速、超精准、超便捷”的新时代；而政策支持、多学科协作和公众教育的推进，将加速技术从“实验室”走向“临床”，从“医院”走向“基层”。最终，我们的目标不仅是提高Hp的根除率，更是通过精准医疗手段，减少抗生素滥用，延缓耐药发展，守护人类与微生物的平衡。正如一位患者在成功根除Hp后所说：“感谢医生让我不用再‘试错’，一次治疗就解决了问题。”——这正是快速检测技术赋予临床的最大意义：以科技之名，让治疗更有温度，让生命更有质量。08参考文献参考文献[1]MalfertheinerP,MegraudF,O'MorainCA,etal.ManagementofHelicobacterpyloriinfection-theMaastrichtV/FlorenceConsensusReport[J].Gut,2017,66(1):6-30.[2]HooiJKL,LaiWY,NgWK,etal.GlobalprevalenceofHelicobacterpyloriinfection:systematicreviewandmeta-analysis[J].Gastroenterology,2017,153(2):420-429.参考文献[3]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌和消化性溃疡学组,中国医师协会消化医师分会幽门螺杆菌专业委员会.第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告（2017年，庐山）[J].中华消化杂志,2017,37(6):364-378.[4]MegraudF,CoenenA,VersportenA,etal.HelicobacterpyloriresistancetoantibioticsinEuropeanditsrelationshiptoantibioticconsumption[J].Gut,2013,62(1):34-42.[5]GisbertJP,CalvetX.ReinfectionaftersuccessfuleradicationofHelicobacterpylori[J].Gut,2009,58(7):259-262.参考文献[6]TaylorNS,FoxJG.FactorsinfluencingthedevelopmentofresistancetoHelicobacterpylori[J].ClinicalMicrobiologyReviews,2007,20(2):280-292.[7]KustersJG,vanVlietAH,KuipersEJ.PathogenesisofHelicobacterpyloriinfection[J].ClinicalMicrobiologyReviews,2006,19(3):449-490.[8]VairaD,HoltonJ,AlKhaliliH.DiagnosisandtreatmentofHelicobacterpylori[J].BMJ,2020,370:m3165.参考文献[9]NotomiT,OkayamaH,MasubuchiH,etal.Loop-mediatedisothermalamplificationofDNA[J].NucleicAcidsResearch,2000,28(12):E63.[10]WangY,LiB,ZhangJ,etal.Evaluationofaloop-mediatedisothermalamplificationassayforrapiddetectionofclarithromycin-resistantHelicobacterpyloridirectlyfromgastricbiopsyspecimens[J].JournalofClinicalMicrobiology,2015,53(5):1627-1632.参考文献[11]PiepenburgR,WilliamsCH,StempleDL,etal.DNAdetectionusingrecombinationenzymes[J].PLoSBiology,2006,4(7):e204.[12]AthertonJC,BlaserMJ.CuringHelicobacterpyloriinfection—prospectsforavaccine[J].NatureReviewsGastroenterologyHepatology,2017,14(8):462-470.参考文献[13]GisbertJP,CalvetX.AccuracyofstoolantigentestsforthedetectionofHelicobacterpyloriinfectionaftereradicationtherapy[J].CochraneDatabaseofSystematicReviews,2018,(10):CD008934.[14]vanDoornLR,TahaAS,KhulusiS,etal.13C-ureabreathtestforthedetectionofHelicobacterpyloriinfection:areviewoftheliterature[J].EuropeanJournalofGastroenterologyHepatology,2000,12(4):319-327.参考文献[15]WexT,MielhkeS,KandulskiA,etal.ClinicalrelevanceofHelicobacterpyloriresistance[J].Helicobacter,2016,21(Suppl1):31-36.[16]BumannD,AksuF,WendlandT,etal.Helicobacterpylori:detectionofureaseactivitybyflowcytometry[J].JournalofImmunologicalMethods,1998,217(1-2):129-136.参考文献[17]ZhangW,ChenM,LiS,etal.PrevalenceofHelicobacterpyloriresistancetoclarithromycin,metronidazole,levofloxacin,andamoxicillininChina:asystematicreviewandmeta-analysis[J].AntimicrobialAgentsandChemotherapy,2020,64(6):e02516-19.[18]JonesNL,KoletzkoS,GoodmanK,参考文献etal.JointESPGHAN/NASPGHANguidelinesforthemanagementofHelicobacterpyloriinchildrenandadolescents(update2016)[J].JournalofPediatricGastroenterologyandNutrition,2017,64(6):991-1003.[19]LiouJM,ChenMJ,ChenCC,参考文献etal.SequentialtherapyversustripletherapyforHelicobacterpylorieradicationintheeraofclarithromycinresistance:arandomised,open-label,multicentrenon-inferioritytrial[J].TheLancetGastroenterologyHepatology,2020,5(5):456-466.参考文献[20]MalfertheinerP,MegraudF,O'MorainCA,etal.ManagementofHelicobacterpyloriinfection—theMaastrichtV/FlorenceConsensusReport[J].Gut,2017,66(1):6-30.[21]LiuW,ZhangJ,ZhangL,etal.RapidmoleculardetectionofHelicobacterpyloriresistanceguidessalvagetherapy:aprospectivestudy[J].JournalofClinicalGastroenterology,2021,55(8):e678-e684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