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文档简介
成人2型糖尿病和慢性肾脏病患者高血糖药物治疗指南20262型糖尿病(T2D)叠加慢性肾病(CKD)的人,心血管事件和肾衰风险都显著偏高。过去我们常把重心放在把HbA1c压到目标线,但新证据显示:有些药“护心护肾”的能力,并不依赖把血糖降多低。因此,指南把“优先选择具有心-肾保护证据的药物”写成核心原则:SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)、非甾体盐皮质激素受体拮抗剂(nsMRA)应优先考虑,哪怕HbA1c降幅不是最大。这与近年国际共识一致(强调“多通路、分层管理”),并由英国产—二—三级多学科团队联合发布,强调能在社区落地。图1.2型糖尿病合并慢性肾脏病(CKD)患者的分级管理⽅法一、控糖目标:别一刀切,先分层再定数多数CKD患者(用胰岛素者居多):HbA1c目标约7.5%(58mmol/mol);虚弱或CKD4–5期:可放宽到8.5%(68mmol/mol);eGFR<30
时,HbA1c受限增大,建议结合指尖血糖或CGM共同决策。指南也提醒:目前缺乏证据支持把HbA1c
压到<7%
对CKD进展更安全、更有效(尤其老年/多病共存人群)。实操要点:目标个体化,看肾功能、低血糖风险、用药组合与预期寿命,不追求“一刀切的完美数字”。二、四大“地基”药物:谁先上?怎么配?1)RAS抑制(ACEi/ARB)所有能耐受的患者都应打地基,这是减少蛋白尿、延缓进展的“第一根柱子”。2)SGLT2抑制剂eGFR≥20
就能为肾保护而启动;dapagliflozin/empagliflozin
可持续到透析或移植前;合并心衰者同样可开启/维持。病日规则(Sick-dayrules):脱水、严重感染、大手术前后或AKI风险时暂时停用,病情稳定后要尽快重启,避免“停着停着就丢了长期获益”。证据“落到数”:DAPA-CKD
的主要复合终点
HR0.61,肾专属复合
HR0.56;“心血管死亡或心衰住院”
HR0.71,且对非糖尿病CKD同样有效。3)GLP-1RA(以司美格鲁肽为例)在白蛋白尿的CKD
人群中,FLOW
试验证实:肾大事件↓24%(HR0.76)、MACE↓18%、全因死亡↓20%;可与SGLT2i并用,方向一致。4)nsMRA:非奈利酮(finerenone)适用于eGFR≥25、血钾可控且在ACEi/ARB+SGLT2i
后仍蛋白尿未达标(ACR>30mg/mmol)的人群,用来进一步“抹平残余风险”;监测血钾是关键。指南与合并分析一致:心衰住院/心血管死亡HR0.83,MACE
HR0.90,绝大多数高钾严重事件发生率低(K>6.0mEq/L约4%;与高钾相关停药2%;相关住院1%)。启用后1个月、此后每4个月监测血钾,收益—风险平衡总体良好。
图2.2型糖尿病合并CKD患者的建议⾎糖⽬标三、常见药物“怎么用更稳当”?二甲双胍:eGFR<45通常下调剂量(如500mgbid),<30多不建议用;造影/重症/AKI风险期暂时停用。DPP-4抑制剂:多分期可用,注意随eGFR调整剂量;少数分子(如沙格列汀)在心衰风险上需谨慎。胰岛素与磺脲:肾功能下降后胰岛素清除减少,要下调剂量并严密监测;磺脲在CKD3b–5期尽量避免或小剂量慎用,防低血糖。GLP-1RA/双重激动剂:多数无需按肾功能调剂;与胰岛素/磺脲合用时加强自我血糖监测以防低血糖。图3.降糖疗法基于eGFR和心肾保护的当前许可适应症四、把“能用”变“用好”:基层三步法第一步|分层设目标:按eGFR、UACR、低血糖风险、脆弱度定HbA1c区间(上文建议);eGFR<30
时加入
CGM/指尖血糖共同决策。第二步|四柱并进:ACEi/ARB+SGLT2i
为底座;需要减重/降CV风险且蛋白尿者早期叠加GLP-1RA;残余蛋白尿(ACR仍>30mg/mmol)或高危者加nsMRA(非奈利酮),监测血钾。第三步|安全闭环:建立“病日停药卡”(Metformin/SGLT2i/GLP-1RA的何时暂停、何时复启),把血钾、肌酐、体液状态纳入表格化随访;SGLT2i
在脱水/感染/大手术期暂时停,病情稳定后尽快重启;非奈利酮
按“启用后1个月、其后每4个月”复查血钾,必要时处理高钾并尽量保持用药连续性。图4.2型糖尿病合并CKD患者选择降⾎糖疗法的相对和绝对禁忌症五、把账算清:患者究竟能得到什么“硬收益”?SGLT2抑制剂:显著降低肾衰进展/透析风险与心衰住院(DAPA-CKD主要复合
HR0.61;肾专属复合
HR0.56;“CVD死亡或心衰住院”
HR0.71),对无糖尿病CKD也有效。GLP-1RA(FLOW):在白蛋白尿CKD人群,肾大事件↓24%、MACE↓18%、全因死亡↓20%,与SGLT2i并用方向一致。非奈利酮:在“底座”上进一步压低残余心肾风险;合并分析显示心衰住院/心血管死亡HR0.83、MACE
HR0.90,严重高钾相关事件整体少见,有规范监测路径可控。流行病学“提醒”:糖尿病相关CKD是ESKD的首要病因之一,合并症以心血管疾病为主;因此,“护肾=也在护心”,是这份指南最想传达的本质。六、门诊口袋卡(医生&患者各3句话)医生先分层,后设标:别盯一个HbA1c数字,看eGFR、UACR、低糖风险和脆弱度。四柱并进:ACEi/ARB打底;eGFR≥20就上SGLT2i;蛋白尿/需减重时叠加GLP-1RA;残余蛋白尿再加非奈利酮。闭环随访:病日停药卡+血钾/肾功节律监测,避免“怕副作用就不用”的次优状态。患者控糖≠只看血糖:医生给你的“组合拳”,是在同时降低“住院/透析”的概率。别自行停药:生病、发烧、手术前后如何“暂时停—何时复启”,问清楚。三指标盯住:血压、eGFR、UACR
每3–6个月复盘一次曲线,长期获益来自“坚持”。
ABCD–UKKA2025指南指出:T2D合并CKD管理重在降低“心肾事件”。先定个体化HbA1c(多为7.0%–7.5%,虚弱/晚期可放宽),再建“四柱”:ACEi/ARB打底;eGFR≥20即启SGLT2i并尽量持续;有蛋白尿或需减重时加GLP-1RA;ACEi/ARB+SGLT2i后仍蛋白尿(ACR>30mg/mmol)再加非奈利酮,按“启用后4周、其后每4个月”监测血钾。二甲双胍随eGFR降量,病日规则短暂停用后尽快重启。循证表明,上述组合显著降低肾衰进展、心衰住院与死亡,适合基层落地。
参考文献1.PerkovicV,etal.CREDENCE:CanagliflozinandrenaloutcomesinT2DwithCKD.NEnglJMed.2019;380:2295–2306.2.HeerspinkHJL,etal.DAPA-CKD:DapagliflozininCKDwith/withoutdiabetes.NEnglJMed.2020;383:1436–1446.3.EMPA-KIDNEYCollaborativeGroup.EMPA-KIDNEY:EmpagliflozininCKD.NEnglJMed.2023;388:117–127.4.MannJFE,etal.FLOW:SemaglutideandrenaloutcomesinT2DwithCKD.NEnglJMed.2024;3915.NeuenBL,etal.Combinationtherapy(SGLT2i+GLP-1RA+nsMRA)lifetimebenefits.Circulation.2024;149:450–462.6.KarallieddeJ,McCaffertyK,WinocourP,etal.AssociationofBritishClinicalDiabetolog
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