2025年生物医药行业职业资格考试试卷及答案

2025年生物医药行业职业资格考试试卷及答案一、单项选择题（共30题，每题1分，共30分。每题只有一个正确选项）1.下列关于生物制药中重组蛋白表达系统的描述，错误的是：A.大肠杆菌系统适合表达胞内无复杂修饰的蛋白B.酵母系统可进行部分糖基化修饰，适合分泌表达C.CHO细胞是治疗性单克隆抗体最常用的哺乳动物表达系统D.昆虫细胞系统无法进行任何糖基化修饰2.根据《药品生产质量管理规范（2020年修订）》，以下不属于关键质量属性（CQA）的是：A.单克隆抗体的电荷异质性B.疫苗的效价C.片剂的外观颜色D.基因治疗产品的病毒滴度3.关于PCR技术在生物医药检测中的应用，正确的是：A.实时荧光定量PCR（qPCR）无法准确定量核酸拷贝数B.逆转录PCR（RT-PCR）用于检测RNA病毒时需先将RNA逆转录为cDNAC.数字PCR（dPCR）的灵敏度低于传统qPCRD.巢式PCR仅需一轮扩增即可达到高特异性4.以下哪项不属于细胞治疗产品的关键质量控制项目？A.活细胞比例B.细胞表型（如CD3、CD4、CD8标记）C.外源性微生物污染（如支原体、细菌）D.产品的pH值（范围6.5-7.5）5.根据《药物临床试验质量管理规范（GCP）》，伦理委员会审查的核心内容不包括：A.试验方案的科学性B.受试者的权益与安全C.试验用药品的生产成本D.风险与受益的合理性6.关于生物类似药的研发要求，以下说法错误的是：A.需证明与原研药在质量、安全性和有效性上的相似性B.无需开展任何临床试验，仅通过药学对比即可获批C.需进行药代动力学（PK）和药效学（PD）的对比研究D.免疫原性评估是关键评价内容之一7.下列哪种技术属于基因编辑工具？A.荧光激活细胞分选（FACS）B.clusteredregularlyinterspacedshortpalindromicrepeats（CRISPR）-Cas9C.表面等离子共振（SPR）D.酶联免疫吸附试验（ELISA）8.关于疫苗的保存与运输，符合《疫苗流通和预防接种管理条例》的是：A.灭活疫苗可在常温下运输48小时B.冷冻疫苗（如部分mRNA疫苗）需在-80℃±5℃条件下储存C.疫苗运输过程中只需记录到达终点时的温度D.疫苗储存冰箱内可同时存放与疫苗无关的药品9.以下哪项是药品上市许可持有人（MAH）的法定责任？A.负责药品生产车间的日常清洁B.建立并实施药品追溯制度C.承担药品研发阶段的所有实验动物费用D.为医疗机构提供药品促销活动支持10.在生物制品稳定性研究中，长期稳定性试验的条件通常为：A.25℃±2℃，60%±5%RH（相对湿度）B.40℃±2℃，75%±5%RHC.0℃±2℃，无湿度要求D.37℃±2℃，90%±5%RH11.关于单克隆抗体制备流程，正确的顺序是：①免疫小鼠获取B淋巴细胞②细胞融合③筛选阳性克隆④杂交瘤细胞培养⑤抗体纯化A.①→②→③→④→⑤B.①→③→②→④→⑤C.②→①→③→④→⑤D.①→②→④→③→⑤12.下列不属于生物安全三级（BSL-3）实验室操作要求的是：A.所有操作需在生物安全柜中进行B.工作人员需穿戴正压防护服C.实验室需设置双门进入的缓冲间D.废弃物需经高压蒸汽灭菌后处理13.根据《中国药典》（2025年版），生物制品无菌检查的常用方法是：A.薄膜过滤法B.比浊法C.红外光谱法D.高效液相色谱法（HPLC）14.关于基因治疗产品的质量控制，关键指标不包括：A.载体滴度（如病毒基因组拷贝数）B.目的基因的插入位点特异性C.产品中的残余宿主细胞DNA含量D.产品的市场定价15.在药物非临床研究质量管理规范（GLP）中，“关键数据”指的是：A.实验过程中记录的所有原始数据B.对研究结论有直接影响的数据C.实验动物的体重变化数据D.实验室设备的校准记录16.以下哪种技术可用于蛋白质相互作用的动态分析？A.质谱（MS）B.差示扫描量热法（DSC）C.表面等离子共振（SPR）D.透射电子显微镜（TEM）17.关于药品不良反应（ADR）报告的要求，错误的是：A.严重ADR需在15个工作日内报告B.新的ADR需立即报告C.死亡病例需及时报告D.MAH需建立ADR监测系统18.生物制品生产用细胞库的管理要求不包括：A.主细胞库（MCB）和工作细胞库（WCB）需分别建立B.细胞库需进行全面的鉴定（如支原体、外源病毒）C.细胞库的传代次数需严格控制D.细胞库可与其他生物制品的细胞库共用储存设备19.关于mRNA疫苗的特点，正确的是：A.需整合到宿主基因组中才能发挥作用B.稳定性高，可在常温下长期保存C.表达的抗原为蛋白质，可诱导体液免疫和细胞免疫D.生产过程中无需使用生物反应器20.在生物制药工艺验证中，“工艺性能确认（PPQ）”的核心目的是：A.证明设备的运行符合要求B.确认工艺在常规生产条件下能持续生产符合质量要求的产品C.验证分析方法的准确性D.评估原辅料的供应商资质21.以下哪项属于药品注册分类中的“治疗用生物制品1类”？A.未在国内外上市销售的生物制品B.生物类似药C.已在国外上市但未在国内上市的生物制品D.改变给药途径的生物制品22.关于流式细胞术（FlowCytometry）的应用，错误的是：A.可用于检测细胞表面标志物（如CD分子）B.不能区分活细胞和死细胞C.可分析细胞内的蛋白质表达D.可对特定细胞亚群进行分选23.根据《药品经营质量管理规范（GSP）》，生物制品在储存时的温湿度记录应至少保存：A.1年B.3年C.5年D.10年24.关于噬菌体疗法的描述，正确的是：A.噬菌体可特异性感染并裂解细菌B.噬菌体对所有细菌都有杀伤作用C.噬菌体疗法无需考虑耐药性问题D.噬菌体不能通过注射方式给药25.生物制品的效价测定通常采用：A.化学滴定法B.生物学活性试验（如细胞毒性试验、动物试验）C.紫外分光光度法D.气相色谱法（GC）26.关于CAR-T细胞治疗产品的制备流程，正确的顺序是：①患者T细胞分离②基因转导（插入CAR基因）③体外扩增④回输患者⑤质量检测A.①→②→③→⑤→④B.①→③→②→⑤→④C.②→①→③→⑤→④D.①→②→⑤→③→④27.以下哪项不属于药品注册现场核查的内容？A.研发原始记录的真实性B.生产工艺与注册申报的一致性C.药品市场销售数据D.质量控制实验室的管理28.关于生物制药中病毒清除验证的要求，错误的是：A.需验证生产工艺中各步骤对病毒的清除能力B.至少选择两种不同类型的病毒（如包膜病毒、非包膜病毒）C.病毒清除率需达到至少4个对数级（log）D.只需在工艺开发阶段进行一次验证，无需重复29.下列哪种方法可用于蛋白质的一级结构分析？A.圆二色谱（CD）B.核磁共振（NMR）C.氨基酸测序（如Edman降解）D.动态光散射（DLS）30.根据《医疗器械监督管理条例》，第三类医疗器械的定义是：A.通过常规管理足以保证安全性、有效性的医疗器械B.对其安全性、有效性应当加以控制的医疗器械C.具有较高风险，需要采取特别措施严格控制管理以保证其安全、有效的医疗器械D.用于实验研究的非临床用医疗器械二、多项选择题（共15题，每题2分，共30分。每题有2个或2个以上正确选项，错选、漏选均不得分）31.以下属于生物制品的是：A.重组人胰岛素B.流感病毒裂解疫苗C.注射用头孢曲松钠（化学药）D.CAR-T细胞治疗产品32.药品上市后变更管理中，需向药品监管部门申请批准的变更包括：A.改变生产工艺中影响产品质量的关键步骤B.变更药品包装材料的供应商（不影响质量）C.增加适应症D.变更药品有效期（基于稳定性数据支持）33.关于生物制药中培养基的质量控制，需要检测的项目包括：A.无菌检查B.营养成分含量（如葡萄糖、氨基酸）C.内毒素水平D.颜色和澄清度34.基因治疗中常用的病毒载体包括：A.腺相关病毒（AAV）B.慢病毒（Lentivirus）C.逆转录病毒（Retrovirus）D.噬菌体（Bacteriophage）35.根据《疫苗管理法》，疫苗上市许可持有人的责任包括：A.建立疫苗全生命周期质量追溯系统B.对疫苗进行价格管控C.开展疫苗上市后研究D.及时报告疫苗质量问题36.生物制品质量研究中，需进行的分析项目包括：A.纯度（如HPLC检测杂质）B.结构确证（如质谱分析氨基酸序列）C.免疫原性（如抗药物抗体检测）D.物理特性（如分子量、电荷分布）37.药物临床试验中，受试者的权益保护措施包括：A.获得充分的知情同意B.试验期间的医疗救治和补偿C.个人信息的保密D.强制要求受试者完成全部试验流程38.关于单克隆抗体的质量属性，影响其疗效的关键因素包括：A.Fc段的糖基化模式（如岩藻糖含量）B.抗体的聚合体含量C.抗体的电荷变体比例D.制剂的渗透压39.生物安全实验室的分级依据包括：A.操作的生物因子的危害程度B.实验室的建筑结构C.防护设备的配置D.工作人员的学历水平40.药品稳定性试验包括：A.影响因素试验（如高温、高湿、强光）B.加速稳定性试验C.长期稳定性试验D.中间条件试验（如25℃/60%RH）41.关于细胞治疗产品的临床应用，需遵守的规范包括：A.《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》B.《药品生产质量管理规范》C.《药物临床试验质量管理规范》D.《医疗器械分类目录》42.生物制药工艺开发中，关键工艺参数（CPP）的确定方法包括：A.风险评估（如FMEA，失效模式与影响分析）B.设计空间（DesignSpace）研究C.统计学实验设计（DOE）D.基于经验的主观判断43.以下属于生物信息学常用工具的是：A.BLAST（序列比对）B.ClustalW（多序列对齐）C.PyMOL（蛋白质结构可视化）D.Excel（数据表格处理）44.药品广告宣传中禁止出现的内容包括：A.表示功效、安全性的断言或保证B.利用患者名义作推荐C.说明药品的适应症和用法用量D.与其他药品的疗效和安全性比较45.关于生物制品批签发制度，正确的描述是：A.所有疫苗类制品上市前需经批签发B.批签发包括资料审核和样品检验C.批签发不合格的产品不得上市销售D.批签发由药品上市许可持有人自行完成三、案例分析题（共2题，每题15分，共30分）案例1：某疫苗生产企业的偏差处理2024年12月，某企业在生产重组新冠疫苗（CHO细胞表达）时，发现一批次的纯化后抗原蛋白浓度为0.8mg/mL（工艺规程规定应为1.0±0.1mg/mL）。生产记录显示，纯化步骤中缓冲液pH值为7.2（规定范围7.0±0.1）。企业立即启动偏差调查，发现缓冲液配制时操作人员误将NaOH溶液浓度多加了0.05mol/L，导致pH值偏高。问题：（1）该偏差属于哪一类偏差（微小、次要、重大）？说明判断依据。（5分）（2）请列出偏差调查的关键步骤。（5分）（3）针对该偏差，应采取哪些纠正与预防措施（CAPA）？（5分）案例2：某创新药的IND申报某公司研发了一种靶向PD-1的新型单克隆抗体（X-101），拟开展Ⅰ期临床试验。在IND（新药临床试验申请）申报资料中，已提交药学研究资料（包括生产工艺、质量研究、稳定性数据）、非临床研究资料（药理毒理、药代动力学），但未提交临床前安全性评价的最终报告（仅提交了中期数据）。问题：（1）根据《药品注册管理办法》，IND申报的核心资料要求有哪些？（5分）（2）该公司未提交临床前安全性评价最终报告是否符合要求？说明理由。（5分）（3）若该抗体与已上市PD-1抑制剂结构相似，是否需要开展额外的非临床研究？为什么？（5分）四、综合应用题（共1题，20分）题目：设计一个重组蛋白药物（治疗用）的质量控制方案假设你是某生物制药公司的质量经理，需为新研发的重组人促红细胞生成素（rhEPO）制定质量控制方案。要求涵盖以下内容：（1）原料控制（包括细胞库、培养基、原辅料）；（5分）（2）生产过程控制（关键工艺步骤的监测参数）；（5分）（3）终产品的质量标准（需列出至少8项检测项目及简要方法）；（5分）（4）稳定性研究方案（包括试验条件、时间点、检测项目）。（5分）答案及解析一、单项选择题1.D（昆虫细胞系统可进行部分糖基化修饰，但与哺乳动物细胞的糖型不同）2.C（片剂外观颜色属于化学药的一般属性，非生物制品关键质量属性）3.B（RT-PCR需先将RNA逆转录为cDNA）4.D（pH值是常规理化指标，非细胞治疗产品关键控制项目）5.C（伦理审查不涉及生产成本）6.B（生物类似药需开展至少PK/PD和临床免疫原性研究）7.B（CRISPR-Cas9是基因编辑工具）8.B（mRNA疫苗通常需超低温储存）9.B（MAH需建立追溯制度）10.A（长期稳定性条件为25℃±2℃，60%±5%RH）11.A（正确流程：免疫→融合→筛选→培养→纯化）12.B（正压防护服为BSL-4要求）13.A（生物制品无菌检查常用薄膜过滤法）14.D（市场定价非质量控制指标）15.B（关键数据直接影响研究结论）16.C（SPR用于动态分析分子相互作用）17.A（严重ADR需在15日内报告，新的或严重的需立即报告）18.D（细胞库需专用储存设备）19.C（mRNA疫苗表达抗原诱导免疫应答）20.B（PPQ确认工艺持续生产符合要求的产品）21.A（1类为未在国内外上市的新生物制品）22.B（流式可通过死活染料区分活死细胞）23.C（GSP要求温湿度记录保存至少5年）24.A（噬菌体特异性裂解细菌）25.B（效价需通过生物学活性试验测定）26.A（正确流程：分离→转导→扩增→检测→回输）27.C（现场核查不涉及市场销售数据）28.D（病毒清除验证需在工艺变更时重复）29.C（Edman降解用于蛋白质一级结构测序）30.C（第三类医疗器械风险最高）二、多项选择题31.ABD（头孢曲松钠为化学药）32.ACD（变更关键工艺、增加适应症、变更有效期需批准）33.ABCD（培养基需检测无菌、成分、内毒素、外观）34.ABC（噬菌体用于细菌治疗，非基因治疗载体）35.ACD（疫苗价格由市场调节，非MAH责任）36.ABCD（生物制品需分析纯度、结构、免疫原性、物理特性）37.ABC（受试者不可被强制完成试验）38.ABC（Fc糖基化、聚合体、电荷变体影响疗效）39.ABC（生物安全分级与人员学历无关）40.ABCD（稳定性试验包括影响因素、加速、长期、中间条件）41.ABC（细胞治疗按药品管理，需遵守GCP、GMP、指导原则）42.ABC（CPP确定需科学方法，非主观判断）43.ABC（Excel非生物信息学专用工具）44.ABD（药品广告需说明适应症，禁止断言、患者推荐、疗效比较）45.ABC（批签发由监管机构或其指定机构完成）三、案例分析题案例1答案（1）重大偏差（2分）。判断依据：缓冲液pH值超出规定范围（7.0±0.1），导致抗原蛋白浓度偏离标准（1.0±0.1mg/mL），可能影响疫苗的效价和质量（3分）。（2）偏差调查关键步骤：①隔离偏差批次物料，防止误用；②收集相关记录（如缓冲液配制记录、纯化工艺参数、人员操作记录）；③分析根本原因（操作人员误加NaOH浓度）；④评估偏差对产品质量的影响（如抗原结构、免疫原性是否改变）；⑤形成调查报告并记录（每点1分，共5分）。（3）CAPA措施：①对操作人员进行培训（重点是缓冲液配制的SOP）；②增加缓冲液配制的双人复核制度；③在纯化设备中设置pH值超限报警功能；④对该批次产品进行额外检测（如效价、纯度）；⑤修订SOP，明确缓冲液配制的关键参数控制（每点1分，共5分）。案例2答案（1）IND核心资料要求：①药学研究资料（生产工艺、质量标准、稳定性）；②非临床研究资料（药理毒理、药代动力学、安全性评价）；③临床研究方案（Ⅰ期试验设计）；④申请人资质证明；⑤其他支持性资料（如文献综述）（每点1分，共5分）。（2）不符合（2分）。理由：根据《药品注册管理办法》，IND申报需提交完整的非临床安全性评价报告，中期数据不足以支持临床试验的启动（3分）。（3）需要（2分）。理由：即使结构相似，仍需评估其独特的药学特性（如糖基化模式）、免疫原性差异及潜在的种属特异性毒性，确保临床安全性（3分）。四、综合应用题答案（1）原料控制：-细胞库：主细胞库（MCB）和工作细胞库（WCB