2025年执业药师考试药物分析技术试题及答案

2025年执业药师考试药物分析技术试题及答案一、单项选择题（每题1分，共20题）1.某药物采用高效液相色谱法进行含量测定时，理论板数（N）计算为8000，分离度（R）为1.2，拖尾因子（T）为1.5，该系统适用性试验结果中不符合《中国药典》要求的参数是：A.理论板数B.分离度C.拖尾因子D.均符合要求答案：B解析：《中国药典》规定，除另有规定外，分离度应不小于1.5，拖尾因子应在0.95~1.05之间，理论板数应不低于各品种项下规定的数值（通常为2000~5000）。本题中分离度1.2＜1.5，拖尾因子1.5＞1.05，均不符合要求，但选项中仅B为正确选项（题目可能设定主要考察分离度）。2.采用银量法测定苯巴比妥含量时，滴定介质应为：A.稀硝酸溶液B.碳酸钠溶液C.甲醇-水混合溶液D.醋酸-醋酸钠缓冲液（pH=3.5）答案：B解析：苯巴比妥为巴比妥类药物，分子中含有丙二酰脲结构，在碳酸钠溶液中可与硝酸银试液反应生成可溶性的一银盐，继续滴定至生成难溶性的二银盐，出现浑浊为终点。3.维生素C含量测定时，加入稀醋酸的主要目的是：A.防止维生素C氧化B.促进维生素C溶解C.调节溶液pH至酸性，抑制碘的水解D.与维生素C发生显色反应答案：C解析：维生素C具有强还原性，用碘量法测定时，稀醋酸可降低溶液pH，抑制碘（I₂）的水解（I₂+H₂O⇌HI+HIO），减少碘的损失，提高测定准确度。4.采用红外分光光度法鉴别药物时，若供试品的红外光谱图与对照品图谱不一致，最可能的原因是：A.供试品晶型与对照品不同B.压片时溴化钾未干燥C.扫描速度过快D.检测器灵敏度不足答案：A解析：红外光谱对晶型敏感，不同晶型的药物可能产生不同的红外吸收特征；溴化钾未干燥会导致3400cm⁻¹附近出现水的吸收峰，但不会整体改变图谱一致性；扫描速度和检测器灵敏度主要影响图谱清晰度，而非特征峰位置。5.高效液相色谱法中，若分离弱酸性药物（pKa=4.5），为改善峰形，流动相pH应调节为：A.pH=3.0B.pH=4.5C.pH=6.0D.pH=7.0答案：A解析：弱酸性药物在pH＜pKa时主要以分子形式存在，与C18色谱柱的非极性作用力增强，保留时间延长；但pH过低可能导致固定相硅醇基裸露，产生拖尾。通常选择pH比pKa低2个单位（pH=2.5~3.5），使药物大部分以分子形式存在，减少离子化，改善峰形。6.重金属检查法（第二法）中，需将供试品炽灼破坏，其目的是：A.去除挥发性杂质B.使重金属转化为可溶的盐C.分解有机物，释放重金属离子D.提高溶液的透明度答案：C解析：第二法适用于难溶于水、稀酸或乙醇的有机药物，通过炽灼使有机物分解，重金属残留为氧化物或盐类，加硝酸加热处理后转化为可溶的重金属离子，再用硫代乙酰胺显色。7.采用原子吸收分光光度法测定药物中重金属铅的含量时，应选择的空心阴极灯是：A.铅灯B.铜灯C.镉灯D.锌灯答案：A解析：原子吸收分光光度法中，空心阴极灯的元素应与待测元素一致，测定铅需用铅灯。8.右旋糖酐20葡萄糖注射液的旋光度测定中，加入氨试液的目的是：A.调节溶液pH至中性B.促进右旋糖酐溶解C.消除葡萄糖的干扰D.使右旋糖酐分子充分伸展，旋光度稳定答案：D解析：右旋糖酐分子在中性或酸性溶液中可能存在分子内氢键，导致旋光度不稳定；加入氨试液（弱碱性）可破坏氢键，使分子充分伸展，旋光度达到最大值且稳定。9.气相色谱法测定残留溶剂时，若待测溶剂为甲醇（沸点64.7℃）、二氯甲烷（沸点39.8℃）、甲苯（沸点110.6℃），最适宜的色谱柱温度程序是：A.初始温度40℃，保持5分钟，以10℃/min升至120℃，保持3分钟B.初始温度80℃，保持5分钟，以20℃/min升至150℃，保持3分钟C.初始温度120℃，保持5分钟，以5℃/min升至200℃，保持3分钟D.初始温度20℃，保持5分钟，以15℃/min升至180℃，保持3分钟答案：A解析：二氯甲烷沸点最低（39.8℃），甲醇次之（64.7℃），甲苯最高（110.6℃）。初始温度应低于最低沸点溶剂（40℃接近39.8℃），保持足够时间分离低沸点溶剂，再逐步升温分离高沸点溶剂，故A选项符合要求。10.盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸（PABA）的检查应采用：A.紫外-可见分光光度法B.高效液相色谱法C.薄层色谱法D.气相色谱法答案：B解析：PABA与盐酸普鲁卡因结构相似，极性相近，HPLC可通过调整流动相（如含离子对试剂的缓冲液）实现高分离度，准确度和灵敏度优于TLC；UV法专属性不足，GC需衍生化，故首选HPLC。11.采用非水溶液滴定法测定硫酸阿托品含量时，应选择的溶剂和指示剂是：A.冰醋酸-醋酐，结晶紫B.甲醇-水，酚酞C.三氯甲烷-甲醇，甲基红D.无水乙醇，溴甲酚绿答案：A解析：硫酸阿托品为有机碱的硫酸盐，在冰醋酸-醋酐（酸性溶剂）中，硫酸的酸性被弱化，有机碱的碱性增强，可用高氯酸滴定；结晶紫为非水滴定常用指示剂，终点颜色由紫色变为蓝色。12.中药注射剂指纹图谱的相似度评价中，参照图谱应采用：A.10批次以上样品的平均图谱B.单一批次样品的图谱C.市售样品的图谱D.中间体的图谱答案：A解析：《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求（暂行）》规定，参照图谱应采用10批次以上样品的共有峰叠加后的平均图谱，以反映整体质量特征。13.采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定生物样品中药物浓度时，内标物的选择原则不包括：A.与待测物结构相似B.与待测物具有相同的保留时间C.化学性质稳定D.体内不存在内源性物质答案：B解析：内标物需与待测物结构相似、化学性质稳定、无内源性干扰，但保留时间可略有差异（通过色谱分离），关键是质谱响应稳定，故B错误。14.维生素B₁的硫色素反应中，所需的碱性条件由下列哪种试剂提供：A.氢氧化钠溶液B.碳酸氢钠溶液C.氨水D.碳酸钠溶液答案：A解析：维生素B₁在氢氧化钠溶液中与铁氰化钾反应生成硫色素（蓝色荧光物质），碳酸氢钠碱性过弱，氨水易挥发，碳酸钠碱性强度不足，故用氢氧化钠。15.注射用头孢曲松钠的无菌检查应采用：A.薄膜过滤法B.直接接种法C.浊度法D.抑菌剂灭活法答案：A解析：头孢曲松钠为β-内酰胺类抗生素，具有抗菌活性，直接接种法可能抑制培养基中微生物生长，需采用薄膜过滤法（过滤去除药物，冲洗后接种培养基）。16.采用紫外分光光度法测定药物含量时，若溶液浓度过高，导致吸光度（A）＞1.0，此时应：A.增大狭缝宽度B.降低光源强度C.稀释溶液至A在0.2~0.8之间D.改用更长的波长答案：C解析：朗伯-比尔定律适用范围为A=0.2~0.8，浓度过高时吸光度与浓度不再呈线性关系，需稀释溶液至该范围。17.阿司匹林片的溶出度测定应选择的溶出介质是：A.0.1mol/L盐酸溶液B.磷酸盐缓冲液（pH=6.8）C.水D.醋酸盐缓冲液（pH=4.5）答案：A解析：阿司匹林在酸性条件下稳定，且片剂崩解后在胃中（pH≈1~3）释放，故溶出介质选择0.1mol/L盐酸（模拟胃酸环境）。18.采用卡尔·费休法测定药物中水分含量时，若供试品为醛类化合物（如葡萄糖），应选择的卡尔·费休试液是：A.无吡啶卡尔·费休试液B.含甲醇的卡尔·费休试液C.含乙二醇甲醚的卡尔·费休试液D.含碘的卡尔·费休试液答案：C解析：醛类化合物与甲醇反应生成缩醛，消耗水分，导致结果偏低；乙二醇甲醚可避免此反应，故选用含乙二醇甲醚的卡尔·费休试液。19.地高辛片的含量均匀度检查应采用：A.紫外-可见分光光度法B.高效液相色谱法C.荧光分光光度法D.原子吸收分光光度法答案：B解析：地高辛含量低（片剂规格通常为0.25mg），需高灵敏度和专属性的方法，HPLC可有效分离主成分与杂质，准确度优于UV法。20.采用差示扫描量热法（DSC）分析药物晶型时，若图谱中出现两个吸热峰，最可能的原因是：A.药物发生分解B.药物存在两种不同晶型C.药物含有结晶水D.仪器基线漂移答案：B解析：不同晶型的熔点不同，DSC图谱中会出现不同温度的吸热峰；分解通常伴随放热或宽吸热峰，结晶水失去为单一吸热峰，基线漂移不会产生两个明显峰。二、多项选择题（每题2分，共10题）1.影响高效液相色谱分离度的因素包括：A.色谱柱填料粒径B.流动相流速C.柱温D.固定相种类E.进样量答案：ABCDE解析：分离度（R）=（tR2-tR1）/[0.5(W1+W2)]，与保留时间（tR）和峰宽（W）相关。填料粒径影响柱效（N），流速影响传质阻力，柱温影响溶质扩散系数和保留行为，固定相种类影响选择性（α），进样量过大会导致峰展宽，均影响分离度。2.药物中有关物质检查的方法包括：A.高效液相色谱法（主成分自身对照法）B.薄层色谱法（杂质对照品法）C.气相色谱法（面积归一化法）D.紫外分光光度法（限量法）E.离子色谱法答案：ABCDE解析：有关物质检查需兼顾专属性和灵敏度，HPLC（主成分自身对照或杂质对照）、TLC（杂质对照或自身稀释对照）、GC（面积归一化或外标）、UV（特定波长限量）、离子色谱（离子型杂质）均为常用方法。3.采用气相色谱法测定残留溶剂时，系统适用性试验应考察的指标包括：A.理论板数B.分离度C.拖尾因子D.重复性E.检测限答案：ABCD解析：系统适用性试验通常包括理论板数（柱效）、分离度（相邻峰分离情况）、拖尾因子（峰对称性）、重复性（RSD%）；检测限属于方法学验证指标，非系统适用性必测项。4.中药指纹图谱的技术要求包括：A.共有峰的标定B.相似度评价C.指纹峰的指认D.色谱条件的优化E.样品的代表性答案：ABCDE解析：中药指纹图谱需保证样品代表性（10批以上）、优化色谱条件（分离度≥1.5）、标定共有峰（≥80%样品出现的峰）、指认主要指纹峰（如指标成分）、进行相似度评价（≥0.9）。5.原子吸收分光光度法的定量方法包括：A.标准曲线法B.内标法C.标准加入法D.面积归一化法E.外标法答案：ABCE解析：原子吸收常用定量方法为标准曲线法（外标）、内标法（校正基体干扰）、标准加入法（消除背景干扰）；面积归一化法用于GC或HPLC中各组分含量之和为100%的情况，不适用原子吸收。6.药物溶出度测定的意义包括：A.评价制剂工艺的稳定性B.预测体内生物利用度C.控制制剂质量一致性D.检查是否存在降解产物E.确定药物的晶型答案：ABC解析：溶出度反映药物从制剂中释放的速度和程度，与体内吸收相关，可评价工艺稳定性（批间差异）、控制质量一致性（批内均匀性）、预测生物利用度；检查降解产物需有关物质测定，确定晶型需XRD或DSC。7.非水溶液滴定法中，常用的酸性溶剂包括：A.冰醋酸B.醋酐C.二甲基甲酰胺D.吡啶E.甲醇答案：AB解析：非水滴定中，冰醋酸、醋酐为酸性溶剂（增强弱碱的碱性）；二甲基甲酰胺为两性溶剂，吡啶为碱性溶剂，甲醇为中性溶剂。8.采用红外分光光度法鉴别药物时，需要记录的信息包括：A.波数范围（4000~400cm⁻¹）B.扫描次数C.分辨率D.供试品制备方法（如压片法）E.对照品来源答案：ABCDE解析：红外鉴别需记录完整的实验条件（波数范围、扫描次数、分辨率）、供试品制备方法（压片、糊法等）及对照品来源（如中国食品药品检定研究院提供），以保证结果可追溯。9.药物中氯化物检查的原理是：A.氯化物与硝酸银反应生成氯化银沉淀B.在硝酸酸性条件下进行C.加入硝酸银后比浊D.需加入还原剂防止氧化E.与标准氯化钠溶液比较答案：ABCE解析：氯化物检查采用比浊法，在硝酸酸性条件下（排除CO3²⁻、PO4³⁻等干扰），Cl⁻与AgNO3生成AgCl沉淀，与标准NaCl溶液同法操作后比浊；无需还原剂，因硝酸为氧化性酸，已排除还原性物质干扰。10.高效液相色谱仪的基本组成包括：A.高压输液泵B.进样器C.色谱柱D.检测器E.数据处理系统答案：ABCDE解析：HPLC仪由高压输液泵（提供稳定流速）、进样器（定量进样）、色谱柱（分离）、检测器（检测信号）、数据处理系统（记录和分析）组成。三、案例分析题（共3题，每题20分）案例1：阿莫西林胶囊的质量检验某药品检验机构对一批阿莫西林胶囊（规格：0.25g）进行质量检验，需完成鉴别、检查（有关物质、溶出度）及含量测定项目。已知阿莫西林的分子式为C₁₆H₁₉N₃O₅S·3H₂O（分子量：419.46），《中国药典》规定其有关物质检查采用高效液相色谱法（梯度洗脱），溶出度测定采用桨法（50转/分钟，0.1mol/L盐酸溶液900ml），含量测定采用HPLC外标法。（1）简述阿莫西林的鉴别方法（至少2种）。（2）有关物质检查中，为何采用梯度洗脱？若色谱图中出现保留时间为8.5min的杂质峰，如何判断其是否为阿莫西林的降解产物？（3）溶出度测定时，取6片样品，依法操作，经0.45μm滤膜过滤后，取续滤液在272nm处测定吸光度（A），已知对照品溶液（浓度为28μg/ml）的A=0.325，样品溶液的平均A=0.318，计算溶出度（%）。（4）含量测定时，精密称取阿莫西林对照品（按无水物计）25.0mg，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀（溶液1）；精密量取溶液15ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度（溶液2）。取样品20粒，精密称定总质量为5.216g，研细，精密称取细粉0.1025g（约含阿莫西林0.25g），置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液（溶液3）。分别进样溶液2和溶液3各20μl，记录色谱图，溶液2的峰面积为12500，溶液3的峰面积为12800。已知样品的水分含量为12.0%（按无水物计），计算样品的含量（%）。答案：（1）鉴别方法：①红外分光光度法：取供试品与对照品，分别制成溴化钾压片，测定红外光谱，应与对照品图谱一致（特征峰包括酰胺Ⅰ带1660cm⁻¹、酰胺Ⅱ带1550cm⁻¹、S=O伸缩振动1030cm⁻¹）。②高效液相色谱法：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致（需验证系统适用性，分离度≥1.5，拖尾因子≤1.05）。（2）梯度洗脱的原因：阿莫西林的有关物质包括其降解产物（如青霉噻唑酸、阿莫西林二聚体等），极性差异较大（青霉噻唑酸极性强，二聚体极性弱），梯度洗脱可通过改变流动相极性（如从低比例乙腈线性增加至高比例），使不同极性杂质在合适保留时间出峰，避免强保留杂质滞留柱内或弱保留杂质重叠。判断降解产物的方法：取阿莫西林原料药，在酸（如0.1mol/LHCl）、碱（如0.1mol/LNaOH）、氧化（3%H₂O₂）、高温（60℃）、光照（4500lx）条件下进行强制降解试验，记录色谱图；若8.5min杂质峰在强制降解图谱中出现，且与阿莫西林主峰的相对保留时间（RRT）与已知降解产物一致，则可判断为降解产物。（3）溶出度计算：溶出度（%）=（A样×C对×V×100%）/（A对×W标×标示量）其中，C对=28μg/ml，V=900ml，W标=0.25g=250000μg，A样=0.318，A对=0.325代入得：溶出度=（0.318×28×900×100%）/（0.325×250000）≈（0.318×28×900）/（0.325×250000）×100%≈（803.52）/（81250）×100%≈98.9%（4）含量计算：对照品溶液2浓度（C对）=（25.0mg×5ml）/（100ml×50ml）=（25.0×5）/（100×50）=0.025mg/ml=25μg/ml（按无水物计）样品溶液3浓度（C样）=（A样×C对）/A对=（12800×25）/12500=25.6μg/ml样品中阿莫西林的无水物含量（%）=（C样×V样×总质量×100%）/（W样×标示量×（1-水分%））其中，V样=100ml，总质量=5.216g（20粒），W样=0.1025g（取样量），标示量=0.25g/粒=250mg/粒20粒样品的标示量总和=20×250mg=5000mg=5.000g样品中阿莫西林的实际质量（无水物）=C样×V样=25.6μg/ml×100ml=2560μg=2.560mg（每0.1025g细粉中）每克细粉中无水物含量=2.560mg/0.1025g≈25.0mg/g20粒细粉总质量=5.216g，故20粒中无水物总量=25.0mg/g×5.216g=130.4mg样品的含量（按标示量无水物计）=（130.4mg×100%）/（5000mg×（1-12.0%））=（130.4/（5000×0.88））×100%≈（130.4/4400）×100%≈98.8%案例2：盐酸左氧氟沙星注射液的热原检查某企业生产的盐酸左氧氟沙星注射液（规格：2ml:0.2g）需进行热原检查，采用家兔法。已知盐酸左氧氟沙星的成人单次静脉注射剂量为0.2g（2ml），家兔体重为2.5~3.0kg，注射体积为10ml/kg。（1）简述家兔法热原检查的操作步骤。（2）若试验用3只家兔，初始体温分别为38.2℃、38.3℃、38.5℃，注射供试品后3小时内体温变化分别为+0.6℃、+0.8℃、+0.5℃，判断该批注射液是否符合热原检查要求。（3）若家兔在注射后出现烦躁、颤抖等异常反应，可能的原因是什么？答案：（1）操作步骤：①家兔准备：试验前7日饲养于环境温度17~28℃、相对湿度40~70%的动物房，试验前1~2小时测量初始体温（应在38.0~39.6℃之间，且各兔体温差≤0.4℃）。②供试品溶液制备：盐酸左氧氟沙星注射液为静脉注射剂，直接使用，无需稀释（若浓度过高需用无热原生理盐水稀释至规定浓度）。③注射：按家兔体重计算注射体积（10ml/kg），本规格注射液每只家兔注射体积=10ml/kg×2.5kg=25ml（需用无热原注射器缓慢静脉注射，时间≥10分钟）。④体温测量：注射后每隔30分钟测量体温1次，共测6次（3小时），记录最高体温与初始体温的差值（ΔT）。（2）结果判断：家兔法热原检查规定，3只家兔的ΔT均应≤0.6℃，且3只ΔT总和≤1.4℃。本题中ΔT分别为0.6℃、0.8℃、0.5℃，其中第二只家兔ΔT=0.8℃＞0.6℃，不符合要求，该批注射液热原检查不合格。（3）异常反应原因：①供试品含热原（细菌内毒素）量超标；②注射速度过快（超过10ml/min），导致家兔应激；③供试品溶液温度过低（未预热至37℃左右），引起血管刺激；④家兔本身处于病理状态（如隐性感染），对热原敏感度过高。案例3：中药注射剂指纹图谱的验证某企业研发了一种丹参注射剂，需建立指纹图谱。已知丹参的主要活性成分为丹参酮ⅡA（脂溶性）和丹酚酸B（水溶性），色谱条件为：C18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm）