2025年新版镇静催眠药的题目及答案

2025年新版镇静催眠药的题目及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1.2025年新版《镇静催眠药临床应用指南》中，新增的“超短效GABAA受体部分激动剂”代表药物是？A.唑吡坦缓释片B.雷美替胺C.达匹维林D.哌柏西利答案：C2.关于新型褪黑素受体激动剂他司美琼（Tasimelteon）的药代动力学特征，错误的是？A.口服生物利用度约65%B.主要经CYP1A2酶代谢C.半衰期4-5小时D.食物可显著降低其吸收速度答案：D（食物对他司美琼吸收速度影响较小）3.某患者长期使用苯二氮䓬类药物后出现“反跳性失眠加重”，其机制主要与？A.GABAA受体α1亚基下调B.5-HT1A受体敏感性升高C.组胺H1受体持续激活D.谷氨酸NMDA受体抑制答案：A（长期使用导致受体亚基表达减少，停药后抑制作用减弱）4.2025年指南推荐，对合并阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的失眠患者，首选的非苯二氮䓬类药物是？A.佐匹克隆B.右佐匹克隆C.扎来普隆D.艾司佐匹克隆答案：C（扎来普隆半衰期最短，对呼吸抑制作用最弱）5.关于H3受体拮抗剂/反向激动剂（如pitolisant）的镇静机制，正确的是？A.直接激活GABAA受体B.抑制组胺能神经元自抑制C.增强5-HT能神经传递D.阻断多巴胺D2受体答案：B（H3受体是组胺能神经元的自身受体，拮抗后促进组胺释放，调节睡眠-觉醒周期）6.某65岁男性患者，诊断为阿尔茨海默病伴失眠，需避免使用的药物是？A.雷美替胺B.地西泮C.唑吡坦口腔崩解片D.阿戈美拉汀答案：B（苯二氮䓬类药物可能加重认知功能损害）7.新型双受体调节剂（如Lemborexant）的作用靶点是？A.OX1R/OX2R（食欲素受体）B.5-HT2A/5-HT2C受体C.M1/M2胆碱能受体D.α2δ钙通道亚基答案：A（通过拮抗食欲素受体抑制觉醒信号）8.关于镇静催眠药的“戒断综合征”，下列描述错误的是？A.发生率与药物半衰期呈负相关B.苯二氮䓬类较非苯二氮䓬类更易发生C.主要表现为焦虑、震颤、癫痫发作D.可通过逐渐减量（每2-4周减10%-25%）预防答案：A（半衰期越短，血药浓度波动大，戒断风险更高）9.2025年指南强调，妊娠期失眠患者首选的非药物干预措施是？A.认知行为疗法（CBT-I）B.经颅磁刺激（TMS）C.光照疗法D.针灸答案：A（证据等级最高，无胎儿风险）10.某患者服用艾司唑仑后出现“宿醉效应”，其主要原因是？A.药物在脂肪组织蓄积B.代谢产物具有活性C.血脑屏障通透性过高D.肾小球滤过率降低答案：B（艾司唑仑代谢生成α-羟基艾司唑仑，仍有药理活性）二、多项选择题（每题3分，共15分，少选、错选均不得分）1.2025年新版指南中，“一线推荐”的短期失眠治疗药物包括？A.唑吡坦B.阿普唑仑C.雷美替胺D.地西泮E.艾司佐匹克隆答案：A、C、E（苯二氮䓬类因依赖性风险降级为二线）2.关于非苯二氮䓬类药物（Z-药物）的共同特点，正确的是？A.主要作用于GABAA受体α1亚基B.半衰期多为1-6小时C.对REM睡眠影响较小D.无肌肉松弛和抗惊厥作用E.过量中毒可用氟马西尼解救答案：A、B、C（Z-药物仍有一定肌肉松弛作用；氟马西尼对Z-药物解救效果有限）3.合并抑郁症的失眠患者，可选择的具有镇静作用的抗抑郁药包括？A.曲唑酮B.米氮平C.氟西汀D.阿戈美拉汀E.舍曲林答案：A、B、D（氟西汀、舍曲林可能加重失眠）4.新型镇静催眠药研发的热点方向包括？A.选择性GABAA受体亚型激动剂B.食欲素受体双重拮抗剂C.组胺H3受体激动剂D.钾通道开放剂E.神经肽S受体拮抗剂答案：A、B、E（H3受体激动剂会抑制组胺释放，可能影响觉醒；钾通道开放剂主要用于抗癫痫）5.关于老年人使用镇静催眠药的注意事项，正确的是？A.初始剂量为成人的1/2-2/3B.优先选择半衰期<6小时的药物C.避免与抗胆碱能药物联用D.定期监测跌倒风险E.长期使用不超过4周答案：A、B、C、D（老年人推荐短期使用，通常不超过2-4周）三、填空题（每空1分，共15分）1.2025年指南将镇静催眠药分为七大类：苯二氮䓬类、非苯二氮䓬类（Z-药物）、褪黑素受体激动剂、________、食欲素受体拮抗剂、具有镇静作用的抗抑郁药、其他新型药物。答案：H3受体拮抗剂/反向激动剂2.雷美替胺的作用靶点是________和MT2受体，主要用于________型失眠。答案：MT1；入睡困难3.唑吡坦口腔崩解片的优势是________，适合吞咽困难患者；其代谢主要依赖________酶（CYP3A4/CYP2C9）。答案：无需用水送服；CYP3A44.长期使用苯二氮䓬类药物可能导致________受体敏感性下降，停药后易出现________现象（如失眠反弹）。答案：GABAA；反跳5.阿戈美拉汀是________受体激动剂和5-HT2C受体拮抗剂，兼具________和改善睡眠的双重作用。答案：褪黑素（MT1/MT2）；抗抑郁6.2025年新增的“昼夜节律调节药物”代表药是________，适用于________障碍（如倒班工作者失眠）。答案：他司美琼；昼夜节律性睡眠-觉醒7.镇静催眠药与酒精联用会显著增加________风险；与________酶抑制剂（如氟康唑）联用需调整剂量。答案：呼吸抑制；CYP3A4四、名词解释（每题5分，共20分）1.快动眼睡眠期（REM睡眠）答：睡眠周期中的一个阶段，表现为眼球快速转动、脑电活动接近清醒状态、肌肉张力显著降低（除眼肌和呼吸肌）。此期与记忆巩固、情绪调节密切相关，多数梦境发生于此期。苯二氮䓬类药物可缩短REM睡眠，长期使用可能影响认知功能。2.GABAA受体复合体答：中枢神经系统重要的抑制性受体，由α、β、γ等亚基组成五聚体结构，其激活可开放氯离子通道，导致神经元超极化。苯二氮䓬类药物通过结合γ亚基附近的变构位点增强GABA的抑制作用；非苯二氮䓬类（Z-药物）主要作用于α1亚基，选择性更高。3.药物戒断综合征答：长期使用镇静催眠药后突然停药或减量过快时出现的一系列症状，与中枢神经系统兴奋性反跳有关。表现为焦虑、失眠加重、震颤、出汗、恶心，严重者可出现癫痫发作。半衰期短的药物（如三唑仑）更易引发，预防关键是缓慢减量（如每2-4周减10%-25%）。4.宿醉效应答：部分镇静催眠药在次日出现的残留效应，表现为头晕、乏力、注意力不集中、反应迟钝等。主要与药物或其活性代谢产物在体内蓄积有关（如地西泮代谢产物去甲地西泮半衰期长达50-100小时），新型短半衰期药物（如扎来普隆）发生率较低。五、简答题（每题8分，共24分）1.简述2025年新版指南对“慢性失眠”药物治疗的核心调整。答：①优先推荐非药物治疗（如CBT-I）作为一线，药物仅用于短期辅助；②苯二氮䓬类药物因依赖性和认知损害风险，从一线降级为二线，仅用于合并焦虑或需肌肉松弛的患者；③新增食欲素受体拮抗剂（如Lemborexant）和H3受体拮抗剂（如pitolisant）作为三线选择，适用于昼夜节律紊乱或伴觉醒过度的患者；④强调个体化用药，根据失眠类型（入睡困难/维持困难）选择半衰期匹配的药物（如入睡困难选扎来普隆，维持困难选艾司佐匹克隆）；⑤明确老年人、妊娠期、OSA患者的用药禁忌（如避免长效苯二氮䓬类、慎用Z-药物）。2.比较苯二氮䓬类（BZDs）与非苯二氮䓬类（Z-药物）的作用特点及临床应用差异。答：①作用机制：BZDs非选择性结合GABAA受体α1/α2/α3/α5亚基，Z-药物主要作用于α1亚基（选择性更高）；②药理作用：BZDs具有抗焦虑、肌肉松弛、抗惊厥作用，Z-药物仅以镇静催眠为主；③半衰期：BZDs多为中长效（如地西泮20-80小时），Z-药物多为短效（如唑吡坦1.5-3.5小时）；④不良反应：BZDs更易引起宿醉效应、依赖性、认知损害；Z-药物较少影响REM睡眠，戒断风险较低；⑤临床应用：BZDs适用于合并焦虑或癫痫的失眠，Z-药物作为短期失眠首选（尤其需快速起效或避免日间残留者）。3.试述新型镇静催眠药“食欲素受体拮抗剂”的作用机制及临床优势。答：机制：食欲素（下丘脑分泌的神经肽）通过激活OX1R和OX2R受体维持觉醒状态。该类药物（如Lemborexant）通过拮抗双受体，抑制觉醒信号传导，促进自然睡眠。优势：①不直接增强GABA抑制作用，减少肌肉松弛、呼吸抑制风险（适合OSA患者）；②对睡眠结构影响小（不缩短REM或慢波睡眠），改善睡眠质量更接近生理状态；③依赖性风险低（无受体下调或耐受）；④半衰期适中（约17小时），可同时改善入睡和维持困难；⑤无宿醉效应（代谢产物无活性）。六、案例分析题（16分）患者男性，58岁，主诉“入睡困难3个月，每周发作5-6次，白天乏力、注意力下降”。既往史：高血压（控制良好，服用氨氯地平5mgqd）、2型糖尿病（二甲双胍0.5gtid），否认精神疾病史。查体：BMI28kg/m²，ESS嗜睡量表评分6分（正常<10），多导睡眠图（PSG）显示睡眠潜伏期35分钟（正常<20），觉醒次数5次/夜，总睡眠时间4.8小时（正常>6），REM睡眠占比18%（正常20-25%）。问题：1.该患者失眠类型及严重程度如何判断？（4分）2.2025年指南推荐的初始治疗方案是什么？需考虑哪些药物相互作用？（6分）3.若患者用药2周后出现“夜间意识模糊、梦游”，应如何处理？（6分）答案：1.失眠类型：以入睡困难为主的慢性失眠（病程>3个月，频率≥3次/周）；严重程度：中度（总睡眠时间<5小时为重度，此例4.8小时接近重度，但PSG显示REM占比略低，无明显呼吸暂停）。2.初始治疗方案：①非药物治疗优先：认知行为疗法（CBT-I），包括睡眠卫生教育（如固定作息、避免睡前使用电子设备）、刺激控制（仅在床上睡觉）、睡眠限制（根据实际睡眠时间调整卧床时间）；②药物治疗：首选非苯二氮䓬类药物，考虑患者需快速起效且避免日间残留，推荐扎来普隆（半衰期0.9-1.1小时），初始剂量5mg（老年或肝肾功能不全者2.5mg），睡前30分钟服用；③药物相互作用：氨氯地平（二氢吡啶类钙通道阻滞剂）与扎来普隆无显著相互作用；二甲双胍主要经肾脏排泄，不影响CYP酶，无需调整剂量。3.处理