GastricMALTLymphoma胃MALT淋巴瘤解读课件

GastricMALTLymphomaKeithDengRocheGastricMALTLymphoma

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MALTLymphomaOverview2

Pathology&Diagnosis3

Treatment4RocheMabTheraRocheMabTheraGastricMALTLymphoma

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Treatment4MALTLymphomaOverview起源于黏膜相关淋巴组织的B细胞淋巴瘤属非霍奇金淋巴瘤的一种独立类型总体发展较为缓慢，属于惰性淋巴瘤长期生存率80-90%1983年由PeterIsaacson提出MALT(mucosa-associatedlymphoidtissue)粘膜相关淋巴组织RocheMabTheraMALTlymphomaOverview胃MALT淋巴瘤diagnosisofgastriclymphomaisdifficultatanearlierstageduetoitsnonspecificsymptoms

andendoscopicfindings肿瘤发病部位非胃MALT淋巴瘤甲状腺、小肠、唾液腺、眼附属器（结膜、泪腺、眼眶）、呼吸道（肺、咽喉、支气管）、皮肤、乳腺、泌尿生殖道（膀胱、前列腺、输尿管、肾脏），甚至硬脑膜等多个器*MarginalzoneB-celllymphomaofthemucosa-associatedlymphoidtissue(MALT)50%anddiffuselargeB-celllymphomaarethemostcommonhistologictypesofgastriclymphomaRocheMabTheraGastricMALTLymphomaOverview胃MALT淋巴瘤约占50%左右，以成人多见

胃是MALT淋巴瘤是最常累及的部位

结外淋巴瘤Extrodonallymphoma

PGLaccountsfor30%-40%ofallextranodallymphomasRocheMabTheraoneofthemostcommonchronicinfectionsmorethanhalfoftheworld’spopulationisinfectedH.pyloriinfectionistheprimarypathologiccauseofdevelopmentoflow-grade,mucosa-associatedlymphoidtissue(MALT)lymphomaofthestomachInternationalguidelinesstronglyrecommendbacterialeradicationinallgastricMALTlymphomapatientearlystageslow-gradeMALTlymphomacanbecuredbyH.pylorieradicationin60%-80%ofcases胃MALT淋巴瘤与HP(Helicobacterpylori幽门螺杆菌)感染相关RocheMabThera胃MALT淋巴瘤与HP感染相关的证据临床流行病学资料Wotherspoon等：110例（92%）Doglioni等：H.Pylori↑，胃MALT淋巴瘤↑欧阳钦等：78例（87.2%）H.Pylori相关胃炎中发现与淋巴瘤相同序列的单克隆性B细胞RocheMabThera胃MALT淋巴瘤发病的假说

H.Pylori感染

刺激

B细胞

T细胞

3-三体性

异常克隆

低恶性MALT淋巴瘤（H.Pylori依赖型）

t(11:18)API2-MLT融合

BCL10核表达

t(1:14)BCL10截断突变

低恶性MALT淋巴瘤（H.Pylori非依赖型）

P53，DCC，APC

高恶性MALT淋巴瘤

(现为弥漫性大B细胞淋巴瘤）

直接的抗原刺激RocheMabTheraGastricMALTLymphoma

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Treatment4RocheMabThera诊断组织病理学诊断是金标准胃活检诊断困难容易发生漏取、误取常规活检组织小、难以观察粘膜全层；挤压变形的干扰病变性质：粘膜下层、广泛浸润、多灶性组织形态上与HP阳性慢性胃炎重叠

活检诊断率只在60%-90%之间。低恶性MALT淋巴瘤平均活检3.3次，高恶性1.4次RocheMabThera选材病理免疫组化原位杂交PCR从DNA水平确定单克隆性,精确地在亚临床、亚病理阶段检出恶性克隆(阳性率85%)

mRNA水平检测Ig轻链限制性,区别肿瘤性或反应性浆细胞,鉴别炎症与早期肿瘤(>75%)

检测活检组织中免疫球蛋白(Ig)轻链限制性

(简单、快捷，阳性率20%-50%)资深病理医师阅片，共同磋商重复取材、多处深取，粘膜切除（EMR）胃MALT淋巴瘤的阶梯式诊断流程RT-PCR检测t(11;18)(q21;q21)易位,可作为Hp治疗效果的标记,有此易位者抗Hp效果不好（适用于诊断不清的病例，主要用于区分GML与RHL）病理分类2001年世界卫生组织（WHO）恶性淋巴瘤分类胃淋巴瘤MALT结外边缘区B细胞淋巴瘤(38-48%)（原低恶性MALT淋巴瘤）弥漫性大B细胞淋巴瘤(伴或不伴边缘区MALT淋巴瘤)(45-59%)（原高恶性MALT淋巴瘤）其他RocheMabTheraGastricMALTLymphoma

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Treatment4RocheMabThera胃MALT淋巴瘤分期不同分期系统比较RocheMabThera根除HP治疗许多试验已经评价了抗生素治疗胃MALT淋巴瘤的有效性，大约2/3局限性胃MALT淋巴瘤患者在根除HP治疗后达到肿瘤完全缓解（CR）Stolte回顾总结了744例早期胃MALT淋巴瘤,抗Hp后71%可以治愈。日本报告完全与部分缓解率为83%,但每年约5%病例复发。个别报告根除Hp甚至使胃外如唾液腺、十二指肠、小肠、直肠的淋巴瘤消退RocheMabThera根除HP治疗Wundisch等对ⅠE期胃MALT淋巴瘤进行抗生素根治Hpylori治疗（n=120）116人(97%)经过一线的抗生素治疗HP得到根除,而其余4人经过二线抗生素治疗后HP也得到了根治.80%的患者(96/120)经过抗HP治疗后获得CR

出现CR在应用抗生素治疗后1-28mo61%(59/96)能在前3mo就获得CR

临床CR的患者5a无复发率平均为71%(68%-81%)RocheMabThera放疗对于Hpylori根治无效或者不适用抗Hpylori治疗的患者,首选放疗有效的照射野应包括全胃以及胃周淋巴结;如果食管下端或者十二指肠也受到侵犯,那么放射野应该相应的扩大.治疗剂量通常为30Gy左右Sloan-Kettering癌症纪念医院：51名HP阴性的胃MALT淋巴瘤患者,中位放疗剂量为30Gy,5a无病生存率、总生存率和疾病特异生存率分别为89%,83%和100%Park等:6例HP阴性/抗HP治疗无效的Ⅰ期和Ⅱ期的胃MALT淋巴瘤患者进行单一放射治疗.中位照射剂量是30.6Gy,照射胃及胃周淋巴结4wk时间,结果显示所有患者治疗均有效,6a无瘤生存率100%.RocheMabThera化疗早期胃MALT淋巴瘤病灶比较局限,多不使用单纯化疗，用于放疗有禁忌症、术后辅助治疗或联合其他治疗方法共同应用应用抗生素复发的患者,单药化疗或放疗可以获得80%-90%的5a生存率.而多药联合化疗如CHOP,可以治疗单药化疗仍然无效的患者利妥昔单抗是一种能与CD20抗原特异性结合的单克隆抗体，近来的多项研究显示，R-CHOP与单用CHOP化疗相比可显著提高有效率、生存率及无瘤生存时间。推荐治疗方案RocheMabTheraNCCN指南中胃MALT淋巴瘤治疗RocheMabTheraNCCN指南中胃MALT淋巴瘤治疗HP阴性，淋巴瘤阴性HP阴性，淋巴瘤阳性HP阳性，淋巴瘤阴性HP阳性，淋巴瘤阳性抗感染治疗3个月后抗感染治疗3个月后再分期和内镜随访内镜随访RocheMabTheraNCCN指南中胃MALT淋巴瘤治疗放疗/化疗3个月后再分期和内镜随访内镜随访RocheMabTheraNCCN指南中胃MALT淋巴瘤治疗内镜随访RocheMabTheraNCCN指南中胃MALT淋巴瘤治疗RocheMabTheraNCCN指南中胃MALT淋巴瘤治疗RocheMabTheraRocheMabTheraTREATMENTOFGASTRICMALTLYMPHOMAHoonJaiChun,MD,PhD,AGAF,Professor,SeriesEditor；WorldJGastroenterol2014March21;20(11):2751-2759RocheMabTheraTREATMENTOFGASTRICMALTLYMPHOMA

研究设计HP阴性和HP根除后持续疾病的胃MALT淋巴瘤(CD20+)IE–IV期107例24.9-83.9岁非随机分组AlimentPharmacolTher.2014Mar;39(6):619-28.doi:10.1111/apt.12635.Epub2014Jan27Aim:longtermoutcomes中位随访期4.9年Alkylatingalone

chlorambucil(苯丁酰氮芥)36cyclophosphide(环磷酰胺)12Rituximabalone29CombinationR+C30RocheMabTheraTREATMENTOFGASTRICMALTLYMPHOMAPfreundschuhM,etal.LancetOncol2008;9:105–116.烷化剂（抗肿瘤药）第104周CR66%；OR68%美罗华第104周CR64%；OR73%联合美罗华和烷化剂第104周CR92%；OR100%RocheMabTheraTREATMENTOFGASTRICMALTLYMPHOMAAlimentPharmacolTher.2014Mar;39(6):619-28.doi:10.1111/apt.12635.Epub2014Jan27RocheMabTheraTREATMENTOFGASTRICMALTLYMPHOMAAlimentPharmacolTher.2014Mar;39(6):619-28.doi:10.1111/apt.12635.Epub2014Jan27Roche