医药行业市场前景及投资研究报告：In Vivo CARTBD赛道早期技术广阔前景

证券研究报告·医药行业研究·创新药系列In

Vivo

CART：

BD热门赛道，早期技术具备广阔前景日期：2025年12月16日摘要

核心观点：In

Vivo

CART赛道发展火热，2025年已经有四个MNC并购的案例发生。具体来看，In

Vivo

CART分为LNP和慢病毒两条技术路线，两条技术路线均具备显著特色。LNP路线来看，药物在临床前展现出了快速转染以及优异的靶向性特点，慢病毒路线中，Esobiotec等公司的BCMA

In

Vivo

CART已经在小人群MM患者中展现非常好的早期数据。整体看，In

Vivo

CART发展迅速，后续发展值得关注。现有CART药物效果优异，但因生产方式存在一定限制。现有的CART类药物属于V2V（Vein

toVein）方式，即从患者体内提取细胞之后到体外进行培养，待培养出CAR-T细胞之后再进行回输，患者大部分的等待时间是4-8周左右。同时由于是患者自体提取并使用，因此CART药物无法成为现货产品，从而导致CART类药物的市场规模受到限制，且很多患者无法支付起CART药物的费用。

In

Vivo

CART赛道发展火热，有望让CART成为现货药物。相较于传统体外制备的CART药物，In

Vivo

CART的核心就在于通过一些方法在患者体内生成CART并直接作用于靶细胞，该方法省去了传统的体外制备CART再回输的过程，节省大量时间（4-8周），同时，In

Vivo

CART药物相较于传统体外CART的优势在于成本更低以及给药不用清淋，安全性更可控，患者体验更佳。

In

Vivo

CART分为LNP和慢病毒两条技术路线，两条技术路线均具备显著特色。LNP路线来看，药物在临床前展现出了快速转染以及优异的靶向性特点，但药物在动物以及人体内持续时间相对较短，后续临床上效果值得关注。慢病毒路线中，Esobiotec等公司的BCMA

In

Vivo

CART已经在小人群MM患者中展现非常好的早期数据，但长期疗效持续性仍需跟踪。整体看，LNP路线的安全性是潜在优势，看好LNP路线在自免适应症上的前景；慢病毒路线CART细胞存在时间长是潜在的疗效优势，值得重点关注慢病毒路线在肿瘤中的后续临床数据。

相关公司：整体看，In

Vivo

CART发展迅速，2025年已经有四个MNC并购的案例发生，后续赛道的BD以及临床进展均值得期待。In

Vivo

CART赛道中，海外未被并购的相关公司有SANA、Interius、Create；国内公司相关的有石药集团、传奇生物、云顶新耀、思路迪、济因生物、虹信生物、深圳普瑞金等。

风险提示：新药研发推进不及预期风险；政策变化风险；审批不及预期风险；商业推广不及预期风险。2目录1234CAR-T：创新型的细胞治疗，为众多癌症患者带来获益CAR-T：现有制备方式存在明显不足，限制CAR-T类药物上限In

VivoCART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品In

VivoCART交易合作总结56催化剂风险提示1CAR-T：创新型的细胞治疗，为众多癌症患者带来获益CAR-T：创新型的细胞治疗，为众多癌症患者带来获益CAR-T是一种创新型T细胞疗法，可有效治疗肿瘤

CAR-T（Chimeric

Antigen

Receptor

T-Cell

Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）是一种创新型T细胞疗法，可为癌症患者带来显著获益。根据《Recent

advances

and

discoveries

in

the

mechanisms

and

functions

ofCAR

T

cells》，CAR-T疗法的本质就是在T细胞膜上装载一个抗体单链可变区（ScFV），该ScFv横跨细胞膜，因此分为胞外区、跨膜区和胞内区域，三个部分分别有不同的功能。胞外区负责和结合靶向抗原，跨膜区负责锚定整个ScFv，胞内区负责传递信号。CAR-T细胞55数据：Pubmed，中信建投CAR-T：创新型的细胞治疗，为众多癌症患者带来获益CAR-T类药物经过多代更迭，核心为提高信号转导，加强细胞活性

第一代CAR-T：时间约为上世纪80年代设计的产品，缺少共刺激区域，传导效率低下。第二代CAR-T：在一代药物上引入共刺激区域（CD28或41BB），信号传导更好，目前上市的体外制备CAR-T主要为二代。

第三代CAR-T：在二代基础上加入两个共刺激区域，有望实现更好的信号传导效果。第四代CAR-T：在结构上加入一些细胞因子表达（如IL2），希望有更好的效果。CAR-T细胞迭代66数据：Pubmed，中信建投CAR-T：创新型的细胞治疗，为众多癌症患者带来获益CAR-T药物在肿瘤中疗效出色，为患者带来强获益，是一种突破性疗法

CAR-T类药物在多发性骨髓瘤等肿瘤中疗效出色，为患者带来强获益，大幅提高生存时间。以传奇生物的核心产品西达基奥仑赛（BCMA-CART）为例，该药物在二线多发性骨髓瘤中，头对头SOC的mOS结果的HR为0.29，大幅提高患者中位生存时间。整体看，CAR-T类药物能够大幅延长患者生存周期，属于一种非常强的突破性疗法。西达基奥仑赛和SOC疗法在二线MM上的效果对比77数据：Pubmed，ASCO，中信建投CAR-T：创新型的细胞治疗，为众多癌症患者带来获益CAR-T市场持续发展，2034年市场规模有望突破1200亿美金

CAR-T类药物的市场规模持续提升，有望在2034年突破1200亿美金。根据Precedence

Research的预测，CART类药物的市场规模将在未来几年持续提升，整体规模有望在2034年突破1200亿美金。CAR-T药

物

市

场规模预测（单位：十亿美元）140128.55120107.9210088.538064.236047.2835.154020027.0120.816.2312.8810.392024202520262027202820292030203120322033203488数据：Pubmed，precedence

research，中信建投CAR-T：创新型的细胞治疗，为众多癌症患者带来获益CAR-T的制造目前主要为异体和体外制备，患者用药需要等待一定时间

CAR-T细胞的标准制造流程包括细胞采集、T细胞筛选和富集、T细胞激活、基因转导、扩增、储藏及运输、回输患者。整体看，CART的制备是单独针对每个患者来进行T细胞采集，同时还需要在人体外进行制备然后回输（10-25天）。CAR-T的制备流程99数据：Pubmed，中信建投CAR-T：创新型的细胞治疗，为众多癌症患者带来获益CAR-T制备的核心步骤是基因转导，目前主流有4种基因转导方法

基因转导为CAR-T设计的关键，目前主流有4种基因转导方法，上市药物主要采用病毒载体的方式进行基因转导。让T细胞表达CAR的关键就是将CAR基因转染到T细胞中，通常由病毒载体和非病毒载体两种方式进行转染。CAR-T的制备流程γ-逆转录病毒慢病毒转座子＞10kb整合并稳定遗传分裂和静止细胞较高mRNA电穿孔基因容量基因定位9-11kb8-10kb＜5不整合分裂和静止细胞中等随机整合稳定遗传随机整合稳定遗传可转导细胞类型相对转导效率相对成本分裂细胞分裂和静止细胞高高高高低低表达时长长期中等插入诱变多长期长期短期免疫原性中等可忽略可忽略无插入诱变少安全性插入诱变最多插入诱变少临床应用1010数据：Pubmed，addgene，packgene，中信建投CAR-T：创新型的细胞治疗，为众多癌症患者带来获益病毒转染是CAR-T制造的核心方法，已上市药物均采用病毒转染

病毒转染具备非常多优点，让其成为CAR-T制备的核心手段。根据《Genetic

Modification

of

T

Cells》的文章，目前CAR-T药物生产主要使用的是慢病毒，其优点主要为较容易设计和生产、整合基因能力强且高效、整合能力稳定等特点。病毒转染方法中，主要分为慢病毒转染和γ-逆转录病毒转染，两种方法各有特点，主流为慢病毒转染。γ-逆转录病毒的制备过程较为简单，将编码基因和调控基因分开从而提高安全性。逆转录病毒载体（RV）是第一个也是广泛应用于临床的病毒载体。γ-逆转录病毒的大致设计方式为将目标CAR的基因替换掉病毒的编码基因，并且还会搭配gag（编码衣壳蛋白）、pol（编码复制酶）和env（编码薄膜糖蛋白）基因。编码基因和调控基因是分开的，这样可以确保不会生成可复制性的逆转录病毒并提升安全性。之后将质粒载体转染到细胞系中表达，从而生成大量的可转染T细胞的病毒质粒载体。之后将病毒载体转染T细胞，就可生成表达CAR的T细胞从而治疗疾病。

γ-逆转录病毒极难转染静止T细胞。逆转录病毒的转染周期包括

“病毒

RNA

→

逆转录为

cDNA

→

cDNA

进入细胞核

→整合到宿主基因组”

四大关键步骤，其中由于静止

T

细胞处于

G₀期，核膜完整且结构稳定，而γ-逆转录病毒的cDNA缺乏膜定位，依赖核膜解体进入细胞核，因此静止的T细胞很难被γ-逆转录病毒转染。11数据：Pubmed，addgene，packgene，中信建投CAR-T：创新型的细胞治疗，为众多癌症患者带来获益病毒转染是CAR-T制造的核心方法，已上市药物均采用病毒转染γ-逆

转

录病毒生成CART流程1212数据：Pubmed，addgene，packgene，中信建投CAR-T：创新型的细胞治疗，为众多癌症患者带来获益病毒转染是CAR-T制造的核心方法，已上市药物均采用病毒转染

慢病毒转染是目前已上市CAR-T类药物的主要基因整合方式，可有效转染静止T细胞。由于慢病毒（lentiviral

vector）存在功能性NLS（核定位信号），而γ-逆转录病毒缺乏NLS，因此可以让病毒整合前复合体进入细胞核。除此之外，慢病毒相较于γ-逆转录病毒还具备Rev，Rev可有效帮助增强gag-pol的表达。γ-逆

转

录病毒载体慢病毒载体1313数据：Pubmed，addgene，packgene，中信建投CAR-T：创新型的细胞治疗，为众多癌症患者带来获益VSV-G的设计进一步增强慢病毒的转染能力，提升可转染细胞种类

相较于天然的慢病毒的包膜糖蛋白，VSV-G具备更多优势。VSV-G（水疱性口炎病毒糖蛋白，Vesicular

StomatitisVirus

Glycoprotein）是决定慢病毒载体转染能力、安全性和应用场景的核心元件之一，天然慢病毒的包膜糖蛋白往往仅能识别

T

细胞表面的

CD4

受体和

CCR5/CXCR4

共受体，导致其转染范围极窄（仅能转染

CD4+

T

细胞、巨噬细胞等少数细胞），而VSV-G可以识别几乎所有哺乳动物细胞表面普遍存在的磷脂酰丝氨酸（Phosphatidylserine），因此具备转染大部分细胞的能力，可高效转染

CAR-T

生产中所需的原代

T

细胞。VSV-G相

较

于天然包膜糖蛋白的优势VSV-G天然包膜糖蛋白（如HIV-env）极窄，仅能识别

CD4

受体及

CCR5/CXCR4

共受体，仅转染

CD4+

T细胞、巨噬细胞等少数细胞，无法覆盖

CAR-T

所需的

CD8+

T

细胞广谱（识别所有哺乳动物细胞表面普遍存在的磷脂酰丝氨酸，可高效转染原代

T

细胞（CD4+/CD8+）、干细胞、肿瘤细胞等）细胞转染范围稳定性高，耐受超速离心、反复冻融（-80℃储存多次解冻仍活

稳定性差，对温度（室温

/

反复冻融）、机械力（离性高），室温

/

4℃短期储存存活时间长

心）敏感，生产

/

储存中易失活，滴度损失严重病毒颗粒稳定性虽识别包装细胞表面磷脂酰丝氨酸，但依赖特定胞内信号激活膜

可识别包装细胞（如

293T）表面的

CD4

/

共受体，包装后的细胞安全性融合，包装细胞生理环境抑制自身转染导致包装细胞被自身生产的病毒反向转染耐受浓缩条件能力弱，超速离心等浓缩过程中易破裂失活，难以获得高滴度病毒（天然上清滴度约10^6-10^7

TU/mL）耐受浓缩严苛条件（高离心力、缓冲液变化），浓缩后仍保持高CART生产的适配性转染活性，可高效获得

10^8-10^9

TU/mL

高滴度浓缩适配性与滴度广谱转染保障

T

细胞全覆盖无法覆盖

CD8+T

细胞，稳定性

/

浓缩性差1414数据：Pubmed，addgene，packgene，中信建投2CAR-T：现有制备方式存在明显不足，限制CAR-T类药物上限CAR-T：现有制备方式存在明显不足，限制CAR-T类药物上限现有CAR-T药物是异体制备，患者无法立刻得到产品治疗

现有CART药物的治疗是V2V方式，患者无法立刻使用产品。现有的CART类药物属于V2V（Vein

to

Vein）方式，即从患者体内提取细胞之后到体外进行培养，待培养出CAR-T细胞之后再进行回输，患者大部分的等待时间是4-8周左右。真实世界研究表明，V2VT时间越短，患者的总生存期改善越高。根据一项发表在《BLOOD》上的文章表明，当后线LBCL患者的CART

V2VT时间从中位54天缩短至中位24天时，患者的预期寿命从4.2年提升至7.7年，中位生存时间提高1年。患

者接受CART治

疗的完整流程V2VT时

间

对

患者生存时间的影响1616数据：Pubmed，中信建投CAR-T：现有制备方式存在明显不足，限制CAR-T类药物上限现有CAR-T药物成本较高，较难惠及绝大部分患者

CAR-T类药物成本较高，较难惠及大部分患者。因为CAR-T类药物主要为异体和体外制备，属于“一对一”类药物而非“货架型”药物，因此产品的成本较高，比较难惠及大部分患者。目前在美国上市的CAR-T药物定价均在30万美元以上，而中国上市的CAR-T药物定价也基本在100万以上。根据《international

journal

of

cancer》的文献，制备一份CAR-T细胞大约需要9万美元，核心原因在于工业界还没有开发出一个成熟的，完全可被接受的CAR-T生产工艺，许多CAR-T产品使用人工操作，因此成本很高。已上市部分CAR-T药物定价公司诺华产品上市时间2017

年

8

月2017

年

10

月2020

年

7

月2022

年

2

月2021

年美国定价（万美元/次注射）

中

国定价（万元/次注射）Kymriah（CD19）47.537.356————吉利德Yescarta（CD19）百时美施贵宝

/

蓝鸟生物传奇生物Abecma（BCMA）Carvykti（BCMA）阿基仑赛注射液（CD19）伊基奥仑赛注射液（BCMA）——46.5——————复星凯特约120约110驯鹿生物2023年6月1717数据：Pubmed，Drug

price，中信建投CAR-T：现有制备方式存在明显不足，限制CAR-T类药物上限现有CART药物因个体化定制从而无法成为现货型产品

已上市CART药物的T细胞均来自患者本身且为体外定制，因此无法成为现货型产品。已上市的CART药物均从患者体内提取T细胞然后在体外进行制备，因此无法将CART类药物设计成类似单抗、小分子等现货型产品，从而限制了CART药物的商业化以及影响患者用药体验。CAR-T药

物

的

个体化制备1818数据：Pubmed，Bioon，中信建投3In

Vivo

CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品In

Vivo

CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品In

Vivo

CART的核心是在患者体内生成CART药物，避免体外制备过程

In

Vivo

CART的核心是在患者体内生成CART药物。相较于传统的体外制备CART再回输，In

Vivo

CART的核心就在于通过一些方法在患者体内生成CART并直接作用于靶细胞，该方法省去了传统的体外制备CART再回输的过程，节省大量时间（4-8周）。体外/体内CART的区别2020数据：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品In

vivo

CART目前主流分为LNP递送和慢病毒两种方法

In

Vivo

CART主要是tLNP和慢病毒两种技术路线。整体看，In

Vivo

CART的主要递送方式是tLNP（靶向核酸脂质纳米粒）和慢病毒两种技术路线，虽然两种路线的最终结果都是让人体内的T细胞生成CAR并成为CAR-T，但两种方法存在明显差异和区别。tLNP递

送

和慢病毒递送的In

Vivo

CART差异tLNP慢病毒核心递送物质是否将基因整合到靶细胞免疫原性mRNA（翻译后直接生效）单链RNA（逆转录之后再转录表达）否是低高安全性风险较低可能引起插入突变，相对LNP较高CART细胞体内存在时间对靶细胞的杀伤能力更适合的疾病领域短中等长强B细胞相关自免疾病B细胞相关肿瘤疾病2121数据：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品In

vivo

CART目前主流分为LNP递送和慢病毒两种方法慢病毒路线公司汇总公司慢病毒靶向设计机制靶点主要适应症临床前研究结果临床阶段InteriusBioTherapeutics抗CD7

scFv装饰颗粒（T细胞和

抗CD20

CAR、抗

B细胞恶性肿瘤，自在小鼠和非人灵长类（NHPs）中验证机制临床I期NK细胞工程）CD19

CAR身免疫性疾病抗CD19

CAR、抗CD22

CAR、抗CD20

CARUmoja

Biopharma

多结构域抗CD3、CD80、CD58B细胞恶性肿瘤，自在小鼠和NHPs中验证机制未披露临床I期临床I/II期临床I期/

Abbvie装饰颗粒（T细胞工程）身免疫性疾病ShenzenGenocury

Ltd抗CD3装饰颗粒抗CD19

CARB细胞恶性肿瘤EsoBiotec/AstraZeneca抗BCMA

CAR，未

多发性骨髓瘤，自身靶向慢病毒颗粒在小鼠模型中验证机制披露免疫性疾病，实体瘤KeloniaSana抗CD3装饰颗粒抗BCMA

CAR抗CD19

CAR多发性骨髓瘤未披露在小鼠和NHPs中验证机制在小鼠和NHPs中验证机制临床I期抗CD8融合蛋白装饰颗粒临床前Ensomа靶向CD46的类病毒颗粒（多谱系）

抗HER2

CARCD3靶向慢病毒载体

抗CD19

CAR多种实体瘤在临床前模型中验证机制在小鼠模型中验证机制临床前临床前Exuma

BiotecB细胞恶性肿瘤2222数据：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品In

vivo

CART目前主流分为LNP递送和慢病毒两种方法LNP路

线

公司汇总公司LNP靶向靶向机制巨噬细胞嗜性LNPs治疗载荷主要适应症临床前研究结果多种临床前模型临床阶段抗Trop2

CAR、抗GPC3CAR、抗HER2

CAR、抗

多种实体瘤和肝细gp75

CAR（CD89和NK细胞p44–p41构建体）MyeloidTherapeutics临床I/II期胞癌抗CD8单克隆抗体装饰LNPs（CTL工程）自身免疫性疾病，未披露Capstan抗CD19

CAR及未披露载荷小鼠和NHP验证机制小鼠和NHP验证机制未披露临床I期IITShenzenMagicRNA抗CD19

CAR（mRNA格形CD8

T细胞靶向LNPs系统性红斑狼疮式）靶向LNPs（T细胞、髓

靶向B细胞的CAR（RNA形

CD19+

B细胞恶性系细胞和NK细胞）

式）

肿瘤ImmornaOrna临床前含免疫趋向脂质的LNPs

抗CD19

CAR（环状RNA形

B细胞恶性肿瘤和自小鼠和NHP验证机制临床前（广谱T细胞工程）靶向LNPs（T细胞工程）巨噬细胞嗜性LNPs式）身免疫性疾病抗CD22和抗CD19

CAR（

肿瘤，自身免疫性Sanofi小鼠和NHP验证机制临床前临床前临床前mRNA形式）疾病Carisma

/Moderna抗GPC3

CAR、未披露载荷肝细胞癌临床前小鼠模型肿瘤，自身免疫性疾病云顶新耀思路迪靶向LNPs靶向LNPs————暂未披露未披露未披露临床前2323数据：Pubmed，Bioon，中信建投In

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CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品In

vivo

CART：T细胞转染率是药物临床前评价的关键因素之一

猴子上T细胞的转染率是In

Vivo

CART临床前的重要指标。以Capstan的临床前研究为例，其LNP

In

Vivo

CART（

CD8-L829-

tLNP-

CD20）药物在食蟹猴上可以在CD8+T细胞上做到85%的T细胞表达CAR，这一水平十分优异，同时CAR在CD4+T细胞上的表达很少，表明药物的精准靶向性。Capstan

LNP在猴子上的CD8+T/CD4+T细

胞

的转染率2424数据：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品In

vivo

CART：靶细胞清除率是药物临床前评价的关键因素之一

猴子上靶细胞的清除效率是临床前的评价关键因素之一。以Capstan的临床前研究为例，其LNP

In

Vivo

CART（

CD8-L829-

tLNP-

CD20）药物在食蟹猴上可以有效清除血液中的B细胞。同时，还需要关注在动物骨髓、淋巴结、脾脏等位置的B细胞清除情况。Capstan

LNP在猴子上的B细胞清除效率2525数据：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品Capstan:创新方法让LNP递送成为可能，后续临床管线数据值得期待

tLNP主要由脂质纳米颗粒组成，同时携带靶向成分和mRNA。整体看，tLNP主要是由脂质纳米颗粒、靶向偶联成分（通常是抗体）和mRNA封装物组成。产品在进入靶细胞之后就会裂解从而释放出mRNA，之后将表达CAR从而将细胞转为CAR-细胞。tLNP的结构2626数据：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品Capstan:创新方法让LNP递送成为可能，后续临床管线数据值得期待

Capstan公司创新方法让LNP成为In

Vivo

CART的优异载体，成功将RNA递送至CD8+

T细胞。Capstan公司作为tLNP递送的代表公司，其设计的tLNP相较于传统LNP有非常大的改进，具体体现在以下几个方面：

避免肝特异性靶向：之前的LNP递送总是会在肝脏富集和代谢，而Capstan公司设计了Lipid

829（L829），将其与LNP组合，从而显著规避药物的肝靶向，提升作用效果并且规避安全性问题。

偶联CD8从而靶向杀伤性T细胞：公司将CD8与L829

LNP偶联，从而让产品更优先靶向CD8+T细胞。L829和传统LNP在

肝脏的富集区别CD8和CD5靶向在T细胞亚群上的区别2727数据：Pubmed，Bioon，中信建投In

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CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品Capstan:创新方法让LNP递送成为可能，后续临床管线数据值得期待

Capstan公司创新方法让LNP成为In

Vivo

CART的优异载体，成功将RNA递送至CD8+

T细胞。Capstan公司作为tLNP递送的代表公司，其设计的tLNP相较于传统LNP有非常大的改进，具体体现在以下几个方面：

进一步优化CAR

mRNA：将CAR

mRNA基因与多种UTR（Untranslated

regiond）和密码子（codon）进行测试，从而筛选出高表达的序列。改进前后的CAR在T细胞上的表达量区别2828数据：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品Capstan:药物在小鼠上对B细胞的降解效率很快，产品疗效持续时间不长

Capstan

CD8-

L829-

tLNP-

CD19药物对小鼠的B细胞降解效果很好，同时起效很快。相较于对照组，CD8-

L829-tLNP-

CD19对小鼠脾中的B细胞降解效率很快，用药后第一小时就开始下降，第三小时就已经达到极低水平。

Capstan

CD8-

L829-

tLNP-

CD19药物对小鼠的B细胞降解的维持时间不长，14天时B细胞开始恢复。整体看，CD8-L829-

tLNP-

CD19对B细胞的降解的持续时间并不长，14天时B细胞数量开始恢复。整体看，tLNP方法的In

Vivo

CART可能在自免疾病中具备显著优势，因为药物起效更快且能迅速达到B细胞重置。CD8-

L829-

tLNP-

CD19与

对

照组对小鼠B细胞的降解CD8-

L829-

tLNP-

CD19与对照组对小鼠B细胞的降解时间29数据：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品Capstan:药物在猴子上依然起到很好的B细胞降解效果，且具备潜在量效关系

Capstan

CD8-

L829-

tLNP-

CD20药物对猴子的B细胞降解效果很好，同时起效很快。相较于对照组，CD8-

L829-tLNP-

CD20对猴子中的B细胞降解依然具备很好的效果，且随着剂量升高，对B细胞降解的持续时间也在提升，初步看具备潜在量效关系。CD8-

L829-

tLNP-

CD19与

对

照组对猴子B细胞的降解3030数据：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品Capstan:LNP

In

vivo

CART的临床安全性是需要关注的数据，可能需要药物控制

Capstan

tLNP

In

Vivo

CART在猴子身上发生一定CART相关副作用，人身上的安全性值得重点关注。在临床前研究中，Capstan选择给予22只猴子0.1-20mg/kg的tLNP

In

Vivo

CART，其中有一个猴子在15mg/kg剂量组发生噬血细胞性淋巴组织细胞增生症问题并被人道安乐。同时在猴子身上也观察到IL-6等细胞因子以及肝酶的上升。整体看，tLNP在临床前展现了一定的CART类药物相关的副作用，因此人体研究尤其是自身免疫疾病患者的人体研究的安全性问题值得重视，药物在人体内中可能需要激素等药物辅助控制安全性问题。

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症属于预后较差的罕见CART并发症，Capstan公司药物后续人体数据值得关注。在此前的获批上市的自体CART

Carvykti中，约1%的患者会发生噬血细胞性淋巴组织细胞增生症，因此预计Capstan在临床前出现的该副作用不会影响公司药物IND，但后续人体安全性数据值得重点关注。猴

子接受In

Vivo

CART治疗后体内相关因子的变化3131数据：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品虹信生物：LNP

In

vivo

CART可实现SLE患者缓解，更多临床数据值得跟踪

目前CART主要分为三种方向，传统自体CART技术最为成熟。整体看，目前的CART研发分为自体CART、通用型CART和体内CART三种方式，目前已经上市的CART药物主要为自体CART。三种方向的CART产品均在自免SLE患者上发表SLE初步IIT研究数据。目前，三种方向的CART技术均在探索B细胞相关自免疾病，且整体都处于早期研究阶段。整体来看，效果上自体CART≈通用型CART＞体内CART（LNP路线）。LNP路线目前还比较早期，存在很多技术优化可能，后续临床结果值得持续跟踪。三种CART疗法比较：患者基线情况及治疗方案自体CART5（4女1男）中位22岁通用型CART4（4女）体内CART5（5女）人数患者特征和年龄靶点中位25岁中位36岁CD19

CARTCD19

CARTCD19

CARTSLEDAI-2K8-16（8/9/10/16/16）SELENA-SLEDAI14-26（14/14/18/26）SLEDAI-2K8-22（8/9/14/14/22）SLEDAI评分疾病持续时间（年）治疗方案1-9（1/3/4/6/9）6-11（6/7/8/11）7-18（7/9/13/16/18）清淋，单次输注1×106

T/kg清淋，单次输注1×106

T/kg无清淋，多剂量重复注射3232数据：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品虹信生物：

LNP

In

vivo

CART的人体T细胞维持时间较短，基本维持在1天

In

Vivo

CART在第0、2、4天给药。临床方案上看，In

Vivo

CART基本选择在0、2、4天给药。

LNP路线的CART

细胞在人体内维持时间相对较短，已有临床数据表明持续时间在1-2天。LNP

In

Vivo

CART

人体维持时间/天LNP

In

Vivo

CART

给药方案3333数据：Pubmed，Bioon，中信建投In

Vivo

CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品LNP

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CART的初步SLE数据弱于体外CART，更多临床数据值得跟踪自体CART

SLEDAI评分3434数据：Pubmed，Bioon，中信建投In

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CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品LNP

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CART的初步SLE数据弱于体外CART，更多临床数据值得跟踪通用型CART

SLEDAI评分3535数据：Pubmed，Bioon，中信建投In

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CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品LNP

In

vivo

CART的初步SLE数据弱于体外CART，更多临床数据值得跟踪体内CART

SLEDAI评分3636数据：Pubmed，Bioon，中信建投In

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CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品LNP

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CART的初步SLE数据弱于体外CART，更多临床数据值得跟踪

LNP

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CART疗法初步验证了体内生成CAR-T细胞的可行性，无需化疗、流程简单、安全性佳。但在SLE患者上的疗效深度与持久性显著不足，无法实现完全缓解和停药。

SLE人体数据存在一些问题，但后续提升可期。虽然已有的LNP

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CART药物的人体SLE数据一般，但后续有望在三个层面提高药物效果。1）提高T细胞转染率：已有的LNP

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CART药物在T细胞上的转染率约为40%，依旧存在较大的提升空间。2）提高人体内的CART细胞存在时间：现有LNP

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CART药物在人体内存在时间约为1天，通过使用环状RNA等方式提高人体内CART细胞存在时间等方式有望进一步提升药物在人体内的AUC，从而进一步提升疗效数据。3）优化LNP从而进一步提高药物剂量：通过优化LNP（降低肝脏摄取、提高靶蛋白亲和力、提高LNP稳定性），有望降低药物脱靶性并增强安全性，从而带来药物剂量的提升以及药动学数据的进一步优化，这一改进有望进一步提升药物疗效数据。基于mRNA的LNP技术路径在细胞质中瞬时翻译CAR蛋白CAR表达迅速消失（持续数天）现有CAR蛋白mRNA被代谢3737数据：Pubmed，Bioon，中信建投In

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CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品LNP路线In

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CART总结：安全是最大优势，自免适应症值得探索

LNP

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CART药物的安全性是潜在优势。LNP路线的特点是转移mRNA到人体内的T细胞中，因此不会存在外源基因插入突变的风险，安全性是LNP的潜在最大优势。

LNP

In

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CART药物相较于慢病毒路线存在转染时间较短问题，若用在肿瘤适应症仍需提升。相较于慢病毒方法，LNP路线转染的CART细胞在人体内的存续时间较短，因此对于靶细胞的长效杀伤控制可能存在潜在不足，对于强增殖能力的肿瘤细胞可能存在疾病无法长期控制的情况。

LNP

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CART或更适合用于自免疾病，看好后续新产品人体临床数据。基于LNP的安全性以及产品转染T细胞的特点，LNP

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CART路线的药物更适合自免疾病，即对自免患者的B细胞进行免疫重置。虽然已公布的临床数据对SLE患者疗效控制存在不足，但考虑到在人体内的存续时间较短，T细胞转染率不足等情况有望改善，因此依旧对LNP

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vivoCART在自免适应症中的保持积极关注。3838数据：Pubmed，Bioon，中信建投In

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CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品慢病毒方法的In

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CART同样发展迅速，海外已有BD发生

2025年3月，阿斯利康以总交易额为10亿美元收购EsoBiotec，该公司核心技术平台为慢病毒技术路线的In

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CART。

2025年8月吉利德公司旗下的Kite宣布已达成最终协议，以3.5亿美元收购开发in

vivo

CAR-T疗法生物技术公司Interius，该公司技术平台同样为慢病毒路线。EsoBiotec的技术平台展示3939数据：Pubmed，Bioon，公司公告，中信建投In

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CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品EsoBiotec：通过多种方法实现慢病毒体内递送，产品创新性强

ESO-T01为创新性BCMA

In

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CART（慢病毒）药物，Esobiotec通过多重修饰来实现产品成药性。

1.减少慢病毒转染的广谱性：为了让药物主要靶向淋巴细胞，Esobiotec对VSV-G进行突变，从而降低慢病毒的广谱性，避免非特异性摄取。

2.抵抗单核细胞的吞噬并靶向淋巴细胞：通过表达CD47，从而抵抗单核吞噬细胞；通过表达TC

R纳米抗体，从而靶向T细胞。

3.降低免疫原性：敲除病毒生产细胞的MHC-I，从而降低病毒的免疫原性，进而提升安全性。ESO-T01的设计4040数据：Pubmed，Bioon，中信建投In

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CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品EsoBiotec：

ESO-T01的转染持续时间以天为单位，明显长于LNP路线

慢病毒技术路线的转染持续时间明显高于LNP路线。以ESO-T01为例，在老鼠体内10天左右达峰，之后缓慢下降，在40天时依然高于检测的定量下限，而LNP路线中，以Capstan的药物为例，基本在老鼠中10小时达峰，因此初步来看，可以得到结论是慢病毒路线比LNP路线的持续时间长很多。慢病毒路线的转染持续时间/天LNP路

线

的转染持续时间/小时4141数据：Pubmed，Bioon，中信建投In

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CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品EsoBiotec：慢病毒In

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CART初步人体效果惊艳，长周期数据存在不确定性

ESO-T01在MM患者中的初步效果出色，但能否长期维持还需观察。在4名晚期的MM患者中，使用ESO-T01的2名患者达到了sCR，两名达到PR

MRD，均得到了很好的缓解。但目前的终点为28天，后续疗效能否维持是关键。

ESO-T01在人体中成功生成高浓度的CART细胞，从而有效杀伤肿瘤。整体看，ESO-T01在人体内实现的CAR拷贝数达到10^5左右的级别，基本已经达到异体CART药物级别，因此表现出很好的效果。ESO-T01的人体疗效ESO-T01的每微克

gDNA

的

CAR

拷贝数ESO-T01

CART在

人

体

内持续时间/天4242数据：Pubmed，Bioon，中信建投In

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CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品EsoBiotec：慢病毒路线的人体初步安全性数据与此前体外CART类似

ESO-T01的安全性问题与此前异体CART类似。ESO-T01的副作用依旧有CRS（出现三级）、发热、血液毒性以及转染等问题，同时也需要辅助药物控制来应对安全性问题，整体看与此前异体CART的药物副作用类似。而慢病毒路线的脱靶毒性以及致瘤性目前还无法得到确切结论，需要大人群数据来判定，预计慢病毒路线的In

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CART药物适合在肿瘤以及晚期后线自免患者中进行探索。ESO-T01使

用

后

患者的发热情况4343数据：Pubmed，Bioon，中信建投In

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CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品Kelonia：体内CART药物KLN-1010初步疗效喜人，长周期数据需要观察

Kelonia的KLN1010初步效果喜人，长周期数据需要观察。Kelonia在ASH年会上公布了体内CART药物KLN-1010（慢病毒路线，BCMA

CART）在3名后线多发性骨髓瘤患者（患者均为四线及以后：接受过蛋白酶抑制剂、免疫调节药物和CD38相关药物治疗，未接受过BCMA靶向治疗）中的数据：3名患者在接受注射治疗后，MRD均为阴性（评估时间为接受治疗后1个月），其中随访时间最长的1名患者在3个月时依旧为MRD阴性。

KLN-1010相较于传统体外CART具备多个优势。患者接受治疗不需要“清淋”，同时KLN-1010属于现货式药物，不需要个体化定制，可以很方便的给药和治疗，患者也无需长时间等待。

KLN-1010的长周期随访数据值得观察。目前来看，KLN1010的终点评估时间最长为3个月，随访评估时间相对很短，依旧需要长周期的随访时间来探索KLN1010的疗效持续时间能否做到优异水平。4444数据：Pubmed，Bioon，中信建投In

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CART：创新方法让CART药物有望成为现货型产品慢病毒路线In

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CART总结：已有人体数据惊艳，疗效能否维持是关键

慢病毒In

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CART已经在肿瘤患者中展现初步惊艳数据。目前，Kelonia和EsoBiotec的慢病毒

In

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CART药物都在人体中展现出了初步惊艳的肿瘤缓解率，表明慢病毒路线的In

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CART可以有效迅速杀伤患者肿瘤细胞。慢病毒In

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CART的疗效持续时间是产品价值的关键因素。目前Kelonia和EsoBiotec的肿瘤评估时间均不足6个月，在多发性骨髓瘤中，体外CART药物的疗效维持时间整体在2-3年或更久，因此Kelonia和EsoBiotec的疗效持续时间是否足够长是药物价值的关键体现，这一长期疗效数据值得持续跟踪。4545数据：Pubmed，Bioon，中信建投4In

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CART交易合作总结In

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CART交易合作总结In

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CART赛道火热，已有多个合作交易产生

优异的临床早期数据以及“现货式药物“特点推动In

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CART在今年产生多个交易。阿斯利康收购的EsoBiotec的核心药物ESO-T01在MM患者中展现出了优异的早期临床数据，4例患者均实现缓解；同时艾伯维收购的Capstan的早期动物研究也证明药物可以有效降解动物体内B细胞，实现免疫重置。在此基础上，In

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CART”现货式药物”的特点可以有望解决传统CART药物成本高、等待时间长、便捷性差的特点，大幅提升CART药物的普及型。我们认为，今年In

VivoCART赛道BD的核心推动主要于被收购公司优异的早期临床数据以及In

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CART“现货式药物”的特点。In

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CART交易总结收购方阿斯利康艾伯维被收购方EsobiotecCapstan技术路线慢病毒LNP首付款——里程碑——总包时间10亿美元收购21亿美元收购3.5亿