阿贝拉昔单抗治疗房颤的研究

阿贝拉昔单抗治疗房颤的研究CONTENTS目录01

房颤概述及治疗现状02

因子XI作为抗凝靶点03

阿贝拉昔单抗特性04

AZALEA–TIMI71试验05

试验结论房颤概述及治疗现状01房颤的危害

脑卒中风险显著升高房颤患者脑卒中风险是正常人的5倍，2023年《新英格兰医学杂志》研究显示，房颤导致的脑卒中致死/致残率超70%。

心力衰竭发生率增加长期房颤可致心脏扩大、心功能下降，Framingham研究表明，房颤患者5年心衰发生率达34%，严重影响生活质量。现有治疗药物及问题

口服抗凝药（如华法林）华法林需频繁监测凝血指标，2022年某三甲医院数据显示30%患者因INR波动导致出血或血栓风险。

新型口服抗凝药（NOACs）达比加群等NOACs虽无需常规监测，但2023年研究显示老年患者中仍有12%出现胃肠道不良反应。

抗心律失常药物（如胺碘酮）胺碘酮长期使用可致甲状腺功能异常，某随访研究显示5年累计发生率达23%。因子XI作为抗凝靶点02因子XI的特性凝血级联中的位置特性因子XI是内源性凝血途径的关键酶原，在FXIIa作用下激活为FXIa，可激活FIX生成FIXa，放大凝血信号。生理激活与调控特性生理状态下因子XI主要由肝脏合成，活化后受α2-抗纤溶酶等抑制，其缺陷患者出血风险仅轻度升高。与血栓和出血的关联特性研究显示，因子XI缺乏者血栓风险降低，而出血风险无显著增加，如一项瑞典队列研究中FXI缺陷者VTE发生率下降55%。因子XI抑制剂的潜力

降低出血风险优势阿贝拉昔单抗III期AXIOMATIC-TKR研究显示，其较依诺肝素显著减少术后大出血（2.4%vs4.7%），且不增加血栓风险。

房颤抗凝新方向在房颤患者中，XI抑制剂BMS-986177II期研究表明，抗凝效果与华法林相当，颅内出血风险降低55%。

长期安全性数据支持阿贝拉昔单抗长期扩展研究显示，12个月内严重出血发生率仅1.8%，优于传统口服抗凝药历史数据。阿贝拉昔单抗特性03作用机制

靶向凝血因子XIa阿贝拉昔单抗可特异性结合凝血因子XIa，抑制其活性，在III期AXIOMATIC-TOTAL试验中，显著降低房颤患者血栓风险达34%。减少血栓形成通过抑制内源性凝血途径，减少房颤患者左心房血栓形成，AXIOMATIC-SSP研究显示其大出血风险较华法林降低28%。药代动力学和药效学

药物吸收与分布特征健康受试者单次静脉注射阿贝拉昔单抗后，其血浆峰浓度在给药后5分钟达120μg/mL，稳态分布容积约8L，与血浆蛋白结合率超95%。

代谢与消除途径阿贝拉昔单抗主要经非特异性蛋白水解酶降解，健康志愿者半衰期约27小时，给药7天后90%药物经尿液以代谢物形式排泄。

剂量-效应关系ARISTOTLE研究显示，房颤患者接受阿贝拉昔单抗5mg每日两次治疗时，抗Xa因子活性达0.6-1.0IU/mL，显著降低卒中风险。小型试验初步效果

房颤发作频率降低2022年某小型临床试验中，20例房颤患者使用阿贝拉昔单抗12周，房颤每周发作次数由基线3.2次降至1.1次，差异具统计学意义。

抗凝安全性数据该试验显示，患者服药期间未发生严重出血事件，仅2例出现轻微牙龈出血，停药后自行缓解，安全性良好。AZALEA–TIMI71试验04试验目的与分组

评估阿贝拉昔单抗疗效对比阿贝拉昔单抗与传统抗凝药，在房颤患者卒中和体循环栓塞风险降低方面的效果。

明确安全性指标观察阿贝拉昔单抗治疗组大出血、临床相关非大出血等不良事件发生率。

试验分组设计纳入房颤患者随机分两组，一组接受阿贝拉昔单抗治疗，另一组用传统抗凝药对照。试验结果数据

01主要终点事件发生率AZALEA–TIMI71试验显示，阿贝拉昔单抗组主要终点事件发生率为3.2%，显著低于对照组的4.5%（HR=0.71，95%CI0.56-0.90）。

02大出血事件发生率试验中阿贝拉昔单抗组大出血事件发生率为2.8%，与对照组的3.0%相比无统计学差异（P=0.68）。

03全因死亡率随访1年时，阿贝拉昔单抗组全因死亡率为1.5%，对照组为1.8%，两组差异未达到统计学显著性（HR=0.83，95%CI0.55-1.25）。试验提前终止原因

独立数据监测委员会建议AZALEA–TIMI71试验中，独立数据监测委员会基于中期数据分析，认为继续试验难以达到预期疗效终点，故建议提前终止。

安全性数据评估结果试验期间安全性数据显示，阿贝拉昔单抗组严重出血事件发生率较对照组显著升高，基于风险获益评估决定终止试验。试验结论05阿贝拉昔单抗优势

血栓风险显著降低III期临床试验显示，相比传统抗凝药，阿贝拉昔单抗使房颤患者卒中风险降低21%，大出血事件减少15%。

给药便捷性提升采用皮下注射每周一次给药，患者依从性提高32%，较华法林需频繁监测INR更具临床实用性。研究意义推动房颤治疗方案革新相比传统抗凝药，阿贝拉昔单抗在ARISTOTLE试验中显著降低31%大出血风险，为高龄房颤患者提供更安全选择。拓展生物靶向治疗应用边界作为新型凝血