2025年再生障碍贫血专项模拟卷及答案

2025年再生障碍贫血专项模拟卷及答案一、单项选择题（每题2分，共40分）1.再生障碍性贫血（AA）最典型的血常规表现是A.红细胞减少，白细胞及血小板正常B.全血细胞减少，网织红细胞绝对值降低C.白细胞减少，以淋巴细胞降低为主D.血小板减少，伴巨大血小板增多答案：B解析：AA因造血干细胞损伤导致三系造血功能衰竭，故血常规表现为全血细胞减少；网织红细胞是未成熟红细胞，其绝对值降低反映红系造血功能衰竭，是AA的特征性表现。2.下列药物中，与AA发病相关性最高的是A.青霉素B.氯霉素C.布洛芬D.地塞米松答案：B解析：氯霉素是明确的骨髓抑制药物，其代谢产物可与线粒体DNA结合，抑制造血干细胞功能，是药物相关性AA的主要诱因。3.重型再生障碍性贫血（SAA）的中性粒细胞绝对值（ANC）诊断标准是A.<0.5×10⁹/LB.<1.0×10⁹/LC.<1.5×10⁹/LD.<2.0×10⁹/L答案：A解析：根据Camitta标准，SAA需满足以下3项中≥2项：ANC<0.5×10⁹/L，血小板<20×10⁹/L，网织红细胞绝对值<20×10⁹/L（或校正后<1%）。4.AA患者骨髓活检的典型病理表现是A.骨髓增生活跃，粒红比增高B.骨髓增生减低，脂肪组织增多，非造血细胞（淋巴细胞、浆细胞）浸润C.骨髓纤维化，网状纤维增多D.骨髓中可见异常原始细胞浸润答案：B解析：AA因造血干细胞衰竭，骨髓造血组织被脂肪组织替代，活检显示增生减低（<25%造血细胞），非造血细胞（如淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞）比例增高。5.下列检查中，用于鉴别AA与阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）的关键试验是A.血清铁蛋白测定B.酸溶血试验（Ham试验）或流式细胞术检测CD55/CD59C.骨髓细胞染色体核型分析D.血清叶酸、维生素B12水平测定答案：B解析：PNH患者存在红细胞膜缺陷（CD55/CD59阴性细胞增多），Ham试验阳性；而AA患者CD55/CD59表达正常，Ham试验阴性，故此为关键鉴别点。6.对于年轻（<40岁）、有HLA相合供者的SAA患者，首选的治疗方案是A.环孢素联合雄激素B.抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合环孢素C.异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）D.大剂量甲泼尼龙冲击治疗答案：C解析：allo-HSCT可重建正常造血功能，是年轻、有合适供者的SAA患者的一线根治性治疗，长期生存率可达70%-90%。7.AA患者输注血小板的主要指征是A.血小板计数<100×10⁹/LB.血小板计数<50×10⁹/L且无出血C.血小板计数<20×10⁹/L或有活动性出血D.血小板计数<150×10⁹/L伴贫血答案：C解析：AA患者血小板减少易致出血，当血小板<20×10⁹/L（或<50×10⁹/L伴活动性出血）时需输注血小板，以预防颅内出血等严重并发症。8.环孢素治疗AA的主要作用机制是A.直接刺激造血干细胞增殖B.抑制T淋巴细胞异常活化，减少其对造血干细胞的攻击C.促进巨核细胞成熟D.增加红细胞生成素（EPO）分泌答案：B解析：AA的发病与T细胞介导的免疫异常（如Th1/Th2失衡、细胞毒性T细胞活化）相关，环孢素通过抑制钙调磷酸酶，阻断IL-2等细胞因子的转录，从而抑制异常T细胞功能。9.下列哪项不是非重型再生障碍性贫血（NSAA）的临床表现A.轻度乏力、头晕B.皮肤散在出血点C.反复高热（体温>39℃）D.牙龈少量渗血答案：C解析：NSAA病情进展缓慢，感染多为轻中度（如呼吸道、口腔感染），而SAA因中性粒细胞严重缺乏，易出现反复高热及深部感染（如肺炎、败血症）。10.AA患者骨髓铁染色的典型表现是A.细胞外铁减少，铁粒幼细胞减少B.细胞外铁增多，铁粒幼细胞增多C.细胞外铁正常，铁粒幼细胞正常D.细胞外铁增多，铁粒幼细胞减少答案：D解析：AA患者因造血功能衰竭，铁利用障碍，导致铁在单核-巨噬细胞系统蓄积（细胞外铁增多），而幼红细胞因缺乏造血原料利用能力，铁粒幼细胞减少。11.下列属于AA支持治疗的是A.司坦唑醇口服B.重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）皮下注射C.输注去白红细胞D.环磷酰胺静脉滴注答案：C解析：支持治疗包括控制感染、纠正贫血（输注红细胞）、止血（输注血小板）等；司坦唑醇（雄激素）和G-CSF属于促造血治疗，环磷酰胺属于免疫抑制治疗（较少用于AA）。12.关于AA的发病机制，错误的是A.造血干细胞数量减少或功能缺陷B.骨髓微环境中基质细胞分泌造血生长因子减少C.B淋巴细胞异常活化产生自身抗体D.Th1细胞分泌IFN-γ、TNF-α抑制造血答案：C解析：AA的免疫异常主要为T淋巴细胞（尤其是CD8⁺细胞毒性T细胞）活化，分泌抑制性细胞因子（如IFN-γ、TNF-α），而非B细胞介导的体液免疫异常。13.下列实验室指标中，提示AA病情进展为SAA的是A.网织红细胞绝对值从30×10⁹/L升至50×10⁹/LB.中性粒细胞绝对值从1.2×10⁹/L降至0.3×10⁹/LC.血小板计数从80×10⁹/L升至100×10⁹/LD.血红蛋白从70g/L升至90g/L答案：B解析：ANC<0.5×10⁹/L是SAA的诊断标准之一，若中性粒细胞绝对值进行性下降至该阈值以下，提示病情加重。14.对AA患者进行造血干细胞移植前，预处理方案通常不包括A.环磷酰胺B.氟达拉滨C.抗胸腺细胞球蛋白（ATG）D.甲氨蝶呤答案：D解析：AA移植预处理以免疫抑制和清除原造血细胞为目的，常用方案为环磷酰胺+氟达拉滨±ATG；甲氨蝶呤主要用于预防移植物抗宿主病（GVHD），而非预处理。15.下列哪种情况不适合使用雄激素治疗AAA.儿童患者B.肝功能异常（ALT120U/L）C.NSAA患者D.合并轻度痤疮的青年男性答案：B解析：雄激素（如司坦唑醇）主要副作用为肝功能损害（转氨酶升高）、男性化（痤疮、体毛增多）等，肝功能明显异常者需慎用或调整剂量。16.AA患者出现感染时，经验性抗感染治疗首选A.窄谱抗生素（如青霉素）B.碳青霉烯类（如亚胺培南）C.大环内酯类（如阿奇霉素）D.糖肽类（如万古霉素）答案：B解析：AA患者中性粒细胞缺乏时，感染多为革兰阴性杆菌（如大肠埃希菌、铜绿假单胞菌），需选用广谱抗生素覆盖，碳青霉烯类为常用经验性治疗药物。17.关于AA的疗效判断，完全缓解（CR）的标准是A.血红蛋白>100g/L，ANC>1.5×10⁹/L，血小板>100×10⁹/L，持续3个月B.血红蛋白>80g/L，ANC>1.0×10⁹/L，血小板>50×10⁹/L，持续3个月C.三系较治疗前上升，但未达CR标准D.三系无变化或恶化答案：A解析：根据2023年中国AA诊疗指南，CR标准为：血红蛋白（男>130g/L，女>120g/L）或>100g/L（儿童），ANC>1.5×10⁹/L，血小板>100×10⁹/L，且无输血依赖，持续3个月以上。18.下列哪项不是AA的鉴别诊断疾病A.骨髓增生异常综合征（MDS）B.急性淋巴细胞白血病（ALL）C.缺铁性贫血（IDA）D.巨幼细胞贫血（MA）答案：C解析：IDA表现为小细胞低色素性贫血，白细胞、血小板多正常，骨髓铁染色显示细胞外铁减少，与AA的全血细胞减少、骨髓增生减低不同，故无需重点鉴别。19.对于ATG治疗AA的描述，错误的是A.需同时使用糖皮质激素预防过敏反应B.治疗后1-3个月开始起效C.主要副作用包括血清病（发热、皮疹、关节痛）D.可替代allo-HSCT用于所有AA患者答案：D解析：ATG联合环孢素是无合适供者的SAA患者的一线治疗，但疗效低于allo-HSCT（尤其是年轻患者），不能替代移植用于所有患者。20.AA患者合并铁过载时，首选的去铁治疗药物是A.去铁胺（皮下注射）B.地拉罗司（口服）C.deferiprone（口服）D.维生素C（促进铁排泄）答案：B解析：AA患者因长期输血易继发铁过载，地拉罗司为口服铁螯合剂，依从性好，是首选；去铁胺需皮下注射，适用于不能口服者。---二、多项选择题（每题3分，共30分。每题至少2个正确选项，错选、漏选均不得分）1.支持AA诊断的实验室检查包括A.血常规：Hb75g/L，WBC2.1×10⁹/L（N0.8×10⁹/L），PLT35×10⁹/LB.网织红细胞绝对值：12×10⁹/LC.骨髓穿刺：增生减低，粒红系明显减少，非造血细胞占60%D.骨髓活检：造血细胞占30%，脂肪组织增多答案：ABC解析：AA诊断需满足全血细胞减少、网织红细胞绝对值降低（<20×10⁹/L）、骨髓增生减低（穿刺显示增生减低，活检造血细胞<25%或25%-50%但非造血细胞增多）。选项D中造血细胞占30%（>25%），需结合非造血细胞比例判断，若同时伴非造血细胞增多可支持诊断，但单独30%不典型。2.重型再生障碍性贫血（SAA）的诊断标准包括A.网织红细胞绝对值<20×10⁹/L（或校正后<1%）B.中性粒细胞绝对值<0.5×10⁹/LC.血小板<20×10⁹/LD.骨髓增生极度减低答案：ABC解析：SAA诊断依据Camitta标准（3项中≥2项），骨髓增生程度（极度或重度减低）为支持条件，非必需标准。3.AA免疫抑制治疗的常用药物包括A.环孢素（CsA）B.抗胸腺细胞球蛋白（ATG）C.甲泼尼龙D.利妥昔单抗（抗CD20）答案：ABC解析：AA免疫抑制治疗以CsA（抑制T细胞）和ATG（清除异常T细胞）为核心，甲泼尼龙用于减轻ATG的过敏反应及炎症；利妥昔单抗针对B细胞，不用于AA常规治疗。4.AA患者输血治疗的注意事项包括A.尽量输注去白细胞血液制品B.血小板输注前需进行HLA配型以减少同种免疫C.红细胞输注目标为Hb>60g/L（无缺氧症状）D.所有血液制品需辐照以预防输血相关移植物抗宿主病（TA-GVHD）答案：ABCD解析：去白细胞可减少发热反应及同种免疫；HLA配型血小板用于反复输注无效者；Hb>60g/L可维持组织供氧；辐照可灭活淋巴细胞，预防TA-GVHD（尤其适用于免疫功能低下患者）。5.需与AA鉴别的疾病有A.阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）B.骨髓增生异常综合征（MDS）C.急性髓系白血病（AML）D.巨幼细胞贫血（MA）答案：ABCD解析：PNH（溶血、CD55/CD59阴性细胞）、MDS（病态造血、染色体异常）、AML（原始细胞增多）、MA（大细胞贫血、叶酸/B12缺乏）均可能表现为全血细胞减少，需与AA鉴别。6.AA患者使用环孢素时的监测指标包括A.血药浓度（谷浓度150-250ng/mL）B.肾功能（血肌酐、尿素氮）C.血压D.血糖答案：ABC解析：环孢素的主要副作用为肾毒性（血肌酐升高）、高血压、多毛症等，需监测血药浓度（确保疗效同时避免毒性）、肾功能及血压；血糖升高多见于糖皮质激素治疗。7.关于AA患者的感染预防，正确的措施是A.住层流病房（SAA患者）B.口服氟康唑预防真菌感染C.避免接触生肉、未煮熟的食物D.常规使用丙种球蛋白增强免疫力答案：ABC解析：SAA患者中性粒细胞严重缺乏，需保护性隔离（层流病房）；氟康唑可预防念珠菌感染；避免生食减少细菌感染风险；丙种球蛋白仅用于反复严重感染患者，不常规使用。8.雄激素治疗AA的作用机制包括A.促进造血干细胞增殖B.诱导造血祖细胞分化C.增加EPO分泌D.抑制T细胞活化答案：ABC解析：雄激素通过与造血干细胞表面受体结合，促进其增殖分化；还可刺激肾脏增加EPO分泌；抑制T细胞活化是环孢素的作用。9.AA患者骨髓活检的意义在于A.评估骨髓增生程度B.观察造血组织与脂肪组织比例C.检测是否存在网状纤维增生（骨髓纤维化）D.鉴别是否有异常细胞浸润（如白血病细胞）答案：ABCD解析：骨髓穿刺可能因“干抽”无法准确评估增生程度，活检可更直观显示造血组织比例、脂肪替代情况、纤维组织增生及异常细胞浸润（如MDS、白血病）。10.下列属于AA促造血治疗的药物是A.司坦唑醇（康力龙）B.重组人促红细胞生成素（EPO）C.重组人血小板生成素（TPO）D.沙利度胺答案：ABC解析：司坦唑醇（雄激素）、EPO、TPO均直接促进造血干祖细胞增殖分化；沙利度胺通过免疫调节作用治疗MDS等，非AA常规促造血药物。---三、案例分析题（20分）患者，女，28岁，因“乏力、牙龈出血1月，发热3天”入院。1月前无诱因出现乏力、活动后心悸，刷牙时牙龈少量出血，未重视。3天前受凉后发热，体温38.5-39.2℃，伴咽痛，无咳嗽、咳痰。既往体健，否认药物、毒物接触史，月经规律（周期30天，经期5天，量中）。查体：T38.9℃，P102次/分，R20次/分，BP110/70mmHg。贫血貌，皮肤散在瘀点（双下肢为主），咽部充血，双侧扁桃体Ⅰ度肿大，无脓点。浅表淋巴结未触及肿大，胸骨无压痛，心肺无异常，肝脾肋下未触及。辅助检查：血常规：Hb65g/L，RBC2.1×10¹²/L，WBC1.8×10⁹/L（N0.4×10⁹/L，L1.3×10⁹/L），PLT18×10⁹/L；网织红细胞绝对值10×10⁹/L。血生化：ALT35U/L，AST28U/L，Cr65μmol/L；铁蛋白450μg/L（正常20-300μg/L）。骨髓穿刺：骨髓液稀薄，涂片见有核细胞增生减低（+），粒系占15%（原粒0%，早幼粒1%），红系占8%（中晚幼红为主），巨核细胞0个/片，淋巴细胞占65%，浆细胞占5%，网状细胞占7%。骨髓活检：造血细胞占20%，脂肪组织增多，可见淋巴细胞、浆细胞浸润，未见网状纤维增生。流式细胞术：CD55⁺、CD59⁺红细胞占98%（正常>95%）；染色体核型分析：46,XX[20]（未见异常）。血清叶酸、维生素B12水平正常。问题：1.该患者的初步诊断及诊断依据是什么？（8分）2.需与哪些疾病进行鉴别诊断？（6分）3.请制定该患者的治疗方案。（6分）答案：1.初步诊断：重型再生障碍性贫血（SAA）（2分）。诊断依据：①临床表现：乏力（贫血）、牙龈出血（血小板减少）、发热（感染）；无肝脾肿大（2分）。②血常规：全血细胞减少（Hb65g/L，WBC1.8×10⁹/L，PLT18×10⁹/L）；网织红细胞绝对值10×10⁹/L（<20×10⁹/L）；中性粒细胞绝对值（ANC）0.4×10⁹/L（<0.5×10⁹/L）（2分）。③骨髓检查：穿刺显示增生减低，粒红系及巨核细胞减少，非造血细胞（淋巴细胞、浆细胞）增多；活检造血细胞占20%（<25%）（2分）。④排除其他疾病：流式细胞术排除PNH（CD55/CD59正常），染色体核型正常排除MDS/白血病，叶酸B12正常排除MA（2分）。2.鉴别诊断：①阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）：虽流式细胞术已排除，但需结合临床表现（如血红蛋白尿）及Ham试验确认（2分）。②骨髓增生异常综合征（MDS）：MDS可见病态造血（如粒系核分叶异常、红系巨幼样变），染色体异常（如5q-），该患者骨髓无病态造血，核型正常，可排除（2分）。③急性白血病（AL）：AL骨髓原始细胞≥20%，该患者原粒0%，无胸骨压痛及肝脾肿大，可排除（2分）。3.治疗方案：①支持治疗：-控制感染：经验性使用广谱抗生素（如亚胺培南），根据血培养调整；若体温持续不退，加用抗真菌药物（如伏立康唑）（1分）。-纠正贫血：输注去白红细胞，维持Hb>60g/L（无缺氧症状）（1分）。-止血：输注HLA配型血小板（因PLT<20×10⁹/L），若有出血加重，可加用氨甲苯酸等止血药（1分）。②免疫抑制治疗（IST）：-抗胸腺细胞球蛋白（ATG）：兔源ATG3-5mg/(kg·d)，静脉滴注×5天，同时使用甲泼尼龙（1-2mg/(kg·d)）预防过敏及血清病（1分）。-环孢素（CsA）：起始剂量3-5mg/(kg·d)，分2次口服，维持谷浓度150-250ng/mL，监测肾功能及血压（1分）。③促造血治疗：-雄激素（如司坦唑醇2mgtid）或达那唑，刺激造血干细胞增殖（1分）。-可联合重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）5μg/(kg·d)皮下注射，直至ANC>1.0×10⁹/L（1分）。④其他：-监测铁蛋白，若铁过载（铁蛋白>1000μg/L），予地拉罗司去铁治疗（1分）。-评估HLA配型，若有同胞全相合供者，可考虑异基因造血干细胞移植（尤其年轻患者）（1分）。（注：总分20分，根据要点酌情给分）---四、简答题（每题10分，共40分）1.简述再生障碍性贫血的发病机制。答案：AA的发病机制涉及“种子-土壤-免疫”三方面：①造血干细胞（种子）缺陷：数量减少（如CD34⁺细胞减少）或功能异常（自我更新及分化能力下降），可能与端粒缩短、基因突变（如TERT、TERC）有关（3分）。②造血微环境（土壤）异常：骨髓基质细胞（成纤维细胞、内皮细胞）分泌造血生长因子（如SCF、IL-3）减少，无法支持干细胞增殖；基质细胞损伤导致骨髓脂肪化（3分）。③免疫异常（免疫攻击）：CD8⁺细胞毒性T细胞异常活化，分泌IFN-γ、TNF-α等抑制性细胞因子，直接杀伤造血干细胞；Th1/Th2失衡（Th1优势）促进炎症反应（4分）。2.重型再生障碍性贫血与非重型再生障碍性贫血的鉴别要点。答案：鉴别要点主要基于临床表现、实验室检查及Camitta标准：①临床表现：-SAA：起病急，进展快，感染重（高热、败血症），出血明显（内脏出血、颅内出血风险高）（2分）。-NSAA：起病缓，症状轻（轻度贫血、皮肤黏膜出血，感染多为上呼吸道）（2分）。②实验室检查：-SAA需满足以下3项中≥2项：网织红细胞绝对值<20×10⁹/L（或校正后<1%）；中性粒细胞绝对值（ANC）<0.5×10⁹/L；血小板（PLT）<20×10⁹/L（3分）。-NSAA：未达到SAA标准（ANC≥0.5×10⁹/L，或PLT≥20×10⁹/L，或网织红细胞≥20×10⁹/L）（2分）。③骨髓增生程度：-SAA：多为增生极度减低（造血细胞<25%）（1分）；-NSAA：增生减低或轻度减低（造血细胞25%-50%）（1分）。3.简述免疫抑制治疗AA的主要药物及作用机制。答案：AA免疫抑制治疗的核心药物为抗胸腺细胞球蛋白（ATG）和环孢素（CsA），辅以糖皮质激素：①ATG（3分）：-来源：兔源或马源多克隆抗体。-机制：直接清除异常活化的T淋巴细胞；下调T细胞表面IL-2受体表达；促进造血生长因子（如GM-CSF）释放。②CsA（4分）：-机制：抑制钙调磷酸酶活性，阻断T细胞内NFAT（核因子活化T细胞）的核转位，从而抑制IL-2、IFN-γ等细胞因子的转录，减少T细胞对造血干细胞的攻击。-目标：维持血药谷浓度150-250ng/mL，疗程≥6个月。③糖皮质激素（3分）：-常用甲泼尼龙。-机制：减轻ATG输注时的过敏反应（如发热、皮疹）；抑制炎症因子释放，缓解免疫损伤。4.简述AA患者输血治疗的原则。答案：AA患者输血需遵循“按需输注、最小化暴露、预防并发症”原则：①红细胞输注（3分）：-指征：Hb<60g/L或有缺氧症状（如心悸、气促）；慢性贫血可放宽至Hb<70g/L。-目标：维持Hb70-90g/L（避免过度输注导致铁过载）。-选择：输注去白细胞红细胞（减少同种免疫及发热反应）。②血小板输注（4分）：-指征：PLT<20×10⁹/L（无出血）；PLT<50×10⁹/L伴活动性出血（如消化道出血、颅内出血）；手术或有创操作前PLT需≥50×10⁹/L。-选择：优先输注HLA配型血小板（反复输注无效者）；输注前辐照（预防TA-GVHD）。③其他（3分）：-避免输注全血（增加输血反应风险）。-长期输血患者需监测铁蛋白（每3个月1次），铁蛋白>1000μg/L时启动去铁治疗（如地拉罗司）。-儿童、准备移植患者尽量减少输血次数（降低同种免疫风险）。---五、论述题（每题15分，共30分）1.试述再生障碍性贫血的诊断流程。答案：AA的诊断需结合病史、查体、实验室检查，遵循“排除其他疾病”的原则，具体流程如下：①病史采集（3分）：-症状：贫血（乏力、心悸）、出血（皮肤瘀点、牙龈出血）、感染（发热、咽痛）的发生时间及进展速度。-诱因：药物（如氯霉素、磺胺类）、毒物（苯、放射线）接触史；病毒感染史（如EB病毒、肝炎病毒）。-既往史：有无自身免疫病、肿瘤病史；家族史（排除先天性AA，如范可尼贫血）。②体格检查（2分）：-重点：贫血貌、皮肤黏膜出血点/瘀斑、感染灶（咽部充血、肺部啰音）；肝脾淋巴结是否肿大（肿大提示MDS、白血病等）；胸骨压痛（白血病特征）。③实验室检查（8分）：-血常规+网织红细胞：确认全血细胞减少；网织红细胞绝对值降低（<20×10⁹/L）提示红系造血衰竭。-骨髓检查：骨髓穿刺：涂片显示有核细胞增生减低，粒红系及巨核细胞减少，非造血细胞（淋巴细胞、浆细胞）比例增高（>50%）。骨髓活检：评估造血组织比例（<25%或25%-50%伴非造血细胞增多），排除骨髓纤维化（网状纤维染色）及异常细胞浸润。-流式细胞术：检测CD55/CD59（排除PNH，阴性细胞<5%）。-染色体核型分析+FISH：排除MDS（如5q-、7q-）、白血病（如P