生长激素受体表达水平与治疗疗效的相关性分析

生长激素受体表达水平与治疗疗效的相关性分析演讲人01生长激素受体表达水平与治疗疗效的相关性分析02引言：生长激素受体（GHR）在治疗疗效中的核心地位03GHR的基础生物学特征：GH作用的结构与功能基础04GHR表达水平的调控机制：影响疗效的内在因素05不同疾病中GHR表达水平与治疗疗效的临床相关性分析06GHR表达水平的检测方法及其临床应用价值07未来研究方向与挑战08总结：GHR表达水平——GH治疗疗效的核心调控节点目录01生长激素受体表达水平与治疗疗效的相关性分析02引言：生长激素受体（GHR）在治疗疗效中的核心地位引言：生长激素受体（GHR）在治疗疗效中的核心地位在临床内分泌治疗领域，生长激素（GH）相关疾病的治疗已从单纯的“激素替代”迈向“精准干预”时代。无论是生长激素缺乏症（GHD）、特纳综合征（TS）还是慢性肾功能不全（CKD）所致的生长迟缓，重组人生长激素（rhGH）的应用已显著改善患者预后。然而，临床实践中我们常观察到：相同诊断、相同剂量的rhGH治疗后，患者疗效存在显著个体差异——部分患儿身高增长速度可达每年10-12cm，而部分患儿仅4-6cm；成人GHD患者中，部分肌肉质量改善明显，部分却仍持续乏力。这种差异背后，GH作用的“门户分子”——生长激素受体（GHR）的表达水平及其功能状态，正成为解释疗效差异的关键突破口。引言：生长激素受体（GHR）在治疗疗效中的核心地位GHR作为GH信号转导的起始环节，其表达水平直接决定靶细胞对GH的敏感性。从分子层面看，GHR密度越高，GH与受体结合的概率越大，下游信号通路（如JAK2-STAT、MAPK）激活越充分；从临床层面看，GHR表达水平可能与治疗反应强度、起效时间、不良反应发生率密切相关。因此，系统分析GHR表达水平与治疗疗效的相关性，不仅有助于深化GH作用机制的理解，更为个体化治疗方案的制定提供理论依据。本文将从GHR的基础生物学特征、表达调控机制、不同疾病中的临床相关性、检测技术及应用价值、未来研究方向五个维度，全面阐述这一主题，以期为临床实践提供参考。03GHR的基础生物学特征：GH作用的结构与功能基础GHR的结构域组成与功能GHR属于I型细胞因子受体超家族，是由638个氨基酸组成的单跨膜糖蛋白，其结构可分为三个关键域：1.胞外配体结合域（第1-246位氨基酸）：包含两个亚结构域（D1和D2），D1具有特征性的“半胱氨酸模体”，通过二硫键维持空间构象；D2参与GH结合的“亲和力调节”。该域与GH结合后，可诱导GHR形成二聚体，这是激活下游信号的前提——研究表明，即使GH与GHR结合亲和力正常，若GHR无法二聚化，信号转导仍会完全中断。2.跨膜域（第247-271位氨基酸）：由23个疏水性氨基酸组成，锚定于细胞膜上，将胞外域与胞内域连接。其突变（如第252位甘氨酸精氨酸置换）可导致GHR内吞障碍，使受体滞留于细胞表面，虽不影响GH结合，但会阻断信号持续传递，临床表现为“GH不敏感综合征”。GHR的结构域组成与功能3.胞内信号域（第272-638位氨基酸）：包含“Box1”和“Box2”两个保守序列，是JAK2激酶结合与激活的关键区域。当GH与GHR二聚体结合后，JAK2通过Box1/2招募并磷酸化，进而磷酸化STAT转录因子，启动靶基因（如IGF-1、SOCS）转录；同时，MAPK、PI3K-AKT等通路被激活，参与细胞增殖、代谢调节。GHR的信号转导通路：从受体激活到生物学效应GHR介导的信号转导是一个级联放大过程，核心包括“配体依赖性二聚化-激酶激活-信号转导-靶基因调控”四个环节：1.二聚化与JAK2激活：单个GH分子可与两个GHR分子结合，诱导受体构象改变，使胞内域的Box1/2暴露，招募JAK2并使其磷酸化激活。值得注意的是，JAK2的激活具有“阈值效应”——只有当GHR密度达到一定水平（如细胞表面≥10⁴个/细胞），JAK2磷酸化才能达到有效阈值，启动下游信号。2.STAT通路主导的基因转录：激活的JAK2磷酸化STAT5（主要为STAT5a/b），磷酸化STAT5二聚化后进入细胞核，结合靶基因启动子（如IGF-1基因的GH反应元件），促进IGF-1合成。IGF-1作为GH的“下游介质”，不仅介导生长促进效应，还通过负反馈抑制GH分泌，形成“GH-IGF-1轴”的稳态调节。GHR的信号转导通路：从受体激活到生物学效应3.非STAT通路的协同作用：MAPK通路参与细胞增殖与分化（如软骨细胞增殖），PI3K-AKT通路促进葡萄糖摄取、蛋白质合成，抑制凋亡。这些通路与STAT通路形成“信号网络”，共同介导GH的代谢、生长、免疫调节等多重效应。GHR在人体组织中的分布与生理作用GHR广泛表达于GH靶组织，不同组织中的表达水平差异决定了GH的生物学效应特异性：1.肝脏：GHR表达密度最高（占肝脏总蛋白的0.1%-0.2%），是IGF-1合成的主要场所。肝脏GHR表达水平直接决定血清IGF-1浓度，而IGF-1又是反映GH治疗疗效的核心指标——临床数据显示，rhGH治疗后血清IGF-1水平升高≥2倍SD的患者，身高增长速度显著高于IGF-1升高<1倍SD者（P<0.01）。2.骨骼与软骨：生长板软骨细胞中高表达GHR，通过STAT5促进软骨细胞增殖、肥大分化，调控长骨线性生长。动物实验显示，敲除小鼠软骨细胞GHR可导致身材矮小，且rhGH治疗无效，直接证实GHR在生长中的核心作用。GHR在人体组织中的分布与生理作用3.肌肉与脂肪：骨骼肌GHR表达水平与肌肉质量呈正相关，通过PI3K-AKT通路促进蛋白质合成，抑制泛素-蛋白酶体途径；脂肪组织GHR表达则影响脂代谢，GH通过GHR抑制脂肪合成，促进脂解，改善体脂分布——成人GHD患者rhGH治疗后，内脏脂肪减少程度与脂肪组织GHR表达水平呈正相关（r=0.72，P<0.001）。4.免疫与神经组织：免疫细胞（如T细胞、巨噬细胞）中GHR表达参与免疫调节，GH通过GHR增强T细胞增殖、细胞因子分泌；下丘脑GHR参与GH分泌的负反馈调节，影响GH脉冲式分泌模式。04GHR表达水平的调控机制：影响疗效的内在因素GHR表达水平的调控机制：影响疗效的内在因素GHR表达水平并非固定不变，而是受遗传、表观遗传、疾病状态、药物等多重因素动态调控，这些调控机制直接决定了靶细胞对GH的敏感性，进而影响治疗疗效。遗传多态性对GHR表达的影响GHR基因定位于5p12-p13.1，包含9个外显子和8个内含子，其多态性可通过改变mRNA稳定性、转录效率或蛋白结构，影响GHR表达水平：1.启动子区多态性：GHR基因启动子区存在多个转录因子结合位点，如-57G>C多态性位于Sp1结合位点，C等位基因可降低Sp1亲和力，使转录效率下降30%-40%，导致肝脏GHR表达降低，血清IGF-1水平升高不足，rhGH治疗后身高增长速度较GG基因型患儿慢1.8cm/年（P<0.05）。2.外显子区多态性与突变：外显子3存在“exon3deletion”多态性（缺失第3外显子，编码18个氨基酸），该变异可增加GHR胞外域柔性，提高GH结合亲和力，临床表现为rhGH治疗敏感性增加——携带该变异的GHD患儿，第一年生长速度较非携带者高2.1cm（P<0.01）。而外显子6的GHR突变（如D152H）可导致蛋白折叠异常，内质网降解，使细胞表面GHR表达减少70%以上，表现为GH不敏感综合征。遗传多态性对GHR表达的影响3.3'UTR区多态性：3'非翻译区（3'UTR）的microRNA结合位点影响mRNA稳定性。如rs6184多态性（3'UTR的A>G）可破坏let-7microRNA的结合，使mRNA半衰期延长，GHR表达增加50%，与rhGH治疗疗效正相关（OR=2.34，95%CI：1.52-3.61）。表观遗传调控对GHR表达的精细调节表观遗传通过DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控GHR表达，这种调控具有“可逆性”，可能成为治疗疗效差异的重要解释：1.DNA甲基化：GHR基因启动子CpG岛的甲基化水平与表达呈负相关。在慢性炎症状态下，炎症因子（如TNF-α）诱导DNA甲基转移酶（DNMT1）表达增加，启动子区高甲基化（甲基化率>60%）可使GHRmRNA表达下降80%。临床研究显示，活动性JIA（幼年特发性关节炎）患儿肝脏GHR启动子甲基化率显著高于健康儿童（45%vs15%，P<0.01），导致rhGH治疗后IGF-1升高幅度降低，生长反应迟钝。表观遗传调控对GHR表达的精细调节2.组蛋白修饰：组蛋白乙酰化（H3K9ac）激活转录，甲基化（H3K27me3）抑制转录。GH可通过PI3K-AKT通路激活组蛋白乙酰转移酶（HAT），增加GHR启动子区H3K9ac水平，促进表达；而在营养不良状态下，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性升高，H3K27me3沉积，抑制GHR转录——动物实验显示，补充HDAC抑制剂（如伏立诺他）可逆转营养不良小鼠的GHR表达下降，恢复rhGH治疗敏感性。3.非编码RNA调控：microRNA（如miR-24、miR-34a）通过结合GHRmRNA3'UTR促进降解，长链非编码RNA（如lnc-GHR-1）可通过竞争性结合miRNA，间接上调GHR表达。在肥胖儿童中，miR-24表达上调（较正常体重儿童高2.3倍），抑制GHR表达，导致rhGH治疗后生长反应较非肥胖儿童低30%（P<0.05）。疾病状态与微环境对GHR表达的影响原发疾病本身可通过改变局部微环境，影响GHR表达，形成“疾病-低GHR表达-治疗抵抗”的恶性循环：1.慢性炎症与细胞因子风暴：在炎症性疾病（如克罗恩病、系统性红斑狼疮）中，TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎因子通过以下机制抑制GHR表达：①激活JAK-STAT通路中的SOCS蛋白，竞争性结合GHR胞内域，阻断JAK2激活；②诱导内质网应激，激活IRE1α-XBP1通路，促进GHR蛋白降解；③抑制GH受体启动子区转录因子（如STAT5）活性。临床数据显示，活动期IBD（炎症性肠病）患儿肝脏GHR表达较缓解期低50%，rhGH治疗后身高增长速度仅为缓解期患儿的60%。疾病状态与微环境对GHR表达的影响2.代谢紊乱与营养状态：胰岛素抵抗、营养不良是影响GHR表达的关键代谢因素。胰岛素可通过PI3K-AKT通路激活mTORC1，促进GHR蛋白合成；而胰岛素抵抗时，mTORC1活性下降，GHR表达减少。在严重营养不良（白蛋白<30g/L）患儿中，GHRmRNA表达较营养正常者下降70%，即使补充rhGH，生长速度仍<4cm/年，纠正营养状态后再治疗，疗效可提升2倍以上。3.组织纤维化与微循环障碍：在CKD、肝硬化等纤维化疾病中，组织纤维化导致微循环障碍，GH递送至靶组织的效率下降；同时，转化生长因子-β1（TGF-β1）通过Smad3通路抑制GHR表达，形成“纤维化-低GHR表达-GH抵抗”的恶性循环。CKD患儿肾脏GHR表达较正常儿童下降60%，rhGH治疗后肾小球滤过率（eGFR）改善程度与GHR表达水平呈正相关（r=0.68，P<0.01）。药物与其他外源性因素对GHR表达的调节除疾病本身外，治疗药物、生活方式等外源性因素也可影响GHR表达，成为疗效差异的“可干预因素”：1.糖皮质激素：长期大剂量糖皮质激素治疗（如泼尼松>0.3mg/kg/d）是GHR表达抑制的明确诱因。其机制包括：①抑制GH受体基因启动子活性，减少mRNA转录；②促进GHR蛋白泛素化降解；③下调IGF-1受体表达，形成“双重抵抗”。临床观察显示，接受糖皮质激素治疗的肾病综合征患儿，rhGH剂量需增加50%（0.1mg/kg/dvs0.07mg/kg/d）才能达到与非激素治疗患儿相当的疗效。药物与其他外源性因素对GHR表达的调节2.性激素：青春期性激素（雌激素、睾酮）对GHR表达呈“双相调节”——早期（青春期启动后1-2年）雌激素通过ERα受体促进GHR表达，增强GH敏感性；晚期（青春期中后期）高雌激素水平通过下调GHBP（GHR胞外段可溶性形式），抑制GH与膜受体结合，导致生长减速。这也是为什么部分特纳综合征患儿在青春期后期rhGH疗效下降，需联合芳香化酶抑制剂（如来曲唑）以维持GHR敏感性。3.生活方式：长期高脂饮食可通过激活PPARγ通路抑制GHR表达，而规律运动（尤其是有氧运动）可上调肌肉、脂肪组织GHR表达20%-30%。临床研究显示，每周3次、每次60分钟的游泳运动，可显著改善肥胖GHD患儿的rhGH疗效，身高增长速度较单纯药物治疗组高1.5cm/年（P<0.05）。05不同疾病中GHR表达水平与治疗疗效的临床相关性分析不同疾病中GHR表达水平与治疗疗效的临床相关性分析GHR表达水平与治疗疗效的相关性因疾病类型、靶组织、治疗阶段而异，以下结合具体疾病类型展开分析，为临床个体化治疗提供依据。生长激素缺乏症（GHD）：GHR表达决定替代治疗敏感性GHD是rhGH治疗的核心适应症，其疗效主要表现为身高增长、骨密度改善、代谢指标优化，而GHR表达水平是预测疗效的关键指标：1.儿童GHD：儿童GHD患者GHR表达水平与身高增长速度呈显著正相关。一项纳入120例儿童GHD的研究显示，治疗前肝脏GHRmRNA表达>1.0（相对量，以β-actin为内参）的患儿，第一年rhGH治疗生长速度为10.2±1.8cm，显著低于GHR表达<0.5患儿的7.3±1.5cm（P<0.01）。亚组分析发现，部分GHD患儿（约15%）存在“GH分泌正常但GHR表达低下”的情况，这类患儿对rhGH反应差，需考虑GHR基因检测或联合GHsensitizer（如美曲普汀）治疗。生长激素缺乏症（GHD）：GHR表达决定替代治疗敏感性2.成人GHD：成人GHD患者疗效主要表现为肌肉质量增加、visceral脂肪减少、骨密度提升。研究显示，治疗前骨骼肌GHR蛋白表达水平与rhGH治疗后3个月肌肉质量增加幅度呈正相关（r=0.79，P<0.001）。而GHR低表达（<0.6相对表达量）的成人GHD患者，即使rhGH剂量增加至0.15mg/kg/d，肌肉质量改善仍不明显，且胰岛素抵抗发生率高达40%，需调整治疗方案或停药。（二）特纳综合征（TS）：X染色体异常与GHR表达异常的交互作用TS患者因X染色体单体或结构异常，常合并生长迟缓，rhGH是标准治疗手段。TS患者GHR表达异常与X染色体上的GHR基因位点（Xp22.3）丢失、表观遗传修饰异常相关：生长激素缺乏症（GHD）：GHR表达决定替代治疗敏感性1.GHR基因剂量效应：约30%的TS患者存在Xp22.3区域缺失，该区域包含GHR基因，导致单剂量GHR表达不足。临床数据显示，携带GHR基因缺失的TS患儿，rhGH治疗后第一年生长速度为8.5±1.2cm，显著高于未缺失患儿的10.8±1.5cm（P<0.01）。这类患儿需联合更高剂量rhGH（0.1-0.15mg/kg/d）或生长激素释放激素（GHRH）类似物治疗。2.雌激素敏感性与GHR表达：TS患儿青春期启动后，雌激素水平波动对GHR表达影响显著。研究发现，TS患儿雌激素治疗后，肝脏GHR表达较治疗前下降40%，导致青春期后期rhGH疗效下降。因此，TS患儿青春期rhGH治疗需个体化调整剂量，联合低剂量芳香化酶抑制剂（如来曲唑2.5mg/d）可维持GHR敏感性，改善生长预后。小于胎龄儿（SGA）：追赶生长中的GHR表达调控SGA出生后部分患儿出现生长迟缓，rhGH促进追赶生长的疗效与GHR表达水平密切相关：1.出生后GHR表达动态变化：SGA患儿出生时肝脏GHR表达较适于胎龄儿（AGA）低30%-50%，出生后6-12个月GHR表达逐渐恢复，部分患儿（约20%）持续低表达，表现为“追赶生长不良”。研究显示，出生后3个月GHRmRNA表达<0.8（相对量）的SGA患儿，即使接受rhGH治疗，2岁身高仍<-2SD，而GHR表达>1.2患儿身高可达-1SD以上（P<0.01）。2.营养干预与GHR表达：早期营养干预可改善SGA患儿GHR表达。一项随机对照研究显示，出生后6个月内强化营养（蛋白质摄入3.5g/kg/d）的SGA患儿，肝脏GHR表达较常规营养组高60%，rhGH治疗后生长速度提升1.8cm/年（P<0.05）。因此，SGA患儿rhGH治疗需联合早期营养支持，以最大化疗效。慢性肾功能不全（CKD）：尿毒症环境与GHR抵抗CKD患儿常合并生长迟缓，rhGH治疗有效率为60%-70%，而GHR表达低下是疗效不佳的主要原因：1.尿毒症毒素对GHR的抑制：CKD患者体内蓄积的尿毒症毒素（如甲状旁腺激素、β2微球蛋白）可通过以下机制抑制GHR表达：①激活PKC通路，促进GHR蛋白磷酸化降解；②诱导氧化应激，破坏GHRmRNA稳定性；③抑制GH受体启动子活性。研究显示，CKD5期患儿肝脏GHR表达较CKD1-2期低70%，rhGH治疗后IGF-1升高幅度仅为CKD1-2期的40%。2.透析治疗与GHR表达恢复：肾移植或透析可部分改善GHR表达。肾移植后6个月，患儿肝脏GHR表达较移植前恢复50%，rhGH疗效显著提升；而腹膜透析患儿较血液透析患儿GHR表达高20%，可能与腹膜透析对中分子毒素清除更彻底相关。因此，CKD患儿rhGH治疗前需优化肾功能状态，选择合适的透析方式，以提高疗效。慢性肾功能不全（CKD）：尿毒症环境与GHR抵抗（五）其他疾病：Prader-Willi综合征（PWS）与Silver-Russell综合征（SRS）1.PWS：PWS患者因父源15q11-q13区域缺失，存在GH分泌不足与GHR敏感性下降双重问题。研究显示，PWS患儿下丘脑GHR表达较正常儿童低40%，导致rhGH治疗后生长反应较GHD患儿低30%。这类患儿需更高剂量rhGH（0.1-0.12mg/kg/d），且需联合生长激素释放激素受体（GHRHR）激动剂治疗。2.SRS：SRS患者（多为11p15.5区域甲基化异常）存在IGF-1基因表达抑制，同时GHR表达下调。临床数据显示，SRS患儿治疗前肌肉GHR表达<0.5（相对量）者，rhGH治疗后生长速度仅为>1.0患儿的50%，需联合IGF-1治疗以改善疗效。06GHR表达水平的检测方法及其临床应用价值GHR表达水平的检测方法及其临床应用价值准确检测GHR表达水平是将其应用于临床疗效预测的前提，目前检测方法包括组织检测、外周血检测、循环生物标志物检测等，各方法优缺点及临床价值如下：检测技术与方法学评价1.组织样本检测（“金标准”）：-免疫组化（IHC）：通过抗GHR抗体检测组织（如肝脏、肌肉）中GHR蛋白表达水平，可定位细胞分布（如肝细胞膜、胞质）。优点是直观、定位准确；缺点是有创（需活检），无法常规开展。-Westernblot：定量检测组织GHR蛋白表达水平，可区分全长GHR（80kDa）和可溶性GHR（GHBP，50kDa）。优点是定量准确；缺点是样本需求量大，操作复杂。-qRT-PCR：检测GHRmRNA表达水平，灵敏度高（可检测低表达样本）。优点是高通量、可重复；缺点是仅反映转录水平，不能反映蛋白功能。检测技术与方法学评价2.外周血单个核细胞（PBMCs）检测：PBMCs（包括T细胞、单核细胞）中GHR表达与靶组织（如肝脏）表达具有一定相关性，可作为“替代标志物”。流式细胞术（FCM）可检测PBMCs表面GHR蛋白表达，qRT-PCR检测PBMCsGHRmRNA。优点是无创、可重复；缺点是PBMCsGHR表达是否能完全反映靶组织（如生长板）仍存争议。3.循环生物标志物检测：可溶性GHR（GHBP）是GHR胞外段的水解产物，其血清水平反映GHR表达与代谢状态。化学发光法检测GHBP浓度，操作简便、无创，是目前临床最常用的间接指标。研究显示，血清GHBP<10ng/ml的GHD患儿，rhGH治疗无效风险是GHBP>20ng/ml患儿的3.5倍（OR=3.5，95%CI：1.8-6.8）。检测的标准化与质量控制GHR检测结果的临床应用需依赖标准化流程，目前主要挑战包括：-样本采集差异：PBMCs需在采集后2小时内处理，否则GHR表达会因细胞凋亡而下降；血清GHBP需-80℃保存，避免反复冻融。-检测方法不统一：不同实验室IHC抗体克隆号、qPCR引物设计差异较大，导致结果可比性差。建立国际统一的GHR检测标准（如WHO参考品）是未来方向。-正常值范围缺失：不同年龄、性别、疾病状态下GHR表达正常值范围尚未完全明确，需建立大样本数据库（如儿童GHR表达正常值范围：肝脏GHRmRNA1.0±0.3，PBMCsGHR蛋白1500±500MFI）。临床应用价值：从“群体治疗”到“个体化治疗”1.疗效预测与分层治疗：治疗前检测GHR表达水平，可预测治疗反应，指导剂量调整。例如，GHR高表达（肝脏GHRmRNA>1.3）的GHD患儿可采用标准剂量rhGH（0.05mg/kg/d），而GHR低表达（<0.7）患儿可考虑高剂量（0.1mg/kg/d）或联合治疗（如rhGH+美曲普汀）。2.治疗反应动态监测：治疗中定期检测GHR表达水平（如每3个月检测PBMCsGHR），可及时调整治疗方案。若治疗3个月后GHR表达较治疗前上升>30%，提示治疗有效，可维持原剂量；若表达下降或无变化，需排查药物抵抗（如合并炎症、营养不良），调整治疗策略。3.不良反应预警：GHR过度表达可能与不良反应相关。研究显示，肝脏GHRmRNA>2.0的成人GHD患者，rhGH治疗后胰岛素抵抗发生率高达60%，需提前干预（如加用二甲双胍）。临床应用价值：从“群体治疗”到“个体化治疗”4.新药研发与疗效验证：以GHR表达为靶点的新药（如GHR激动剂、表观遗传修饰药物）研发中，GHR表达水平可作为疗效评价指标。例如，HDAC抑制剂治疗可通过上调GHR表达，改善rhGH抵抗，其疗效可通过PBMCsGHR表达变化来评估。07未来研究方向与挑战未来研究方向与挑战尽管GHR表达水平与治疗疗效的相关性已得到初步证实，但仍存在诸多问题需深入研究，以推动其从“实验室标志物”向“临床工具”转化。个体化治疗策略的优化1.基于GHR表达的多维预测模型：未来需整合GHR表达水平、遗传多态性、临床指标（如年龄、疾病状态、营养状态），建立“疗效预测模型”。例如，通过机器学习算法，将GHRmRNA表达、IGF-1基线水平、炎症标志物（CRP）等输入模型，预测rhGH治疗后的生长速度，实现“量体裁衣”式治疗。2.联合治疗策略的探索：对于GHR低表达患者，需探索rhGH与其他药物的联合应用。如：①联合GHRsensitizer（如美曲普汀，可增强JAK2活性）；②联合表观遗传修饰药物（如HDAC抑制剂，上调GHR表达）；③联合营养支持（如高蛋白、抗氧化饮食），改善GHR表达微环境。GHR表达调控机制的基础研究1.新型调控因子发现：除已知的SOCS、microRNA外，需探索新型GHR调控因子，如长链非编码RNA（lncRNA）、RNA结合蛋白（RBP）。例如，近期研究发现lnc-GHR-1可通过海绵吸附miR-24，上调GHR表达，可能成为新的治疗靶点。2.