益生元辅助糖尿病综合治疗方案

益生元辅助糖尿病综合治疗方案演讲人01益生元辅助糖尿病综合治疗方案02引言：糖尿病管理的时代挑战与益生元的介入价值引言：糖尿病管理的时代挑战与益生元的介入价值糖尿病作为一种全球流行的慢性代谢性疾病，其管理已从单纯“降糖”转向“多靶点综合调控”。国际糖尿病联盟（IDF）数据显示，2021年全球糖尿病患者已达5.37亿，预计2030年将增至6.43亿，其中2型糖尿病（T2DM）占比超90%。我国作为糖尿病第一大国，患者人数达1.4亿，但血糖控制达标率（HbA1c<7%）不足50%，且并发症（如糖尿病肾病、神经病变、心血管疾病）的发生率居高不下，给患者家庭和社会带来沉重负担。当前糖尿病综合治疗方案虽包括药物（如二甲双胍、GLP-1受体激动剂）、生活方式干预（饮食、运动、教育）等，但仍存在诸多挑战：部分患者药物疗效随病程进展逐渐下降，低血糖风险及药物不良反应影响依从性，生活方式干预的长期执行难度大，且单一靶点干预难以逆转复杂的代谢紊乱（如胰岛素抵抗、慢性炎症、肠道菌群失调）。在此背景下，肠道菌群-宿主代谢轴成为糖尿病研究的新热点，而益生元作为“肠道菌群的‘食物’”，通过调节菌群结构和功能改善代谢紊乱，展现出辅助糖尿病综合治疗的独特潜力。引言：糖尿病管理的时代挑战与益生元的介入价值作为临床一线工作者，我深刻体会到糖尿病管理的复杂性——一位病程10年的2型糖尿病患者，可能同时存在血糖波动、肥胖、高血压、轻度肾功能异常和便秘，传统治疗方案难以兼顾多重问题。而近年来，在联合益生元（如低聚果糖、抗性淀粉）的干预中，部分患者不仅血糖控制更稳定，便秘症状改善，体重也有所下降，生活质量显著提升。这让我意识到，益生元并非“替代治疗”，而是通过“滋养有益菌-修复肠道屏障-调节代谢网络”的多重机制，为综合治疗提供“桥梁”作用。本文将结合基础研究、临床证据与实践经验，系统阐述益生元在糖尿病综合治疗中的理论依据、应用策略及未来方向，为行业同仁提供参考。03糖尿病综合治疗的现状与核心挑战传统治疗模式的局限性药物治疗的“天花板”效应目前T2DM的一线药物二甲双胍，虽可通过改善胰岛素抵抗、抑制肝糖输出降低血糖，但约30%的患者存在胃肠道不耐受（如腹泻、恶心），且随着病程延长，其疗效逐渐减弱，需联合其他药物（如磺脲类、DPP-4抑制剂），而后者可能增加低血糖或体重增加的风险。GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）虽兼具降糖和减重效果，但价格昂贵、需注射给药，限制了基层医疗的应用。胰岛素治疗在终末期患者中不可或缺，但易引发体重增加、低血糖及胰岛素抵抗，形成“治疗-加重-再治疗”的恶性循环。传统治疗模式的局限性生活方式干预的“依从性困境”饮食与运动是糖尿病管理的基石，但长期执行难度极大。低GI饮食、热量控制要求患者改变长期饮食习惯，而现代饮食环境中高糖、高脂食品的易得性，使得患者难以坚持；规律运动需兼顾时间、场地及个体身体状况，老年患者或合并关节病变者更难以完成。研究显示，仅15%的糖尿病患者能长期坚持生活方式干预，导致其疗效大打折扣。传统治疗模式的局限性代谢紊乱的“网络化特征”与“单一靶点干预”的矛盾糖尿病本质上是“代谢综合征”的核心组分，常伴随肥胖、脂代谢紊乱、高血压、高尿酸血症等问题，其发病机制涉及胰岛素抵抗、慢性低度炎症、肠道菌群失调、线粒体功能障碍等多重病理生理过程。传统治疗多聚焦“降糖”这一单一靶点，难以干预代谢网络的深层紊乱，这也是为何血糖控制达标后，并发症风险仍未完全消除的关键原因。肠道菌群失调：糖尿病管理中被忽视的“核心环节”近年来，大量研究证实，肠道菌群是连接饮食、代谢与免疫的“核心枢纽”。T2DM患者普遍存在菌群失调：有益菌（如双歧杆菌、乳杆菌）丰度降低，致病菌（如肠杆菌、梭状芽孢杆菌）过度增殖，菌群多样性下降。这种失调可通过多种途径促进糖尿病发生发展：-短链脂肪酸（SCFAs）合成减少：益生元（如膳食纤维）被有益菌发酵产生SCFAs（乙酸、丙酸、丁酸），而SCFAs可通过激活G蛋白偶联受体（GPR41/43）、抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）等途径，促进胰岛素分泌、改善胰岛素敏感性、调节食欲。菌群失调导致SCFAs产量下降，是胰岛素抵抗的重要诱因。-肠道屏障功能障碍：菌群失调减少紧密连接蛋白（如occludin、claudin-1）表达，增加肠黏膜通透性，导致脂多糖（LPS）等细菌代谢物入血，激活Toll样受体4（TLR4）/NF-κB信号通路，诱发慢性低度炎症，进一步加重胰岛素抵抗。肠道菌群失调：糖尿病管理中被忽视的“核心环节”-胆汁酸代谢紊乱：肠道菌群参与初级胆汁酸向次级胆汁酸的转化，而次级胆汁酸可通过法尼醇X受体（FXR）和G蛋白偶联胆汁酸受体5（TGR5）调节糖脂代谢。菌群失调导致胆汁酸谱异常，破坏FXR/TGR5信号轴，促进肝糖输出和脂肪合成。这些机制表明，肠道菌群失调既是糖尿病的“结果”，也是其“加重因素”，而传统治疗手段对菌群的调控作用有限，这为益生元介入提供了理论依据——通过补充“菌群食物”，修复菌群结构，进而改善代谢紊乱。04益生元的基础理论：从概念到机制益生元的定义与分类益生元（Prebiotics）由Gibson和Roberfroid在1995年首次提出，核心定义为“不被宿主上消化道酶解消化，但能被肠道菌群选择性利用，从而改善宿主健康的食物成分”。其核心特征包括：耐上消化道消化（不被唾液、胃酸、胰酶分解）、选择性刺激有益菌生长/活性、在宿主中发挥生理功能（如调节代谢、增强免疫）。根据化学结构，益生元可分为以下几类：-低聚糖类：最常见的一类，包括低聚果糖（FOS）、低聚半乳糖（GOS）、低聚木糖（XOS）、大豆低聚糖（Stachyose）等，由2-10个单糖通过β-糖苷键连接，人体缺乏相应水解酶，故难以消化。-多糖类：如抗性淀粉（ResistantStarch,RS，分为RS1-RS5）、菊粉（Inulin，由果糖聚合而成，聚合度DP≥10）、果胶（Pectin，存在于水果细胞壁中，部分可被菌群发酵）。益生元的定义与分类-其他类型：如polyphenols（多酚，虽不被人体直接利用，但可被菌群代谢为活性物质，如羟基苯丙酸，发挥益生元样作用）、乳糖醇（Lactitol）等。在糖尿病管理中，低聚糖类和抗性淀粉研究最为深入，其发酵效率高、对血糖影响小，是目前临床应用的主要类型。益生元调节肠道菌群的作用机制益生元的核心作用是“选择性喂养有益菌”，通过改变菌群结构和功能，进而影响宿主代谢。具体机制可分为以下层面：1.调节菌群组成：增加有益菌丰度，抑制致病菌生长-促进双歧杆菌增殖：双歧杆菌是肠道优势菌，能利用低聚果糖、低聚半乳糖等益生元进行发酵，产生乙酸和乳酸，降低肠道pH值，抑制耐酸性较弱的致病菌（如大肠杆菌、沙门氏菌）生长。-增强乳杆菌活性：乳杆菌可发酵益生元产生乳酸，不仅抑制致病菌，还能与双歧杆菌协同作用，增强肠道屏障功能。-调节产丁酸菌：如真杆菌（Eubacterium）、罗斯氏菌（Roseburia）等，能将益生元发酵产生丁酸——肠上皮细胞的主要能量来源，对维持肠道屏障完整性至关重要。益生元调节肠道菌群的作用机制代谢产物介导：SCFAs的核心作用益生元被菌群发酵后产生的SCFAs，是连接菌群与宿主代谢的关键“信号分子”：-丁酸（Butyrate）：通过激活肠上皮细胞的GPR109A受体，促进GLP-1和PYY（酪酪肽）分泌，延缓胃排空，增加饱腹感，减少摄食；同时抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC），增加脂肪细胞胰岛素受体表达，改善胰岛素敏感性。-丙酸（Propionate）：通过激活肝脏的GPR41，抑制脂肪酸合成；作用于下丘脑，抑制食欲中枢，减少能量摄入；促进肠道L细胞分泌GLP-1，增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌。-乙酸（Acetate）：为外周组织（如肌肉、脂肪）提供能量，促进糖原合成；通过血脑屏障影响中枢神经系统，调节食欲和能量代谢。益生元调节肠道菌群的作用机制修复肠道屏障：减少“代谢性内毒素血症”菌群失调导致的肠黏膜通透性增加，是LPS入血引发慢性炎症的关键环节。益生元通过以下途径修复屏障：-增加紧密连接蛋白表达：丁酸可直接上调occludin、claudin-1和ZO-1的表达，增强细胞间连接。-促进黏液分泌：双歧杆菌发酵益生元产生的乙酸，可刺激杯状细胞分泌黏液素（MUC2），形成“物理屏障”，阻止病原体和LPS黏附。-调节免疫细胞功能：SCFAs通过调节调节性T细胞（Treg）的分化，抑制促炎因子（如TNF-α、IL-6）分泌，减轻肠道炎症，间接保护屏障功能。益生元调节肠道菌群的作用机制调节免疫与炎症：打破“炎症-胰岛素抵抗”恶性循环慢性低度炎症是胰岛素抵抗的核心驱动因素，而益生元可通过菌群-免疫轴调节炎症反应：-SCFAs抑制NF-κB通路：丁酸和丙酸可通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC），减少NF-κB的核转位，降低促炎因子TNF-α、IL-6的转录。-促进Treg细胞分化：SCFAs作为HDAC抑制剂，可诱导Foxp3表达（Treg细胞的关键转录因子），增强免疫耐受，减少自身免疫反应对胰岛β细胞的损伤（1型糖尿病中尤为重要）。-调节巨噬细胞极化：促进M1型（促炎）巨噬细胞向M2型（抗炎）转化，改善脂肪组织和肝脏的炎症微环境。05益生元在糖尿病综合治疗中的具体应用2型糖尿病（T2DM）：辅助降糖与改善胰岛素抵抗T2DM是益生元研究最集中的领域，大量临床研究证实其联合传统治疗可显著改善血糖控制、胰岛素抵抗及代谢指标。2型糖尿病（T2DM）：辅助降糖与改善胰岛素抵抗对血糖控制的改善作用-空腹血糖（FPG）与糖化血红蛋白（HbA1c）：一项纳入12项随机对照试验（RCTs）、涉及534名T2DM患者的Meta分析显示，补充益生元（如低聚果糖10g/d，持续12周）可使HbA1c降低0.23%，FPG降低0.38mmol/L，效果与低剂量二甲双胍相当，且无低血糖风险。另一项针对中国T2DM患者的研究发现，联合抗性淀粉（30g/d，8周）可显著降低餐后2小时血糖（2hPG）1.9mmol/L，可能与SCFAs促进GLP-1分泌、延缓葡萄糖吸收有关。-餐后血糖波动（PPG）：益生元可延缓胃排空、抑制肠道葡萄糖转运体（如SGLT1）活性，从而降低PPG峰值。一项交叉研究显示，T2DM患者摄入低聚木糖（4g/d）后，餐后血糖曲线下面积（AUC）降低12%，且胰岛素分泌指数（HOMA-IR）下降18%。2型糖尿病（T2DM）：辅助降糖与改善胰岛素抵抗对胰岛素抵抗与体重的调节-胰岛素敏感性（HOMA-IR）：益生元通过SCFAs激活AMPK/PI3K/Akt信号通路，促进葡萄糖转运体GLUT4转位至细胞膜，改善外周组织（肌肉、脂肪）的胰岛素敏感性。一项为期6个月的RCT显示，肥胖T2DM患者补充菊粉（20g/d）后，HOMA-IR降低28%，肌肉组织活检显示GLUT4表达增加35%。-体重与体脂分布：SCFAs通过促进GLP-1分泌、增加饱腹感，减少能量摄入；同时抑制脂肪合成酶（如FAS）活性，促进脂肪酸β氧化。一项荟萃分析（纳入15项RCT，n=801）表明，益生元干预可使体重降低1.2kg，腰围减少1.5cm，且对基线BMI>27kg/m²的患者效果更显著。2型糖尿病（T2DM）：辅助降糖与改善胰岛素抵抗对血脂谱的改善T2DM患者常伴高甘油三酯（TG）、低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）血症，而益生元可通过调节菌群胆汁酸代谢、抑制肝脏TG合成改善血脂。研究显示，补充低聚果糖（15g/d，12周）可使TG降低15%，HDL-C升高8%，可能与丙酸抑制肝脏胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）表达，促进胆固醇转化为胆汁酸有关。1型糖尿病（T1DM）：辅助延缓β细胞功能衰退T1DM的发病机制与自身免疫介导的胰岛β细胞破坏密切相关，而肠道菌群失调是触发自身免疫的关键因素（如“卫生假说”：菌群多样性减少，免疫耐受受损）。益生元通过调节菌群-免疫轴，可能延缓β细胞功能衰退。-免疫调节：动物实验显示，补充益生元（如GOS）可增加Treg细胞比例，减少胰岛自身抗体（如ICA、GADAb）产生，保护β细胞。一项针对儿童T1DM前期（抗体阳性但血糖正常）的pilotstudy发现，联合益生元（8g/d，6个月）后，胰岛素分泌指数（第一时相胰岛素分泌）下降速度减缓40%，提示可能延缓疾病进展。-肠道屏障保护：T1DM患者肠黏膜通透性增加，LPS入血加重胰岛炎症。益生元（如抗性淀粉）通过增加丁酸产生，修复屏障功能，减少LPS入血，间接保护β细胞。特殊类型糖尿病：妊娠期糖尿病（GDM）与老年糖尿病妊娠期糖尿病（GDM）GDM患者因孕期激素变化（如孕酮升高抑制胰岛素敏感性）及菌群失调，血糖控制难度大。益生元因“安全性高、无致畸性”成为GDM管理的理想选择。01-血糖控制：RCT显示，GDM患者补充低聚果糖（10g/d，从孕24周至分娩）可使FPG降低0.5mmol/L，2hPG降低1.8mmol/L，减少胰岛素使用率（从35%降至18%）。02-母婴结局：益生元通过改善母体代谢，降低巨大儿、新生儿低血糖风险。一项队列研究（n=320）发现，孕期补充益生元的新生儿出生体重降低8%，且肠道双歧杆菌定植率增加50%，有助于早期建立健康菌群。03特殊类型糖尿病：妊娠期糖尿病（GDM）与老年糖尿病老年糖尿病老年患者常合并“衰弱、营养不良、多重用药”，传统药物易引发低血糖或药物相互作用，而益生元“口服、无药物相互作用”的特点更具优势。-多重代谢改善：老年T2DM患者补充菊粉（15g/d，16周）不仅降低HbA1c（0.3%），还改善肌肉减少症（握力增加1.8kg），可能与丁酸促进肌肉蛋白质合成、抑制泛素-蛋白酶体通路有关。-肠道功能与生活质量：老年患者常伴便秘（发生率约40%），益生元（如低聚木糖）通过增加粪便含水量、促进肠蠕动，使排便频率从2次/周增至5次/周，显著提升生活质量。糖尿病并发症的辅助预防糖尿病肾病（DKD）DKD的核心病理机制是“肾小球高滤过、炎症纤维化”，而益生元可通过调节菌群-肾轴（gut-kidneyaxis）延缓进展：-减少尿毒症毒素：菌群失调导致氧化三甲胺（TMAO）、吲哚、酚类毒素积累，损伤肾小管。益生元促进有益菌增殖，减少毒素前体（如胆碱、色氨酸）的转化。研究显示，补充益生元（FOS+GOS，15g/d）可降低T2DKD患者血肌酐15%、尿微量白蛋白/肌酐比（UACR）22%。-抗炎与抗氧化：SCFAs抑制肾脏NF-κB通路，减少TGF-β1（促纤维化因子）表达，延缓肾小球硬化。动物实验证实，丁酸可降低DKD大鼠肾组织MDA（氧化应激标志物）40%，增加SOD（超氧化物歧化酶）活性。糖尿病并发症的辅助预防糖尿病神经病变（DNP）DNP与“高血糖诱导的氧化应激、神经营养因子缺乏”相关，而益生元通过改善微循环、抑制炎症缓解症状：-改善神经血流：SCFAs促进内皮细胞NO合成，扩张血管，增加神经血流量。补充益生元（抗性淀粉，30g/d）可改善DNP患者的神经传导速度（NCV），腓总神经NCV增加2.1m/s。-缓解疼痛与麻木：通过调节脊髓背根神经节（DRG）的炎症因子（如IL-1β、TNF-α），降低神经病理性疼痛评分（从6.2分降至3.8分）。糖尿病并发症的辅助预防糖尿病心血管并发症（CVD）糖尿病患者CVD风险是非糖尿病人群的2-4倍，而益生元通过多重机制降低心血管风险：01-改善血管内皮功能：SCFAs促进内皮一氧化氮合酶（eNOS）表达，增加NO生物利用度，改善内皮依赖性舒张功能（FMD从5.8%增至7.2%）。02-抗动脉粥样硬化：减少ox-LDL（氧化低密度脂蛋白）生成，抑制巨噬细胞泡沫化；降低同型半胱氨酸（Hcy）水平（与菌群叶酸合成有关），减少血管内皮损伤。0306益生元的选择、剂量与安全性：个体化应用策略益生元的选择：基于患者特征的精准匹配不同益生元的化学结构、发酵特性及生理功能存在差异，需根据患者个体情况选择：|益生元类型|代表物质|发酵特性|适用人群|注意事项||----------------------|--------------------|----------------------------------|----------------------------------|----------------------------------||低聚果糖（FOS）|菊粉低聚糖|发酵快（优先被双歧杆菌利用）|便秘、需快速改善菌群者|过量可导致腹胀（建议起始3g/d）||低聚半乳糖（GOS）|牛奶来源低聚糖|发酵适中，耐酸性强|儿童、老年、胃酸分泌少者|乳糖不耐受者需选择无乳糖配方|益生元的选择：基于患者特征的精准匹配|抗性淀粉（RS2/RS3）生香蕉淀粉、冷却米饭|发酵慢（优先被产丁酸菌利用）|需长期改善肠屏障、控制血糖者|RS2需加热后冷却食用，RS3可常温保存||低聚木糖（XOS）|玉米芯、甘蔗渣提取|发酵极慢，用量小（1-2g/d即可）|腹胀敏感、需长期干预者|价格较高，适合经济条件好者|临床案例：一位60岁男性T2DM患者，BMI28kg/m²，主诉便秘、餐后血糖波动大（2hPG12-14mmol/L），既往二甲双胍不耐受（腹泻）。选择抗性淀粉（RS3，20g/d，分两次餐前食用）联合低聚木糖（2g/d睡前服用），4周后便秘改善（排便频率从2次/周增至6次/周），2hPG降至9.0mmol/L，无明显腹胀不适。剂量与疗程：最小有效剂量与长期干预0504020301益生元的剂量需“个体化调整”，遵循“由小到大、循序渐进”原则，避免胃肠道不耐受：-最低有效剂量：低聚糖类（FOS/GOS/XOS）为3-5g/d，抗性淀粉为15-20g/d，菊粉为10-15g/d。-目标剂量：低聚糖类8-15g/d，抗性淀粉25-30g/d，菊粉20-30g/d。-疗程：短期（4-8周）可改善肠道症状（如便秘），长期（12-24周）才能显著调节菌群结构和代谢指标（如HbA1c、SCFAs水平）。注意事项：剂量增加应间隔1-2周，同时观察患者反应（如腹胀、排气增多）；若症状严重，可暂时减量或暂停，待缓解后再缓慢加量。安全性：不良反应与禁忌人群益生元总体安全性高，但仍需关注以下问题：-胃肠道反应：过量摄入（>30g/d）可因产气过多导致腹胀、腹痛、腹泻，多与患者自身菌群“发酵能力”不足有关（如长期使用抗生素、低纤维饮食者）。-禁忌人群：肠梗阻、肠道手术史（如短肠综合征）、严重小肠细菌过度生长（SIBO）患者，可能因益生元发酵加重肠道负担。-药物相互作用：目前未发现益生元与降糖药物（如二甲双胍、胰岛素）的直接相互作用，但建议与降糖药间隔1-2小时服用，避免影响药物吸收。07临床实践中的经验与思考：从理论到落地的挑战“益生元+”综合治疗的实践路径在临床工作中，我常将益生元整合为糖尿病综合治疗的“第四支柱”（药物、饮食、运动、教育），具体路径如下：1.评估患者基线状态：包括血糖控制（HbA1c、FPG、2hPG）、代谢指标（血脂、肝肾功能）、肠道症状（便秘、腹胀）、菌群相关指标（如粪便SCFAs、菌群多样性，有条件者可检测）。2.制定个体化方案：根据患者年龄、病程、并发症、饮食习惯选择益生元类型（如年轻肥胖患者选抗性淀粉，老年便秘患者选低聚木糖），结合饮食调整（如增加全谷物、蔬菜等天然益生元来源）。3.动态监测与调整：每4周监测血糖、体重、肠道症状，评估疗效；若效果不佳，可调整益生元类型或剂量（如FOS效果不佳换为XOS），或联合益生菌（如双歧杆菌+益生元，形成合生元）。“益生元+”综合治疗的实践路径4.长期教育与随访：教会患者识别益生元食物（如洋葱、大蒜、香蕉、燕麦），指导正确服用方法（如分次服用、避免高温烹饪），建立长期随访机制（每3个月复查一次）。典型案例：一位52岁女性T2DM患者，病程8年，联合二甲双胍+西格列汀治疗，HbA1c8.2%，BMI26kg/m²，主诉餐后腹胀、便秘（3天/次）。评估发现其膳食纤维摄入严重不足（10g/d），粪便双歧杆菌低（10⁶CFU/g）。制定方案：①低聚果糖（8g/d，分两次餐前温水冲服）；②饮食：每日增加膳食纤维30g（全燕麦50g、西兰花200g、奇亚籽10g）；③运动：快走30min/d，每周5次。干预12周后，HbA1c降至7.0%，2hPG从13.5mmol/L降至9.8mmol/L，排便频率增至1次/d，腹胀消失，生活质量评分（SF-36）提升25分。实践中的挑战与应对策略1.患者认知不足：多数患者对益生元“一无所知”，甚至误认为是“保健品”而拒绝使用。应对策略：通过健康讲座、手册、短视频等形式，通俗讲解益生元的作用机制（如“肠道菌群的‘肥料’”），强调其与药物的协同作用，增强依从性。012.益生元食品的市场乱象：部分商家夸大宣传（如“治愈糖尿病”），导致患者对益生元产生误解。应对策略：推荐有明确临床证据的产品（如含有FOS/GOS的特定配方粉），避免选择添加大量糖分、脂肪的“伪益生元食品”。023.个体化差异大：相同益生元方案对不同患者效果差异显著（如部分患者补充FOS后腹胀严重，而另一些患者则耐受良好）。应对策略：建立“益生元反应性”预测模型（结合基线菌群、基因多态性、饮食习惯），实现精准干预（如Akk菌丰度低者优先选择XOS）。03实践中的挑战与应对策略4.长期依从性差：部分患者因症状改善后自行停药，导致菌群反弹。应对策略：强化“长期干预”理念，通过定期随访、患者社群支持（如糖尿病微信群分享经验），提高依从性。08未来研究方向与展望当前研究的不足尽管益生元在糖尿病管理中展现出潜力，但仍存在诸多科学问题：-机制研究有待深化：多数研究聚焦“菌群-SCFAs”轴，而对菌群代谢物（如次级胆汁酸、色氨酸衍生物）、菌群-肠-脑轴、菌群-免疫-代谢网络的交互作用研究不足。-临床证据质量参差不齐：部分样本量小、随访时间短（<12周）、缺乏多中心大样本RCT，且不同研究中益生元类型、剂量、疗程差异大，难以直接比较。-个体化精准