GMP药品召回方案

GMP药品召回方案1.概述关法规，结合公司药品生产、销售及质量管理实际情况，制定本药品召回方案，适用于公司所有已上市药品的主动召回与责令召回工作，2.1.建立科学、规范的药品召回管理体系，明确2.2.当药品存在质量问题或潜在安全隐患时，通过及时识别流程中的薄弱环节并持续改进，保障真实召律法规及监管要求，维护公司良好的品牌形象与市场信3.参考或引用法规《药品召回管理办法》2022修订4.适用范围本方案适用于公司所有已上市药品(包括境内销售及出口药品)在出现质量问题或其他安全隐患时的主动召回、责令召回工作境外生产药品涉及在境内实施召回时，公司作为相关合作方5.职责5.1.质量部QA:5.1.1.负责本方案的起草、修订、维护与培训宣贯，确保方案内容符合最新法规要求及公司实际运营情况。5.1.3.组织开展召回药品的调查工作，联合生产部、市场部、物流部等部门，分析质量问题或安全隐患的产生原因、影响范围，形成调查评估报告。5.1.4.依据调查评估结果，确定药品召回等级(一级、二级、三级),并组织召开召回会议，协调各部门制定《产品召回计5.1.5.跟踪检查召回计划的执行进度，评估调查及纠正预防措施的有效性，监督召回药品的隔离存放、检测、处理等环节，确保符合《不合格品处理程序》等规定。5.1.6.负责召回信息的备案与报告工作，按照法规要求向食品药品监督管理局提交召回调查评估报告、召回计划、召回进展情况及召回总结报告；对于出口药品，协助境外持有人或境内代理人向进口国(地区)药品监管机构通报相关信息。5.1.7.组织开展年度模拟召回演练，制定模拟召回方案，记录演练过程，分析演练结果，提出方案改进建议5.2.质量部QC:5.2.1.负责对召回药品进行检测，根据已批准的召回处理方案，确定检测项目、检测方法及判定标准，出具准确的检测报5.2.2.若召回处理方案要求额外检测，需按照QA通知及请验单要求，及时开展检测工作，确保检测结果的及时性与可靠为召回药品的后续处理提供依据。5.3.注册部：5.3.1.负责与客户注册人员、国际注册代理商联系，及时通报召回药品的相关信息，包括召回原因、召回等级、召回范围、5.3.2.协助QA向药品监管机构提交注册相关的召回备案资对于涉及药品注册信息变更的召回事件，配合完成相关注册手续的调整或补充。5.3.3.跟踪进口国(地区)药品监管机构对出口召回药品的监管要求，及时将相关政策或意见反馈给QA及公司管理层，为召回方案的调整提供支持。5.4.销售部：5.4.1.提供客户处召回药品的详细信息，包括客户名称、联系方式、药品批次、数量、发货日期、使用情况(已使用/未使用)等，填写《客户联系清单》及《召回产品信息表》中市场部负5.4.2.负责药品召回的相关商务活动，与客户沟通召回事解释召回原因及处理方案，协调客户配合完成药品回收工作，跟踪客户处药品的召回进度，每日向QA反馈召回进展情况。5.4.3.制定已使用召回药品的处理方案及补偿方案，明确对已使用药品患者的后续跟进措施、补偿方式及标准，报QA及公司5.4.4.按照法规及公司要求，通过企业官方网站、药品相关行业媒体等渠道发布召回信息，确保信息公开透明，内容包括药品名称、规格、批次、持有人、召回原因、召回等级、联系方会议纪要等，确保记录完整，为召回过程追溯及后续纠纷处理5.5.物流部：5.5.1.与客户确认召回药品的运输方式、运费承担方、退回产5.5.2.负责召回药品到达后的初验工作检查药品外观、包装完整性、标识信息等，填写《产品召回登记表》中仓库初验部分。5.5.3.对召回药品进行隔离存放，设置专门的隔离区域，张贴明显的隔离标识，与正常药品严格区分，防止混淆或差错；对于需要特殊储存条件(如冷藏、避光)的药品，确保储存环境符合规定要求。5.5.4.及时将召回药品的初验情况、存放情况反馈给QA及QC,配合QC完成药品取样工作，协助生产部对召回药品进行后续处理(如返工、销毁)。5.5.5.保存召回药品的运输记录、初验记录、存放记录等，记录内容包括运输时间、运输温度、初验结果、存放位置等，确5.6.生产部：5.6.1.负责召回药品的生产过程调查，分析质量问题或安全隐患是否与生产工艺、生产设备、原材料质量、生产操作等因素相关，查找根本原因，形成生产调查报告。5.6.2.根据调查结果，制定有效的纠正预防措施，明确整改责任人、整改期限及验证方法，避免类似问题再次发生，并将整5.6.3.依据已批准的召回处理方案，对召回药品进行处理，如品生产质量管理规范》及相关工艺要求，不得延长药品有效期5.6.4.配合QA开展召回效果评估工作，提供生产环节的整改验证数据，确保纠正预防措施已有效落实，生产过程风险已得到5.6.5.保存召回药品的生产调查记录、纠正预防措施记录、处理记录等，确保记录完整、规范，符合数据追溯要5.7.EHS(安环部)5.7.1.负责召回药品的报废处理工作，制定安全、环保的销毁方案，明确销毁方式、销毁地点、销毁时间及责任人，确保销毁过程符合国家环境保护及安全生产相关法规要求。5.7.2.若为一级召回药品，需在食品药品监督管理局或公证机构的监督下进行销毁，做好监督记录及销毁过程记录，留存相关证明文件。5.7.3.对销毁过程中产生的废弃物进行合规处理，防止对环境造成污染，确保符合公司EHS管理体系要求，保存销毁记录及5.8.总经办5.8.1.总经理负责审批《产品召回计划》,对召回工作的资源调配、重大决策(如补偿方案、销毁方案)进行最终审批，确召回计划、纠正预防措施等文件，监督各部门召回职责的履行情况，协调解决召回过程中的重大问题，对召回效果承担主要6.药品召回相关定义与分类6.1.定义药品召回：指药品上市许可持有人(或公司作为相关责任方)按照规相应措施，及时控制风险、消除隐患的活动。其中，质量问题或其他安全隐患是指由于研制、生产、储运、标识等原因导致药品不符合法定要求，或者其他可能使药品具有危及人体健康和生命安全的不合理危险6.2.召回条件稳定性留样检测过程中，发现留样存在质量问题(如含量不合格、有关物质超标、微生物污染等),经QC复核确认药品不合格。与有质量问题的药品属于同一生产周期产出，存在相同质量问题或潜发生严重危害生命的情况，包括已经证实的微生物污染、已经确认的其他非质量因素导致的、经QA经理确认符合召回条件的情况，例如标签贴错、说明书信息错误、包装破损导致药品污染风险药品生产企业、经营企业、使用单位发现药品可能存在质量问题或安全隐患，通知公司后，经QA调查评估确认需要药品监督管理部门经调查评估，认为药品存在质量6.3.召回分类根据药品存在安全隐患的严重程度，将召回分为以下三级：0一级召回：使用该药品可能或者已经引起严重健康危害的，如药害的，如药品含量轻微偏离标准范围，可能导致患者出现轻微不需要收回的，如药品包装标识不清晰(但不影响药品质量)、说明书印刷错误(不涉及用药安全关键信息)等。7.召回工作流程7.1.信息收集与初步确认(发起阶段)7.1.1.QA通过以下渠道收集药品质量问题或安全隐患信息：0稳定性留样检测结果异常(QC报告);①客户投诉(市场部反馈，依据《客户投诉处理规程》);0药品不良反应/事件报告(监管机构或医疗机构通知);0生产过程偏差调查发现潜在风险(生产部报告);0药品监督管理部门的检查意见或通知；7.1.2.QA接到信息后，在2小时内初步核实信息的真实性与准确性，确认是否涉及已上市药品。若确认存在质量问题或安全隐患，由QA经理提出召回启动申请，填写《召回启动申请表》,明确初步怀疑的召回药品信息及原因7.2.调查评估与召回等级确定(评估阶段)7.2.1.QA在启动申请获批后，立即组织生产部、QC、市场部、物流部等部门开展调查，调查内容包括：0药品处方、生产工艺是否符合药品标准及核准的生产工艺要求，生产过程是否符合GMP规范；0药品储存、运输条件是否符合GSP规范，是否存在影响药品质量的因素；0召回药品的批次、数量、生产时间、销售区域、客户分布及使用0药品主要使用人群(如成人、儿童、老年人、肝肾功能不全者)的构成及比例；0其他可能影响药品质量和安全的因素，如原材料质量、包装材料7.2.2.各部门在3个工作日内(一级召回需在1个工作日内)提交相关调查资料，QA汇总后形成《召回药品调查评估报告》,0药品引发危害的可能性及已造成的危害情况；0对主要使用人群及特殊高危人群的危害影响；①危害的严重程度与紧急程度；7.2.3.QA依据调查评估报告，结合《药品召回管理办法》的召回等级划分标准，提出召回等级建议，报质量总监及总经理审批，确定最终召回等级7.3.召回计划制定与审批(计划阶段)7.3.1.QA经理依照《召回联系清单》(SOP-B-QA-028-06附录3)召集相关部门人员召开召回会议，会议需在召回等级确定后24小时内(一级召回12小时内)召开，讨论并制定《产品召流通区域、客户名单；0召回原因：明确质量问题或安全隐患的具体描述及调查结论；0召回等级及依据；ø召回目标：计划召回的数量、完成时限；0物流部：运输安排、药品初验与隔离存放、配合检测取样；0生产部：生产调查、纠正预防措施制定与执行、药品处理；OQC:药品检测、出具检测报告；OEHS:报废药品的销毁处理；0召回信息的公布途径与范围：企业官网、行业媒体、监管机构网站(一级、二级召回需在省药监局网站发布);理标准与流程；0应急预案：如召回过程中出现客户拒绝配合、运输延误等问题的应对措施；第14页共29页0联系人及联系方式：各部门召回工作联系人的电话、邮箱。7.3.2.《产品召回计划》经各部门负责人签字确认后，报总监审核、总经理审批，一级召回计划需在审批后立即报食品7.4.召回计划实施(执行阶段)7.4.1.信息通知与发布ø一级召回：1日内通知到所有涉及的药品生产企业、经营企业、使用单位及国际注册代理商；ø二级召回：3日内通知；①三级召回：7日内通知。0通知内容包括召回药品信息、召回原因、召回等级、暂停使用/の市场部在通知发出的同时，通过企业官方网站及药品相关行业媒7.4.2.药品召回与回收向QA提交《召回进度日报表》,内容包括已通知客户数量、已回0物流部按照与客户确认的运输方式，安排召回药品运回，运输过程中需确保药品储存条件符合规定，做好运输记录。药品到达公司后，物流部在4小时内完成初验，检查外观、包装、标识填写《产品召回登记表》,对合格退回的药品进行隔离存放并贴红色“召回隔离”标识，对外观不合格(如包装破损、药品污0对于已使用的召回药品，市场部需协调客户跟踪患者情况，提供必要的医疗建议或协助，按照已批准的补偿方案为患者或客户提供补偿，记录相关情况。7.4.3.召回药品检测与处理0物流部在药品初验完成后，立即向QC提交《召回药品请验单》,QC按照召回处理方案开展检测，一级召回需在3日内出具检测报告，二级、三级召回需在7日内出具报告。の生产部根据QC检测报告及批准的处理方案，对召回药品进行处0若检测合格且可通过返工、重新包装等方式消除隐患(如标签错误),需制定返工方案，报QA审核后执行，返工后需经QC重新检测合格方可决定是否重新上市(不得延长有效期);0若检测不合格或无法通过返工消除隐患，需进行销毁处理，由EHS制定销毁方案，报质量总监及总经理审批。一级召回药品销毁需在食品药品监督管理局或公证机构监督下进行，其他等级召回销毁需有QA现场监督，销毁过程需全程记录(包括照片、视频、7.4.4.进度跟踪与调整QA每日跟踪召回计划的执行情况，检查各部门工作进度是否符合计划要求，对于一级召回，需每日向食品药品度报告》;二级召回每3日提交，三级召回每7日提交。若发现召回进度滞后、召回范围需扩大或处理方案需调整，QA需立即组织相关部门召开会议，分析原因并制定调整方案，总经理审批后执行，调整后的召回计划需重新备7.5.召回效果评估与总结(结束阶段)7.5.1.召回计划完成后(所有计划召回药品已回收并处理完毕),QA组织各部门开展召回效果评估，评估内容包括：原因及后续跟进措施；0质量问题或安全隐患是否已完全消除，纠正预防措施是否有效落实(生产部提供整改验证数据);0客户及患者的满意度，是否存在未解决的投诉或纠纷；0召回过程中是否存在流程漏洞或执行偏差，对公司质量管理体系7.5.2.QA在评估完成后5个工作日内(一级召回需在3个工作日内)撰写《药品召回总结报告》,内容包0调查评估情况：调查过程、评估结论及依据；0召回计划执行情况：各部门工作内容、进度、遇到的问题及解决0召回效果评估结果：回收率、隐患消除情况、整改效果；0召回药品处理情况：检测结果、处理方式、销毁记录(如有);按照法规要求在10个工作日内提交至食品药品监督管理局及卫生健康主管部门；对于出口药品，协助境外持有人或境内代理人向进口国(地区)药品监管机构提交总结报告。7.5.4.QA整理所有召回相关记录，包括调查评估报告、召回计归档保存，保存期限不少于5年且不得少于药品有效期后1年7.6.责令召回处理流程7.6.1.若收到药品监督管理部门的《责令召回通知书》,QA需在24小时内组织各部门学习通知书内容，明确责令召回的原因、召回等级、范围及要求。7.6.2.按照通知书要求，在规定时限内(一般为3个工作日)完善调查评估报告，调整或重新制定《产品召回计划》,报药品监督管理部门备案。7.6.3.严格按照备案后的召回计划组织实施，每日(一级召回)或按规定频次向药品监督管理部门报告召回进展情况，接受监管部门的监督检查。7.6.4.召回完成后，在规定时限内提交《责令召回总结报告》,经药品监督管理部门审查通过后，方可结束召回工作；若审查认为召回不彻底，需按照监管部门要求重新组织召回。8.召回时限要求8.1.通知与报告时限召回等级通知相关方时限限提交召回总结报告时限一级召回1日内(通知生产、理商)1日内(备案调查评估报告、召回计划);每日报告进展召回完成后3个工作日内二级召回3日内3日内(备案调查评估报告、召回计划);每3日报告进展召回完成后5个工作日内三级召回7日内7日内(备案调查评估报告、召回计划);每7日报告进展召回完成后7个工作日内8.2.召回完成时限8.2.1.一级召回：一般在1个月内完成所有药品的回收与处特殊情况需延长的，需报总经理审批并向药监部门说明理由，延长时间不得超过15日。8.2.2.二级召回：一般在2个月内完成，延长时间不得超过18.2.3.三级召回：一般在3个月内完成，延长时间不得超过2个月8.3.模拟召回时限每两年开展一次模拟召回演练，演练需在30日内完成(从方案制定到总结报告归档),且模拟召回的时限需符合真实召回的等级时限要求(如模拟一级召回需在1个月内完成演练)。9.召回方式根据召回药品所处的状态(未使用、已使用未上市、已使用且上市),确定以下召回方式：9.1.直接召回辆直接从客户处将药品运回公司，运回后由9.2.间接召回9.2.1.若召回药品已被客户使用制成制剂，但制剂尚未销售到市场(如医院药房未发放给患者、经销商未出库),由客户直9.2.2.若召回药品已使用且制剂已销售到市场(如患者已购买使用、医疗机构已给患者用药),由客户(如医院、药店)从终端市场召回制剂，公司协助客户开展召回工作，提供必要的支持(如召回通知模板、补偿方案),客户收回制剂后统一退回公司处理9.3.特殊情况处理对于无法通过上述方式召回的药品(如客户失联、药品已被患者使用完毕),市场部需记录具体情况，说明无法召回的原因，报QA备案；QA需评估此类药品的风险影响，若存在潜在危害，需通过媒体发布风险提示，提醒患者注意用药安全，必要时协调医疗机构提供医疗监测建议。10.召回药品处理要求10.1.隔离存放召回药品运回公司后，物流部需立即将其存放在专门的隔离区域，区域需有明显的“召回隔离”标识，与正常药品、待验药品、不合格品分区存放，防止混淆。隔离区域需符合药品储存条件(如温度、湿度、避光),并做好存放记录，包括药品名称、批号、数量、隔离时间、存放位置、责任人。10.2.检测要求QC收到物流部的请验单后，需按照召回处理方案开展检测，检测项目需覆盖质量问题或安全隐患相关的关键指标，如含量、有关物质、微生物限度、溶出度等。检测过程需严格遵守标准操作规程，记录完整、准确，检测报告需经QC经理审核后提交QA及生产部。若检测结果不合格，需进行复检，复检仍不合格的，确定为不合格品。10.3.处理方式返工处理：仅适用于检测结果显示药品质量问题可通过返工消除(如标签错误、包装破损但药品本身合格),且返工后不影响药品安全性、有效性的情况。生产部制定《召回药品返工方案》,明确返工工艺、操作步骤、质量控制点，报QA审核后执行。返工后需经QC重新检测，合格后方可根据情况决定是否重新上市(不得延长有效期),不合格则需销毁。销毁处理：适用于检测不合格、无法返工或返工后仍不合格的召回药品，以及一级召回药品(无论检测结果如何，若存在严重安全隐患)。EHS制定《召回药品销毁方案》,明确销毁方式(如焚烧、粉碎后填埋)、销毁地点(符合环保要求的专业机构)、销毁时间、监督人员(QA及药监部门或公证机构),报质量总监及总经理审批后执行。地点、方式、监督人员签字、销毁前后的照片或视频，销毁记录及证明文件由EHS保存，报QA备案。10.4.记录保存所有召回药品的隔离存放记录、检测记录、处理记录(返工方案、销毁方案、销毁记录)需由相关部门整理归档，QA负责汇总，保存期限不少于5年且不得少于药品有效期后1年，确保可追11.信息公开与备案报告11.1.信息公开持有人(公司)需制定《药品召回信息公开制度》,明确信息公开的渠道、内容、时限及责任人，确保公开信息真实、0公司官方网站“药品召回”专栏，发布召回通知、召回进展及召回总结；の国家或地方药品监督管理部门网站(一级、二级召回需申请发0药品相关行业媒体，如医药行业期刊、行业协会网站；0对于涉及重大公共卫生安全的一级召回，还需通过新闻发布会、0召回药品的基本信息：名称、商品名(如有)、规格、批号、生产企业、持有人；0召回原因：质量问题或安全隐患的具体描述；0召回等级；ø召回措施：客户需采取的行动(如暂停销售/使用、退回药品)、消费者/患者的注意事项(如停止用药、咨询医生);0联系方式：公司召回工作联系人的电话、邮箱、地址；0信息公开时限：ø一级召回：在召回计划审批后24小时内公开；①二级召回：48小时内公开；ø三级召回：72小时内公开；0召回进展信息需与向药监部门报告的进度同步更新，召回总结报告在审批后5个工作日内公开。11.2.备案与报告备案资料：QA在召回计划审批后，按照召回等级时限要求，向食品0《药品召回备案申请表》;ø《召回药品调查评估报告》;0经审批的《产品召回计划》;0召回通知样本；0其他需要备案的资料，如药品标准、生产工艺说明等。0进展报告：按照召回等级时限要求(一级每日、二级每3日、三级每7日),向药监部门提交《药品召回进展报告》,内容包括已通知客户数量、已回收药品数量、检测进度、处理情况、存在附相关证明材料(如回收记录、检测报告、销毁记录),药监部ø出口药品报告：对于出口药品，公司需协助理人，在召回启动后10个工作日内，向进口国(地区)药品监管机构通报召回信息；若境外持有人在境外实施召回，且涉及与境内上市药品同一品种、共用生产线等情况，需在境外召回启动后10个工作日内，向食品药品监督管理局报告召回药品信息。12.模拟召回12.1.模拟召回频率第26页共29页在未发生真实召回事件的情况下，每两年开期间发生过真实召回，可根据实际情况调整演练时间，但两次演练间隔不得超过3年。12.2.模拟召回方案制定QA在演练前3个月制定《年度模拟召回方案》,明确以下内容：ø模拟召回药品信息：随机选取公司已上市