糖尿病新兴并发症的负担和风险

审批号：NA1022糖尿病新兴并发症的糖尿病

s

负担和风险学

术

前

沿仅供医疗卫生专业人士参考ateetedbUpDiaReview

Article|Published:06

June

2022The

burdenand

risksofemergingcomplicationsof

diabetesmellitusDunyaTomic,JonathanE.Shaw

&DiannaJ.MaglianoNature

Reviews

Endocrinology

18,

525-539(2022)|Cite

this

article9357Accesses|

15Citations

|

48Altmetric|

Metrics传统并发症Traditionalcomplications冠心病心力衰竭卒中周围血管疾病糖尿病肾病视网膜病变周围神经病变随着寿命延长，糖尿病新兴并发症的风险和负担开始进入我们的视线癌症感染肝脏疾病情感障碍认知障碍功能障碍新兴并发症Emerging

complicationsTomic

D,etal.Nat

Rev

Endocrinol.2022;18(9):525-539.糖尿病新兴并发症的风险负担在不断加重2

提高糖尿病新兴并发症的管理意识很有必要糖尿病与多种新兴并发症的发生密切相关3因缺血性心脏病

卒

中其他循环系统疾病

其他癌症糖尿病相关癌症

痴呆糖尿病肝病肾

病呼吸系统疾病

其他创伤2

0

0

1

年

2

0

1

8

年死亡率1000人年死*传统并发症包括：血管疾病、截肢、糖尿病#一项英国流行病学分析，将2001-2018年间在临床实践研究数据链(ClinicalPracticeResearch

Datalink)中记录的313,907名糖尿病患者的初级保健数据库

数据，与英国国家统计局的死亡率数据相联系，以估计糖尿病患者的全因死亡率

和特定原因死亡率随时间推移的变化情况。缺血性心脏病卒中急性心梗糖尿病-高糖危象-大截肢手术小截肢手术_其他癌症-糖尿病相关癌症-

呼吸系统感染肾脏感染

皮肤及骨感染-脓毒血症-呼吸异常-肾脏疾病-慢性肾病肝病-糖尿病新兴并发症相关住院率不断上升，而传统并发症*

相关住院率已从2003年的50%降至2018年的30%在一些国家/地区，癌症已取代心血管疾病成为糖尿病

患者的主要死亡原因，痴呆导致死亡比例也在上升#糖尿病新兴并发症相关住院率及死亡率正在不断上升100200

300400

100

300400住院率/10000人年(2003-2018年糖尿病人群)1.Pearson-Stuttard

J,et

al.The

Lancet

Diabetes

&Endocrinology.2022;10(1):46-57.2.Pearson-StuttardJ,et

al.The

Lancet

Diabete

&Endocrinology.2021;9(3):165-173.男

性女

性糖尿病新兴并发症的风险负担在不断加重2

糖尿病与多种新兴并发症的发生密切相关提高糖尿病新兴并发症的管理意识很有必要3睡眠障碍肝病

功能丧失认知障碍糖尿病新兴并发症概览情感障碍癌症感染糖尿病人群

非

糖

尿

病

人

群100-44%75-50-25-2001200420072010201320162018

2001200420162018一项英国流行病学分析，2001年至2018年期间，糖尿病患者血管疾病死亡比例从44%下降到24%,而

癌症死亡比例从22%增加到28%,成为糖尿病患者的主要死因。死

因缺血性心脏病卒中其他循环系统疾病其他癌症糖尿病相关癌症痴呆糖尿病肝病肾病呼吸系统疾病其他创伤在部分国家/地区，癌症已取代血管疾病，成为糖尿病患者的主要死因癌

症

感染

肝病

情

感

障

碍

睡

眠

障

碍

认知障碍

功能丧失Pearson-Stuttard

J,et

al.The

Lancet

Diabetes&Endocrinology.2021;9(3):165-173.死亡负

担

占

比22%(%)消化系统癌症

肝细胞癌：一项纳入18项研究包括350

万人的系统回顾显示，糖尿病患者的肝

细胞癌风险显著增加(SRR

2.01,95%CI

1.61-2.51)。

胰腺癌：与非T2DM

患者相比，T2DM

患者患胰腺癌的风险增加近一倍(OR

1.82,95%CI

1.66-1.89)。

结直肠癌：一项纳入30项研究包括800

万人的系统回顾显示，糖尿病患者结直肠癌风险显著增加(SRR

1.27,95%CI1.21-1.34)。SRR:汇总相对风险

CI:置信区间

OR:比值比HR:

风险比

RR:相对危险度男性相关癌症

前列腺癌：T2DM患者发生前列腺癌通常更具

侵袭性，其疾病特异性死亡率高于非糖尿病男性。女性相关癌症子宫内膜癌：一项纳入超过530万女性的系统回顾显示，糖尿病患者的子宫内膜癌风险显著增加(SRR1.89,95%CI1.46-2.45)。

乳腺癌：糖尿病患者乳腺癌风险增加23%(HR

1.23,95%CI

1.12-1.34)。◎,

卵巢癌：一项纳入15项队列研究超过230万

女性的系统回顾显示，糖尿病患者卵巢癌风险显著增加(RR1.32,95%CI

1.14-1.52)。1.WangC,etal.IntJCancer.2012;130(7):1639-1648.2.HuxleyR,etal.BrJCncer.2005;92(11):2076-2083.3.JiangY,etal.EurJEpidemiol.2011;26(11):863-876.4.Liao

C,et

al.Gyneologic

Oncology.2014;135(1):163-171.5.De

Bruijn

KMJ,et

al.BritishJournalofSurgery.2013;100(11):1421-1429.

6.ZhangD,eta.Diabetes

Research

and

Clinical

Practice.2017;130:43-52.癌症

感染

肝病

情感障碍

睡眠障碍

认知障碍

功能丧失糖尿病与多种类型癌症的风险增加相关高胰岛素血症、高血糖、炎症、细胞信号传导异常是癌症发生的潜在机制高胰岛素血症

02高血糖IGF-1:胰岛素样生长因子1PI3K:磷酯酰肌醇-3-激酶

AKT:丝氨酸/苏氨酸激酶Tomic

D,et

al.Nat

Rev

Endocrinol.2022;18(9):525-539.03炎症

04

细胞信号传导异常癌症

感染

肝病情感障碍睡眠障碍认知障碍功能丧失腺苷酸活化蛋白激酶、

PI3K-AKT等

细胞信号传导通路异常均可能导致癌症和

代谢紊乱的发生。诱导DNA损伤增加活性氧基团生成胰岛素受体通过胰岛素受体刺激癌细胞增殖和转移。IGF-1R增加局部IGF-1水平促进癌变。一些炎症标志物(如IL-6等)在糖尿病和癌症的关联中起着重要作用。其关联在足部感染中最为明显(HR5.99),

在呼吸道感染、尿路感染、败血症和术后感染中也观察到显著关联。Model1:校正年龄、性别和种族因素。Model2:在model1基础上进一步校正社会经济状况、医保以及烟酒摄入因素Model3:在model2基础上进一步校正BMI、血压、慢性肾病、冠心病、血脂因素。HR:风险比CI:置信区间Infection

EventsParticipantsAge-adjustedrate(n)

(n)

per

1000

PY(95%CT)Model

I²AdjustedHR

(95%CDpModel

2AdjustedHR

(95%CI)pModel3AdjustedHR

(95%CD)PAny

infection<0.0011.00(ref)1.88(1.72,2.05)Respiratory

infection<0.0011.00(ref)1.61(1.39,1.87)Urinarytract

infection<0.0011.00(ref)1.87(1.50,2.32)Foot

infection<0.0011.00(ref)8.31(6.19,11.15)GI

inlection0.651.00(ref)1.15(0.78,1.68)Sepsis<0.0011.00(ref)2.27(1.93,2.68)<0.0011.00(ref)2.86(1.81,4.52)人群相比，糖尿病患者的感染相关住院风险显著增加(HR1.6795%CI1.52-1.83)。糖尿病患者感染相关住院风险显著增加ARIC

研究是一项包含12,379名糖尿病患者，中位随访23.8年的前瞻性队列研究，结果显示与没有糖尿病的癌症

感染

肝病

情感障碍

睡眠障碍

认知障碍

功能丧失1.00(ref)1.92(1.76,2.09)1.00(ref)1.65(1.42,1.91)1.00(ref)1.98(1.60,2.46)1.00(ref)9.01(6.73,12.05)1.00(ref)1.09(0.75,1.60)1.00(ref)2.28(1.94,2.69)1.00(ref)2.78(1.76,4.38)15.2(14.8,15.7)25.4(23.6,27.2)5.3(5.0,5.6)7.8(6.8,8.9)2.2(2.0,2.3)3.7(3.0,4.4)0.4(0.3,0.4)3.6(2.9,4.3)1.1(1.0,1.2)1.1(0.7,1.5)3.8(3.5,4.0)6.2(5.4,7.1)0.4(0.3,0.5)0.9(0.5,1.2)No

diabetes285Diabetes30No

diabetes972Diabetes

174Postoperative

infection

No

diabetes

103

Diabetes

24ARIC研究10,894148510,894148510,894148510,894148510,894148510,894148510,8941485Fang

M,et

al.Diabetologia.2021;64(11):2458-2465.No

diabetes

1314Diabetes

216No

diabetes3597Diabetes

632No

diabetes

552Diabetes

103No

diabetes97Diabetes

99<0.0010.0075.99(4.38,8.19)<0.0011.00(ref)<0.0011.00(ref)<0.0011.00(ref)<0.0011.00(ref)<0.0011.00(ref)<0.0011.00(ref)1.58(1.26,1.98)1.67(1.52,1.83)1.12(0.75,1.66)1.49(1.28,1.74)1.92(1.62,2.28)1.95(1.20,3.15)0.481.00(ref)<0.001<0.001<0.001<0.000.58糖尿病虽然没有增加感染COVID-19

的风险，但糖尿病患者感染COVID-19

后的死亡及需重症监护的风险上升40%

(OR1.40,95%CI

1.30-1.50)。整体DM

1.40[95%CI

1.30-1.50]T1DM

—2.40

[95%CI1.81-3.16]T2DM

一1.37

[95%CI

1.28-1.47]1.52

2.533.5感染COVID-19后死亡及需重症监护风险比值比(OR,95%CI)Cardiac

ES(95%CI)

Weight2.15(1.67,2.75)2.31(1.44,3.71)

6.141.43(1.38,1.49)10.501.45(0.31,5.64)2.48(1.67,3.67)2.98(2.02,4.41)

7.081.87(1.22,2.87)

6.652.20(1.70,2.90)

8.592.76(1.64,4.66)1.80(0.60,5.40)

2.16

9.372.85(1.42,5.70)

4.142.45(1.56,3.84)

6.392.07(1.24,3.46)

5.722.60(1.00,6.70)

2.704.71(2.39,9.28)4.261.77(0.80,3.93)2.14(1.78,2.56)

(1.13,4.05)Author

YearBundy

2006Fakih

2007Fowler2005Haas

2005Haley

2012Haley

2012Haley2012Harbarth

2000Latham2001Marschall

2007Nash

2011Olsen

2002Sharma2009Townsend

1993Trick

2000Trussell2008Wilson2003Overall(l-squared=78.2%,p=0.000)

withestimated

predictive

interval一项纳入94项研究的系统回顾发现，糖尿病增加

了手术部位感染风险，特别是心脏术后感染风险(OR2.14,95%CI1.78-2.56)。癌症

感染

肝病

情感障碍

睡眠障碍

认知障碍

功能丧失糖尿病与术后感染以及呼吸系统感染不良预后相关.108

9.28COVID-19:

新型冠状病毒肺炎1.Martin

ET,et

al.Infect

Control

Hosp

Epidemiol.2016;37(1):88-99.

2.McGurnaghan

Sj,et

al.The

Lancet

Diabetes&Endocrinology.2021;9(2):82-93.一项来自澳大利亚的研究显示，在2000-2010年期间，糖尿病患者感染相关死亡率较非糖尿病人群显著升高，且T1DM患者的感染相关死亡率高于T2DM患者。T1DM

4.42[95%CI3.68-5.34]T2DM

-

1.47[95%CI1.42-1.53]2

3

4

5标准化死亡比(SMR,95%CI)癌症

感染

肝病

情感障碍

睡眠障碍

认知障碍

功能丧失糖尿病患者感染相关死亡率显著升高Magliano

DJ,et

al.Diabetes

Care.2015;38(7):1274-1280.从肥胖/糖尿病患者体内分离出来的单核细胞葡萄糖浓度升高，

会使病毒复制增加，同时促进多种细胞因子表达，引起“细胞

因子风暴”。糖尿病和感染相关机制包括T

细胞应答、中性粒细胞功能降低和体液免疫紊乱高糖状态会导致中性粒细胞动员白细胞、吞噬及趋化作用减弱，从而降低免疫反应。糖尿病患者T细胞和单核细胞分泌的IL-1和IL-6减少，感染引起的免疫反应减弱。癌症感染肝病情感障碍睡眠障碍认知障碍功能丧失T

细胞应答感染体液免疫紊乱中性粒细胞功能降低T细胞应答降低Tomic

D,et

al.Nat

Rev

Endocrinol.2022;18(9):525-539.中性粒细

胞功能体液免疫NASH

1.93

[95%CI

1.37-2.73]肝纤维化

·3.31[95%

CI

2.26-4.85]

一项纳入51.3万名中国成人的研究中，与非糖

尿病人群相比，糖尿病患者NAFLD患病风险显著升高(HR1.76,95%CI1.47~2.16)。1.Younossi

ZM,et

al.Journal

of

Hepatology.2019;71(4):793-801.2.YounossiZM,et

al.Hepatology.2016;64(1):73-84.

4Loomba

R,etal.Hepatology.2012;56(3):943-951.

在一项包括20个国家/地区共纳入80项研究的系统回顾中，49,419例T2DM患者的NAFLD患病率为56%,而全球人群NAFLD

患病率估计为

25%。56%比值比(OR,95%CI)NASH:

非酒精性脂肪性肝炎3.Pang

Y,Kartsonak

C,et

al.Hepatology.2018;68(4):1308-1318.

美国一项研究显示，糖尿病是NASH(OR1.93,95%CI

1.37-2.73)和肝纤维化(OR3.31,95%CI2.26-4.85)的独立预测因子。糖尿病患者非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)

患病风险升高癌症

感

染

肝病

情感障碍睡眠障碍认知障碍

功能丧失o

糖尿病是NASH和肝纤维化的独立预测因子o糖尿病患者NAFLD患病风险升高Table

1|Principalobservationalstudiesoftheassociation

between

NAFLD

and

the

incidence

of

T2DMStudyStudy

populationLengthof

follow-up(diagnosis)Main

findingsOkamoto

et

al.(2003)5Cohortof840

Japanese

volunteers10

years(utrasonography)NAFLD

was

not

independently

associated

with

incidentT2DM(HR

1.83,95%CI0.95-3.51)Fan

et

al(2007)5Cohort

of1,146

Chinese

people

with

and

withoutNALDmatchedfor

age

and

sex7

years(uitrasonograpły)NAFLDwasindependentlyassociatedwith

incident

T2DM(OR

4.6,95%Cl

3.0-7.1)Shibata

et

al.(200758Cohortof3,189

Japanesemaleworkers8

years(uitrasonography)NAFLDwasindependentlyassociatedwith

incident

T2DM

(HR

5.5,95%Cl

3.6-8.5)Kim

et

al.5Cohortof5,372

South

Korean

people5years(ultrasonography)NAFLDwasindependentlyassociatedwith

incident

T2DM

(HR1.51,95%CI1.04-2.20).Patients

withmoderate

to

severe

NAFLD

had

higher

risk

ratios

thanpatientswithmildNAFLDYamada

et

al.(2010)5cobortof

12.375Japanesepeople5years(ultrasonography)NAFLDwasindependentlyassociatedwith

incident

T2DM

both

in

men(OR

1.91,95%CI1.56-2.34)andin

women

(OR

2.15.,95%C11.53-3.01)Sung

et

al.

(2011Cohortof11,091SouthKorean

people5

years(ultrasonograpty)NAFLDwasindependentlyassociatedwith

incident

T2DM(OR

2.05,95%C11.3-3.1)Bae

et

al(2011Cohortof7,849

South

Korean

people5

years(ultrasonography)NAFLDwasindependentlyassociatedwith

incident

T2DM(HR1.33,95%CI

1.07-1.66).This

associationwasmuchstrongeramong

thosewith

impaired

fastingglycaemiaatbaselineSung

et

al(2012)Cohortof

12,853South

Korean

people5

years(ultrasonograpły)NAFLDwasindependentyassociatedwith

incident

T2DM(OR

2.42,95%C11.7-3.36)Ekstedt

e

al.Retrospectivecohort

of

129

patients

in

Swedenwith13.7

years(2006)⁴

NALD

and

raisedserum

levels

ofliver

enzymes

(biopsy)

Abbreviation:T2DM,type

2

diabetesmeltus.Attheendof

followup.58%of

these

patients

developed

T2DMand20%developed

impairedglucose

tolerance患糖尿病人数比例(%)63%10%失代偿期肝硬化

代偿期肝硬化失代偿期肝硬化患者糖尿病患病率更高在一项针对401名肝硬化患者的意大利研究中，63%的失代偿肝病患者患有糖尿病，而10%的代偿期肝硬化患者患

有糖尿病。癌症

感染

肝病

情

感

障

碍

睡

眠

障

碍

认知障碍

功能丧失NAFLD与T2DM的发病风险升高相关NAFLD与T2DM发病风险升高相关1.Anstee

QM,et

al.NatRevGastroenterolHepatol.2013;10(6):330-344.2.DelVecchio

Blanco

C,et

al.Diabetes

Research

and

Clinical

Practice.1990;8(1):29-36.大多观察性研究发现NAFLD

与T2DM

发病风险升高相关。70%60%50%40%30%20%10%0%过量能量摄入使脂肪细胞肥大和功能障碍。皮下脂肪组织容量有限，导致内脏脂肪堆积，在组织中溢出产生脂毒性。脂毒性导致胰岛素抵抗、游离脂肪酸水平升高、脂肪细胞因子分泌紊乱及炎性

细胞浸润。这导致了糖尿病以及NAFLD

的发生和进展。PPARy

炎性纤维化NASH

FFA,

游离脂肪酸；IL-6,白细胞介素-

6;MCP-1,单核细胞趋化蛋白

-

1;PPAR,过氧化物酶体增殖物激活受体；TNF-α,肿瘤坏死因子a胰岛素抵抗和内脏脂肪堆积在糖尿病和NAFLD发病过程中起重要作用癌症

感染

肝病

情感障碍

睡眠障碍

认知障碍

功能丧失高血压

脂肪细胞功能障碍：胰岛素抵抗脂解增加脂肪细胞因子分泌紊乱炎性细胞浸润能量摄入腹型肥胖脂肪细胞PPARyPPARy

激动剂T2DM胰岛素信号

FFA氧化!

FFA摄取1肝糖输出

肝脂肪变性FFA↑

TNF-a,IL-6,MCP-11

脂

质溢

出过量能量摄入脂肪细胞肥大血管紧张素原↑免疫细胞Cariou

B,etal.DiabetesObes

Metab.2022;24(S2):15-27.脂联素↓

脂联素受体1/2代谢综合征NAFLD/NASH能量消耗血脂紊乱*情感障碍：人们对客观事物的主观态度和相应的内心体验改变。包括病理优势情感、情感诱发障碍、情感协调障碍和情感退化。#进食障碍：以进食行为异常、对食物及体重和体型过分关注为主要临床特征的一组疾病，主要分为神经性厌食和神经性贪食。1.Rotella

F,Mannucci

E.Diabetes

Research

and

Clinical

Practice.2013;99(2):98-104.2.Smith

KJ,et

al.Journl

of

Psychosomatic

Research.2013;74(2):89-99.3.oung

V,et

al.Diabet

Med.2013;30(2):189-198.抑郁2013年一项研究发现，与没

有糖尿病的人群相比，糖尿病

患者抑郁症的风险升高25%(RR

1.25,95%CI

1.10-1.44)。焦虑在一项系统回顾中，糖尿病患者出现焦虑障碍和焦虑症状的

风险分别升高20%和48%。进食障碍#7%的1型糖尿病青少年存在进食障碍，而无糖尿病人群中，这一比例为3%。糖尿病患者抑郁、焦虑、进食障碍等情感障碍*的风险升高癌症

感染

肝病

情感障碍

睡眠障碍

认知障碍

功能丧失·

食欲减退·

体温调节和能量代谢改变·

昼夜节律消失·

社交和躯体活动减少·慢波睡眠增加，快速动眼睡眠减少·

学习和记忆能力下降·疼

痛HPA轴：下丘脑-垂体-肾上腺轴

·

疲

倦1.Dantzer

R,et

al.Nat

Rev

Neurosci.2008;9(1):46-56.2.PresteleS,etal.Fortschr

Neurol

Psychiatr.2003;71(1):24-36.炎性疾病危险因素激活大脑促炎因子信号通路系统性感染

外周细胞因子病

态

行

为

：·

副交感神经张力减弱·

HPA

轴激活—→

胰岛素

抵

抗炎症因子和HPA轴失调是糖尿病和抑郁症的潜在发病机制癌症

感染

肝病情感障碍睡眠障碍

认知障碍功能丧失代偿失调神经元功能改变情感障碍危险因素抑郁症糖尿病患者OSA

风险升高53%

一项基于人口的美国研究报告显示，T2DM

人群OSA

患病风险升高53%(HR1.53,95%CI1.32-1.77),但是在校正了BMI和腰围后，这种关联性降低(HR

1.08,95%CI1.00-1.16)。1.53[95%

CI

1.32-1.77]校正前1.08[95%CI

1.00-1.16]腰围后1

1.1

1.21.3

1.4

1.5

1.6

1.7

1.8OSA患病风险比(HR,95%CI)

一项包含41项糖尿病研究的系统回顾显示，糖尿病患者OSA

患病率为60%,显著高于一般人群(9%~38%)。癌症感染

肝病

情感障碍

睡眠障碍

认知障碍功能丧失阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)

在糖尿病患者中非常常见糖尿病患者OSA患病率为60%1.Khalil

M,etal.Diabetes

Research

and

Clinical

Practice.2020;161:108035.2.HuangT,eta.Diabetes

Care.2018;41(10):2111-2119.T2DM

患者OSA

患病率校正BMI和60%T2DM

OSAOSA能够诱发胰岛素抵抗，是糖耐量异常的危险因素。但当进展到T2DM时，没有明确证据表明OSA

会导致血糖控制恶化。自主神经系统失调导致睡眠呼

吸紊乱，也是T2DM增加OSA发

病风险的可能机制。除了肥胖，自主神经病变也可能是T2DM

患者发生OSA

的潜在机制癌症

感染

肝病

情感障碍

睡眠障碍认知障碍

功能丧失1.Ficker

JH,et

al.Eur

RespirJ.1998;11(1):14-19.2.ShawJE,et

al.AmJRespir

Crit

Care

Med.2016;194(4):486-492.一项英国流行病学分析显示，从2001年至2018年期间，糖尿病患者痴呆死亡比例已从2%增长到16%,正在逐渐成为糖尿病患者的重要死因。死因缺血性心脏病卒中其他循环系统疾病

其他癌症糖尿病相关癌症痴呆糖尿病肝病肾病呼吸系统疾病其他创伤癌症

感染

肝病

情感障碍睡眠障碍

认知障碍

功能丧失痴呆正在成为糖尿病患者的重要死亡原因糖尿病人群

非糖尿病人群100-Pearson-StuttardJ,etal.The

LancetDiabetes&Endocrinology.死

亡

负

担

占

比(%)一项纳入25项研究的系统回顾显示，与无糖尿病人群相比，糖尿病患者血管性痴呆的风险增加138%(SRR2.38,95%CI

1.79~3.18),阿尔茨海默病的风险增加39%(SRR1.39,95%CI1.16~1.66)。血管性痴呆

2.38[95%CI1.79-3.18]阿尔茨海默病

1.39[95%CI1.16-1.66]2.5

3

3.5汇总相对风险(SRR,95%CI)Lu

FP,et

al.PLoS

ONE.2009;4(1):e4144.癌症

感染

肝病

情

感

障

碍

睡

眠

障

碍

认知障碍

功能丧失糖尿病患者血管性痴呆、阿尔茨海默病风险显著升高MCI

常见于65岁以上的老年人群，而60岁以下及60岁以上糖尿病人群MCI

患病率相似(44%vs

46%),提示较年轻的糖尿病患者也存在MCI

负担。非糖尿病人群中，MCI患病率为3-22%,而糖尿病人群MCI患病率为45%。糖尿病患者轻度认知障碍(MCI)

风险升高，且与年龄无关癌症

感染

肝病

情感障碍睡眠障碍

认知障碍

功能丧失非糖尿病人群MCI患病率You

Y,et

al.Acta

Diabetol.2021;58(6):671-685.糖尿病患者MCI患病率45%22%糖尿病与认知障碍的相关机制仍在探索之中晚期糖基高糖毒性

化终末产物血糖及晚期糖基化终末产物与血脑屏障通透性增加