免疫学重点难点知识提纲

免疫学重点难点知识提纲一、免疫学基础理论与核心概念（一）免疫功能的内涵与病理关联重点：免疫的三大核心功能（防御、自稳、监视）的生理意义——防御清除病原体，自稳维持内环境稳定，监视识别突变细胞；难点：区分功能失调的临床表型：防御过强引发Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ型超敏反应，防御过弱导致免疫缺陷病；自稳失调诱发自身免疫病（如类风湿关节炎）；监视失效与肿瘤发生、病毒持续感染的关联。（二）抗原与抗原提呈的核心机制重点：抗原的“免疫原性”（诱导免疫应答的能力）与“免疫反应性”（与抗体/致敏淋巴细胞结合的能力）的区别；T细胞表位（线性短肽，需MHC提呈）与B细胞表位（构象/线性表位，可直接结合抗体）的结构差异；难点：MHC分子的抗原提呈逻辑：MHCⅠ类分子结合内源性抗原肽（如病毒蛋白降解产物），提呈给CD8⁺T细胞启动细胞毒应答；MHCⅡ类分子结合外源性抗原肽（如细菌抗原降解产物），提呈给CD4⁺T细胞启动辅助应答；“交叉提呈”（DC将外源性抗原通过MHCⅠ类途径提呈）的生理意义——解释肿瘤免疫中DC如何激活CD8⁺T细胞。二、免疫细胞的发育与活化逻辑（一）T细胞的胸腺发育与功能分化重点：胸腺内T细胞发育的“双重选择”：阳性选择（通过TCR与胸腺上皮细胞MHC分子的亲和力，筛选出具有MHC限制性的T细胞）；阴性选择（通过TCR与自身抗原肽-MHC的高亲和力，清除自身反应性T细胞，建立中枢免疫耐受）；难点：γδT细胞、NKT细胞等“固有样T细胞”的发育路径（不依赖经典胸腺选择）与功能特殊性（快速响应感染/肿瘤，分泌细胞因子调节炎症）；T细胞活化的“双信号”机制：第一信号（TCR识别pMHC复合物）+第二信号（共刺激分子如CD28-B7结合），缺失共刺激信号会导致T细胞“失能”（anergy）。（二）B细胞的发育与抗体产生调控重点：骨髓内B细胞发育的Ig基因重排（V(D)J重组）过程——重链先于轻链重排，成功重排的B细胞获得“独特型”抗原受体；体液免疫中B细胞的两种活化模式：Th细胞依赖型（需CD40-CD40L结合+细胞因子辅助，产生高亲和力抗体、记忆B细胞）；Th细胞非依赖型（TI抗原直接激活，快速产生IgM，无记忆细胞）；难点：记忆B细胞的形成机制——为何仅在Th依赖应答中产生？其长期存活依赖的微环境（如滤泡树突状细胞的抗原滞留）；抗体的类别转换（IgM→IgG/IgA/IgE）的分子调控：细胞因子（如IL-4诱导IgG1/IgE，TGF-β诱导IgA）与转录因子（如Bcl-6、Blimp-1）的协同作用。三、免疫分子的结构与功能解析（一）抗体（免疫球蛋白）的核心特性重点：Ig的基本结构（2条重链+2条轻链，可变区/恒定区）；不同类别Ig的功能：IgG（唯一能通过胎盘，调理吞噬、激活补体）、IgM（天然抗体，初次应答优势抗体）、IgA（黏膜免疫主力，分泌型IgA阻止病原体黏附）、IgE（介导Ⅰ型超敏反应，激活肥大细胞）；难点：抗体的中和作用（结合病原体表面抗原，阻断其入侵细胞）与ADCC效应（IgG结合靶细胞，Fc段招募NK细胞杀伤）的分子机制；单克隆抗体的制备逻辑（杂交瘤技术：骨髓瘤细胞“无限增殖”+B细胞“抗体分泌”）与临床挑战（如免疫原性、耐药性）。（二）补体系统的激活与调控重点：补体三条激活途径的启动逻辑：经典途径（IgM/IgG1-3结合抗原，激活C1q）；旁路途径（病原体表面多糖直接激活C3）；MBL途径（MBL识别病原体糖结构，激活MASP）；三条途径的共同终末通路：形成膜攻击复合物（MAC）溶解靶细胞；难点：补体激活的“自限性”调控：C1抑制物（抑制经典/MBL途径起始）、DAF（衰变加速因子，解离C3转化酶）、CD59（阻止MAC组装）的协同作用；补体的“双刃剑”效应——C3a/C5a介导炎症（招募免疫细胞）但过度激活会引发组织损伤（如脓毒症休克）。四、免疫应答的调控与效应机制（一）适应性免疫应答的时相性与协同效应重点：体液免疫与细胞免疫的协同逻辑：Th2细胞分泌IL-4/IL-5，辅助B细胞产生抗体（体液免疫）；Th1细胞分泌IFN-γ，辅助CD8⁺T细胞杀伤靶细胞（细胞免疫）；免疫应答的时相性：感应期（抗原识别）→增殖分化期（T/B细胞克隆扩增）→效应期（清除抗原）→记忆期（长期免疫保护）；难点：记忆性免疫细胞的“激活阈值”——为何二次应答更快、更强？记忆T细胞的表观遗传修饰（如染色质开放性）与代谢重编程（从氧化磷酸化转向糖酵解）的调控。（二）免疫耐受与免疫调节的核心机制重点：免疫耐受的定义（对自身/无害抗原的特异性无应答）；中枢耐受（胸腺/骨髓中清除自身反应性细胞）与外周耐受（外周组织中通过Treg、细胞因子、抗原提呈调控实现）的形成路径；难点：调节性T细胞（Treg）的功能调控：Foxp3⁺Treg通过分泌IL-10/TGF-β、干扰共刺激信号等方式抑制效应T细胞；免疫检查点（PD-1/PD-L1、CTLA-4）的负调控逻辑——肿瘤细胞如何利用PD-L1高表达“逃逸”免疫攻击。五、免疫病理与临床转化应用（一）超敏反应与自身免疫病的发病机制重点：四型超敏反应的核心特征：Ⅰ型（速发型，IgE+肥大细胞，如过敏性哮喘）；Ⅱ型（细胞毒型，IgG/IgM+补体/吞噬细胞，如溶血性贫血）；Ⅲ型（免疫复合物型，抗原-抗体复合物沉积，如系统性红斑狼疮）；Ⅳ型（迟发型，T细胞介导，如结核菌素试验）；难点：自身免疫病的诱因：分子模拟（病原体抗原与自身抗原相似，如链球菌M蛋白→风湿性心脏病）；表位扩展（自身抗原被持续降解，新表位被免疫系统识别，如SLE中从核小体到dsDNA的表位扩展）；免疫忽视打破（如肠道屏障破坏，共生菌抗原激活自身反应性T细胞）。（二）免疫学技术与临床转化的关键挑战重点：经典免疫学技术的原理：ELISA（抗原-抗体特异性结合+酶促显色）；流式细胞术（荧光抗体标记+细胞分选）；PCR-分子分型（检测HLA基因型，指导器官移植配型）；疫苗的设计逻辑：减毒活疫苗（模拟自然感染，如卡介苗）、灭活疫苗（安全但免疫原性弱，如流感灭活疫苗）、亚单位疫苗（靶向抗原，如HPV疫苗）；难点：肿瘤免疫治疗的靶点困境：CAR-T的抗原逃逸（肿瘤细胞下调靶抗原）；PD-1抑制剂的耐药机制（肿瘤微环境中Treg富集、代谢竞争）；同种异体移植的免疫排斥：宿主抗移植物反应（HVGR）与移植物抗宿主反应（GVHD）的防治策略（如钙调磷酸酶抑制剂、间充质干细胞输注）