2025年中国百日咳诊疗与预防指南(全文)

2025年中国百日咳诊疗与预防指南(全文)一、病原学特征百日咳病原体主要为百日咳鲍特菌（Bordetellapertussis），属鲍特菌属，革兰染色阴性，需氧球杆菌，无鞭毛及芽胞。其致病力与多种毒力因子相关：百日咳毒素（PT）为主要毒力因子，可诱导淋巴细胞增多、组胺致敏及胰岛素分泌亢进；丝状血凝素（FHA）介导细菌黏附至呼吸道上皮细胞；百日咳黏附素（PRN）、菌毛（FIM）等参与黏附过程；腺苷酸环化酶毒素（ACT）抑制吞噬细胞功能；气管细胞毒素（TCT）直接损伤呼吸道纤毛上皮细胞。副百日咳鲍特菌（Bordetellaparapertussis）可引起类似百日咳症状，但病情较轻，临床需通过实验室检测区分。二、流行病学特点传染源：主要为百日咳患者及隐性感染者，卡他期（病程第1-2周）传染性最强，痉咳期仍具传染性（约持续3周）。传播途径：主要通过呼吸道飞沫传播，密切接触（如共用餐具、玩具）可能间接传播。人群易感性：普遍易感，未接种疫苗或疫苗保护力下降者为高危人群。婴幼儿（<6月龄）因母传抗体水平低、疫苗接种未完成，易发展为重症；青少年及成人因疫苗接种后免疫保护随时间衰减（约5-10年），成为潜在传染源。国内流行趋势：2020-2024年监测数据显示，我国百日咳报告发病率呈波动上升趋势，以散发病例为主，局部地区偶发聚集性疫情。0-5岁儿童占比约60%，其中<6月龄婴儿占重症病例的80%以上；10-18岁青少年及20-40岁成人病例占比从2015年的12%升至2024年的28%，提示“沉默传播”现象需重点关注。三、临床表现与分期百日咳病程通常持续6-12周，典型病程分为三期，部分患者（如接种过疫苗者、成人）可表现为非典型症状。（一）卡他期（1-2周）症状类似普通上呼吸道感染，表现为低热（≤38.5℃）、流涕、喷嚏、干咳，咳嗽逐渐加重。此期因症状无特异性，易漏诊，但传染性最强。（二）痉咳期（2-6周）特征为阵发性、痉挛性咳嗽：-典型表现：连续10-30声短促咳嗽（呼气期），继以深长吸气伴“鸡鸣样”高调吼声（吸气期），咳嗽终止时常伴呕吐。夜间发作更频繁，可因冷空气、进食或情绪刺激诱发。-婴幼儿特殊表现：<6月龄婴儿因咳嗽反射弱，常无典型痉咳，表现为阵发性呼吸暂停（≥20秒）、发绀、窒息，严重者可致缺氧性脑病。-并发症：约15%-20%患者出现并发症，常见为肺炎（多为继发细菌感染）、气胸（剧烈咳嗽致肺泡破裂）、结膜下出血或鼻出血（静脉压增高）；重症者可发生百日咳脑病（发生率0.1%-0.3%），表现为抽搐、意识障碍，与缺氧、毒素直接作用相关。（三）恢复期（2-3周）痉咳频率及严重度逐渐减轻，咳嗽转为单声干咳，无鸡鸣样吼声。若继发呼吸道感染，恢复期可延长。非典型病例：接种过疫苗或部分免疫者、成人患者症状轻，表现为持续咳嗽（>2周），无典型痉咳或鸡鸣样吼声，易被误诊为“感冒后咳嗽”或“慢性支气管炎”。四、诊断标准与实验室检查（一）临床诊断符合以下任一条件可临床诊断：1.有百日咳接触史，且咳嗽≥2周，伴以下任意1项：痉咳、鸡鸣样吸气吼声、咳嗽后呕吐；2.无明确接触史，但咳嗽≥2周，伴痉咳、鸡鸣样吸气吼声或咳嗽后呕吐中≥2项；3.婴儿（<1岁）无其他明确病因的呼吸暂停、发绀，且病程中出现咳嗽进行性加重。（二）实验室确诊需结合病原学或血清学证据：1.细菌培养：为诊断金标准，发病7日内采样（鼻咽拭子或咳碟法）阳性率最高（约80%-90%），痉咳期后阳性率<50%。培养基需含活性炭、马血等营养成分，培养时间需5-7日。2.核酸检测（PCR）：敏感性高（≥90%），特异性≥95%，可检测PT基因（ptxP）或插入序列（IS481）。病程4周内均可检测，推荐用于早期诊断及培养阴性者。3.血清学检测：检测特异性IgM、IgG抗体。IgM阳性提示近期感染（病程2-4周达峰）；IgG急性期与恢复期（间隔2-4周）抗体滴度≥4倍升高可确诊。适用于病程>4周、培养及PCR阴性者。（三）鉴别诊断需与以下疾病鉴别：-肺炎支原体/衣原体感染：咳嗽持续时间长（2-4周），多为刺激性干咳，无鸡鸣样吼声，血清学或PCR检测可鉴别；-咳嗽变异性哮喘：咳嗽以夜间或清晨为主，无痉咳，支气管激发试验阳性，抗哮喘治疗有效；-胃食管反流性咳嗽：咳嗽与进食相关，伴反酸、烧心，24小时食管pH监测可确诊；-结核感染：咳嗽伴低热、盗汗，结核菌素试验或γ-干扰素释放试验阳性，胸部影像学可见结核病灶。五、治疗原则与方案（一）一般治疗-隔离与护理：患者需隔离至痉咳后3周或抗生素治疗开始后5日（以先到者为准）。保持环境安静、温湿度适宜（温度18-22℃，湿度50%-60%），避免刺激（如烟雾、冷空气）；婴幼儿需密切监测呼吸、血氧，防止窒息。-营养支持：痉咳后30分钟内少量多餐，避免过饱；频繁呕吐者可静脉补充营养（如葡萄糖、氨基酸）。（二）抗菌治疗目标：早期（卡他期）使用可缩短病程、减少传播；痉咳期使用虽不能缩短咳嗽持续时间，但可清除病原体、降低传染性。首选药物：大环内酯类抗生素（需根据年龄调整剂量及疗程）：-婴儿（<1月龄）：首选红霉素（10-15mg/kg·次，q6h，口服或静脉，疗程14日）；阿奇霉素（10mg/kg·d，qd，疗程5日）因可能增加肥厚性幽门狭窄风险（<1月龄），需严格评估获益与风险；-1月龄-12岁：阿奇霉素（10mg/kg·d，qd，首日加倍，疗程5日）或克拉霉素（15mg/kg·d，分2次，疗程7日）；-≥12岁及成人：阿奇霉素（首日500mg，后250mgqd，疗程5日）或红霉素（500mgqid，疗程14日）。替代方案：对大环内酯类过敏者，可选复方磺胺甲噁唑（SMZ-TMP，SMZ8mg/kg·d，TMP1.6mg/kg·d，分2次，疗程14日），但需注意骨髓抑制等不良反应。（三）对症治疗-镇咳与祛痰：痉咳剧烈者可短期使用镇咳药（如右美沙芬，1-2mg/kg·d，分3次）；痰黏难咳者予氨溴索（1.2-1.6mg/kg·次，tid）或雾化吸入（生理盐水2ml+乙酰半胱氨酸300mg，bid）。-支气管痉挛：伴喘息者予β2受体激动剂（如沙丁胺醇0.15mg/kg·次，雾化吸入，q4-6h）或糖皮质激素（布地奈德1mg/次，雾化吸入，bid）。-呼吸支持：出现呼吸衰竭（血氧饱和度<90%）或频繁呼吸暂停者，需予鼻导管吸氧（1-2L/min）或无创正压通气（NIPPV）；严重者行气管插管机械通气。（四）并发症处理-肺炎：继发细菌感染（常见肺炎链球菌、流感嗜血杆菌）时，根据病原学结果选择抗生素（如阿莫西林克拉维酸钾50mg/kg·d，分3次）；-百日咳脑病：予甘露醇（0.5-1g/kg·次，q6-8h）降颅压，苯巴比妥（负荷量15-20mg/kg，维持量3-5mg/kg·d）止痉；-气胸/纵隔气肿：少量气体可自行吸收，大量气体需胸腔穿刺或闭式引流。六、预防策略（一）疫苗接种1.儿童常规免疫：-基础免疫：无细胞百白破联合疫苗（DTaP）于3、4、5月龄各接种1剂（间隔≥28日）；-加强免疫：18-24月龄接种第4剂（与第3剂间隔≥6个月）；4-6岁接种白破联合疫苗（DT）1剂（仅含白喉、破伤风抗原）。2.青少年及成人加强免疫：-11-18岁未接种过含百日咳成分疫苗（Tdap）者，接种1剂Tdap；-孕妇（妊娠27-36周）接种Tdap，可通过胎盘传递抗体，保护新生儿（推荐每胎次接种）；-与<12月龄婴儿密切接触者（如父母、祖父母、医护人员），每10年接种1剂Tdap。3.疫苗接种注意事项：-禁忌证：对疫苗成分过敏、既往接种后72小时内出现脑病（非其他原因）者；-缓种：急性发热（体温≥38.5℃）或急性感染期，待症状缓解后补种；-免疫缺陷者（如HIV感染、恶性肿瘤）可接种灭活疫苗（DTaP），但需评估免疫应答。（二）暴露后预防密切接触者（与患者近距离接触≥15分钟且未采取防护措施）需：-药物预防：无论是否接种过疫苗，均予大环内酯类抗生素（阿奇霉素5-10mg/kg·d，疗程5日；或红霉素10-15mg/kg·次，qid，疗程14日），于暴露后21日内开始用药；-医学观察：自最后一次暴露起观察21日，监测咳嗽、发热等症状；-疫苗补种：未完成基础免疫的儿童，按程序补种；已完成基础免疫但超过1年未加强者，补接种1剂Tdap。（三）公共卫生措施-病例报告：各级医疗机构发现百日咳病例后，需于24小时内通过传染病报告信息管理系统上报；-聚集性疫情处置：学校、托幼机构等场所出现≥3例关联病例时，启动流行病学调查，对密切接触者进行医学观察及预防用药；-健康教育：普及百日咳传播途径、症状识别及疫苗