卵巢癌中叶酸受体免疫组织化学检测及临床应用专家共识2025版解读

2025/12/17卵巢癌中叶酸受体α免疫组织化学检测及临床应用专家共识2025版解读汇报人：0

1

前言

02CONTENTS目录FRaIHC检测样本类型、检测前处理及检测流程FRα靶点及其在卵巢癌

临床治疗上的应用FRα检测的肿瘤组织学

类型和检测时机040305CONTENTS目录共识核心推荐意见汇

总FRa

IHC检测的质量

控制FRa

IHC检测结果的

判读原则和报告要求07

结语060801前言卵巢癌疾病负担与临床挑战中国卵巢癌发病与死亡现状2022年中国新发卵巢癌6.11万例，死亡3.26万例；发病率居妇科恶性肿瘤第三，但病死率位列首位。HGSC

临床特点与预后困境HGSC

起病隐匿、确诊多为晚期，晚期患者5年生存率不足50%,3年内复发率高达70%,最终多进入铂耐药阶段，治疗手段有限且预后极差。占比低级别浆液性癌等5种亚型，其中HGSC

约占75%,占卵巢癌相关主要组织学亚型及HGSC卵巢癌包含高级别浆液性癌(HGSC)、

死亡的90%。FRa

IHC检测现状与共识背景FRa

IHC检测为索米妥昔单抗伴随诊断并获双批准，目前国内病理医师对其检测与判读缺乏系统

认识，检测流程、判读标准及报

告形式无统一规范，故由多学会

组织专家制定本共识。索米妥昔单抗的获批与临床价值索米妥昔单抗是全球首个靶向FRa的ADC药物，获FDA和NMPA批准用于FRα阳性铂耐药卵巢癌等治疗，可显著改善患者

生存期及客观缓解率。FRa

的生物学特性与临床意义FRα在多种恶性肿瘤高表达，与

卵巢癌转移复发、铂耐药及不良预后相关，是重要抗肿瘤靶点，

其蛋白表达为筛选治疗获益人群

的关键生物标志物。FRa

靶点与靶向治疗的崛起FRα靶点及其在卵巢癌

临床治疗上的应用FRa

生物学作用及组织表达差异FRα是细胞膜上的叶酸结合蛋白，通过胞吞作用参与叶

酸摄取。正常组织中表达有限，在快速生长细胞(如妊

娠/胚胎期)表达较高；在卵巢癌等恶性肿瘤中高表达，

与转移复发、铂耐药及不良预后相关。“旁观者效应”增强抗肿瘤作用DM4及代谢产物可扩散至周围组织，杀灭未直接与药物

结合的肿瘤细胞，发挥“旁观者效应”,提升肿瘤杀伤

效

果

。索米妥昔单抗组成与作用过程索米妥昔单抗由人源化抗FRa单克隆抗体(M9346A)、可裂解链接子(sulfo-SPDB)

及细胞毒药物(DM4)组成。通过特异性识别FRa

阳性肿瘤细胞，内吞后经溶

酶体降解释放DM4,

导致肿瘤细胞周期停滞并死亡。FRα基因编码与家族成员FRa

由FOLR1

基因编码，属于高亲和力FR

家族，该家

族还包括FRβ(FOLR2)

、FRy(FOLR3)和FRδ(FOLR4)。FRa

作用机制和治疗原理0

10201SORAYA

研究：FRa

高表达PROC

患者获益显著纳入106例FRa阳性(≥75%肿瘤细胞中-强阳性)铂耐药HGSC等患者，ORR达32.4%,证实索米妥昔单抗对

FRa高表达PROC患者的疗效。02MIRASOL研究：显著改善生存期与缓解率对比化疗，索米妥昔单抗组mPFS5.59个月vs3.98个

月

，mOS16.85个月vs13.34个

月

，ORR41.9%vs15.9%,降低37%疾病进展风险和32%全因死亡风险。03IMGN853-301

研究：中国患者疗效数据支持中国FRa高表达PROC患者(n=35)

中，盲法独立中心评估ORR达35

.3%,DCR达88.2%,验证索米妥昔单抗在

中国人群中的有效性。FRa

靶向治疗临床研究数据FORWARDII

研究：联合治疗突破表达水平限制索米妥昔单抗联合贝伐珠单抗治疗FRa≥25%(2+和3+)PROC

队

列

，ORR

达44%,中位PFS

8.2个月；联合方案在铂敏

感复发性卵巢癌中ORR

最高达83%,显示联合治疗潜力。FRa

靶向治疗临床研究数据推荐检测人群与适用范围推荐在既往接受过1-3线系统性治疗的铂耐药及铂敏感复发的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中，开展FRa蛋白IHC

检测。临床价值：协助精准治疗方案选择FRα检测结果是选择索米妥昔单抗靶向治疗的关

键依据，可指导临床为患者制定个体化治疗策略，提高治疗有效性。推荐依据：靶向治疗药物获批与临床证据支持索米妥昔单抗已获FDA和NMPA批准用于FRa阳性

PROC,其伴随诊断FRa

IHC检测同步获批，临床研究证实检测结果可有效筛选潜在获益人群。证据质量与推荐强度证据质量：高；推荐强度：强。基于国内外高级别临床研究数据及药物监管机构批准，推荐意见具有充分的循证医学支持。推荐意见1解读FRα检测的肿瘤组织学

类型和检测时机FRa检测的肿瘤组织学类型主要适用类型：高级别浆液性癌(HGSC)SORAYA

、MIRASOL

、IMGN853-301等多项研究证实，

FRα靶向治疗(如MIRV)

获益人群

主要为铂耐药或铂敏感的HGSC

患者，HGSC

约占卵巢癌的75%,占相关死亡的90%。其他组织学类型：缺乏充分证据支持常规检测卵巢子宫内膜样癌、透明细胞癌、黏液性癌、低级别浆液性癌等其他亚型中，

FRa

高表达

(≥75%肿瘤细胞2+~3+胞膜染色)比例较低，目前尚无MIRV

治疗获益的充分临床证据。探索性检测建议：有条件单位可积累数据对于其他组织学类型，不推荐作为常规检测，但有条件的单位可进行探索性检测，以积累

FRα表达与治疗相关性的研究资料。初始确诊时：原发灶检测的意义卵巢癌一经病理确诊即可进行FRa

检测，此时原发病灶组织抗原保存最佳(石蜡

包埋组织抗原通常3年内稳定),可早期储备治疗决策依据。复发/转移时：优先选择复发/转移灶检测术后复发或转移时，若能通过二次手术或穿刺获取组织样本，推荐使用复发/转移

灶进行检测，更能反映当前肿瘤状态，指导后续治疗。特殊情况：无法获取复发灶时参考原发灶结果若复发/转移灶样本不可及，可参考原发灶FRa

表达情况为治疗提供依据，确保临

床治疗决策的及时性。FRa

检测时机推荐意见3:检测时机选择规范卵巢癌确诊后即可检测FRα;复发/转移时，若能获取

组织样本(二次手术或穿刺),优先用复发/转移灶

检测(证据质量：高；推荐强度：强),确保检测结

果与肿瘤当前状态一致，优化治疗方案选择。推荐意见2:组织学类型检测建议对卵巢、输卵管及腹膜的高级别浆液性癌，推荐进行FRa

常规检测(证据质量：高；推荐强度：强);对

其他组织学类型，不推荐常规检测，有条件单位可探索性检测(证据质量：中；推荐强度：强)。推荐意见2和3解读04FRa

IHC检测样本类型、检测前处理及检测流程手术样本与穿刺标本比较有限数据显示手术样本中FRα高表达率高于穿刺

标本，推荐首选手术样本检测。特殊样本处理方式肿瘤组织学标本不可及时，可尝试使用体腔积液

细胞学蜡块包埋标本检测，但需在报告中备注“检测结果与治疗的相关性尚无确切临床证据，

仅供参考”。可接受的样本类型包括卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的手术切

除或活检存档石蜡包埋组织。不适用于伴随诊断的样本类型胸腹腔积液脱落细胞学标本、脱钙处理标本(如

骨转移性癌灶)不属于伴随诊断检测范畴。FRa

IHC检测样本类型选择标本固定要求标本离体后应及时(30min内，最长不

超过1h)置入3

.7%

中性缓冲甲醛液，固

定液量为标本体积的

5-10倍。切片保存条件切片后应尽快染色，

若不能及时染色，需

置于5℃±3℃保存，

保存时间不超过45d。特殊情况处理对于固定时间过长或

过短的标本，应谨慎

评估其对检测结果的

潜在影响。不同标本固定时长穿刺活检标本固定6-24h,

手术切除标本

固定12-48

h

(最长

不超过72h)。切片制备要求切片厚度建议为3-4μm,

载玻片为带有

阳离子的挂胶白片。检测前处理要求系统水平对照(SLC)

作用推荐SLC组织及

合格染色模式不可接受的SLC

染色模式阳性对照选择待测组织与SLC

同片检测优势每次染色检测时设置SLC,

使

用FRα抗体染色，确保试剂和

仪器正常运行，SLC染色结果

异常则实验样本结果无效。推荐使用正常输卵管壶腹部组

织作为SLC,

其正常输卵管黏

膜上皮腔缘呈强阳性(3+),

侧膜呈中度阳性(2+),间质

无特异性染色。正常输卵管上皮细胞无染色、

主要为(1+)或(3+)环周

膜染色，和/或干扰判读的非

特异性FRa背景染色。若输卵管上皮(2+)标本获取

困难，可选用经证实的(同时

具有1+、2+和3+染色的)卵

巢癌组织作为阳性对照。为最大限度确保检测条件的一

致性，待测肿瘤组织和SLC组

织可置于同一张玻片上。对照组织要求染色前切片准备每个病例准备3张连续组织切片，分

别用于HE

染色、阴性试剂对照(NC)

染色及FRα染色，NC

用于排除假阳

性。肿瘤细胞数量要求IHC

染色前需确认待检组织切片中至

少有100个存活肿瘤细胞，若肿瘤细

胞数不足，建议临床重新取样，若重

新取样困难，需在报告中注明“本次检测及判读结果仅供参考”。一抗选择关键要点推荐使用临床研究证据支持、经NMPA

注册批准的三类FRα蛋白抗体

及配套IHC

全自动检测平台，未获批

抗体不宜用于伴随诊断。检测方法和流程推荐意见4(标本类型)检测标本类型首选手术切除标本，其次为

穿刺活检石蜡包埋组织(证据质量：高；

推荐强度：强)。腹腔积液细胞蜡块标本、

脱钙处理标本不宜用于检测，特殊情况使

用体腔积液细胞学蜡块标本需备注(证据

质量：低；推荐强度：弱)。推荐意见5(标本固定)标本固定液为3.7%中性缓冲甲醛，固定

时间按标本类型区分，切片厚度3-4

μm,

切片保存不超过45d(证据质量：高；推荐强度：强)。推荐意见6(对照组织)系统水平对照组织首选正常输卵管壶腹部

组织，获取困难时可用已知表达的卵巢癌

组织，待测组织与SLC

可同片检测(证据

质量：中；推荐强度：强)。推荐意见7(抗体选择)使用经NMPA

注册批准的三类FRa

蛋白抗

体及配套伴随诊断体系(证据质量：高；推荐强度：强)。推荐意见4-9解读推荐意见4-9解读推荐意见8(肿瘤细胞数量)待检组织切片需至少100个存活肿瘤细胞(证据质量：高；推荐强度：强);瘤细胞数不足样本一般不推荐检测，确需检测应注明结果仅供参考(证据质量：低；推荐强度：弱)。推荐意见9(切片准备)检测时推荐3张连续组织切片分别进行HE

染色、阴性试剂对照染色和FRa

染色(证据质量：高；推荐强度：强)。05FRa

IHC检测结果的判读原则和报告要求染色强度分级标准染色强度分为阴性(0)、弱阳性

(1+)、中等阳性(2+)、强阳

性(3+)四级，需评估不同强度肿

瘤细胞百分比。结果汇总方法汇总2+及3+细胞占比来评估FRa

蛋

白表达状态，结合图3可直观展示

不同染色强度(3+、2+、1+)。着色模式与评估对象肿瘤细胞中FRα蛋白IHC

染色可表

现为细胞质和细胞膜着色，但判读

时仅评估细胞膜着色。组织染色特点和评分原则判读评分方法与影响因素评分前提与评估方式

FRa

阳性定义及阈值变化主要影响判读因素及处理包括异质性表达(需仔细观察确定百

分比)、点状/环状/顶端染色(均纳入评分)、细胞质染色(不纳入评分)、组织或染色人工假象(影响判

读需重新染色)、非特异性着色(与

阴性对照片比较确定，不纳入评分),

染色示例见图4。在阴性和阳性对照染色有效的前提下，

评估不同染色强度存活肿瘤细胞占所有肿瘤细胞的百分比。最初定义为≥75%存活肿瘤细胞具有

2+和/或3+胞膜着色判读为阳性，目

前ADC药物应用已不限于该阈值。报告基本要素包含患者基本信息、常规病理报告基本内容、检测流程(如检测平台、抗体克隆号)和检测结果详细信息。检测结果记录要求应分别记录不同染色强度(0/1+/2+/3+)细胞的百分比，

出现特殊情况(如仅有胞质染色、背景着色等)需注释

补充说明。报告规范与建议推荐采用格式化报告以保证内容完整性，不能完成判读

的病例需备注说明原因，可参照表3报告模板。FRa

IHC检测报告格式与内容推荐意见11:报告内容要求FRaIHC检测报告应包含患者基本信息、充分呈现检测方法体系(包括检测平台、抗体克隆号)和判读结

果，报告可采用格式化描述(证据质量：高；推荐强

度：强)。推荐意见10:判读原则要求需分别对膜染色不同强度(0/1+/2+/3+)的肿瘤细胞

百分比进行评估，判读过程要求准确、客观，尽量避

免干扰因素；判读疑难病例，建议由至少两名经培训的病理医师评估后给出共识意见(证据质量：高；推荐强度：强)。推荐意见10-11解读06FRa

IHC检测的质量控制新试剂性能验证新试剂在投入临床应用前，应进行性能验证，确保其符合检测要求后才可用于临

床。人员培训与能力评估相关技术人员和病理医师应接受必要的培训和能力评估，以保证具备开展检测和

结果判读的能力。定期质量评估与判读培训比对实验室应定期开展室内FRa

IHC检测的质量评估，包括常规检测切片的抽检复核，

定期对0~3+检测结果所占比例进行分析，并对所有参加评判的医师定期进行判读标准培训和判读结果比对。建立标准化操作流程实验室需建立及优化FRa

IHC检测规范及标准操作流程，为检测的规范化开展提

供依据。设置阴阳对照每例切片均应设置阳性和阴性对照组织，用于验证检测过程的有效性。0

10305室内质控0204室间质评活动要求实验室应定期参加室间质评活动，

通过外部评估来保证检测流程的规

范性和结果的准确性。推荐参加频次推荐每年参加各级病理质控中心或

相关学术机构组织的室间质评1~2

次，以提升整体检测质量。室间质评实验室人员培训与资质认证开展FRαIHC检测前，实验室相关检测人员及病理医师应接受相关培训和资质认证，确保具备相

应专业能力。实施质控措施的重要性严格规范的室内质控及室间质评

是保证FRa

IHC检测结果准确性

的重要途径，该推荐意见证据质量为高，推荐强度为强。建立标准化操作流程需建立FRa

蛋白实验室检测标准

化操作流程，为检测的规范进行

提供保障。推荐意见12解读07结语保障检测结果准确性统一检测流程、判读标准及质量

控制要求，可减少检测误差与结

果差异，为临床决策提供可靠的

生物标志物数据，提升治疗效果

评估的客观性。促进多学科协作加强临床与病理沟通，推动妇科

肿瘤医师、病理医师等多学科团

队协作，有助于准确解读检测结

果，优化患者个体化治疗策略，

改善预后。指导靶向治疗实践FRa

IHC检测流程标准化和判读

标准的确立，为晚期卵巢癌患者

使

用MIRV靶向治疗提供了精准

筛选依据，确保治疗方案的合理

选择与实施。FRa

IHC检测标准化的意义应用前景展望随着循证医学证据的补充，

FRa

IHC检测将持

续优化在卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等相关癌

症中的应用，为患者个体化治疗提供更精准的

指导，改善预后。NEEDSQUESTIONNAIRE当前共识的局限性本共识主要基于现有临床研究数据，对非高级

别浆液性癌(如透明细胞癌、黏液性癌等)FRα检测的临床价值证据不足，部分罕见组织

学类型的研究资料有限。注：原文中“局限性”未单独列出，此处基于

“有待补充更多高质量循证医学证据”及“其

他组织学类型数据缺乏”综合提炼。未来研究方向需积累更多非高级别浆液性癌FRa

表达及靶向

治疗数据，探索联合治疗方案对FRa

低表达患

者的疗效，进一步优化检测技术与判读标准。共识局限性与未来展望08共识核心推荐意见汇总组织学类型检测推荐建议对卵巢、输卵管及腹膜的高级别浆液性癌进行FRa

蛋白常规检测(证据质量：高；推荐强度：强)。对其他组织病理类型(如卵巢子宫内膜样癌、透明细胞癌等)尚无确凿依据具有临床治疗价值，不推荐作为常规检测，有条件单位可进行探索性检测(证据质量：中；推荐强度：强)。适用人群推荐推荐在既往接受过1~3线系统性治疗

的铂耐药及铂敏感复发的卵