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文档简介
行为疗法治疗偏头痛的应用研究进展2026偏头痛是一种高患病率和高致残性的原发性神经系统疾病,临床特征为发作性中重度、搏动性头痛,持续时间4~72h不等,常伴有畏光恐音、恶心呕吐等不适[1]。研究显示偏头痛是全球第三大神经系统致残性疾病,我国年患病率约为9.3%,患病人数超1亿,且发病率呈逐年上升趋势[2-3]。此外,偏头痛常与脑卒中、癫痫、精神障碍等多种疾病存在共病关系,共病患者偏头痛发作频率更高,治疗难度更大,疾病负担更重[4]。目前临床上偏头痛主要采用药物治疗,但存在药物疗效不足、不良反应多且不能耐受、依从性差或药物滥用等不足,可能导致头痛慢性化或药物过度使用性头痛(medicationoveruseheadache,MOH)。我国偏头痛患者普遍存在预防性治疗不足和急性镇痛药物使用过度的情况[5-6]。寻找更安全有效的治疗方法以缓解偏头痛症状显得尤为重要。近年来,多项研究表明行为疗法为偏头痛的防治提供了新的干预途径,总体来说其疗效确切且安全性高,然而不同研究间结果存在一定异质性,不同患者干预效果也差异较大[6-7]。本文围绕行为疗法治疗偏头痛的临床应用和潜在机制的研究进展进行综述,旨在为偏头痛临床防治的优化提供参考。一、药物治疗偏头痛的临床应用:偏头痛无法根除,但可防可治,药物治疗在偏头痛防治中发挥重要作用。多种药物可用于急性发作期镇痛和(或)间歇期预防,但部分药物治疗效果并未优于安慰剂。Powers等[8-9]在一项随机对照双盲试验中,将361例偏头痛患者随机分配到药物治疗组或安慰剂组,干预第24周、试验结束后3年随访结果均表明两组治疗应答率(每月偏头痛天数较基线减少≥50%)无显著差异。另外,偏头痛患者还存在药物依从性差等问题。Ailani等[10]纳入5万余例偏头痛患者的调查报告显示,37.7%患者符合预防性治疗指征,其中65.3%患者从未服用相关药物,药物副作用为其首位顾虑原因。虽然近年来以降钙素基因相关肽及其受体为靶点的新型特异性药物起效迅速,疗效肯定,开启了偏头痛药物治疗的新时代,但仍有部分患者存在药物禁忌或治疗效果未达预期的情况[11]。二、行为疗法治疗偏头痛的临床应用偏头痛病因尚未完全明确,涉及多种生物、心理、社会因素及其相互作用[12]。行为疗法是一种基于生物-心理-社会医学新模式的治疗方法,主要包括认知行为疗法(cognitivebehavioraltherapy,CBT)、生物反馈和放松疗法,已被证实对多种躯体疾病和精神疾病有效,获国内外多项偏头痛指南和共识推荐,是偏头痛患者的优选治疗策略[13-16]。1.CBT治疗偏头痛的临床应用:CBT最早由Beck提出。Beck认为人的情绪和行为很大程度上源于对所经受事情的认知和评价,而不是事件本身,即对待同一事件,不同的认知、评价可能会导致截然不同的情绪体验和行为方式。Martelletti等[17]开展的一项覆盖31个国家、纳入1万余例偏头痛患者的研究显示,多数患者会因偏头痛产生焦虑、抑郁、恐惧等消极情绪,但也有部分患者提及偏头痛带来的积极影响,如锤炼心理韧性、实现创伤后成长。传统的CBT帮助个体识别、修正不良的认知和行为模式,而目前CBT正迎来以正念为核心的第三浪潮,主张积极地自我接纳,弱化不合理信念,从而促进情绪和行为改变,更有效地缓解疼痛[18]。有研究表明,成人发作性偏头痛患者接受CBT治疗后平均每月头痛天数减少3.2d,治疗应答率为52%;若CBT联合常规治疗方案,可快速改善患者焦虑、抑郁等负性情绪,且获益至少能维持3个月[19-20]。CBT联合药物治疗在儿童患者群体中效果更佳。Powers等[21]以135例10~17岁慢性偏头痛儿童及青少年为研究对象,发现CBT联合阿米替林组治疗应答率在第20周(治疗终点)和第12个月(随访)均明显高于单纯阿米替林组(66%比36%、86%比69%),且不良反应发生率更低。得益于计算机、互联网等技术的快速发展,近年来出现了网络化认知行为疗法(internet-basedCBT,ICBT)。一项荟萃分析表明ICBT对偏头痛治疗效果不劣于传统的面对面干预方式,还能突破时间、空间等限制,患者依从性更好[22]。尽管CBT治疗偏头痛已有循证医学证据支持,但研究对象主要是欧美等国外人群,本土化研究偏少,国内外社会文化的差异可能影响CBT的疗效,需要探索出适合东方文化的CBT理论与技术并进一步推广[23]。2.
生物反馈治疗偏头痛的临床应用:生物反馈是应用现代科学仪器测量、放大患者的生理信息并转换为视觉和(或)听觉信号,患者通过对反馈信号的学习和训练,学会有意识地自我调节机体心理、生理状态[24]。早期的生物反馈主要集中在易于采集的人体生理信息,如皮肤温度、肌肉紧张度等,近年来心率变异性(heartratevariability,HRV)生物反馈、神经反馈也备受关注。Mullally等[25]研究表明肌电联合皮温生物反馈能够减轻头痛严重程度和减少每月头痛天数,第3个月和第6个月随访时重度头痛分别减轻35%和57%。Rausa等[26]以MOH患者为研究对象,根据是否联合肌电生物反馈分为联合治疗组和常规药物组,为期3年的随访结果表明联合治疗效果优于常规药物治疗,有效促进MOH转归为发作性偏头痛(67%比17%)。Cuneo等[27]开展的一项随机对照试点试验结果显示,HRV生物反馈可显著改善成人慢性偏头痛患者头痛症状及其他临床指标,干预后第12周患者每月头痛天数较基线减少34%,急性镇痛药物使用量降低65%,抑郁量表评分下降35%。但也有研究表明生物反馈治疗偏头痛临床效果并不明显,该作者考虑可能与样本量小,未能严格控制研究期间治疗药物变化等因素相关[28]。3.
放松疗法治疗偏头痛的临床应用:放松疗法通过放松训练有意识地控制自身的心理生理活动,降低唤醒水平,改善机体紊乱功能的疗法,包括渐进式肌肉放松、冥想和腹式深呼吸等。近年来出现的极具沉浸感和交互性的虚拟现实(virtualreality,VR)技术,基于VR技术的放松疗法能够有效帮助人们放松身心,减轻压力[29]。压力不仅是偏头痛发作的主要诱因,也是其慢性化的重要危险因素之一[30]。Wells等[31]开展的一项纳入89例成人偏头痛患者的随机对照临床试验表明,每周1次、每次2h、连续8周的放松疗法不仅能有效降低每月偏头痛天数,还能显著改善患者抑郁情绪,提升生活质量。Grazzi等[32]研究表明放松疗法能够改善儿童和青少年偏头痛患者的头痛症状和疾病负担,37例12~18岁慢性偏头痛或高频发作性偏头痛患儿接受为期7周的放松疗法干预后,平均每月头痛天数从21.3d减少至9.6d,小儿偏头痛残疾评估量表评分从58.9分降低至45.2分,治疗应答率为65.7%。Baykan和Copuroğlu[33]在其前瞻性研究中发现,放松疗法对妊娠期偏头痛患者这一特殊群体同样表现出有效性,且研究期间患者未报告任何不良反应;同时,由于妊娠期女性用药有效性和安全性的数据非常有限,该文作者推荐将放松疗法纳入孕妇偏头痛管理方案。但Minen等[34]以偏头痛共病多发性硬化患者为研究对象,结果显示放松疗法治疗前后偏头痛残疾评估问卷评分变化不大。造成上述研究结论不一致的原因可能与研究人群的入组标准和排除标准、研究方法存在一定差别等因素有关。三、行为疗法治疗偏头痛的作用机制行为疗法治疗偏头痛的作用机制尚待进一步明确,初步考虑可能与脑网络功能连接改变、脑电节律调控、神经递质水平调节、自主神经系统功能改善、疼痛灾难化水平降低等有关。1.
脑网络功能连接改变:神经影像学研究表明偏头痛患者发作间期即可见负责疼痛信息处理、加工和整合的脑区存在结构异常和功能紊乱,如前扣带回、前额叶皮层、岛叶和丘脑等[35-36]。Seminowicz等[19]通过功能磁共振成像发现发作性偏头痛患者经行为疗法治疗后,其背侧前岛叶和外部模式网络功能连接减弱、扣带回前中部体积减小。Riegner等[37]研究提示行为疗法能够降低丘脑和默认模式网络之间的同步性,并且同步性降低幅度越大,疼痛症状改善越明显。2.
脑电节律调控:脑电节律是具有特定频率及变化周期的脑电波,反映大脑神经细胞群的自发性、节律性电活动。偏头痛患者存在注意功能损伤,面对外界刺激时其事件相关电位中的关联性负变(contingentnegativevariation,CNV)会被诱发出更大的振幅,且该振幅变化在CNV的早期成分上尤为显著,予β受体阻滞剂或行为疗法干预后CNV的振幅趋向正常化,表明患者治疗后能够有效调配注意资源,减少对疼痛刺激的过度关注,降低疼痛的感知,提高疼痛耐受性[38-39]。3.
神经递质水平调节:Andrea等[40]认为偏头痛患者由于线粒体功能障碍引发酪氨酸代谢异常,羟化酶活性降低而脱羧酶活性升高,其导致的神经递质失衡是偏头痛发作的关键因素。Grazzi等[41]在一项前瞻性研究中发现偏头痛患者经行为疗法干预后,其血浆中多巴胺及去甲肾上腺素水平均出现显著变化。4.
自主神经系统功能改善:自主神经系统(autonomicnervoussystem,ANS)功能失调是偏头痛发病机制之一。HRV是评估ANS功能的重要指标,低水平的HRV通常意味着ANS功能失调。既往研究显示慢性偏头痛患者HRV低于健康对照组;发作性偏头痛患者HRV在偏头痛发作间期基本正常,急性发作期显著下降,下降幅度与疼痛严重程度呈正相关[42-43]。而Cuneo等[27]研究表明行为疗法能够改善偏头痛患者ANS功能,提升HRV指数,有效缓解偏头痛症状。该结论与Groβ等[44]的研究结果一致,后者发现行为疗法可通过改善个体迷走神经张力来调节HRV。5.
疼痛灾难化水平降低:疼痛灾难化是指在实际或预期疼痛体验中产生的一种夸大的消极评价,可影响疾病进展和预后,是疼痛结局的重要预测指标。Genizi等[45]研究发现偏头痛患者组的疼痛灾难化量表总分显著高于健康对照组,且疼痛灾难化水平越高,偏头痛严重程度越重,疾病负担越大。Barral等[46]研究表明54%的偏头痛患者出现疼痛灾难化,具有此类心理特征的偏头痛患者急性镇痛药物滥用风险较无疼痛灾难化的患者增加16倍。行为疗法可纠正个体与偏头痛相关的认知偏差,降低疼痛灾难化水平,提高偏头痛自我管理能力,减少偏头痛发作频率及严重程度[32,47]。四、小结与展望行为疗法通过多种作用机制不仅能有效缓解和治疗偏头痛,还能改善焦虑抑郁等不良情绪,可作为药物治疗的重要补充甚至是有效替代。所有偏头痛患者均可考虑该类疗法,尤其当出现以下情况时:(1)对药物耐受性差或有禁忌证;(2)药物疗效不佳;(3)特殊人群(如妊娠期女性、儿童及青少年、共病焦虑抑郁患者)[48]。然而,行为疗法也存在一些不足,致临床推广受到限制:(1)现有研究多为单中心、小样本设计,缺乏统一的标准化干预方案,各项研究间结果存在异质性,证据等级不高;(2)不同地
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