2025年药品生产风险管理培训试题及答案

2025年药品生产风险管理培训试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个正确答案，请将正确选项字母填入括号内）1.依据ICHQ9(R1)最新修订，下列哪一项最能体现“基于风险的思维”在药品生产中的核心含义？A.所有偏差必须启动CAPAB.用FMEA工具对所有设备做预防性维护C.根据对患者安全的影响程度决定控制深度D.每批产品必须增加10%的留样量答案：C2.2025版《药品生产风险管理指南》将“质量风险”定义为：A.产品不符合注册标准的可能性B.对患者造成伤害的潜在危害发生概率及严重程度C.企业被监管机构处罚的概率D.工艺验证失败导致的经济损失答案：B3.在HACCP体系中，下列哪项必须被确认为关键控制点（CCP）？A.原辅料称量B.内包装材料的紫外灯消毒C.灭菌工序D.成品外观检查答案：C4.采用FMEA进行风险评估时，风险优先级数（RPN）计算公式为：A.S×O×DB.S＋O＋DC.S×O÷DD.(S＋O)×D答案：A5.2025年起，国家药监局对无菌制剂企业实施“动态监测+远程抽检”模式，其首要风险降低策略属于：A.风险转移B.风险规避C.风险降低D.风险接受答案：C6.下列哪项变更必须启动变更控制并开展风险评估？A.将洁净区温湿度标准由20℃±2℃改为18℃±2℃B.将批记录打印纸由白色改为蓝色C.将成品纸箱供应商由A公司改为B公司，材质不变D.将检验用HPLC色谱柱品牌更换为等效品牌答案：A7.在无菌工艺模拟试验（APS）中，2025版指南要求最差条件至少包含：A.最大批量、最长暴露时间、最多干预次数B.最小批量、最短暴露时间、最少人员C.最大批量、最短暴露时间、最少干预D.最小批量、最长暴露时间、最多人员答案：A8.关于CCS（污染控制策略）文件，下列描述错误的是：A.应每年回顾一次B.必须包含所有关键控制点的监控数据C.仅需无菌车间制定，口服固体制剂无需D.应与工艺验证、清洁验证数据相互印证答案：C9.2025年生效的《药品追溯码管理办法》要求追溯码关联风险属于：A.供应链风险B.质量风险C.合规风险D.以上都是答案：D10.在偏差分级中，下列哪项可直接判定为关键偏差？A.灭菌F0值低于8B.压片机冲头断裂一片C.铝箔批号打印缺一笔D.外包材轻微划痕答案：A11.采用FTA（故障树分析）时，顶事件通常选择：A.设备停机B.产品召回C.中间产品收率低于95%D.文件未及时发放答案：B12.2025版GMP附录《生物制品》新增对A级区粒子监测的要求，连续采样时间不得少于：A.30分钟B.60分钟C.90分钟D.整个操作时段答案：D13.关于质量量度（QualityMetrics）指标，下列哪项最能反映工艺稳健性？A.投诉率B.一次合格率C.市场退货率D.文件差错率答案：B14.在供应商审计中，发现关键原料供应商未进行持续工艺确认，应首先：A.立即终止采购B.启动现场审计C.要求30日内提交CAPAD.增加入厂检验项目答案：C15.2025年《中国药典》新增“基因毒性杂质”控制类别，其可接受摄入量（AI）计算基于：A.TTC1.5µg/天B.线性外推斜率因子106C.动物NOAEL/1000D.以上均可，根据毒理数据选择答案：D16.在共线生产风险评估中，最难清洁的活性成分通常依据：A.溶解度B.毒理数据C.最低治疗剂量D.以上综合答案：D17.关于电子数据ALCOA+原则，下列哪项属于“Complete”要求？A.原始图谱包含积分参数B.审计追踪不可关闭C.时间戳采用UTCD.备份数据可读答案：A18.2025年起，国家药监局对出口欧盟疫苗企业实施“远程GMP检查”，其检查依据首要参考：A.WHOTRSB.EUGMPAnnex1C.ICHQ7D.PIC/SPE00916答案：B19.在工艺验证持续阶段，下列哪项变化需启动再验证？A.原料粒径分布D90由30µm变为35µm，但仍在注册标准内B.混合时间由15分钟缩短至10分钟C.压片主压力上限提高5kND.内包材材质由PVC改为PVC/PVDC答案：B20.关于生物负载监测，2025版指南要求每批原液必须取样，取样量应不少于：A.1%B.3个包装单位C.足够检测1cfu的灵敏度D.按SOP固定体积答案：C21.在质量协议中，下列哪项必须明确写入，否则视为重大缺陷？A.运输路线B.双方联系人邮箱C.产品放行责任D.发票开具周期答案：C22.2025年《药品上市许可持有人检查办法》将“药物警戒体系”纳入生产风险管理，其关键绩效指标（KPI）不包括：A.报告及时率B.信号检出时间C.工艺验证批次D.定期安全性更新报告准时率答案：C23.采用HBEL（基于健康的暴露限）计算残留限度时，选择PDE计算方法的出发点是：A.临床最大日剂量B.毒理NOAELC.LD50D.治疗窗答案：B24.在冷链运输验证中，夏季高温挑战试验需连续监测的最差条件为：A.2℃~8℃B.25℃±2℃C.40℃±2℃D.实际外界最高温度答案：C25.2025版《无菌附录》规定，A级区手套消毒频次为：A.每30分钟B.每次操作前C.连续操作每20分钟D.每批结束答案：C26.关于连续制造（CM）的风险控制，下列哪项最关键？A.实时放行检测（RTRT）B.批量大小C.中间体暂存时间D.清场周期答案：A27.在数据完整性缺陷分类中，故意删除审计追踪属于：A.重大缺陷B.主要缺陷C.一般缺陷D.观察项答案：A28.2025年起，中药注射剂企业必须建立“药材DNA条形码数据库”，其风险降低策略属于：A.源头控制B.过程控制C.检验控制D.市场控制答案：A29.关于共线生产残留限度，下列哪项标准最严格？A.10ppmB.0.01%C.PDEbased10µg/日D.肉眼不可见答案：C30.在CAPA有效性评估中，2025版指南要求至少追踪：A.1个月B.3个月C.6个月D.1年答案：C二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组试题共用五个选项，选项可重复选用，请将正确选项字母填入括号内）【31~35】风险工具与用途A.FMEAB.HACCPC.FTAD.IshikawaE.Pareto31.快速识别关键控制点（）32.系统分析设备故障导致产品召回（）33.找出影响收率80%的少数关键原因（）34.评估工艺参数失效模式（）35.头脑风暴法查找潜在原因（）答案：31B32C33E34A35D【36~40】风险等级描述A.关键B.高C.中D.低E.可忽略36.灭菌前生物负载超出警戒限但无超标（）37.铝箔批号打印缺色带导致20%漏码（）38.成品水分3.2%，标准≤3.0%，稳定性数据支持不影响（）39.原料药残留溶剂超标0.5倍，临床剂量下无安全性风险（）40.内包材外观轻微划痕，不影响密封性（）答案：36C37B38A39A40D【41~45】法规来源A.ICHQ9(R1)B.EUGMPAnnex1C.中国药典2025D.FDAGuidance2025E.PIC/S41.要求建立CCS（）42.明确TTC1.5µg/日（）43.提出“质量量度”指标（）44.规定追溯码数据结构（）45.将HBEL写入官方指南（）答案：41B42C43D44C45A【46~50】风险控制措施A.风险规避B.风险降低C.风险转移D.风险接受E.风险沟通46.停用高致敏性抗生素与β内酰胺共线（）47.为出口产品购买产品责任险（）48.增加灭菌F0值冗余2分钟（）49.将轻微外观缺陷在说明书增加说明（）50.每季度向监管部门提交风险回顾（）答案：46A47C48B49D50E三、多项选择题（每题2分，共20分。每题有两个或两个以上正确答案，多选少选均不得分）51.下列哪些情况必须重新进行工艺验证？A.关键原料产地变更，杂质谱变化B.批量放大10倍C.主要设备替换，原理不变D.增加在线水分检测RTRT答案：AB52.2025版指南中，数据完整性管理应包括：A.电子签名B.审计追踪审核C.备份可读性测试D.纸质记录彩印答案：ABC53.建立HBEL时，必须考虑的毒理数据有：A.NOAELB.LOAELC.致癌斜率因子D.临床最大耐受剂量答案：ABC54.无菌工艺模拟试验（APS）失败时，必须：A.隔离相关产品B.启动CAPAC.重新进行APSD.通知药监部门答案：ABC55.共线生产风险评估应包含：A.药理活性B.溶解度C.最难清洁性D.市场销量答案：ABC56.关于冷链运输，下列哪些属于关键控制点？A.装箱温度B.运输时限C.司机驾驶证D.冷包预冷时间答案：ABD57.2025年《药品追溯码管理办法》规定，一级包装必须：A.印追溯码B.码中包含有序列号C.采用QR码D.颜色为黑色答案：ABC58.质量协议应明确：A.产品放行责任B.投诉处理时限C.双方审计频次D.运输温度免责条款答案：ABC59.在FMEA中，降低检测度（D）的有效措施：A.增加在线监测B.采用PATC.提高采样量D.降低规格上限答案：ABC60.2025版EUAnnex1要求，A级区环境监测数据必须：A.实时传输至MESB.趋势分析每月一次C.报警即调查D.保存至产品有效期后1年答案：ABC四、判断题（每题1分，共10分。正确打“√”，错误打“×”）61.2025年起，所有注射剂必须建立CCS文件。（√）62.风险接受意味着无需记录理由。（×）63.电子数据备份只需每年可读性测试一次。（×）64.HBEL计算时，如缺乏长期毒理数据，可直接采用TTC1.5µg/日。（√）65.共线生产残留限度以肉眼不可见为最终标准。（×）66.偏差关闭前必须完成CAPA有效性评估。（√）67.追溯码破损≥5%即视为关键偏差。（√）68.工艺验证可委托CMO完成，责任由MAH承担。（√）69.无菌工艺模拟试验可用培养基模拟粉末灌装。（√）70.风险沟通仅在内部进行，无需告知供应商。（×）五、填空题（每空1分，共20分）71.ICHQ9(R1)将“________”定义为风险评价、控制、沟通与审核的系统过程。答案：质量风险管理72.FMEA中，S代表________，O代表________，D代表________。答案：严重度、发生度、检测度73.2025版指南要求，追溯码数据结构包含________、________、________三部分。答案：药品标识码、生产标识码、序列号74.HBEL计算时，将NOAEL转换为PDE需依次引入________、________、________、________、________五个校正因子。答案：F1、F2、F3、F4、F575.无菌工艺模拟试验（APS）应在________条件下进行，培养基应________。答案：最差、促进微生物生长76.共线生产残留限度计算时，默认日治疗剂量为________mg，体重为________kg。答案：10、5077.数据完整性ALCOA+原则中，C代表________，+代表________。答案：Complete、Complete、Consistent、Enduring、Available78.2025版EUAnnex1要求，A级区粒子≥________µm采样量不得少于________m³。答案：5、179.质量量度（QualityMetrics）中，一次合格率=________/________×100%。答案：合格批数、总批数80.CAPA有效性评估应包含________指标和________指标两类。答案：定量、定性六、简答题（每题10分，共30分）81.简述2025版ICHQ9(R1)对“持续改进”在药品生产风险管理中的三大要求，并给出对应实例。答案：（1）建立持续监控体系：企业应建立实时数据采集系统，如采用PAT对关键工艺参数进行在线监测，发现趋势偏离立即预警。例如，某口服缓释片企业通过近红外（NIR）实时测定颗粒水分，将水分标准偏差由1.2%降至0.5%，实现持续降低干燥风险。（2）周期性风险回顾：每年至少一次对风险文件进行回顾，结合新科学知识、监管更新、投诉/偏差数据更新风险评估。例如，某无菌制剂企业在年度回顾中发现新型环氧化物灭菌剂降解产物具有潜在基因毒性，立即更新HBEL，由200µg/日降至50µg/日，并修订清洁验证方案。（3）知识管理闭环：将风险审核结果纳入培训、SOP、设计变更。例如，某生物制品企业将APS失败根因分析纳入新员工必修模块，并在后续facilitydesign中增加RABS系统，减少人为干预30%，形成知识风险设计闭环。82.某MAH拟将冻干制剂批量由5万支放大至20万支，列出风险评估应涵盖的六大方面，并给出相应控制措施。答案：（1）设备产能与验证：评估冻干机板层面积、真空系统、冷却能力是否匹配，控制措施为开展设备确认（IQ/OQ/PQ）并在PPQ阶段采用三批最差条件。（2）工艺参数边界：