分子检测在肿瘤精准治疗中的应用

分子检测在肿瘤精准治疗中的应用内容分子检测与个体化治疗1

NSCLC、乳腺癌检测靶标及判读标准2NGS在肿瘤个体化治疗中的应用3肿瘤治疗新阶段美国临床肿瘤协会（ASCO）前任主席RichardLSchilsky“Wehaveneverbeeninabetterpositiontoadvancecancertreatment.weknowhowtopersonalizetherapytotheuniquegeneticsofthetumorandthepatient.”肿瘤的个体化治疗与基因检测分子诊断是实现个体化医疗的途径对克唑替尼响应率高对易瑞沙、特罗凯响应率高对紫杉醇响应率高推荐用药前进行分子检测的权威机构国内相关诊疗规范、检测指南、专家共识内容基因检测与个体化治疗1

NSCLC、乳腺癌检测靶标及判读标准2NGS在肿瘤个体化治疗中的应用3NSCLC：从病理分型到分子分型的演变2013Histology-basedsubtypingadenocarcinomaMolecular-basedsubtyping关键是分子基因的检测肺腺癌相关靶点基因TargetedTherapiesinNon-SmallCellLungCancer:EmergingOncogeneTargetsFollowingtheSuccessofEpidermalGrowthFactorReceptorEamonMSeminarsinOncology

目前，EGFR抑制剂的使用最为广泛非小细胞肺癌NCCNV3.2015指南推荐

检测靶标驱动基因靶向药物BRAFV600E维罗菲尼、达拉菲尼MET扩增克唑替尼ROS1重组克唑替尼HER2突变曲妥珠单抗阿法替尼RET重组卡博替尼除EGFR、KRAS、ALK等成熟检测项目，NCCN指南还建议检测：ALK重组与克唑替尼疗效检测意义：ALK重组阳性的非小细胞肺癌患者克唑替尼疗效好。FISH：能够识别ALK所有的重组类型（包括但不限于EML4、TGF和KIF5B）PCR：只能检测特定融合形式，一般仅检测EML4-ALK的融合。V1E13;A20E20;A20E20ins18;A20E6;A20E6ins33;A20E14;ins11del49A20T3;A20KI24;A20KI15;A20E6;A19E2;A20E2;ins117A20E3;ins69A20E14;del12A20E14;del36A20E17;ins30A20E17ins61;ins34A20E15del19;del20A20E18;A20V2V3aV3bV4V5bV5aV7V6V8aV8b“V5”“V4”E17ins68;A20EML4-ALKKIF5B-ALKTFG-ALKKI17;A20ALK-PTPN3KLC1-ALKKL9;A20ALKKinasedomainALK重组判读标准第-7天第25天CTPETMET扩增在NSCLC中阳性率：2%~4%IV期NSCLC,一线方案后的进展ALK阴性,

MET扩增阳性开始克唑替尼250mgb.i.d.治疗Ouetal.,JThoracOncol2011;6:942-946MET扩增阳性克唑替尼疗效好MET检测临床意义MET扩增阳性NSCLC患者克唑替尼疗效显著；MET扩增阳性预后差；MET基因的过表达和扩增可导致TKI类药物（如易瑞沙等）耐药性产生。MET扩增判读标准癌种细胞数结果判读标准非小细胞肺癌100阳性MET/CEP7比值≥2.0MET/CEP7比值＜2.0且MET平均拷贝数≥5阴性MET/CEP7比值＜2.0且MET平均拷贝数＜51、FedericoCappuzzo,etal.JCO,2009,27(10):1667~16742、AaronMGruver,etal.Histopathology2014,65,879–896.METFISH检测结果MET信号61，CEP7信号59比值为1.034，判定为阴性MET信号215，CEP7信号83比值为2.590，判定为阳性RET重组预测卡博替尼疗效RET重组在NSCLC中阳性率：1-2%TakashiKohno，CancerScience，2013,104(11):1396~1400HER-2扩增检测意义乳腺癌HER-2扩增阳性患者可从赫赛汀治疗中获益HER-2扩增阳性患者对内分泌治疗不敏感，宜采用高剂量的CAF化疗方案HER-2扩增阳性患者预后不良胃癌HER-2扩增阳性患者可从赫赛汀治疗中获益帮助确定组织学亚型和病灶部位食管癌预测赫赛汀疗效HER2扩增检测HER2探针：HER-2扩增判读标准1乳腺癌HER2检测指南（2014版），中华病理学杂志2014，Vol.43，No.4乳腺癌NCCN指南（2015版）HER2阳性HER2阴性HER2

FISH检测结果内容基因检测与个体化治疗1NSCLC、乳腺癌检测靶标及判读标准2NGS在肿瘤个体化治疗中的应用3NGS在NSCLC治疗中的应用实例患者女59岁2007.01,发现左肺肿物,1月行左肺上叶切除+淋巴结清扫,术后病理为高分化癌,口服中药治疗.2008.03,肺癌复发,易瑞沙治疗几天后因副作用自行停用2008.07,行GP方案2周期2015.07,双肺转移,脑转移,口服易瑞沙2015.08,NGS多基因检测,该患者BRAF

V600E和EGFR

L858R双突变.治疗策略讨论方案1:双药联用方案2:先行TKI治疗,耐药后再考虑BRAF靶向治疗。HER2突变在非小细胞肺癌治疗中的应用65例HER2突变（20外显子插入）