【《胃食管反流病和幽门螺杆菌的定义和流行病学研究文献综述》2700字】

--胃食管反流病和幽门螺杆菌的定义和流行病学研究文献综述胃食管反流病和幽门螺杆菌的定义GERD的典型GER症状为反酸和烧心，也可引起咽喉不适、胸部及上腹部等其他部位非典型症状，累及食管外器官时表现为慢性咳嗽、哮喘、特发性肺纤维化、癔症等）[1-3]（见图2-1）。GERD根据内镜表现分为：RE、NERD和BE，RE黏膜损伤程度根据内镜下洛杉矶分级法分为A-D四级。HP在胃内定植，它通过自身的鞭毛运动到达胃黏膜表面的保护性黏液层，并通过化学趋化法首先定居在没有产酸细胞的胃窦以避开低pH区域，同时它还产生尿素酶、中和胃酸，以利于自身生存[5]。HP的毒力和致病性归因于其适应和逃避机体免疫防御的能力。它可产生特殊毒性蛋白黏附于黏膜上皮，诱导炎症形成、致使宿主细胞损伤。同时，它可避免被吞噬细胞降解并减少T淋巴细胞活化和增殖的适应性免疫反应。当胃酸分泌完好时，HP通常会在产酸壁细胞较少的胃窦中增殖，当壁细胞功能被抑制，HP将迁移到胃近端引起胰腺炎，从而导致胃酸分泌过少和炎性细胞因子反应，进一步抑制壁细胞功能，促进细菌繁殖，这些适应性特征促进了HP在胃中的持久性，导致持续的炎症状态和临床疾病。有研究表明，在未使用非甾体抗炎药治疗的情况下，对消化性溃疡患者行根除HP治疗通常会促进溃疡的愈合和消退[24]。已证实HP是导致功能性消化不良的高危因素，功能性消化不良的不适症状通常在HP被根除后得到明显改善[25]。HP所致的胃炎在全球的慢性胃炎类型中最常见，认识到这一点是为了在HP感染发展为更严重的并发症之前对其进行检测和治疗[26]。HP被认为是非贲门胃癌从慢性非萎缩性胃炎向慢性萎缩性胃炎、肠化生逐步发展为异型增生和恶性肿瘤的主要驱动力之一。Gawron等人的研究发现[27,28]，HP被根除后，患胃癌的相对风险大幅度降低，且胃癌死亡率可降低33%。在病因学上，MALT被认为是由HP导致的慢性胃炎发展而来，MALT的临床表现从消化不良症状到其他淋巴瘤观察到的典型症状甚至更严重的急性并发症，例如肠梗阻、穿孔和出血，是非特异性的。有研究发现感染HP并接受根除治疗的MALT患者的EI期与EII期相比更有可能完全缓解。除此之外，HP感染也与EAC、大肠癌、嗜酸性食管炎、肝硬化、胰腺疾病、炎症性肠病等密切相关[29]。HP是影响GERD发病的有重要影响力的一环，与吸烟、肥胖、免疫功能、EAC、胰岛素抵抗等密切相关，吸烟的患者更容易感染HP，机体代谢功能也很大程度上受到HP的影响，HP感染导致胃腺体萎缩消失的同时在一定程度上减轻了GER症状[21]。免疫因素介导的黏膜破损、EGJ结构和（或）功能异常以及肥胖、饮食等都在GERD的病理生理过程中发挥着举足轻重的作用[30,31]，所有这些纷繁复杂的因素通过不同途径作用于GERD，不同程度的影响个体健康[21]。目前专家学者对感染HP的GERD患者是否应及时抗HP治疗的意见仍存在分歧，关于HP在GERD中的作用仍然存在争议。图2-1GERD临床表现[2]胃食管反流病和幽门螺杆菌感染的流行病学GERD是临床常见病，受不同种族、性别、婚姻状态、生活习惯的影响，可导致较高的发病率。HP感染的GERD患者被证实年龄更轻，更倾向于吸烟和使用PPI的治疗[32]，这表明年龄、吸烟可能与HP在GERD中的作用密切相关。流行病学研究表明，GERD患病率有明显的地理差异，总体而言，西方国家的患病率较高，约为20%-40%，而亚洲国家较低，约为5.0%-17%[33,34]。全球最新数据调查显示，东亚的患病率约为2.5-7.8%，北美约为18.1-27.8%，欧洲的患病率约为8.8-25.9%，南美的患病率约为10.0%-23.0%[35]（见图2-2）。HP感染的全球平均患病率处于中等，在中国各地区患病率不等（见图2-3），在发展中国家和新兴工业地区的流行率一直处于较高水平，其中男性多于女性，而西方发达国家流行率逐年下降[7-9]。HP的传播途径较多，主要如粪-口、母乳喂养、医源性传播，其他传播途径也包括饮用水传播、基于牛奶摄入的传播[36]和食用未经加工蔬菜的传播[37]。在西方国家CagA阳性菌株为主的HP感染更为多见，HP感染在男性、农村地区更常见[38]。此外，HP的反复感染也容易发生，被认为与少数民族群体、教育水平低下、胃癌家族史、居住于中国西部、华中地区等因素相关，每年HP的再感染率为1.5%[39]。HP在特定人群中的流行在一定程度上受到国家和社会经济发展程度的影响，除了不断增加的抗生素抗药性外，清洁用水、医疗保健措施、现代卫生设施等基础资源都是可能导致这种差距的重要因素。因此，是否应对GERD患者根除HP治疗是目前临床关注的问题。以亚洲人群为中心的调查数据显示，HP感染的患者进一步发展为GERD的概率相对较低，大多数与HP感染相关疾病患者的胃酸分泌减少[40]。在地理分布上，HP感染与GERD的患病率和严重程度之间呈负向相关[41]，GERD患者中未感染HP者更多见，HP阳性的BE患者发展为EAC的风险更低[42]。影响HP相关胃炎的宿主种族因素可能是导致亚洲和西方国家在GERD症状和严重程度方面差异的原因。东亚人群的HP相关性胃炎主要位于胃体[43]，而欧洲和北美人群中HP感染引起的胃炎多发生于胃窦，且并发症更多见[44]。亚洲人与北美和欧洲人相比，GERD的严重程度在HP根除治疗后反而增加[45]。一项比较HP阳性患者与HP阴性患者的胃黏膜病理活检显示HP阳性者中度至重度慢性胃炎占91%，肠上皮化生占17%，与HP阴性患者的胃黏膜病理活检结果比较有明显差异[46]。另一项研究表明，在整个研究人群中HP的阳性率为62.9%，79.9%的胃癌患者被检出CagA阳性菌株[47]。由此可见，HP不仅作为各种疾病的高危因素，同时其对胃酸分泌产生的重要影响也不容忽视。无论是GERD合并HP感染还是HP感染导致GERD发病的现象都非常普遍，影响HP相关胃炎的宿主种族差异可能会影响亚洲和西方国家之间的GERD症状和严重程度。但目前关于可能与研究采取的方法、研究人群的地区以及人群的异质性有关。图2-2GERD全球流行率[48]

图2-3HP在中国的感染率[8]参考文献[1] YoungA,KumarMA,ThotaPN.GERD:Apracticalapproach[J].ClevelandClinicJournalofMedicine,2020,87(4):223-230.[2] HomC,VaeziMF.ExtraesophagealManifestationsofGastroesophagealRefluxDisease[J].GastroenterolClinNAm,2013,42:71-91.[3] BroderickR,FuchsKH,BreithauptW,etal.ClinicalPresentationofGastroesophagealRefluxDisease:AProspectiveStudyonSymptomDiversityandModificationofQuestionnaireApplication[J].DigestiveDiseases,2020,38(3):188-195.[4] KatzkaDA,KahrilasPJ.Advancesinthediagnosisandmanagementofgastroesophagealrefluxdisease[J].BMJ,2020,371:m3786.[5] ScidaS,RussoM,MiragliaC,etal.RelationshipbetweenHelicobacterpyloriinfectionandGERD[J].ActaBiomed,2018,89(8-S):40-43.[6] AdachK,NotsuT,MishiroT,etal.Long-termeffectofHelicobacterpylorieradicationonprevalenceofrefluxesophagitis[J].JournalofGastroenterologyandHepatology,2019,34(11):1963-1967.[7] KountourasJ,DoulberisM,PapaefthymiouA,etal.Aperspectiveonriskfactorsforesophagealadenocarcinoma:emphasisonHelicobacterpyloriinfection[J].AnnalsOfTheNewYorkAcademyOfSciences,2019,1452(1):12-17.[8] LiMM,SunYY,YangJ,etal.TimetrendsandothersourcesofvariationinHelicobacterpyloriinfectioninmainlandChina:Asystematicreviewandmeta-analysis[J].Helicobacter,2020,25(5):e12729.[9] KotileaK,BontemsP,TouatiE.Epidemiology,DiagnosisandRiskFactorsofHelicobacterpyloriInfection[J].AdvancesinExperimentalMedicine&Biology,2019,1149:17-33.[10] WangZS,ShaheenNJ,WhitemanDC,etal.HelicobacterPyloriInfectionisAssociatedwithReducedRiskofBarrett’sEsophagus:AnAnalysisoftheBarrett’sandEsophagealAdenocarcinomaConsortium[J].AmericanJournalofGastroenterology,2018,113(8):1148-1155.[11] RubensteinJH,InadomiJM,ScheimanJ,etal.AssociationBetweenHelicobacterpyloriandBarrett’sEsophagus,ErosiveEsophagitis,andGastroesophagealRefluxSymptoms[J].ClinicalGastroenterologyandHepatology,2014,12(2):239–245.[12] WuJ,XuQH,ChenZT.AssociationofHelicobacterpyloriinfectionwithgastroesophagealrefluxdisease[J].JournalofInternationalMedicalResearch,2019,47(2):748–753.[13] GrossiL,CiccaglioneAF,MarzioL.Typicalandatypicalsymptomsofgastroesophagealrefluxdisease:DoesHelicobacterpyloriinfectionmatter?[J].WorldJournalofGastrointestinalPharmacologyandTherapeutics,2015,6(4):238-243.[14] HirataK,SuzukiH,MatsuzakiJ,etal.ImprovementofrefluxsymptomrelatedqualityoflifeafterHelicobacterpylorieradicationtherapy[J].J.Clin.Biochem.Nutr,2013,52(2):172–178.[15] SchwizerW,MenneD,SchützeK,etal.TheeffectofHelicobacterpyloriinfectionanderadicationinpatientswithgastro-oesophagealrefluxdisease:Aparallel-group,double-blind,placebo-controlledmulticentrestudy[J].UnitedEuropeanGastroenterologyJournal,2013,1(4):226-235.[16] TrudgillNJ,SifrimD,SweisR,etal.BritishSocietyofGastroenterologyguidelinesforoesophagealmanometryandoesophagealrefluxmonitoring[J].Gut,2019,68(10):1731-1750.[17] XueY,Z