红花注射液ADRADE报告分析

红花注射液ADR/ADE报告分析[摘要]：目的分析红花注射液ADR/ADE的不良反应，探讨红花注射液不良反应的一般规律和特点，为临床合理用药提供参考。方法回顾性分析和分析河南省2012〜2017年红花注射液ADR/ADE报告。结果红花注射液的不良反应主要为皮肤和附件损伤（1113例）和全身损伤（732例），神经系统损害（242例），胃肠系统损害（210例），呼吸系统损害（209例），心血管系统损害（146例）。其中，严重的ADR/ADE表现主要是呼吸困难，过敏反应，发冷和发烧。结论注意红花注射液引起的不良反应，加强监测，慎重选择适应症患者使用红花注射液，提高药物使用水平。[关键词]：红花注射液不良反应分析红花注射液是从红花中提取和纯化有效成分的重要注射剂。它具有药理作用，如消除氧自由基，抑制血小板聚集，降低血管阻力和冠状动脉扩张。保护缺血性心肌，同时改善微循环，增加脑血流量和激活纤维蛋白溶解活性，促使血栓溶解。临床上用于治疗闭塞性脑血管病，冠心病，心肌梗塞，血管炎[1];它还可以用作高脂血症，糖尿病并发症，腰椎间盘突出症和类风湿性关节炎的辅助治疗。它还可以对抗血液凝固，抑制血瘀形成，并显着改善血液流变学[2]。近年来，随着该药物在临床实践中的广泛使用，不良反应/事件（以下称为ADR/ADE）的报告一直在增加。河南省药品不良反应监测中心（以下简称“河南省ADR中心”）也将其列为2012年重点监测药物。本文分析了河南省ADR中心2012年至2017年收到的红花注射剂ADR/ADE报告。探讨红花注射引起的ADR/ADE的一般规律和特点，为临床安全合理用药提供参考。1资料和方法1.1资料来源2012年至2017年河南省ADR药品不良反应中心收集的红花注射液ADR/ADE报告经1869例验证。1.2方法一项回顾性研究1869例红花注射剂ADR/ADE报告的患者性别年龄，ADR/对诸如ADE时间，原始疾病，临床表现，组合药物和剂量等因素进行统计学分析。2结果2.1性别与年龄1869例红花注射ADR/ADE报告，931名男性（49.81％）和938名女性（50.19％），男女比例接近1：1；如表1所示，14岁以下患者22例（1.12％），65岁以上患者548例（29.32％）。表1ADR/ADE报告中的年龄与性别分布年龄组（岁）男（n）女（n）合计（n）比例（%）＜1 210120.641~4011——5~146390.4815~4428317145424.2945~6438546184645.27≥6525529354829.32合计9319381869100.00注：《国际疾病分类》（ICD-9）编码分类：不到一岁是婴儿期，1-4岁是儿童早期，5-14岁是儿童，15-44岁是年轻和中年。45-64岁是中年人，65岁以上是老年人。2.2原患疾病分布1869例红花注射剂ADR/ADE中，原发病多为心脑血管疾病和脑血管病，共1252例，占66.98％;其次是外伤/骨组织损伤类疾病。具体分类见表2。表2ADR患者原发病的分布（例如％）表2ADR病例患者原患疾病分布（例，%）疾病类别例数（n）构成比（%）原患疾病（例次）心血管系统63533.97冠心病（455）、高血压（76）、心肌炎/心绞痛（41）、高血脂（11）、肺心病（8）脑血管系统61733.01脑梗塞/脑血栓（576）、头晕/痛（31）、中风/癫痫（10）外伤/骨组织损伤34218.30骨折（190）、骨损伤（130）、关节炎（27）、软组织挫伤（15）椎体病变563.00腰椎病变（32）、颈椎病变（15）等内分泌系统361.93糖尿病（36）呼吸道系统271.44支气管炎（7）脉管炎261.40静脉炎（13）、下肢脉管炎（13）合计1869100.00——2.3红花注射液给药剂量分布1869例红花注射液ADR/ADE报告中，用药剂量主要以毫升（ml）为计量单位，共1727例，其余142例。其中用量20ml发生ADR的1081例占62.59%。具体见表3。表3ADR病例患者用药剂量分布（例，%）用药剂量（ml）例次（n）构成比（%）10653.77151589.1520108162.59301086.254021512.45其他1005.79共计1727100.00在1869例红花注射ADR/ADE报告中，单独给予1819例（97.32％），并且组合了50例（2.68％）。

在严重报告中，合并了6起案件，占严重报告的11.11％。

详见表4。表4ADR/ADE报告中联合用药分析类别品种数量（n）抗菌药奥拉西坦（3）、倍他司汀（3）、奥扎格雷钠（3）、替硝唑（2）、川穹嗪（2）、阿洛西林钠（2）、炎琥宁（2）、头孢噻肟钠（1）、头孢孟多酯钠（1）、头孢美唑钠（1）、头孢呋辛钠（1）、头孢地嗪钠（1）、盐酸吡硫醇（1）、长春西汀（1）24中药制剂七夜皂苷钠（2）、葛根素（2）、银杏（2）、黄氏（2）、丹参酮ⅡA磺酸钠（1）、刺五加（1）、香丹（1）、天麻素（1）12其他复方脂溶性维生素（2）、胞磷胆碱（2）、注射用盐酸赖氨酸（1）、环磷腺苷（1）、胰岛素（1）、硝酸甘油（1）、舒血宁（1）、清开灵（1）、鹿瓜多肽（1）、甲硫氨酸Vb1（1）、达肝素钠（1）、氨茶碱（1）142.5ADR累及系统—器官与临床表现1869例红花注射液ADR/ADE报告，临床表现共2652例，主要表现在皮疹580例，瘙痒397例，畏寒240例，发热195例等;

严重病例共报告54例，共104例。

累及系统—器官依次为：

皮肤及附件损伤1113例（41.97％），全身损伤732例（27.60％），

242例神经损伤（9.13％），210例胃肠道损害（7.92％），

呼吸系统损害209例（7.88％），心血管损伤146例（5.50％）。

表5涉及系统的ADR/ADE-器官和临床表现不良反应分类（n）比例（％）所有ADR表现严重的ADR表现不良反应分类例次（n）比例（%）全部ADR表现严重ADR表现皮肤及附件损害111341.97皮疹（580）、瘙痒（397）、荨麻疹（43）斑丘疹（40）、红斑疹（39）、多汗（14）瘙痒（4）、皮疹（3）、荨麻疹（2）、多汗（2）全身性损害73227.60寒战（240）、发热（195）、潮红（95）、疼痛（55）、高热（49）、过敏（23）、水肿（29）、乏力（18）、不适（14）、苍白（7）、眶周水肿（4）、胸痛（3）过敏（12）、寒战（8）、发热（3）、潮红（4）、高热（3）、水肿（3）、乏力（3）、苍白（2）、眶周水肿（1）神经系统2429.13头晕（127）、头痛（65）、局麻（21）、焦虑（15）、抽搐（13）、昏迷（1）头晕（4）、抽搐（3）、头痛（1）、昏迷（1）胃肠系统2107.92恶心（117）、呕吐（70）、腹痛（12）、腹泻（6）、口干（5）恶心（3）、呕吐（1）呼吸系统2097.88憋气（106）、呼吸困难（71）、咳嗽（8）、哮喘（6）呼吸兴奋（5）、鼻炎（3）呼吸困难（24）、憋气（6）心血管系统1465.50心悸（122）、紫绀（9）、心律失常（8）、心动过速（7）紫绀（3）、心律失常（2）、心悸（2）、心动过速（1）注：

有的ADR/ADE可能同时累及多个系统—器官体见表5。3讨论3.1ADR/ADE与年龄特征\t"C:/Users/Administrator/Desktop/PaperPass-%E6%97%97%E8%88%B0%E7%89%88-%E6%A3%80%E6%B5%8B%E6%8A%A5%E5%91%8A/htmls/detail_report/right"从表1可以看出，红花注射引起的不良反应与性别没有显着关系，男女比例几乎相等。\t"C:/Users/Administrator/Desktop/PaperPass-%E6%97%97%E8%88%B0%E7%89%88-%E6%A3%80%E6%B5%8B%E6%8A%A5%E5%91%8A/htmls/detail_report/right"从年龄分布来看，不良反应主要集中在45岁以上的老年患者中，共1394例，占74.59％。

与国内ADR监测相比，老年患者的比例高于年轻人，这可能与老年人的生理特征有关[3]。\t"C:/Users/Administrator/Desktop/PaperPass-%E6%97%97%E8%88%B0%E7%89%88-%E6%A3%80%E6%B5%8B%E6%8A%A5%E5%91%8A/htmls/detail_report/right"首先，红花注射的主要指征是心脑血管疾病（66.98％），因​​此老年患者的使用频率增加，不良反应的频率增加。

其次，老年患者有多器官功能衰减，药物阈值变窄，个体剂量差异，药物敏感性和耐药性不同于年轻人。

它容易发生药物积聚并引起不良反应[4]，提示临床应重点监测这组人在服用药物时的反应。3.2ADR/ADE与原患疾病\t"C:/Users/Administrator/Desktop/PaperPass-%E6%97%97%E8%88%B0%E7%89%88-%E6%A3%80%E6%B5%8B%E6%8A%A5%E5%91%8A/htmls/detail_report/right"红花注射液的作用是促进血液循环和消除血液淤滞，主要用于治疗心脑血管疾病，冠心病等。

1869例中，1252例心脑血管疾病占66.98％，342例创伤/骨组织损伤占18.30％。

患者的原始疾病基本上与红花注射的适应症一致，且比例很大。\t"C:/Users/Administrator/Desktop/PaperPass-%E6%97%97%E8%88%B0%E7%89%88-%E6%A3%80%E6%B5%8B%E6%8A%A5%E5%91%8A/htmls/detail_report/right"红花注射引起急性肾功能衰竭综合征的机制尚不清楚，与患者原始病或其他原因有关，需要进一步探讨。3.3ADR/ADE与给药剂量由表4统计结果看出，红花注射液联合用药后，严重不良反应发生率（11.11%）高于单独用药（2.68%）。\t"C:/Users/Administrator/Desktop/PaperPass-%E6%97%97%E8%88%B0%E7%89%88-%E6%A3%80%E6%B5%8B%E6%8A%A5%E5%91%8A/htmls/detail_report/right"经调查，董亚珍报道，患有多发性腔隙性脑梗死，颈椎病和高血压的患者入院注射丹参注射液。

结果，诱发了多器官损伤。

结合表4统计数据，本文认为，红花注射液一般情况下不宜和其他药物联合使用[7]。

尽管不确定ADR的发生率与组合直接相关，但仍然不可能排除由于联合治疗导致ADR发生率增加的可能性。3.5ADR/ADE与临床表现及其分析从表5中可以看出，1869例红花注射ADR/ADE报告显示共有2652例临床表现。

涉及多个系统和器官，临床反应复杂多样，首先是过敏反应（皮肤和附件损伤1113例，占41.97％）。

）[8，9]，应引起注意。\t"C:/Users/Administrator/Desktop/PaperPass-%E6%97%97%E8%88%B0%E7%89%88-%E6%A3%80%E6%B5%8B%E6%8A%A5%E5%91%8A/htmls/detail_report/right"作为外来抗原物质，体内抗体之间发生异常免疫反应，其机制可能与红花注射本身和患者特异性过敏有关。

红花注射液是一种纯中药制剂，在制备过程中，提取工艺复杂，各生产企业工艺水平不同，

所制备药液中的酶、皂苷、树脂、异性蛋白、鞣质、不溶性微粒、内毒素等成分不能完全去除干净，

有这些物质的存在，使得该药品使用时较为容易引起变态反应等不良反应；\t"C:/Users/Administrator/Desktop/PaperPass-%E6%97%97%E8%88%B0%E7%89%88-%E6%A3%80%E6%B5%8B%E6%8A%A5%E5%91%8A/htmls/detail_report/right"此外，红花注射液含有大红分子，如红花黄色素和红花，一些大分子直接进入血液成为抗原或半抗原。

能引起体内免疫系统响应，引起变态反应[10]；\t"C:/Users/Administrator/Desktop/PaperPass-%E6%97%97%E8%88%B0%E7%89%88-%E6%A3%80%E6%B5%8B%E6%8A%A5%E5%91%8A/htmls/detail_report/right"此外，一些患者以前使用过红花注射液，这些注射液可能已经在体内产生了特异性抗体。\t"C:/Users/Administrator/Desktop/PaperPass-%E6%97%97%E8%88%B0%E7%89%88-%E6%A3%80%E6%B5%8B%E6%8A%A5%E5%91%8A/htmls/detail_report/right"当它再次使用红花注射时，它会激活细胞中的酶作为敏化剂。

组胺样活性物质的释放引起过敏反应。

此外，过敏反应的产生也可能与运输和储存期间的温度和湿度环境有关。

保存条件要求严格，在运输和存放过程中若储存条件不当，存在光照，温湿度变化较大等情况时，则注射药液成分就有可能发生变化，

产生新的有可能引起机体变态反应的其他成分，但该情况有待研究[11]。4建议\t"C:/Users/Administrator/Desktop/PaperPass-%E6%97%97%E8%88%B0%E7%89%88-%E6%A3%80%E6%B5%8B%E6%8A%A5%E5%91%8A/htmls/detail_report/right"4.1加强合理用药，确保老年人用药安全\t"C:/Users/Administrator/Desktop/PaperPass-%E6%97%97%E8%88%B0%E7%89%88-%E6%A3%80%E6%B5%8B%E6%8A%A5%E5%91%8A/htmls/detail_report/right"红花注射液容易发生过敏反应。\t"C:/Users/Administrator/Desktop/PaperPass-%E6%97%97%E8%88%B0%E7%89%88-%E6%A3%80%E6%B5%8B%E6%8A%A5%E5%91%8A/htmls/detail_report/right"在给药期间应密切观察患者，一旦出现过敏症状，立即停止服用或给予适当的治疗。\t"C:/Users/Administrator/Desktop/PaperPass-%E6%97%97%E8%88%B0%E7%89%88-%E6%A3%80%E6%B5%8B%E6%8A%A5%E5%91%8A/htmls/detail_report/right"中国现有60岁以上人口已超过1.32亿，占全国总人口的10％，已进入老龄化时代。\t"C:/Users/Administrator/Desktop/PaperPass-%E6%97%97%E8%88%B0%E7%89%88-%E6%A3%80%E6%B5%8B%E6%8A%A5%E5%91%8A/htmls/detail_report/right"心血管和脑血管疾病正在增加，红花注射的频率和使用也在增加，不良反应的发生率也大大增加。

使用后，必须严格控制剂量，而不是过量;\t"C:/Users/Administrator/Desktop/PaperPass-%E6%97%97%E8%88%B0%E7%89%88-%E6%A3%80%E6%B5%8B%E6%8A%A5%E5%91%8A/htmls/detail_report/right"要严格执行药物原则，严格混合搭配，慎用药物，减少不良反应发生率。4.2加强技术研究，提高技术标准作为一种高危中药化学注射剂，红花注射液应得到相关部门的充分重视。

制药企业和医疗机构应加强红花注射剂的基础研究工作，改进红花中药提取红花的工艺。

提高注射液的制备工艺水平，研究尽量减少红花注射液中所含杂质的新的工艺路线[12]。

通过这些措施，我们力求从源头不断提高红花注射剂的技术标准，减少红花注射液中的杂质成分，从而避免不良反应的可能性。4.3加强宣传教育，确保患者的药物安全\t"C:/Users/Administrator/Desktop/PaperPass-%E6%97%97%E8%88%B0%E7%89%88-%E6%A3%80%E6%B5%8B%E6%8A%A5%E5%91%8A/htmls/detail_report/right"近年来，鱼腥草，双黄连，刺五加等中药注射剂的风险备受关注[13]。

建议所有药品生产经营企业和医疗机构加强临床合理使用中药注射剂的教育和宣传，充分告知医生药品的潜在风险。\t"C:/Users/Administrator/Desktop/PaperPass-%E6%97%97%E8%88%B0%