中国流感疫苗预防接种技术指南(2023-2024)

中国流感疫苗预防接种技术指南(2023—2024)流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，主要通过飞沫传播，具有高度传染性。流感病毒分为甲（A）、乙（B）、丙（C）、丁（D）四型，其中甲型和乙型是人类流感的主要病原体。甲型流感病毒易发生抗原变异，可引发季节性流行甚至大流行；乙型流感病毒变异较慢，多引起局部流行或散发；丙型和丁型流感病毒主要感染人类和动物，致病性较弱。2023-2024流行季，根据世界卫生组织（WHO）全球流感监测与应对系统推荐，北半球流感疫苗株将包含甲型H1N1（pdm09）、甲型H3N2和乙型Victoria系（B/Victoria/2570/2019）、乙型Yamagata系（B/Phuket/3073/2013）病毒抗原，以覆盖当前主要流行株。我国流感流行呈现明显的季节性特征，北方地区多集中于10月至次年3月，南方地区则可能出现冬春季和夏季双流行峰。流感病毒传播速度快，人群普遍易感，感染后可出现发热、头痛、肌肉酸痛、乏力等全身症状，部分患者可并发肺炎、心肌炎、脑炎等重症，甚至导致死亡。流行病学数据显示，我国每年流感相关的门急诊就诊量约为3000万-5000万人次，住院病例超过100万，其中65岁及以上老年人、5岁以下儿童、慢性基础疾病患者（如慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、心脑血管疾病等）、孕妇及免疫功能低下人群发生重症和死亡的风险显著高于普通人群。例如，65岁及以上老年人流感相关肺炎/流感住院病例的死亡率可达5%-10%，5岁以下儿童因流感就诊的比例是成人的2-3倍。一、流感疫苗种类与特性目前我国已上市的流感疫苗包括三价灭活流感疫苗（IIV3）、四价灭活流感疫苗（IIV4）、三价减毒活流感疫苗（LAIV3）和重组流感疫苗（RIV）四大类，不同疫苗的适用人群、免疫程序和特性如下：1.三价灭活流感疫苗（IIV3）包含甲型H1N1、H3N2和乙型Yamagata系病毒抗原，适用于6月龄及以上人群接种。采用肌肉注射方式（6月龄-3岁儿童接种0.25ml剂量，3岁及以上接种0.5ml剂量），通过灭活病毒诱导体液免疫应答。该疫苗安全性良好，常见不良反应为接种部位疼痛、红肿（发生率约10%-15%），少数人可能出现低热（体温＜38.5℃，发生率＜5%），通常1-2天自行缓解。2.四价灭活流感疫苗（IIV4）在IIV3基础上增加乙型Victoria系病毒抗原，覆盖更广泛的乙型流感病毒流行株，适用于6月龄及以上人群（部分产品仅适用于3岁及以上）。接种方式和剂量与IIV3一致，免疫原性研究显示，其对乙型流感的保护效力较IIV3提高约20%-30%，尤其在乙型Victoria系流行的季节优势更明显。3.三价减毒活流感疫苗（LAIV3）包含甲型H1N1、H3N2和乙型Yamagata系病毒减毒株，通过鼻内喷雾接种（0.2ml/剂，每侧鼻孔各0.1ml），适用于3-17岁健康人群。减毒活疫苗通过模拟自然感染激发黏膜免疫和细胞免疫，起效更快（接种后3-5天可产生保护），但禁用于免疫功能低下者、哮喘患者（尤其是控制不佳者）、长期使用免疫抑制剂者及妊娠期女性。接种后可能出现鼻腔不适、流涕、低热等反应（发生率约5%-10%），通常轻微短暂。4.重组流感疫苗（RIV）采用重组DNA技术表达流感病毒血凝素（HA）蛋白，不含鸡胚成分，适用于对鸡蛋过敏（≥18岁）及其他传统疫苗接种禁忌人群。目前国内上市的为四价重组疫苗（RIV4），需肌肉注射（0.5ml/剂），免疫原性在老年人中优于传统灭活疫苗，安全性数据显示其局部反应发生率与IIV4相当。二、接种策略与目标人群接种流感疫苗是预防流感最有效的手段，可降低感染、重症和死亡风险。结合我国流感流行特征和人群疾病负担，2023-2024流行季推荐以下人群为优先接种对象：1.6月龄-5岁儿童该年龄段儿童免疫系统发育不完善，流感感染率高（年感染率可达20%-30%），且易并发中耳炎、肺炎等并发症。研究显示，接种流感疫苗可使儿童流感相关门急诊减少40%-60%，住院风险降低约70%。2.60岁及以上老年人老年人免疫功能衰退，合并慢性基础疾病比例高（约70%），流感相关重症和死亡风险显著增加。接种高剂量灭活疫苗（含4倍标准剂量HA）或佐剂疫苗（含MF59佐剂）可增强免疫应答，保护效力较普通灭活疫苗提高约25%-30%。3.慢性基础疾病患者包括慢性呼吸系统疾病（如哮喘、COPD）、心血管疾病（如冠心病、心力衰竭）、代谢性疾病（如糖尿病）、慢性肾病、肝病及免疫功能低下者（如HIV感染者、肿瘤放化疗患者）。此类人群感染流感后，原发病易加重，住院时间延长，死亡风险是健康人群的5-10倍。接种疫苗可降低约40%的流感相关住院风险。4.医务人员作为流感暴露高危人群，同时是传播链中的关键节点。接种疫苗可降低自身感染风险（保护效力约60%-70%），减少向患者（尤其是重症患者、新生儿）传播的概率，建议所有医疗机构工作人员（包括临床、护理、检验、行政等岗位）每年接种。5.孕妇及准备妊娠的女性妊娠期女性因生理变化（如膈肌上抬、免疫抑制），感染流感后发生重症的风险增加2-4倍，且可能导致早产、胎儿窘迫等不良妊娠结局。研究证实，妊娠各期接种灭活流感疫苗安全有效，可通过胎盘为新生儿提供6月龄内的被动保护（保护效力约30%-50%）。6.6月龄以下婴儿的家庭成员和看护人员由于6月龄以下婴儿无法接种流感疫苗，其家庭成员（尤其是父母、祖父母）和日常看护人员接种疫苗可形成“保护圈”，降低婴儿感染风险。数据显示，看护者接种疫苗可使婴儿流感相关住院风险降低约45%。三、接种时间与剂次1.最佳接种时间流感疫苗接种后2-4周可产生具有保护水平的抗体，抗体水平随时间逐渐下降（6-8个月后保护效力可能降低）。因此，建议在流感季节前（9-11月）完成接种。若错过最佳时间，整个流行季（次年1-3月）仍可接种，以获得持续保护。2.接种剂次-6月龄-8岁儿童：首次接种流感疫苗（或前一年仅接种1剂）的儿童，应接种2剂，间隔≥4周；之后每年接种1剂即可。研究显示，2剂接种可使血清保护率从单剂的50%-60%提升至80%-90%。-9岁及以上人群：无论是否曾接种过流感疫苗，每年仅需接种1剂。-减毒活疫苗（LAIV3）：接种剂次与灭活疫苗一致，3-17岁首次接种者若需2剂，间隔同样≥4周。四、接种禁忌与注意事项1.禁忌证-对疫苗中任何成分（如鸡蛋、庆大霉素、甲醛等）有严重过敏反应（如过敏性休克、喉头水肿）史者。-既往接种流感疫苗后6周内发生吉兰-巴雷综合征（GBS）且病因明确与疫苗相关者（需经临床评估后决定是否接种）。-急性疾病期（如发热、肺炎、急性胃肠炎等）或慢性疾病急性发作期，应待症状缓解后再接种。-减毒活疫苗（LAIV3）禁忌：免疫功能低下者（如原发性免疫缺陷、HIV感染CD4+＜200/mm³）、哮喘控制不佳者（近3个月内有哮喘发作史）、长期使用全身性糖皮质激素（＞2周）或免疫抑制剂者、妊娠期女性。2.注意事项-接种前需详细询问健康状况、过敏史及疫苗接种史，确认无禁忌证后方可接种。-灭活疫苗可与其他灭活疫苗（如新冠疫苗、肺炎球菌疫苗）或减毒活疫苗（如麻腮风疫苗）同时接种，但需在不同部位注射；减毒活疫苗与其他减毒活疫苗接种间隔应≥4周（除非同时接种）。-接种后需留观30分钟，以便及时处理可能的过敏反应。-接种后可能出现轻微反应（如局部疼痛、低热），通常无需特殊处理；若出现高热（体温≥39℃）、持续呕吐、呼吸困难等症状，应及时就医并报告接种单位。五、特殊人群接种建议1.孕妇推荐妊娠各期接种灭活流感疫苗（IIV3或IIV4），优先选择三价或四价灭活疫苗。研究显示，妊娠早期接种疫苗不会增加胎儿畸形风险，且可通过胎盘传递抗体，为新生儿提供保护。接种后注意观察是否有宫缩等异常反应，必要时联系产科医生。2.免疫功能低下者包括HIV感染者、恶性肿瘤患者（未行化疗/放疗或治疗结束3个月后）、器官移植受者（术后6个月且免疫抑制剂剂量稳定）等，建议优先接种灭活疫苗（IIV3或IIV4），避免接种减毒活疫苗。部分研究提示，此类人群接种后抗体应答可能较弱，可考虑增加剂量（如使用高剂量疫苗）或缩短接种间隔（需经临床评估）。3.鸡蛋过敏者既往对鸡蛋轻度过敏（如皮疹、口腔瘙痒）者，可在有抢救条件的医疗机构接种灭活流感疫苗（因疫苗生产过程中已去除大部分卵清蛋白，残余量＜0.1μg/ml），接种后留观30分钟；对鸡蛋严重过敏（如过敏性休克）者，推荐接种重组流感疫苗（RIV4），其不含鸡蛋成分。4.老年人建议优先选择高剂量灭活疫苗（适用于65岁及以上）或佐剂疫苗（如含MF59佐剂的IIV3），这两类疫苗可诱导更强的抗体应答，对老年人的保护效力较普通灭活疫苗提高约20%-40%。接种时需注意体位（坐位或卧位），避免因肌肉注射导致的跌倒风险。六、疫苗效果与安全性多项研究证实，流感疫苗在健康成人中的保护效力约为50%-70%，在儿童中可达60%-90%（尤其对减少重症效果显著），在老年人中保护效力虽因免疫衰老有所下降，但仍可降低30%-50%的流感相关住院风险和40%-60%的死亡风险。2022-2023流行季的真实世界研究显示，接种四价灭活疫苗的65岁及以上老年人，流感相关肺炎住院率较未接种者降低58%，全因死亡率降低42%。安全性方面，流感疫苗总体安全可靠。常见不良反应为接种部位疼痛（发生率约20%-30%）、红肿（约10%-15%），全身反应如低热（＜38.5℃，约5%-10%）、乏力（约5%），通常1-2天自行缓解。严重不良反应（如过敏性休克）发生率极低（约1/100万剂次），且多发生在接种后30分钟内，通过规范的接种后留观可有效处置。减毒活疫苗可能引起鼻腔刺激（如流涕、鼻塞，发生率约15%-20%）、轻度发热（约5%），但无需特殊处理。七、接种实施与管理1.接种单位要求接种单位需具备《预防接种单位资质证书》，接种人员需经培训考核合格。疫苗运输和储存需严格遵循冷链要求（2-8℃，减毒活疫苗需2-8℃避光保存），使用前检查疫苗外观（灭活疫苗应为澄清液体，无异物；减毒活疫苗应为微乳白色液体）。2.知情告知与记录接种前需向受种者或监护人充分告知疫苗种类、作用、禁忌、可能的不良反应及注意事项，签署知情同意书。接种后及时在预防接种信息系统中记录疫苗名称、生产企业、批号、接种日期、接种部位等信息，确保可追溯。