【《经皮给药研究文献综述》2000字】

经皮给药研究文献综述1.1皮肤结构皮肤是人体最大的器官，面积约2m2，直接同外界环境接触，具有保护、排泄、调节体温和感受外界刺激等生理功能。如Fig.1-1所示，皮肤主要由表皮层、真皮层和皮下组织三部分组成，毛囊、腺体等皮肤附属器官穿插在皮肤中[41]。Fig.1-1Skinstructure.表皮层是一种亲脂性膜，其厚度从眼睑皮肤的0.06mm到足部皮肤的0.8mm分布不等[42]。表皮层分为角质层和生长表皮层，角质层是表皮分化的最终产物，厚度为10-20μm[43]，它由10-25层完全角质化的无活性扁平角质细胞组成，细胞成鳞片状相互重叠排列。神经酰胺，胆固醇和游离脂肪酸组成的脂质双分子层基质填充在扁平的角质细胞间，构成“砖墙结构”，是阻碍药物吸收的主要屏障[44,45]。生长表皮层位于角质层下方，厚约50-100μm[46]。它不同于角质层，具有生理活性，含有多种代谢酶。真皮层是皮肤的第二层，主要由纤维蛋白（胶原蛋白和弹性蛋白）和由糖胺聚糖、盐和水组成的纤维间凝胶组成。真皮层内有血管、淋巴管、神经末梢、毛囊、皮脂腺和汗腺。真皮层中的血管网络在皮肤营养、修复、免疫反应和热调节中起着重要作用[47]。毛囊和汗腺则形成一条从真皮层到皮肤表面的直接通道，穿过角质层，为皮肤渗透提供了路径[48]。皮下组织位于真皮的下方，由含有大量脂肪的细胞构成[47]。脂肪细胞间的胶原蛋白使表皮、真皮与皮肤底层结构相互连接。同时脂肪组织还具有缓冲压力，调节体温的功能。1.2经皮给药随着科技的发展，人们对经皮给药的研究兴趣越来越大，但皮肤的角质层屏障对药物吸收的限制仍是研究人员面临的最大挑战。如Fig.1-2所示，药物经皮吸收可分为2种不同途径：经表皮途径和经皮肤附属器官（毛囊、汗管、皮脂腺）途径。经表皮途径包括细胞间途径和细胞内途径。前者是药物通过细胞间脂质曲折扩散（经过角质层角质化细胞、活性表皮和真皮）[49]，后者是跨细胞途径，即药物透过角质细胞与细胞间脂质。研究表明，细胞间途径药物进行皮肤渗透的主要方式[50]，细胞间脂质是经皮吸收的主要屏障[51,52]，该途径被认为适合递送亲水性化合物。在细胞内途径中，药物不仅需要进入角质细胞扩散，同时也需要穿过细胞间脂质[53]。在经皮肤附属器官途径中，药物通过毛囊或汗腺提供的通道穿过角质层。由于毛囊分布较多，因此毛囊在这一途径中发挥着主要作用。Fig.1-2Thepathwaysforpercutaneousabsorption.[54]研究者们尝试了各种方法克服皮肤屏障以改善药物的皮肤传递。一种方法是使用化学促渗剂，如氮酮、乙二醇、乙醇、萜烯等。通过部分流化皮肤脂质和增加药物油水分配系数促进药物的传递。另一种方法是使用物理方法，如超声波、电穿孔、磁电泳、微针、热消融、微磨皮和离子导入等[45,55–58]。通过设备使药物穿过角质层，直接输送到目标皮肤层。第三种方法是使用纳米粒、微粒和脂类等载药系统，改善药物在配方中的溶解性，增加药物在皮肤中的分配及流化皮肤脂质，从而增加皮肤透皮量。前两种方法在现实中均有成功的应用，但也有不足之处：化学促渗剂会引起皮肤刺激和造成永久性的皮肤损伤；物理疗法存在使用痛苦，价格昂贵，病人依从性差等缺点[59]。而载药系统因其依从性好，损害小及日常生活使用方便的优点，被广泛研究与推广，其中脂类载药系统在局部给药和经皮给药方面都显示出了巨大的潜力。参考文献[1] 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