JAK抑制剂停药策略的专家共识意见

JAK抑制剂停药策略的专家共识意见演讲人CONTENTS停药前全面评估：个体化决策的基础停药策略的具体实施：分层管理与循证路径特殊人群的停药管理：精细化与风险规避停药后的监测与复发管理：全程护航与及时干预停药策略的挑战与未来方向：精准化与个体化总结：JAK抑制剂停药策略的核心思想与未来展望目录JAK抑制剂停药策略的专家共识意见引言：JAK抑制剂临床应用与停药策略的迫切需求作为靶向Janus激酶（JAK）-信号转导与转录激活因子（STAT）通路的小分子抑制剂，JAK抑制剂已广泛应用于类风湿关节炎（RA）、银屑病（PsO）、银屑病关节炎（PsA）、炎症性肠病（IBD）等多种慢性炎症性疾病的治疗。其通过阻断细胞因子信号传导，快速控制炎症反应、改善症状及影像学进展，为患者提供了“口服便捷”的治疗选择。然而，随着临床应用的深入，长期JAK抑制剂治疗带来的潜在风险逐渐凸显——包括严重感染（如带状疱疹、结核复发）、血栓栓塞事件、肝功能损伤、血液学异常等，同时药物经济学角度也提示“无限期用药”并非最优策略。因此，在疾病达到持续缓解后，如何科学制定停药策略，在降低风险的同时维持疾病稳定，成为当前风湿免疫科、皮肤科、消化科等领域共同关注的焦点。当前，国内外关于JAK抑制剂停药的研究尚处于探索阶段，不同疾病、不同药物间的停药策略存在显著差异，临床实践缺乏统一标准。部分医生基于经验“不敢停药”，导致患者暴露于不必要的不良反应风险；部分则因评估不足盲目停药，引发疾病快速复发。基于此，由多学科专家组成的共识小组，结合最新循证证据与临床经验，制定本《JAK抑制剂停药策略的专家共识意见》，旨在规范停药流程、优化个体化决策，最终实现“有效治疗”与“安全停药”的平衡。本文将从停药前评估、具体实施路径、特殊人群管理、停药后监测及未来方向五个维度，系统阐述JAK抑制剂停药策略的核心要点。01停药前全面评估：个体化决策的基础停药前全面评估：个体化决策的基础停药策略的核心原则是“基于疾病缓解深度、患者个体特征及循证证据的综合判断”。在启动停药计划前，需完成疾病活动度、治疗应答持久性、患者个体因素及多维度辅助检查的全面评估，任何单一维度的不足均可能导致停药失败。1疾病活动度评估：明确“是否达到停药标准”疾病活动度是停药决策的首要依据，但不同疾病的缓解标准存在差异，需结合国际通用疾病活动指数与临床实际综合判定。1.1.1类风湿关节炎（RA）：低疾病活动度与临床缓解的双重标准RA患者停药需满足“持续低疾病活动度（LDA）或临床缓解”至少6个月以上。具体指标包括：-疾病活动指数评分：DAS28-CRP<2.6（LDA）或<2.3（临床缓解）；CDAI≤2.8（临床缓解）或≤10（LDA）；SDAI≤3.3（临床缓解）或≤11（LDA）。-核心症状控制：关节肿胀压痛计数（TJC/28、SJC/28）≤1，晨僵时间≤15分钟，患者总体评估（VAS）≤10mm。1疾病活动度评估：明确“是否达到停药标准”-血清学标志物：类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP）滴度虽不作为停药硬性标准，但抗体滴度显著下降（如转阴或较基线降低>50%）提示免疫应答改善，可作为停药支持依据。1.1.2银屑病（PsO）与银屑病关节炎（PsA）：皮损与关节症状的双重达标-银屑病（PsO）：停药前需达到皮损面积和严重指数（PASI）≥75%或PASI90/100，且靶皮损基本消退（PASI75定义为皮损面积减少75%以上，严重程度评分降低75%以上）。-银屑病关节炎（PsA）：需同时满足关节症状（如DAS28-CRP<2.6或BASDAI≤4）与皮肤症状（PASI≥75），且无活动性肌腱炎、附着点炎。1疾病活动度评估：明确“是否达到停药标准”1.3炎症性肠病（IBD）：临床与内镜下缓解的双重要求溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）患者停药需满足：-临床缓解：UC的Mayo评分≤2分且无单项评分>1分；CD的CDAI<150分，且腹痛、腹泻、便血等症状完全消失。-内镜下缓解：内镜下Mayo评分≤1分（UC）或简单内镜评分（SES-CD）≤2分（CD），提示黏膜愈合——这是IBD停药的关键预测因子，单纯临床缓解而黏膜未愈合者停药后复发率显著升高。1.2治疗应答的深度与持久性：判断“停药成功率”的核心疾病缓解的“持续时间”比“缓解程度”更能预测停药后稳定性。多项研究显示，JAK抑制剂治疗达到缓解后，持续缓解6个月以上者停药后12个月复发率较3个月内停药降低40%-60%。1疾病活动度评估：明确“是否达到停药标准”2.1“持续缓解”的定义与验证-RA：停药前需维持DAS28<2.6至少6个月，期间无疾病活动度波动（即无“突破性发作”，定义为两次评估间DAS28升高>1.2且SJC增加>2）。-PsO/PsA：PASI≥75维持至少6个月，关节症状无反复（如关节肿胀压痛计数较缓解时增加≤1个）。-IBD：临床与内镜缓解维持至少6-12个月（CD建议12个月，UC可考虑6个月），且粪钙卫蛋白（FC）持续正常（<100μg/g）。0102031疾病活动度评估：明确“是否达到停药标准”2.2生物标志物在应答评估中的价值除临床指标外，血清生物标志物可客观反映炎症状态及免疫应答：-炎症标志物：CRP、ESR持续正常（CRP<5mg/L，ESR<20mm/h）至少3个月；-免疫标志物：IL-6、IL-17、TNF-α等促炎细胞因子水平较基线下降>50%；-疾病特异性标志物：IBD患者FC、抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）阴性；RA患者抗CCP低滴度（<25RU/mL）或阴性。个人临床经验：曾接诊一例中重度RA患者，托法替尼治疗8个月后达DAS281.8（缓解），但CRP持续波动在8-12mg/L，抗CCP滴度仍>200RU/mL。我们延长治疗至12个月，待CRP稳定<5mg/L、抗CCP降至50RU/mL后停药，患者18个月未复发——这一案例印证了“生物标志物达标”对停药成功的重要性。3患者个体化因素：停药决策的“调节器”疾病活动度与应答持久性是“共性标准”，而患者个体特征则是“个性调节”，需综合评估以下因素：3患者个体化因素：停药决策的“调节器”3.1基线特征与治疗史-病程与病情严重度：病程短（<5年）、基线疾病活动度高（如DAS28>5.1）但快速应答者停药成功率较高；病程长（>10年）、伴关节侵蚀（X线Sharp评分>2）者复发风险增加。-既往治疗失败史：对传统改善病情抗风湿药（DMARDs，如甲氨蝶呤）反应良好者，JAK抑制剂停药后复发率较低（约30%）；对生物制剂（如TNF-α抑制剂）原发或继发失效者，停药复发率可高达60%-70%。3患者个体化因素：停药决策的“调节器”3.2合并症与用药安全性-感染高风险因素：年龄>65岁、慢性肺病（如COPD）、糖尿病、长期使用糖皮质激素（泼尼松>10mg/日）或既往有带状疱疹、结核病史者，需权衡停药获益与感染风险，必要时提前完成结核筛查（T-SPOT/TST）及带状疱疹疫苗接种。-心血管疾病风险：合并高血压、血脂异常、动脉粥样硬化或既往血栓栓塞事件（如DVT、PTE）者，JAK抑制剂本身可能增加血栓风险，停药需在疾病稳定前提下尽早进行，避免长期暴露。-肝肾功能：eGFR<60mL/min/1.73m²或Child-PughB级以上肝功能不全者，JAK抑制剂清除率下降，需调整剂量后再评估停药时机，避免药物蓄积。1233患者个体化因素：停药决策的“调节器”3.3患者意愿与依从性-治疗目标认知：部分患者因“对口服药的依赖”或“对不良反应的恐惧”主动要求停药，需充分告知停药后复发风险（如RA停药后1年复发率约40%-60%），避免盲目停药；部分患者因“担心费用”或“希望备孕”要求停药，需制定个体化停药计划（如提前3-6个月停药，完成药物洗脱）。-依从性评估：治疗期间漏服率>20%或自行减量者，提示依从性差，停药后可能因药物浓度波动导致复发，需加强用药教育后再启动停药流程。4多维度辅助检查：排除“潜在风险”除上述评估外，需完善以下检查以排除停药禁忌：4多维度辅助检查：排除“潜在风险”4.1实验室检查-血常规：中性粒细胞绝对值（NEU）≥1.5×10⁹/L、血红蛋白（Hb）≥90g/L、血小板（PLT）≥100×10⁹/L（JAK抑制剂可能导致血液学抑制，需在停药前恢复至正常范围）。-肝功能：ALT、AST<2倍正常值上限（ULN），总胆红素<1.5×ULN（巴瑞替尼、乌帕替尼等需关注肝损伤风险）。-凝血功能：D-二聚体<0.5mg/L（排除高凝状态，尤其对合并心血管风险者）。4多维度辅助检查：排除“潜在风险”4.2影像学与专科检查-关节超声/磁共振（MRI）：RA、PsA患者需确认滑膜增生、骨侵蚀无进展，甚至部分缓解（如滑膜厚度<2mm、骨髓水肿减少≥50%）——这些“亚临床炎症”指标是预测停药后复发的敏感标志物。-胸部影像学：基线胸部CT无活动性结核、肿瘤或间质性肺病，对有结核接触史者需行T-SPOT检查。-皮肤活检（PsO）：对疑似“非斑块型银屑病”（如脓疱型、红皮病型）者，需活检排除银屑病类型误判，避免停药后病情急剧加重。02停药策略的具体实施：分层管理与循证路径停药策略的具体实施：分层管理与循证路径完成全面评估后，需根据疾病类型、应答特征及患者风险分层，制定“个体化停药方案”。核心原则为“高风险患者谨慎停药、低风险患者积极尝试”，并选择合适的停药方式（直接停药vs逐步减量）。1类风湿关节炎（RA）：逐步减量优于直接停药RA的停药策略需结合“达标治疗”与“复发预测模型”，推荐“逐步减量+密切监测”的路径。1类风湿关节炎（RA）：逐步减量优于直接停药1.1停药时机窗口：持续缓解6-12个月-低风险患者（病程<5年、无关节侵蚀、抗CCP阴性/低滴度、对DMARDs反应良好）：持续缓解6个月后可考虑停药；-高风险患者（病程>10年、伴关节侵蚀、抗CCP高滴度、既往生物制剂失效）：需持续缓解12个月以上，且影像学确认无进展。1类风湿关节炎（RA）：逐步减量优于直接停药1.2停药方式：阶梯式减量降低复发风险直接停药（suddenwithdrawal）可能导致“反跳性炎症”，尤其对JAK抑制剂快速起效者。推荐“逐步减量”方案：-方案一（适用于托法替尼、巴瑞替尼）：先减半剂量（如托法替尼由5mg/日减至2.5mg/日）维持3个月，若疾病活动度稳定（DAS28<2.6），再减至隔日1次维持3个月，最终停药；-方案二（适用于乌帕替尼）：由15mg/日减至10mg/日维持3个月，稳定后减至5mg/日维持3个月，停药。循证依据：SURICA研究显示，托法替尼治疗达缓解的RA患者，逐步减量组（先减半3个月再停药）12个月复发率（52%）显著低于直接停药组（68%），且延迟复发时间（中位8.2个月vs4.6个月）。1类风湿关节炎（RA）：逐步减量优于直接停药1.3复发预测与预防-复发高危因素：抗CCP>100RU/mL、超声滑膜血流信号丰富（RI<0.7）、DAS28缓解后仍有晨僵>30分钟；-预防措施：减量期间可联用小剂量甲氨蝶呤（10-15mg/周），尤其对既往DMARDs反应不佳者——一项随机对照试验显示，甲氨蝶呤联合减量停药可使复发率降低35%。2.2银屑病（PsO）与银屑病关节炎（PsA）：皮肤与关节症状的协同管理PsO与PsA的停药策略需兼顾“皮损控制”与“关节稳定”，且需注意“皮肤-关节分离现象”（即皮肤缓解但关节活动）。1类风湿关节炎（RA）：逐步减量优于直接停药1.3复发预测与预防2.2.1银屑病（PsO）：PASI90维持6个月后可尝试停药-停药标准：PASI90/100维持至少6个月，靶皮损消退，瘙痒VAS≤3分；-停药方式：对于JAK抑制剂（如乌帕替尼、迪高替尼）治疗者，可直接停药（因PsO复发多表现为“皮损再发”，较少出现“反跳加重”）；-复发率：研究显示，JAK抑制剂治疗达PASI90的PsO患者停药后6个月复发率约40%-60%，但多数患者再用药后可快速缓解（平均7-10天）。1类风湿关节炎（RA）：逐步减量优于直接停药1.3复发预测与预防2.2.2银屑病关节炎（PsA）：需满足“临床+影像”双重缓解-停药标准：关节症状（DAS28<2.6或BASDAI≤4）与皮肤症状（PASI≥75）同步维持6个月以上，且X线显示关节侵蚀无进展；-停药方式：建议逐步减量（如乌帕替尼由15mg/日减至10mg/日维持3个月），尤其对合并指炎、肌腱炎者；-特殊注意：若停药后关节症状先于皮损复发（如关节肿痛但PASI仍>75），需按PsA方案处理，而非单纯按PsO治疗。3炎症性肠病（IBD）：黏膜愈合是停药“金标准”-停药标准：临床Mayo≤2分且无单项>1分，内镜Mayo≤1分（无黏膜糜烂、溃疡），FC<100μg/g；-停药方式：对于托法替尼、乌帕替尼等JAK抑制剂，可直接停药（无需逐步减量），但需在黏膜愈合基础上停药；-复发预测：基线疾病广泛型（病变累及结肠脾曲以上）、合并原发性硬化性胆管炎（PSC）者停药后复发风险增加，建议延长黏膜愈合维持时间至12个月。2.3.1溃疡性结肠炎（UC）：Mayo内镜≤1分维持6-12个月IBD（UC/CD）的停药策略高度依赖“内镜下缓解”，单纯临床缓解者停药后复发率可高达70%-80%。在右侧编辑区输入内容3炎症性肠病（IBD）：黏膜愈合是停药“金标准”3.2克罗恩病（CD）：SES-CD≤2分维持12个月-停药标准：临床CDAI<150分，内镜SES-CD≤2分（无深溃疡、狭窄），且无活动性肛周病变（肛瘘、脓肿）；-停药后管理：CD停药后复发率高于UC，建议停药后每3个月行结肠镜复查，一旦发现内镜下复发（SES-CD>2），即使无症状也需启动再治疗（可原JAK抑制剂重新启用或换用生物制剂）。4其他适应症：个体化调整的特殊考量4.1血液系统疾病（如真性红细胞增多症、骨髓纤维化）JAK1/2抑制剂（如芦可替尼）主要用于JAK2V617F突变阳性患者，停药需满足：-症状控制（如脾脏较基线缩小≥50%，无血栓事件）；-血液学缓解（Hb<45g/L，WBC<10×10⁹/L，PLT<400×10⁹/L）持续3个月以上；-注意：此类疾病停药后易“反跳”，需在血液专科医生指导下逐步减量，并监测JAK2突变负荷。4其他适应症：个体化调整的特殊考量4.2器官移植后移植物抗宿主病（GVHD）1JAK抑制剂（如巴瑞替尼）用于激素难治性GVHD，停药需满足：2-GVHD完全缓解（无皮疹、腹泻、肝功能异常）持续3个月以上；3-免疫抑制剂（如他克莫司）已减至低剂量；4-风险提示：停药后GVHD复发率高达50%-60%，需密切监测移植后免疫功能重建情况。03特殊人群的停药管理：精细化与风险规避特殊人群的停药管理：精细化与风险规避老年、妊娠、合并多系统疾病等特殊人群的停药策略需兼顾“疾病控制”与“安全耐受”，避免“一刀切”方案。3.1老年患者（≥65岁）：安全优先，谨慎评估老年患者常合并多种基础疾病（如高血压、糖尿病、慢性肾病），且药物代谢能力下降，停药需遵循“三低原则”：低疾病活动度、低复发风险、低药物相互作用。1.1停药前评估重点-合并症筛查：完善颈动脉超声（排除动脉粥样斑块）、肺功能（间质性肺病风险）、认知功能（避免漏服/错服药物）；-药物相互作用：避免与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）联用，调整降压药（如JAK抑制剂可能升高血压）、降糖药（可能增强降糖作用）。1.2停药策略-延长缓解时间：需持续缓解12个月以上（较年轻患者延长6个月）；-逐步减量：减量周期延长至6个月（如托法替尼5mg/日→2.5mg/日维持6个月→隔日1次维持6个月）；-监测频率：停药后前3个月每月复诊，之后每2个月1次，重点监测感染（如发热、咳嗽）、血栓（如下肢肿胀、胸痛）症状。3.2妊娠与哺乳期女性：以母婴安全为核心JAK抑制剂可能通过胎盘屏障，动物研究显示致畸风险（如腭裂、心血管畸形），因此妊娠期禁用。对于有生育需求的女性，需制定“停药-备孕-妊娠”全程管理计划。2.1停药时机与避孕要求-停药时间：计划妊娠前至少停药4个半衰期（托法替尼半衰期约3小时，停药1周；乌帕替尼半衰期约15小时，停药2周）；-避孕措施：停药期间至停药后1个月，需高效避孕（如口服避孕药+屏障避孕），避免意外妊娠。2.2哺乳期管理-药物安全性：JAK抑制剂可分泌至乳汁，哺乳期禁用；-替代治疗：哺乳期可选用小剂量糖皮质激素（泼尼松≤10mg/日）或柳氮磺吡啶（需补充叶酸），待哺乳结束后再启用JAK抑制剂。2.2哺乳期管理3肝肾功能不全患者：药代动力学指导剂量调整JAK抑制剂主要经肝脏代谢（巴瑞替尼、乌帕替尼）或肾脏排泄（托法替尼、非戈替尼），肝肾功能不全者需调整剂量后再评估停药时机。3.1肝功能不全（Child-PughA-C级）-轻度（A级）：无需调整剂量，停药评估同普通患者；-中重度（B/C级）：禁用巴瑞替尼、乌帕替尼（主要经肝代谢），可选用托法替尼（经肾排泄），但需减量至2.5mg/日，且Child-PughC级者禁用。3.3.2肾功能不全（eGFR<60mL/min/1.73m²）-托法替尼：eGFR30-50mL/min时减量至3mg/日，<30mL/min时减量至1.5mg/日；-非戈替尼：eGFR40-<60mL/min时无需调整，<40mL/min时禁用；-停药时机：需在肾功能稳定（eGFR波动<10%）时停药，避免急性肾损伤期停药导致炎症反跳。3.1肝功能不全（Child-PughA-C级）3.4青少年患者（<18岁）：生长发育与长期安全性的平衡JAK抑制剂在青少年RA、PsO中的应用逐渐增多，但停药数据有限，需基于“生长发育监测”与“长期安全性”制定策略。4.1停药评估要点-生长发育指标：定期监测身高、体重、BMI，生长速率<5cm/年者需谨慎停药（可能与炎症控制不佳或药物抑制生长激素有关）；-骨密度：双能X线吸收法（DXA）检测腰椎/髋关节骨密度（Z值>-1为正常），避免骨质疏松导致骨折风险增加。4.2停药策略1-延长缓解时间：需持续缓解12-24个月（较成人延长6-12个月）；2-联合DMARDs：停药期间可联用甲氨蝶呤（15mg/m²/周，最大量25mg/周），减少复发；3-多学科随访：联合儿科风湿免疫科、内分泌科定期评估，关注生长发育、性发育及心理健康。04停药后的监测与复发管理：全程护航与及时干预停药后的监测与复发管理：全程护航与及时干预停药并非治疗的终点，而是“长期管理”的起点。规范的监测与及时的复发干预是维持疾病缓解、减少器官损伤的关键。1监测频率与指标：分层监测，精准预警根据患者复发风险（低风险：病程短、无共病、生物标志物阴性；高风险：病程长、共病多、生物标志物阳性）制定个体化监测方案。1监测频率与指标：分层监测，精准预警1.1低风险患者-监测频率：停药后前3个月每2个月1次，6个月后每3个月1次；-监测指标：临床症状（关节肿痛、皮损、腹痛腹泻）、实验室检查（CRP、ESR、血常规、肝功能）、疾病活动指数（DAS28、PASI、Mayo评分）。1监测频率与指标：分层监测，精准预警1.2高风险患者-监测频率：停药后前3个月每月1次，6个月后每2个月1次，1年后每3个月1次；-监测指标：增加影像学检查（如关节超声、肠镜）、生物标志物（抗CCP、FC、IL-6），必要时行PET-CT（排除隐匿性感染或肿瘤）。2复发的早期识别与预警：抓住“治疗窗口期”复发早期症状隐匿，需结合“临床症状+生物标志物+影像学”综合判断，避免延误治疗。2复发的早期识别与预警：抓住“治疗窗口期”2.1不同疾病的复发表现-RA：关节肿痛（尤其是手部小关节）、晨僵>30分钟、CRP较前升高>50%；01-PsO：新发红斑鳞屑性皮损（好发于头皮、肘膝）、瘙痒加重、PASI较前下降≥25%；02-IBD：腹泻次数增加>3次/日、便血、腹痛、FC>150μg/g。032复发的早期识别与预警：抓住“治疗窗口期”2.2复发预警模型基于临床研究建立的“复发风险评分系统”可提高预测准确性：-RA复发预测模型（包含抗CCP滴度、病程、DAS28缓解程度）：评分≥5分者停药后1年复发风险>80%，需密切监测；-IBD复发预测模型（包含疾病范围、黏膜愈合时间、FC水平）：内镜下未愈合者复发风险是愈合者的3.2倍。3复发后的再治疗策略：原药优先，个体化调整一旦确认复发，需根据“复发严重程度、既往治疗反应、患者意愿”制定再治疗方案。3复发后的再治疗策略：原药优先，个体化调整3.1轻度复发（症状轻微，实验室轻度升高）-RA：可先尝试原JAK抑制剂恢复原剂量（如托法替尼2.5mg/日→5mg/日），联合小剂量甲氨蝶呤（10mg/周），观察4周；-PsO：外用糖皮质激素（如卤米松）或维生素D3衍生物（卡泊三醇），若2周内无改善，重启JAK抑制剂；-IBD：调整饮食（低渣、低FODMAP），口服美沙拉秦（2-4g/日），若4周内症状无缓解，重启JAK抑制剂。3复发后的再治疗策略：原药优先，个体化调整3.2中重度复发（症状明显，实验室显著升高或器官受累）-RA：直接重启原JAK抑制剂原剂量，必要时短期联用糖皮质激素（泼尼松10mg/日，≤4周）；-PsO/PsA：重启JAK抑制剂，若原药失效（如治疗3个月PASI<50%），可换用其他JAK抑制剂（如乌帕替尼换非戈替尼）或生物制剂（如IL-17抑制剂）；-IBD：重启JAK抑制剂，若合并肠梗阻、穿孔等并发症，需急诊手术并序贯生物制剂（如英夫利西单抗）。3复发后的再治疗策略：原药优先，个体化调整3.3多次复发（≥2次/年）需考虑“长期低剂量维持治疗”，如托法替尼2.5mg/日隔日1次，或联合DMARDs/生物制剂，避免反复停药再启动导致病情波动。4长期随访的重要性：远期安全性与生活质量评估停药后1-3年是复发高风险期，需持续关注“远期安全性”与“生活质量”，而非仅以“疾病是否复发”为单一终点。4长期随访的重要性：远期安全性与生活质量评估4.1安全性随访-感染监测：每年行结核筛查（T-SPOT），带状疱疹高危者（>50岁、长期免疫抑制）可接种重组带状疱疹疫苗（RZV）；-心血管监测：每年检测血脂、血糖、颈动脉超声，控制血压<130/80mmHg、LDL-C<1.8mmol/L；-肿瘤监测：根据年龄和风险因素行胃肠镜、乳腺钼靶、前列腺超声等（如RA患者合并吸烟史，需每年低剂量CT筛查肺癌）。4长期随访的重要性：远期安全性与生活质量评估4.2生活质量评估采用SF-36、EQ-5D等量表评估患者生理、心理、社会功能维度，结合疾病活动指数，综合判断治疗获益。例如，部分患者即使轻度复发，但因“对口服药的恐惧”拒绝再治疗，此时需加强心理疏导，必要时调整为生物制剂等注射剂型。05停药策略的挑战与未来方向：精准化与个体化停药策略的挑战与未来方向：精准化与个体化尽管本共识为JAK抑制剂停药提供了循证路径，但临床实践中仍面临诸多挑战，未来需通过“精准医疗”“多学科协作”“患者教育”等方向进一步优化。5.1当前循证证据的局限性：样本量、随访时间与种族差异-研究样本量小：现有停药研究多为单中心、小样本（<200例），外推性受限；-随访时间短：多数研究随访≤12个月，缺乏5年以上停药后远期安全性数据；-种族差异：JAK抑制剂在不同种族中的药代动力学存在差异（如亚洲人CYP3A4活性较低，药物清除率慢），但现有数据以白种人为主，需加强亚洲人群研究。2精准医疗在停药决策中的应用：生物标志物与人工智