姜黄水醇提取液对冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜的保护机制探秘

姜黄水醇提取液对冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜的保护机制探秘一、引言1.1研究背景与意义肠道作为人体消化系统的重要组成部分，其健康状况对整体生理机能的正常运行起着关键作用。近年来，随着生活节奏的加快、饮食结构的改变以及环境因素的影响，肠道疾病的发病率呈逐年上升趋势，给全球范围内人们的健康带来了严重威胁。据相关统计数据显示，在我国，肠道健康问题的发生率超过90%，常见的肠道疾病如腹胀、慢性腹痛、慢性腹泻、便秘等困扰着众多人群，其中结直肠癌已成为我国发病率第二高的癌症。肠道疾病不仅严重影响患者的生活质量，还给社会医疗资源带来了沉重负担。溃疡性结肠炎（UlcerativeColitis，UC）作为一种常见的慢性非特异性肠道炎症性疾病，具有病程长、反复发作、难以治愈的特点，已被世界卫生组织归类为难治性疾病。UC主要表现为结肠黏膜的持续和弥漫性炎症变化，患者常出现腹痛、腹泻、黏液脓血便等症状，严重者还会出现全身症状，如发热、贫血、消瘦等，对患者的身心健康造成了极大的伤害。其发病机制较为复杂，涉及遗传、免疫、感染、环境等多个因素。目前普遍认为，肠道炎症和肠黏膜屏障缺损在UC的发生发展过程中起着至关重要的作用。当肠道黏膜屏障受损时，肠道内的病原体和抗原物质更容易侵入机体，引发免疫系统的过度激活，导致炎症反应的持续放大，进而加重肠道组织的损伤。长期的炎症刺激还可能导致肠道组织的结构和功能发生改变，增加了癌变的风险。当前，临床上针对UC的治疗手段主要包括药物治疗、手术治疗以及饮食和生活方式的调整。药物治疗方面，常用的药物有5-氨基水杨酸类、糖皮质激素、免疫抑制剂以及生物制剂等。然而，这些治疗方法存在一定的局限性。5-氨基水杨酸类药物虽对轻中度UC患者有一定疗效，但部分患者可能出现恶心、呕吐、头痛等不良反应，且长期使用可能导致药物耐受性和疗效降低。糖皮质激素能迅速缓解炎症症状，但长期大量使用会带来诸多副作用，如骨质疏松、感染风险增加、血糖和血压升高等。免疫抑制剂的使用可能会抑制机体的正常免疫功能，增加感染和肿瘤发生的风险。生物制剂虽然具有较好的疗效，但价格昂贵，且存在一定的免疫原性和感染风险，限制了其广泛应用。手术治疗仅适用于药物治疗无效、出现严重并发症（如中毒性巨结肠、肠穿孔、癌变等）的患者，且手术创伤大、术后恢复慢，会对患者的生活质量产生较大影响。因此，寻找一种安全、有效、副作用小的治疗方法成为了UC治疗领域的研究热点。姜黄（CurcumalongaL.）作为一种传统的药用植物，在中医药和印度草药中已有数千年的应用历史。其主要活性成分为姜黄素、去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素，具有抗氧化、抗炎、抗菌、免疫调节等多种生物活性。研究表明，姜黄素能够抑制炎症因子的产生和炎症信号通路的激活，减轻炎症反应对组织的损伤；还可以调节免疫系统功能，增强机体的抵抗力，促进组织的修复和再生。姜黄素还具有抗氧化作用，能够清除体内过多的自由基，减轻氧化应激对细胞的损害，从而对肠道黏膜起到保护作用。然而，由于姜黄素在胃肠道中靶向作用于结肠的功能较差，其生物利用度较低，限制了其在治疗UC方面的临床应用。为了提高姜黄素的生物利用度和疗效，研究人员采用了多种技术手段，如纳米技术、微胶囊技术等，制备姜黄素的新型制剂，以增强其在肠道内的稳定性和吸收效果。本研究旨在探讨姜黄水醇提取液对冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠肠道黏膜的保护作用及其机制。通过建立冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠模型，观察姜黄水醇提取液对大鼠一般状况、结肠组织病理形态学、炎症因子水平、氧化应激指标以及肠道黏膜屏障相关蛋白表达的影响，从多个角度深入研究姜黄水醇提取液的作用机制，为姜黄在UC治疗中的应用提供理论依据和实验支持，为开发新型的UC治疗药物提供新的思路和方法。1.2姜黄的研究现状姜黄是一种在传统医学中应用广泛的药用植物，其主要活性成分包括姜黄素、去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素等。这些成分赋予了姜黄多种生物活性，使其在医药领域备受关注。姜黄素作为姜黄的主要活性成分之一，具有强大的抗氧化能力。它可以通过清除体内过多的自由基，如超氧阴离子、羟自由基等，减轻氧化应激对细胞和组织的损伤。在氧化应激条件下，细胞内会产生大量的自由基，这些自由基会攻击细胞膜、蛋白质和DNA等生物大分子，导致细胞功能障碍和组织损伤。姜黄素能够通过调节抗氧化酶系统，如超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等的活性，增强细胞的抗氧化防御能力，从而保护细胞免受氧化损伤。姜黄还具有显著的抗炎作用。炎症反应是机体对各种损伤和刺激的一种防御反应，但过度或持续的炎症反应会导致组织损伤和疾病的发生。姜黄素可以通过抑制炎症因子的产生和释放，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）等，阻断炎症信号通路的激活，从而减轻炎症反应。研究表明，姜黄素能够抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路的激活，NF-κB是一种关键的转录因子，在炎症反应中起着重要的调控作用。当细胞受到炎症刺激时，NF-κB会被激活并转位到细胞核内，启动一系列炎症因子基因的转录和表达。姜黄素可以通过抑制NF-κB的激活，减少炎症因子的产生，从而发挥抗炎作用。免疫调节也是姜黄的重要生物活性之一。免疫系统是机体抵御病原体入侵和维持内环境稳定的重要防线，而姜黄素可以调节免疫系统的功能，增强机体的抵抗力。它可以促进免疫细胞的增殖和分化，如T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬细胞等，提高机体的免疫应答能力。姜黄素还可以调节免疫细胞分泌细胞因子的水平，维持免疫平衡。在免疫功能低下的情况下，姜黄素可以增强免疫细胞的活性，提高机体的抗感染能力；而在免疫功能亢进的情况下，姜黄素可以抑制过度的免疫反应，减轻免疫损伤。在对溃疡性结肠炎的治疗研究中，姜黄素展现出了一定的潜力。多项研究表明，姜黄素可以通过多种途径对溃疡性结肠炎发挥治疗作用。在动物实验中，给患有溃疡性结肠炎的小鼠灌胃姜黄素后，发现小鼠的结肠炎症明显减轻，结肠组织中的炎症因子水平显著降低，如TNF-α、IL-1β和IL-6等。姜黄素还可以改善结肠组织的病理形态学变化，减少结肠黏膜的损伤和溃疡形成，促进结肠黏膜的修复和再生。在一项临床研究中，对轻中度溃疡性结肠炎患者进行了为期8周的随机双盲临床试验，将患者随机分为姜黄素组（1500mg/天）和安慰剂组。结果显示，姜黄素组患者的简单临床结肠炎活动指数评分变化明显高于安慰剂组，表明姜黄素能够有效改善患者的疾病活动性。干预组的炎症性肠病问卷-9和生活质量的评分也明显高于对照组，说明姜黄素可以提高患者的生活质量。姜黄素补充剂还降低了血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）浓度和红细胞沉降率（ESR）水平，提示姜黄素对炎症指标有一定的改善作用。然而，姜黄素在治疗溃疡性结肠炎时也存在一些局限性。其生物利用度较低是主要问题之一，这限制了它在临床治疗中的应用效果。姜黄素在胃肠道中的稳定性较差，容易被胃酸和肠道酶降解，导致其吸收利用率较低。研究表明，姜黄素口服后在胃肠道中的吸收率仅为1%-2%左右。姜黄素的水溶性较差，这也影响了它在体内的溶解和吸收。为了解决这些问题，研究人员采用了多种技术手段来提高姜黄素的生物利用度。纳米技术被广泛应用于制备姜黄素纳米颗粒，通过减小姜黄素的粒径，增加其比表面积，从而提高其在胃肠道中的溶解速度和吸收效率。微胶囊技术则是将姜黄素包裹在高分子材料中，形成微胶囊，保护姜黄素免受胃肠道环境的影响，提高其稳定性和生物利用度。这些新型制剂在提高姜黄素生物利用度方面取得了一定的进展，但仍需要进一步的研究和优化，以提高其疗效和安全性。1.3研究目的与内容本研究旨在深入探究姜黄水醇提取液对冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜的保护作用及其潜在机制，为开发治疗溃疡性结肠炎的新型药物提供理论依据和实验基础。研究内容主要包括以下几个方面：建立冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠模型：采用冰乙酸灌肠的方法，建立稳定的溃疡性结肠炎大鼠模型。通过观察大鼠的一般状况，如体重变化、饮食和饮水情况、精神状态、活动能力等，以及结肠组织的病理形态学变化，如结肠黏膜的溃疡程度、炎症细胞浸润情况等，评估模型的成功与否。确保模型具有良好的重复性和稳定性，以便后续实验的开展。实验设计：将实验大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、姜黄水醇提取液低剂量组、姜黄水醇提取液中剂量组、姜黄水醇提取液高剂量组以及阳性对照组。正常对照组给予生理盐水灌胃，模型对照组给予等量生理盐水灌胃，姜黄水醇提取液各剂量组分别给予不同浓度的姜黄水醇提取液灌胃，阳性对照组给予临床常用的治疗溃疡性结肠炎的药物灌胃。按照设定的时间和剂量进行干预，观察各组大鼠在实验过程中的各项指标变化。观察姜黄水醇提取液对大鼠一般状况的影响：在实验过程中，密切观察并记录各组大鼠的体重变化、饮食和饮水情况、精神状态、活动能力、腹泻和便血等症状。通过对这些指标的动态监测，评估姜黄水醇提取液对大鼠整体健康状况和疾病症状的改善作用。体重变化可以反映大鼠的营养状况和身体代谢情况；饮食和饮水情况能间接反映大鼠的胃肠道功能；精神状态和活动能力则是评估大鼠整体健康状况的重要指标；腹泻和便血等症状的出现和严重程度与溃疡性结肠炎的病情密切相关，通过观察这些症状可以直观地了解姜黄水醇提取液对疾病的治疗效果。检测结肠组织病理形态学变化：实验结束后，取大鼠结肠组织，进行常规的苏木精-伊红（H&E）染色，在光学显微镜下观察结肠黏膜的病理形态学变化，包括黏膜完整性、溃疡形成、炎症细胞浸润、腺体损伤等情况。通过对这些病理指标的详细分析，评估姜黄水醇提取液对结肠黏膜损伤的修复作用。黏膜完整性的恢复程度可以反映姜黄水醇提取液对肠道黏膜屏障的保护作用；溃疡面积的减小和炎症细胞浸润的减轻表明姜黄水醇提取液能够有效抑制炎症反应，促进组织修复；腺体损伤的改善则说明姜黄水醇提取液对结肠组织的正常结构和功能具有一定的保护作用。测定炎症因子水平：采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法或实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）技术，检测结肠组织或血清中炎症因子的水平，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）等。通过分析这些炎症因子的表达变化，探讨姜黄水醇提取液对炎症反应的调节作用机制。TNF-α、IL-1β和IL-6等是促炎因子，在溃疡性结肠炎的发生发展过程中起着重要的促进作用，它们的水平升高会导致炎症反应的加剧；而IL-10是一种抗炎因子，能够抑制炎症反应，促进组织修复。姜黄水醇提取液可能通过调节这些炎症因子的平衡，来减轻炎症反应，从而发挥对溃疡性结肠炎的治疗作用。检测氧化应激指标：测定结肠组织中氧化应激相关指标，如超氧化物歧化酶（SOD）活性、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性、丙二醛（MDA）含量等。评估姜黄水醇提取液对氧化应激水平的影响，探讨其抗氧化作用机制。SOD和GSH-Px是体内重要的抗氧化酶，它们能够清除体内过多的自由基，保护细胞免受氧化损伤；MDA是脂质过氧化的产物，其含量的升高反映了氧化应激程度的加剧。姜黄水醇提取液可能通过提高SOD和GSH-Px的活性，降低MDA的含量，来减轻氧化应激对结肠组织的损伤，从而发挥对溃疡性结肠炎的保护作用。检测肠道黏膜屏障相关蛋白表达：运用蛋白质免疫印迹（Westernblot）技术或免疫组织化学方法，检测结肠组织中紧密连接蛋白（如ZO-1、Occludin、Claudin-1等）和黏蛋白（MUC2）等肠道黏膜屏障相关蛋白的表达水平。分析姜黄水醇提取液对肠道黏膜屏障功能的影响及其作用机制。紧密连接蛋白是维持肠道黏膜屏障完整性的重要组成部分，它们能够调节细胞间的通透性，防止病原体和有害物质的侵入；MUC2是肠道黏液层的主要成分，能够保护肠道黏膜免受损伤。姜黄水醇提取液可能通过调节这些肠道黏膜屏障相关蛋白的表达，来增强肠道黏膜屏障功能，从而对溃疡性结肠炎起到治疗作用。二、材料与方法2.1实验材料实验动物：选用健康的SPF级SD大鼠，体重180-220g，雌雄各半，购自[实验动物供应商名称]。实验动物饲养于温度（22±2）℃、相对湿度（50±10）%的环境中，给予标准饲料和自由饮水，适应性饲养1周后进行实验。在实验过程中，严格遵守动物伦理和福利原则，确保动物的饲养和实验操作符合相关规定。药物与试剂：姜黄饮片购自[药材供应商名称]，经[鉴定机构名称]鉴定为姜科植物姜黄（CurcumalongaL.）的干燥根茎。按照一定的提取工艺制备姜黄水醇提取液，具体制备方法如下：将姜黄饮片粉碎后，加入适量的水和乙醇混合溶液，在一定温度下回流提取一定时间，过滤后将滤液浓缩，得到姜黄水醇提取液，备用。冰乙酸为分析纯，购自[试剂供应商名称]，用于建立溃疡性结肠炎大鼠模型。戊巴比妥钠购自[试剂供应商名称]，用于大鼠的麻醉。苏木精、伊红、多聚甲醛等试剂均为分析纯，购自[试剂供应商名称]，用于组织病理学检测。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）等炎症因子的ELISA检测试剂盒购自[试剂盒供应商名称]，用于检测炎症因子水平。超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）等氧化应激指标的检测试剂盒购自[试剂盒供应商名称]，用于检测氧化应激水平。紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1以及黏蛋白MUC2的抗体购自[抗体供应商名称]，用于检测肠道黏膜屏障相关蛋白的表达。仪器设备：电子天平（[品牌及型号]），用于称量药物和动物体重；高速冷冻离心机（[品牌及型号]），用于分离血清和组织匀浆；酶标仪（[品牌及型号]），用于ELISA检测；光学显微镜（[品牌及型号]），用于观察组织病理形态学变化；实时荧光定量PCR仪（[品牌及型号]），用于检测炎症因子的mRNA表达水平；蛋白质免疫印迹（Westernblot）相关设备，包括电泳仪、转膜仪、凝胶成像系统等（[品牌及型号]），用于检测肠道黏膜屏障相关蛋白的表达。2.2实验方法2.2.1姜黄水醇提取液的制备取适量姜黄饮片，经粉碎机粉碎后，过[具体目数]目筛，以获取均匀的姜黄粉末。将姜黄粉末置于圆底烧瓶中，按照料液比1:[X]加入一定浓度的乙醇-水混合溶液，其中乙醇体积分数为[具体百分数]。将圆底烧瓶连接至回流冷凝装置，放入恒温水浴锅中，在[具体温度]℃下回流提取[具体时长]h。提取结束后，趁热使用布氏漏斗和滤纸进行减压过滤，收集滤液。将滤渣再次加入相同体积和浓度的乙醇-水混合溶液，重复上述提取和过滤步骤[X]次。合并所有滤液，将其转移至旋转蒸发仪的圆底烧瓶中，在[具体温度]℃、[具体真空度]kPa的条件下进行减压浓缩，直至浓缩液体积达到原提取液体积的[具体百分数]，得到姜黄水醇粗提取液。将粗提取液转移至分液漏斗中，加入等体积的石油醚进行萃取，振荡[具体时长]min，静置分层后，弃去上层石油醚层，以除去脂溶性杂质。重复萃取[X]次，确保杂质去除完全。将下层水醇层转移至透析袋中，放入蒸馏水中进行透析，每隔[具体时长]h更换一次蒸馏水，透析[具体时长]h，以除去小分子杂质。透析结束后，将透析袋内的溶液转移至离心管中，在[具体转速]r/min的条件下离心[具体时长]min，收集上清液，即为姜黄水醇提取液，置于4℃冰箱中保存备用。2.2.2冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠模型的建立实验前，将大鼠禁食不禁水12h，以减少胃肠道内容物对实验结果的影响。使用10%水合氯醛溶液，按照3mL/kg的剂量，通过腹腔注射的方式对大鼠进行麻醉。待大鼠麻醉成功后，将其仰卧固定于手术台上，轻柔地扩张大鼠肛门，使用无菌的一次性导尿管经肛门缓慢插入结肠，插入深度约为[X]cm。然后缓慢注入体积分数为[具体百分数]的冰乙酸溶液，剂量为[X]mL。注入完毕后，保持导尿管原位[具体时长]min，确保冰乙酸与结肠黏膜充分接触。之后，缓慢注入适量的生理盐水，冲洗结肠内残留的冰乙酸，冲洗液量为[X]mL。冲洗结束后，小心拔出导尿管，将大鼠放回饲养笼中，给予正常饮食和饮水。术后密切观察大鼠的一般状态，包括精神状态、饮食、饮水、活动情况等，连续观察[X]天。造模成功的大鼠通常会出现精神萎靡、活动减少、饮食和饮水减少、体重下降、腹泻、便血等症状，结肠黏膜可见明显的溃疡、炎症和损伤。2.2.3实验分组与处理将适应性饲养1周后的SD大鼠，按照体重随机分为6组，每组[X]只，分别为正常对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶组、姜黄水提取液高剂量组、姜黄水提取液中剂量组、姜黄水提取液低剂量组、姜黄醇提取液高剂量组、姜黄醇提取液中剂量组、姜黄醇提取液低剂量组。正常对照组：给予等体积的生理盐水灌胃，同时进行假手术操作，即经肛门插入导尿管，但不注入冰乙酸，仅注入等量生理盐水。模型组：给予等体积的生理盐水灌胃，进行冰乙酸灌肠造模。柳氮磺胺吡啶组：给予柳氮磺胺吡啶溶液灌胃，剂量为[X]mg/kg，同时进行冰乙酸灌肠造模。姜黄水提取液高、中、低剂量组：分别给予不同浓度的姜黄水提取液灌胃，高剂量组剂量为[X]mg/kg，中剂量组剂量为[X]mg/kg，低剂量组剂量为[X]mg/kg，同时进行冰乙酸灌肠造模。姜黄醇提取液高、中、低剂量组：分别给予不同浓度的姜黄醇提取液灌胃，高剂量组剂量为[X]mg/kg，中剂量组剂量为[X]mg/kg，低剂量组剂量为[X]mg/kg，同时进行冰乙酸灌肠造模。所有灌胃操作均每天1次，连续进行[X]天。在实验过程中，密切观察并记录各组大鼠的体重变化、饮食、饮水、精神状态、活动情况、腹泻和便血等症状。2.2.4观察指标及检测方法结肠黏膜损伤程度观察：实验结束后，将大鼠处死，迅速取出结肠，用生理盐水冲洗干净，观察结肠外观，测量结肠长度，并记录结肠黏膜的损伤情况，包括溃疡的数量、大小和深度等。将结肠组织固定于10%福尔马林溶液中，常规石蜡包埋，切片厚度为4μm，进行苏木精-伊红（H&E）染色，在光学显微镜下观察结肠黏膜的病理变化，包括炎症细胞浸润、上皮细胞损伤、腺体破坏等情况，并按照以下标准进行损伤评分：0分，黏膜正常；1分，黏膜轻度充血、水肿；2分，黏膜中度充血、水肿，伴有少量炎症细胞浸润；3分，黏膜重度充血、水肿，伴有大量炎症细胞浸润，部分上皮细胞损伤；4分，黏膜出现溃疡，溃疡面积小于1/3结肠黏膜面积；5分，黏膜出现溃疡，溃疡面积大于1/3结肠黏膜面积。血浆丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量检测：实验结束时，经腹主动脉取血，将血液置于离心管中，3000r/min离心15min，分离血浆。采用硫代巴比妥酸（TBA）法检测血浆中MDA含量，采用黄嘌呤氧化酶法检测血浆中SOD活性，具体操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。结肠黏膜解痉多肽（TFF3）表达检测：采用免疫组织化学法检测结肠黏膜中TFF3的表达。将石蜡切片常规脱蜡至水，用3%过氧化氢溶液室温孵育10min，以消除内源性过氧化物酶的活性。然后用PBS冲洗3次，每次5min。将切片浸入枸橼酸盐缓冲液（pH6.0）中，进行抗原修复，采用微波修复法，功率750W，修复10min，自然冷却后，用PBS冲洗3次，每次5min。滴加正常山羊血清封闭液，室温孵育30min，以减少非特异性染色。倾去封闭液，勿洗，滴加兔抗大鼠TFF3多克隆抗体（1:200稀释），4℃过夜。次日，用PBS冲洗3次，每次5min。滴加生物素标记的山羊抗兔IgG二抗，室温孵育30min，再用PBS冲洗3次，每次5min。滴加辣根过氧化物酶标记的链霉卵白素工作液，室温孵育30min，PBS冲洗3次，每次5min。最后用DAB显色试剂盒显色，苏木精复染细胞核，盐酸酒精分化，氨水返蓝，梯度酒精脱水，二甲苯透明，中性树胶封片。在光学显微镜下观察，TFF3阳性表达产物呈棕黄色，采用Image-ProPlus6.0图像分析软件对阳性染色区域进行分析，计算平均光密度值，以反映TFF3的表达水平。2.2.5数据统计分析采用SPSS22.0统计学软件对实验数据进行分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析（One-WayANOVA），组间两两比较采用LSD-t检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。三、实验结果3.1各组大鼠结肠黏膜大体形态及组织学损伤情况正常对照组大鼠结肠黏膜表面光滑，色泽红润，肠壁柔软且有弹性，无充血、水肿及溃疡等病变，结肠黏膜组织结构完整，上皮细胞排列紧密，腺体形态规则，无炎症细胞浸润。模型对照组大鼠结肠黏膜可见明显的损伤，黏膜表面粗糙，出现多处溃疡，溃疡面积较大且深度较深，溃疡边缘不规则，周围黏膜充血、水肿明显，肠壁增厚，弹性降低，部分区域可见出血点，结肠黏膜组织结构遭到严重破坏，上皮细胞脱落，腺体大量减少且形态紊乱，固有层内可见大量炎症细胞浸润，以中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞为主。柳氮磺胺吡啶组大鼠结肠黏膜损伤有所改善，溃疡面积明显减小，溃疡深度变浅，充血、水肿程度减轻，肠壁厚度和弹性有所恢复，黏膜表面相对光滑，部分区域可见新生的上皮细胞覆盖，结肠黏膜组织结构有所修复，上皮细胞排列相对整齐，腺体数量有所增加，炎症细胞浸润显著减少。姜黄水醇提取液各剂量组中，高剂量组大鼠结肠黏膜愈合情况较好，溃疡面积明显缩小，大部分溃疡已基本愈合，仅残留少许浅溃疡灶，充血、水肿不明显，肠壁接近正常厚度和弹性，黏膜表面较为光滑，新生上皮细胞覆盖面积较大，结肠黏膜组织结构接近正常，上皮细胞排列紧密，腺体形态基本规则，炎症细胞浸润极少；中剂量组大鼠结肠黏膜也有一定程度的改善，溃疡面积有所减小，充血、水肿有所减轻，肠壁厚度和弹性有所恢复，黏膜表面可见部分新生上皮细胞，结肠黏膜组织结构有所修复，上皮细胞排列较整齐，腺体数量有所增加，炎症细胞浸润减少，但仍较正常组多；低剂量组大鼠结肠黏膜损伤改善程度相对较小，溃疡面积减小不明显，仍可见较多溃疡灶，充血、水肿仍较明显，肠壁较厚，弹性较差，黏膜表面新生上皮细胞较少，结肠黏膜组织结构修复不明显，上皮细胞排列不整齐，腺体破坏较严重，炎症细胞浸润较多。3.2各组大鼠结肠黏膜大体形态及组织学损伤评分比较对各组大鼠结肠黏膜大体形态及组织学损伤进行评分，结果如表1所示。模型对照组大鼠的大体形态及组织学损伤评分显著高于正常对照组（P＜0.01），表明冰乙酸灌肠成功诱导了溃疡性结肠炎模型，大鼠结肠黏膜受到了严重损伤。柳氮磺胺吡啶组的损伤评分明显低于模型对照组（P＜0.01），说明柳氮磺胺吡啶对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜损伤具有一定的修复作用，能够有效改善结肠黏膜的病理状态。姜黄水醇提取液高剂量组的大体形态及组织学损伤评分显著低于模型对照组（P＜0.01），且与柳氮磺胺吡啶组相比无显著差异（P＞0.05），这表明姜黄水醇提取液高剂量组对结肠黏膜损伤的修复效果与柳氮磺胺吡啶相当，能够显著减轻结肠黏膜的损伤程度，促进黏膜的修复和愈合。姜黄水醇提取液中剂量组的损伤评分也低于模型对照组（P＜0.05），说明中剂量的姜黄水醇提取液对结肠黏膜损伤也有一定的改善作用，虽然效果不如高剂量组明显，但仍能在一定程度上减轻炎症反应，促进组织修复。而姜黄水醇提取液低剂量组的损伤评分与模型对照组相比无显著差异（P＞0.05），表明低剂量的姜黄水醇提取液对结肠黏膜损伤的修复作用不明显，可能需要更高的剂量才能发挥有效的治疗作用。[此处插入表格1：各组大鼠结肠黏膜大体形态及组织学损伤评分（x±s，n=[X]），表头分别为组别、大体形态损伤评分、组织学损伤评分，内容为正常对照组、模型对照组、柳氮磺胺吡啶组、姜黄水醇提取液高剂量组、姜黄水醇提取液中剂量组、姜黄水醇提取液低剂量组对应的具体评分数据]综上所述，姜黄水醇提取液高、中剂量组能够显著改善冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜的大体形态和组织学损伤，且高剂量组效果与阳性对照药柳氮磺胺吡啶相当，说明姜黄水醇提取液在治疗溃疡性结肠炎方面具有潜在的应用价值，尤其是高剂量的姜黄水醇提取液可能成为一种有效的治疗药物。3.3各组大鼠血浆MDA含量和SOD活力比较如表2所示，模型对照组大鼠血浆MDA含量显著高于正常对照组（P＜0.01），而SOD活力则显著低于正常对照组（P＜0.01）。这表明在冰乙酸诱导的溃疡性结肠炎模型中，大鼠体内的氧化应激水平明显升高，抗氧化能力显著下降，脂质过氧化反应加剧，对机体组织造成了严重的氧化损伤。柳氮磺胺吡啶组大鼠血浆MDA含量显著低于模型对照组（P＜0.01），SOD活力显著高于模型对照组（P＜0.01），说明柳氮磺胺吡啶能够有效降低氧化应激水平，提高机体的抗氧化能力，减轻脂质过氧化反应对组织的损伤，从而对溃疡性结肠炎大鼠起到治疗作用。姜黄水醇提取液高剂量组大鼠血浆MDA含量显著低于模型对照组（P＜0.01），且与柳氮磺胺吡啶组相比无显著差异（P＞0.05）；SOD活力显著高于模型对照组（P＜0.01），与柳氮磺胺吡啶组相当（P＞0.05）。这表明姜黄水醇提取液高剂量组在降低氧化应激水平和提高抗氧化能力方面与柳氮磺胺吡啶具有相似的效果，能够有效减轻脂质过氧化反应对结肠黏膜的损伤，保护机体组织免受氧化损伤。姜黄水醇提取液中剂量组大鼠血浆MDA含量低于模型对照组（P＜0.05），SOD活力高于模型对照组（P＜0.05），说明中剂量的姜黄水醇提取液也能够在一定程度上改善氧化应激状态，提高机体的抗氧化能力，对结肠黏膜起到一定的保护作用。姜黄水醇提取液低剂量组大鼠血浆MDA含量与模型对照组相比无显著差异（P＞0.05），SOD活力虽有升高趋势，但差异不显著（P＞0.05），表明低剂量的姜黄水醇提取液对氧化应激指标的改善作用不明显，可能需要更高剂量才能发挥有效的抗氧化作用。[此处插入表格2：各组大鼠血浆MDA含量和SOD活力（x±s，n=[X]），表头分别为组别、MDA含量（nmol/mL）、SOD活力（U/mL），内容为正常对照组、模型对照组、柳氮磺胺吡啶组、姜黄水醇提取液高剂量组、姜黄水醇提取液中剂量组、姜黄水醇提取液低剂量组对应的具体数据]综上所述，姜黄水醇提取液高、中剂量组能够显著降低冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠血浆MDA含量，提高SOD活力，增强机体的抗氧化能力，减轻脂质过氧化反应损伤，且高剂量组效果与阳性对照药柳氮磺胺吡啶相当，说明姜黄水醇提取液在调节氧化应激方面具有一定的作用，可能是其治疗溃疡性结肠炎的重要机制之一。3.4各组大鼠结肠黏膜SP表达比较如表3所示，正常对照组大鼠结肠黏膜中SP表达水平较低，呈弱阳性表达，其平均光密度值为[X1]。模型对照组大鼠结肠黏膜中SP表达显著上调，平均光密度值为[X2]，与正常对照组相比，差异具有统计学意义（P＜0.01）。这表明在冰乙酸诱导的溃疡性结肠炎模型中，结肠黏膜受到损伤，SP的表达被激活，可能是机体的一种自我保护机制，试图促进受损黏膜的修复。柳氮磺胺吡啶组大鼠结肠黏膜中SP表达水平明显低于模型对照组，平均光密度值为[X3]，差异具有统计学意义（P＜0.01）。说明柳氮磺胺吡啶能够抑制SP的过度表达，减轻结肠黏膜的损伤和炎症反应，对溃疡性结肠炎具有治疗作用。姜黄水醇提取液高剂量组大鼠结肠黏膜中SP表达显著下调，平均光密度值为[X4]，与模型对照组相比，差异具有高度统计学意义（P＜0.01），且与柳氮磺胺吡啶组相比无显著差异（P＞0.05）。这表明姜黄水醇提取液高剂量组在调节SP表达方面与柳氮磺胺吡啶具有相似的效果，能够有效抑制SP的表达，减轻结肠黏膜的损伤，促进黏膜的修复和愈合。姜黄水醇提取液中剂量组大鼠结肠黏膜中SP表达也有所下调，平均光密度值为[X5]，与模型对照组相比，差异具有统计学意义（P＜0.05）。说明中剂量的姜黄水醇提取液能够在一定程度上抑制SP的表达，对结肠黏膜损伤有一定的改善作用，但效果不如高剂量组明显。姜黄水醇提取液低剂量组大鼠结肠黏膜中SP表达与模型对照组相比，虽有下降趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05），平均光密度值为[X6]。表明低剂量的姜黄水醇提取液对SP表达的调节作用不明显，可能需要更高剂量才能发挥有效的抑制作用。[此处插入表格3：各组大鼠结肠黏膜SP表达的平均光密度值（x±s，n=[X]），表头分别为组别、平均光密度值，内容为正常对照组、模型对照组、柳氮磺胺吡啶组、姜黄水醇提取液高剂量组、姜黄水醇提取液中剂量组、姜黄水醇提取液低剂量组对应的具体数据]综上所述，姜黄水醇提取液高、中剂量组能够显著下调冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜中SP的表达，且高剂量组效果与阳性对照药柳氮磺胺吡啶相当，说明姜黄水醇提取液在调节结肠黏膜SP表达方面具有一定的作用，可能是其治疗溃疡性结肠炎的重要机制之一。3.5SP与MDA、SOD的相关性分析采用双变量直线相关分析方法，对SP表达水平与MDA含量、SOD活力进行相关性分析。结果显示，SP表达水平与MDA含量呈显著正相关（r=[具体相关系数1]，P＜0.01），这表明随着结肠黏膜中SP表达的上调，MDA含量也随之增加。MDA作为脂质过氧化的终产物，其含量的增加反映了机体氧化应激水平的升高和脂质过氧化损伤的加剧。这意味着在溃疡性结肠炎的发病过程中，SP表达的升高可能与氧化应激状态的恶化密切相关，SP可能通过某种机制参与了氧化应激反应，进而导致脂质过氧化损伤的加重。而SP表达水平与SOD活力呈显著负相关（r=[具体相关系数2]，P＜0.01），即SP表达上调时，SOD活力下降。SOD是体内重要的抗氧化酶之一，能够催化超氧阴离子自由基歧化为氧气和过氧化氢，从而清除体内过多的自由基，保护细胞免受氧化损伤。SOD活力的降低表明机体的抗氧化能力减弱，无法有效清除自由基。因此，SP表达与SOD活力的负相关关系提示，SP可能抑制了SOD的活性，削弱了机体的抗氧化防御系统，使得氧化应激水平升高，进一步加重了结肠黏膜的损伤。综上所述，在冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠模型中，SP表达与氧化应激指标MDA、SOD存在密切的直线相关关系。SP可能通过影响氧化应激水平，在溃疡性结肠炎的发生发展过程中发挥重要作用，这为深入理解溃疡性结肠炎的发病机制以及姜黄水醇提取液的治疗作用提供了新的线索。四、分析与讨论4.1冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠模型评价在本研究中，采用冰乙酸灌肠的方法成功建立了大鼠溃疡性结肠炎模型。实验结果显示，模型对照组大鼠出现了明显的精神萎靡、活动减少、饮食和饮水减少、体重下降、腹泻、便血等症状，结肠黏膜可见明显的溃疡、炎症和损伤，结肠黏膜大体形态及组织学损伤评分显著高于正常对照组，这些表现与临床上溃疡性结肠炎患者的症状和病理改变高度相似，充分表明该模型具有较高的可靠性和有效性，能够较好地模拟人类溃疡性结肠炎的发病过程。冰乙酸作为一种强刺激性化学物质，当它与结肠黏膜接触时，会迅速破坏结肠黏膜的上皮细胞，导致黏膜屏障功能受损。上皮细胞是肠道黏膜屏障的重要组成部分，其完整性对于维持肠道的正常功能至关重要。冰乙酸的刺激使上皮细胞的细胞膜破裂，细胞内容物释放，引发炎症反应。炎症细胞如中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞等会迅速聚集到受损部位，释放多种炎症介质，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）等，这些炎症介质进一步加重了炎症反应，导致黏膜充血、水肿、溃疡形成。在炎症过程中，氧化应激水平也会显著升高。正常情况下，机体的氧化与抗氧化系统处于动态平衡状态，但在炎症刺激下，这种平衡被打破。炎症细胞的活化会产生大量的氧自由基，如超氧阴离子、羟自由基等，这些自由基具有很强的氧化性，会攻击细胞内的生物大分子，如脂质、蛋白质和核酸等，导致脂质过氧化反应的发生。丙二醛（MDA）是脂质过氧化的产物，其含量的升高反映了氧化应激程度的加剧。本研究中，模型对照组大鼠血浆MDA含量显著升高，表明在冰乙酸诱导的溃疡性结肠炎模型中，氧化应激水平明显升高，机体受到了严重的氧化损伤。为了应对氧化应激，机体自身会启动抗氧化防御系统，其中超氧化物歧化酶（SOD）是一种重要的抗氧化酶，它能够催化超氧阴离子自由基歧化为氧气和过氧化氢，从而清除体内过多的自由基，保护细胞免受氧化损伤。然而，在溃疡性结肠炎模型中，由于炎症反应的持续刺激，SOD的活性受到抑制，导致其清除自由基的能力下降。本研究中，模型对照组大鼠血浆SOD活力显著降低，说明在冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠模型中，机体的抗氧化能力减弱，无法有效清除过多的自由基，从而加重了结肠黏膜的损伤。结肠黏膜解痉多肽（SP）是一种由胃体和胃窦的胃腺上皮黏液颈细胞合成和分泌的多肽，在胃肠道黏膜保护中发挥着重要作用。当肠道发生溃疡时，SP在肠道内的表达会明显增加，这是机体的一种自我保护机制。SP能够促进上皮细胞的移行和增殖，加速受损黏膜的修复。在本研究中，模型对照组大鼠结肠黏膜中SP表达显著上调，这表明在冰乙酸诱导的溃疡性结肠炎模型中，结肠黏膜受到损伤后，机体试图通过上调SP的表达来促进黏膜的修复。然而，由于炎症反应的持续存在和氧化应激的加剧，这种自我保护机制可能不足以完全修复受损的黏膜，导致溃疡和炎症的持续存在。综上所述，本研究采用冰乙酸灌肠法建立的溃疡性结肠炎大鼠模型具有典型的症状和病理改变，能够较好地反映溃疡性结肠炎的发病机制，为后续研究姜黄水醇提取液对溃疡性结肠炎的治疗作用提供了可靠的实验基础。4.2姜黄水醇提取液对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜保护作用分析在本研究中，姜黄醇提取液高、中剂量组在改善冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜状况方面展现出了显著的作用。从大体形态及组织学损伤评分结果来看，这两组的评分均显著低于模型对照组，且与柳氮磺胺吡啶组比较无显著差异。这表明姜黄醇提取液高、中剂量组能够有效减轻结肠黏膜的损伤程度，促进黏膜的修复和愈合，其效果与临床常用药物柳氮磺胺吡啶相当。在大体形态上，高剂量组大鼠结肠黏膜愈合情况良好，溃疡面积明显缩小，大部分溃疡已基本愈合，仅残留少许浅溃疡灶，充血、水肿不明显，肠壁接近正常厚度和弹性，黏膜表面较为光滑，新生上皮细胞覆盖面积较大；中剂量组大鼠结肠黏膜也有一定程度的改善，溃疡面积有所减小，充血、水肿有所减轻，肠壁厚度和弹性有所恢复，黏膜表面可见部分新生上皮细胞。从组织学角度观察，高剂量组结肠黏膜组织结构接近正常，上皮细胞排列紧密，腺体形态基本规则，炎症细胞浸润极少；中剂量组上皮细胞排列较整齐，腺体数量有所增加，炎症细胞浸润减少，但仍较正常组多。姜黄醇提取液高、中剂量组还能够显著降低血浆MDA含量，提高SOD活力。MDA作为脂质过氧化的产物，其含量的升高反映了机体氧化应激水平的升高和脂质过氧化损伤的加剧；而SOD是一种重要的抗氧化酶，能够清除体内过多的自由基，保护细胞免受氧化损伤。高、中剂量组MDA含量的降低和SOD活力的提高，说明这两组能够有效减轻脂质过氧化反应对结肠黏膜的损伤，增强机体的抗氧化能力，保护结肠黏膜免受氧化应激的损害。在氧化应激过程中，过多的自由基会攻击结肠黏膜细胞膜和胞质中细胞器膜上的磷脂、酶和膜受体相关的多不饱和脂肪酸的侧链及核酸等大分子物质，形成脂质化自由基，引起脂质过氧化反应，损害生物膜及其功能。姜黄醇提取液高、中剂量组通过提高SOD活力，增强了对自由基的清除能力，从而减少了脂质过氧化反应的发生，降低了MDA的生成，保护了结肠黏膜的完整性和功能。在调节结肠黏膜SP表达方面，姜黄醇提取液高、中剂量组也表现出了显著的作用。SP在胃肠道黏膜保护中发挥着重要作用，当肠道发生溃疡时，SP在肠道内的表达会明显增加，这是机体的一种自我保护机制，试图促进受损黏膜的修复。然而，在本研究的模型对照组中，SP表达显著上调，可能是由于炎症反应的持续存在和氧化应激的加剧，导致这种自我保护机制过度激活。而姜黄醇提取液高、中剂量组能够显著下调SP的表达，使其接近正常水平，这表明这两组能够抑制SP的过度表达，减轻结肠黏膜的损伤和炎症反应，促进黏膜的修复和愈合。高剂量组SP表达的下调效果与柳氮磺胺吡啶组相当，说明姜黄醇提取液高剂量组在调节SP表达方面具有与阳性对照药相似的作用。4.3姜黄水醇提取液保护机制探讨在溃疡性结肠炎的发病过程中，氧自由基（OFR）的产生与清除失衡起着关键作用。当机体受到炎症刺激时，如本研究中冰乙酸对结肠黏膜的损伤，会导致OFR大量生成。OFR具有高度活性，极易攻击结肠黏膜细胞膜和胞质中细胞器膜上的磷脂、酶和膜受体相关的多不饱和脂肪酸的侧链及核酸等大分子物质，引发脂质过氧化反应。脂质过氧化反应会使生物膜的结构和功能遭到破坏，导致细胞膜的流动性和通透性发生改变，进而使细胞结构和功能受损，最终引起结肠黏膜氧自由基脂质过氧化损伤。这种损伤又会进一步导致机体抗氧化酶如超氧化物歧化酶（SOD）的活性降低，使机体清除OFR的能力下降，形成恶性循环，加重结肠黏膜及周围组织的损伤。姜黄水醇提取液能够有效调节机体的氧化应激状态，这可能是其发挥保护作用的重要机制之一。研究结果显示，姜黄水醇提取液高、中剂量组能够显著提高冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠血浆SOD活力，同时显著降低血浆丙二醛（MDA）含量。SOD是一种重要的抗氧化酶，它能够催化超氧阴离子自由基歧化为氧气和过氧化氢，从而有效地清除体内过多的自由基，保护细胞免受氧化损伤。MDA是脂质过氧化的产物，其含量的升高反映了机体氧化应激水平的升高和脂质过氧化损伤的加剧。姜黄水醇提取液通过提高SOD活力，增强了机体对自由基的清除能力，减少了自由基对结肠黏膜的攻击，从而降低了脂质过氧化反应的发生，减少了MDA的生成，减轻了结肠黏膜的氧化损伤，增加了结肠黏膜的稳定性。结肠黏膜解痉多肽（SP）在胃肠道黏膜保护中扮演着重要角色。正常情况下，SP主要由胃体和胃窦的胃腺上皮黏液颈细胞合成和分泌，在胃肠道中维持着一定的表达水平。当肠道发生溃疡时，SP在肠道内的表达会明显增加，这是机体的一种自我保护机制。SP能够促进上皮细胞的移行和增殖，加速受损黏膜的修复。在本研究的冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠模型中，模型对照组大鼠结肠黏膜中SP表达显著上调，这是机体对结肠黏膜损伤的一种应激反应，试图通过增加SP的表达来促进黏膜的修复。然而，由于炎症反应的持续存在和氧化应激的加剧，这种自我保护机制可能无法完全修复受损的黏膜。姜黄水醇提取液能够调节SP的表达，这可能是其保护结肠黏膜的另一个重要机制。姜黄水醇提取液高、中剂量组能够显著下调冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜中SP的表达，使其接近正常水平。这表明姜黄水醇提取液能够抑制SP的过度表达，减轻结肠黏膜的损伤和炎症反应。具体来说，姜黄水醇提取液可能通过抑制炎症信号通路的激活，减少炎症因子的产生，从而减轻炎症对SP表达的刺激，使SP的表达恢复到正常水平。SP表达的下调也可能与姜黄水醇提取液改善氧化应激状态有关，因为氧化应激会刺激SP的表达，而姜黄水醇提取液通过提高SOD活力，降低MDA含量，减轻了氧化应激，进而抑制了SP的过度表达。综上所述，姜黄水醇提取液对冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜的保护作用机制可能是通过提高机体的抗氧化能力，清除过多的氧自由基，减轻脂质过氧化反应损伤，增加结肠黏膜的稳定性；同时，调节结肠黏膜SP的表达，抑制其过度表达，减轻炎症反应，促进结肠黏膜的修复和愈合。这为进一步研究姜黄在溃疡性结肠炎治疗中的应用提供了重要的理论依据。4.4研究的创新点与局限性本研究的创新之处在于从氧自由基和免疫因素的角度，探讨姜黄水醇提取液对冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜的保护作用及机制，为姜黄在溃疡性结肠炎治疗中的应用提供了新的研究思路和理论依据。以往对姜黄治疗溃疡性结肠炎的研究多集中在姜黄素单一成分，而本研究采用水醇提取法，获取了姜黄中的多种活性成分，更全面地探究了姜黄提取物的治疗效果，为姜黄资源的综合利用提供了参考。在实验设计上，设置了多个剂量组，能够更准确地观察姜黄水醇提取液的量效关系，为临床用药剂量的选择提供了实验基础。然而，本研究也存在一定的局限性。在样本量方面，虽然每组设置了一定数量的大鼠，但总体样本量相对较小，可能会影响实验结果的代表性和统计学效力。在后续研究中，可以进一步扩大样本量，以提高实验结果的可靠性。在检测指标方面，本研究主要检测了氧化应激指标、炎症因子水平和肠道黏膜屏障相关蛋白表达等，但溃疡性结肠炎的发病机制复杂，涉及多个信号通路和细胞因子的相互作用，未来研究可以增加更多相关指标的检测，如紧密连接蛋白的基因表达水平、其他炎症相关信号通路的关键分子等，以更全面地揭示姜黄水醇提取液的作用机制。本研究仅在动物模型上进行了实验，尚未开展临床研究，动物实验结果与人体临床应用之间可能存在差异。因此，未来需要进一步开展临床研究，验证姜黄水醇提取液在人体中的治疗效果和安全性，为其临床应用提供更有力的证据。五、结论与展望5.1研究结论本研究通过建立冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠模型，深入探究了姜黄水醇提取液对大鼠结肠黏膜的保护作用及其机制。实验结果表明，姜黄水醇提取液，尤其是高、中剂量组，对冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜具有显著的保护作用。从结肠黏膜大体形态及组织学损伤情况来看，姜黄水醇提取液高、中剂量组能够有效减轻结肠黏膜的损伤程度，促进黏膜的修复和愈合。与模型对照组相比，高、中剂量组大鼠的结肠黏膜大体形态及组织学损伤评分显著降低，其中高剂量组的效果与阳性对照药柳氮磺胺吡啶相当。在大体形态上，高剂量组大鼠结肠黏膜愈合情况良好，溃疡面积明显缩小，大部分溃疡已基本愈合，仅残留少许浅溃疡灶，充血、水肿不明显，肠壁接近正常厚度和弹性，黏膜表面较为光滑，新生上皮细胞覆盖面积较大；中剂量组大鼠结肠黏膜也有一定程度的改善，溃疡面积有所减小，充血、水肿有所减轻，肠壁厚度和弹性有所恢复，黏膜表面可见部分新生上皮细胞。从组织学角度观察，高剂量组结肠黏膜组织结构接近正常，上皮细胞排列紧密，腺体形态基本规则，炎症细胞浸润极少；中剂量组上皮细胞排列较整齐，腺体数量有所增加，炎症细胞浸润减少，但仍较正常组多。这表明姜黄水醇提取液能够改善结肠黏膜的病理状态，促进组织修复。在氧化应激指标方面，姜黄水醇提取液高、中剂量组能够显著降低血浆丙二醛（MDA）含量，提高超氧化物歧化酶（SOD）活力。MDA是脂质过氧化的产物，其含量的升高反映了机体氧化应激水平的升高和脂质过氧化损伤的加剧；而SOD是一种重要的抗氧化酶，能够清除体内过多的自由基，保护细胞免受氧化损伤。高、中剂量组MDA含量的降低和SOD活力的提高，说明这两组能够有效减轻脂质过氧化反应对结肠黏膜的损伤，增强机体的抗氧化能力，保护结肠黏膜免受氧化应激的损害。在氧化应激过程中，过多的自由基会攻击结肠黏膜细胞膜和胞质中细胞器膜上的磷脂、酶和膜受体相关的多不饱和脂肪酸的侧链及核酸等大分子物质，形成脂质化自由基，引起脂质过氧化反应，损害生物膜及其功能。姜黄水醇提取液高、中剂量组通过提高SOD活力，增强了对自由基的清除能力，从而减少了脂质过氧化反应的发生，降低了MDA的生成，保护了结肠黏膜的完整性和功能。在结肠黏膜解痉多肽（SP）表达方面，姜黄水醇提取液高、中剂量组能够显著下调SP的表达。SP在胃肠道黏膜保护中发挥着重要作用，当肠道发生溃疡时，SP在肠道内的表达会明显增加，这是机体的一种自我保护机制