追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制的意义培训课件

追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义一吸入疗法治疗哮喘de优势提纲二布地奈德/福莫特罗de独特药理配伍三吸入装置de独特性是使布地奈德/福莫特罗发挥作用de基础四布地奈德/福莫特罗+都保装置是吸入疗法de成功组合2追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义一吸入疗法治疗哮喘de优势提纲3追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义吸入疗法治疗哮喘de优势吸入疗法de主要优势是:药物能直接达到气道,产生高de局部浓度,同时降低全身不良反应de风险.（见第二八页）----GINA二零零六GINA二零零六revisedp二八4追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义吸入装置:哮喘吸入疗法de重要基础吸入装置de种类压力定量吸入器(pMDI)压力定量吸入器(pMDI)+储雾罐(Spacer)干粉吸入器(DPI)---都保(Turbuhaler)

准纳器(Accuhaler)雾化器(Nebulizer)不同吸入装置将药物送入下呼吸道de效率不同

定量气雾剂多用于SABA给药干粉装置适合长期给药GINA二零零六revisedp二八5追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义哮喘药物发展历史:吸入性ICS+LABA成为中重度成年哮喘患者治疗de基石GINA二零一四二:ICS+LABA是目前中重度成年哮喘患者首选de控制药物苏长海,卢立山.ChinaPharmacist.二零零八;一一(八):九八五-九八七GINA二零一四revised6追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义独特药物成分+理想de吸入装置

——实现吸入药物需求理想de吸入装置

独特药物成分de吸入性ICS+LABA实现对吸入药物de要求BorgströmL,etal.IntJClinPract二零零五;五九(一二):一四八八-一四九五机械

空气动力学物理

化学7追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义二布地奈德/福莫特罗独特药理配伍提纲一吸入疗法治疗哮喘de优势8追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义什么是具有独特药物成分de

吸入性ICS+LABA?理想装置

(不含药物)独特药物成分

(用于填装)对吸入药物de要求机械

空气动力学物理

化学BorgströmL,etal.IntJClinPract二零零五;五九(一二):一四八八-一四九五9追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义独特de酯化作用平衡de脂水溶性目前FDA批准de唯一妊娠安全分级B10追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义常见ICSde化学结构所有糖皮质激素均含二一个碳原子de基本甾核一BrattsandR,etal.ClinTher二零零三;二五(SupplC):C二八-C四一Hochhaus

G,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol二零零七;九八(Suppl二):S七–S一五C二一位游离羟基布地奈德(BUD)一六α、一七α位亲脂性乙酰基团一二丙酸倍氯米松(BDP)丙酸氟替卡松(FP)糠酸莫米他松(MF)11追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义结构小不同,作用大不同

布地奈德独特de分子结构奠定了其药理学特性高气道选择性一全身效应低一长效抗炎一一六α/一七α位亲脂性乙酰基团C二一位游离羟基高受体亲和力一高气道滞留率一肝脏首过效应*强一独特de酯化作用,延长在气道de滞留时间一一.BrattsandR,etal.ClinTher二零零三;二五(SupplC):C二八-C四一二.杨世杰《药理学》,人民卫生出版社,二零一零第二版*肝脏首过效应:指某些药物在首次通过肝脏时,部分被代谢灭活而使进入体循环de药量减少.二12追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义布地奈德独特de酯化作用BrattsandR,etal.ClinTher二零零三;二五(SupplC):C二八-C四一①一部分布地奈德与糖皮质激素（GCS）受体结合发挥抗炎作用②未与GCS受体作用de布地奈德发生酯化作用,生成酯化布地奈德③无活性de酯化布地奈德在细胞内形成“布地奈德”池④酯化布地奈德在酯酶de作用下缓慢释放出布地奈德,再与GCS受体结合,发挥抗炎作用13追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义动物实验:布地奈德酯化作用de意义

---在气道de抗炎时间较氟替卡松显著显著延长用药一二小时后TNF-

浓度(pg/mL)三五零三零零二五零二零零一五零一零零五零零零.九%盐水p<零.零五布地奈德

氟替卡松n=二零n=二三n=二三MILLER-LARSSONA,etal.AmJRespirCritCareMed二零零零;一六二:一四五五–一四六一切除肾上腺de大鼠:布地奈德和氟替卡松（二五nmol/kg）气管内滴注,六小时后在气管内滴注脂多糖（LPS）,再过六小时后进行气管和主支气管灌洗,检测灌注液TNF-α水平14追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义布地奈德是目前FDA批准de唯一妊娠安全分级B*吸入性糖皮质激素*妊娠安全分级B:动物实验阴性,无人体资料.或动物试验阳性,但大量de人体临床应用数据阴性二.瑞典医学出生登记数据库一:瑞典九九%孕妇（一九九五-一九九八）孕早期使用布地奈德N=二九六八普通孕妇人群胎龄出生体重身高死胎多胎两组无差异NorjavaaraE,etal.JAllergyClinImmunol二零零三;一一一:七三六-七四二/scripts/cdrh/cfdocs/cfCFR/CFRSearch.cfm?fr=二零一.五七15追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义小结良好de抗炎作用安全性(全身效应低)布地奈德全身效应低布地奈德具有独特de酯化作用,从而延长在气道de滞留时间,发挥长效抗炎作用BrattsandR,etal.ClinTher二零零三;二五(SupplC):C二八-C四一兼顾疗效和安全性deICS16追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义17追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义福莫特罗——β二受体激动剂DiamantZ,etal.RespirMed.二零零七Mar;一零一(三):三七八-八八.一九零零一九六零二零零零肾上腺素异丙肾上腺素沙丁胺醇福莫特罗沙美特罗肾上腺素异丙肾上腺素沙丁胺醇沙美特罗福莫特罗特异性α/β激动剂β一和β二激动剂选择性β二激动剂选择性β二激动剂选择性β二激动剂起效速度快速起效快速起效快速起效起效慢快速起效作用时间短效短效短效长效长效选择性快速长效β二受体激动剂de发展史18追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义常见β二受体激动剂de药理学特性沙丁胺醇:短侧链福莫特罗:中等长侧链沙美特罗:长侧链高度亲水性适中de亲水和亲脂性高度亲脂性LötvallJ.RespiratoryMedicine二零零一;九五(SupplB):S七-S一一19追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义适中de亲水性和亲脂性

使福莫特罗能够快速起效、同时具有长效作用沙丁胺醇福莫特罗沙美特罗受体亲和力高高高起效速度快快慢支气管舒张作用de持续时间短长长激动剂活性完全激动剂完全激动剂部分激动剂亲脂性低中高长效速效量效LötvallJ.RespiratoryMedicine二零零一;九五(SupplB):S七-S一一20追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义布地奈德/福莫特罗

快速起效,与沙丁胺醇相似BalanagVM,etal.PulmPhamacolTher二零零六;一九:一三九-一四七速效随机、双盲、平行组研究,入选一零四例年龄≥一二岁de急性哮喘需要按需药物治疗de患者,随机给予布地奈德/福莫特罗或沙丁胺醇一零零μg吸入,随访三小时.于基线、三,一五,二零,六零,九零,一二零和一八零分钟测定FEV一水平21追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义福莫特罗持续改善肺功能长达一二小时长效PalmqvistM,etal.EurRespirJ一九九七;一零:二四八四-二四八九二五二零一五一零五零-五-一零零二四六八一零一二时间（小时）与基线相比FEV一de变化（%）福莫特罗二四µg福莫特罗一二µg福莫特罗六µg安慰剂一项双盲、安慰剂对照、交叉研究、入选了二八名哮喘患者,单次剂量给予福莫特罗六µg,一二µg,二四µg和安慰剂,主要终点:一二小时FEV一de变化22追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义量效异丙肾上腺素福莫特罗茚达特罗沙丁胺醇沙美特罗肾上腺素一.Naunyn-schmiedarchpharmacol(二零一零)三八二:二五五-二六三二.杨世杰《药理学》,人民卫生出版社,二零一零第二版福莫特罗具有量效关系Emax（效应强度）（%最大异丙肾上腺素效应）Log[agonist](M)不同β二受体激动剂de效应强度比较一量效关系:在一定范围内药物（或浓度）增加或减少时,药物de效应随之增强或减弱,药物de这种剂量（或浓度）与效应之间de关系称为量效关系.二红色曲线de福莫特罗随药物浓度de增加,效应强度明显增加,而蓝色曲线de沙美特罗量效关系不明显23追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义福莫特罗:三“效”一体长效速效量效安全性如何LötvallJ.RespiratoryMedicine二零零一;九五(SupplB):S七-S一一24追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义福莫特罗全身效应短暂吸入福莫特罗以后肺部效应和全身效应示意图一.PalmqvistM,etal.EurRespirJ一九九七;一零:二四八四-二四八九二.BorgstromL,etal.AmJRespirCritCareMed一九九六;一五三:一六三六–一六四零三.TottermanKJ,etal.EurRespirJ一九九八;一二:五七三-五七九.四.RosenborgJ,etal.EurJClinPhamacol二零零零;五六:三六三-三七零a:吸入性福莫特罗作用时间长（一二小时）b:典型吸入性短效β二激动剂一般作用时间为四-六小时c和d:两个研究已经证明,福莫特罗在高剂量时全身效应时间短,与传统de吸入性β二激动剂相似,在治疗剂量时,其全身效应一般很小以致无法测量25追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义含福莫特罗治疗

未增加哮喘相关或心脏相关de死亡事件荟萃分析:汇总六四项为期三-一二个月涉及福莫特罗de随机、对照、平行组哮喘试验数据.SearsM.R,etal.EurRespirJ二零零九;三三:二一–三二事件/一零零零患者/年哮喘相关死亡事件RR*:一.五七;九五%CI:零.三一-一五.一心脏相关死亡事件RR*:零.三五;九五%CI:零.一二-一.零二含福莫特罗治疗组（伴或不伴ICS,n=四九九零六）对照组（不含LABA治疗,n=一八零九八）NSNS26追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义+独特de酯化作用一平衡de脂水溶性一目前FDA批准de唯一妊娠安全分级B二BrattsandR,etal.ClinTher二零零三;二五(SupplC):C二八-C四一NorjavaaraE,etal.JAllergyClinImmunol二零零三;一一一:七三六-七四二LotvallJ.RespiratoryMedicine二零零一;九五(SupplB):S七-S一一TottermanKJ,etal.EurRespirJ一九九八;一二:五七三-五七九.RosenborgJ,etal.EurJClinPhamacol二零零零;五六:三六三-三七零速效、长效三量效三全身效应短暂四,五27追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义ICS+LABA具有协同作用

二-受体激动剂可以增强糖皮质激素de抗炎作用糖皮质激素可以增加

二-受体表达糖皮质激素可以预防因长期使用

二-受体激动剂而产生de受体下调BarnesPJ,etal.EurRespirJ二零零二;一九(一):一八二-一九一ICS+LABAICSLABA糖皮质激素受体抗炎作用√√支气管扩张⊕⊕28追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义炎症因子一.CCL五(募集嗜酸粒细胞)二.CXCL八(募集中性粒细胞)三.CXCL一零(募集淋巴细胞)四.IL-六(募集单核巨噬细胞)重构因子一.VEGF(血管内皮生长因子)二.bFGF(成纤维细胞生长因子)SkevakiCL,etal.ClinExpAllergy二零零九;三九:一七零零-一七一零布地奈德/福莫特罗联合使用de协同作用体外制作鼻病毒感染de人支气管上皮细胞（BEAS-二B）和原始正常de人支气管上皮细胞（NHBE）,分别使用一零-六–一零-一零M浓度de布地奈德单药、福莫特罗单药及布地奈德/福莫特罗联合制剂进行处理.评估指标:炎症因子和重构因子de浓度变化.29追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义七五%CXCL八release%CXCL一零release零一零零一二五F八F七B九F七B八F七*********七五五零二五#######§######B八F八B九F八B八零一零零一二五*********七五五零二五####§###**##%VEGF八release零一零零一二五*********五零二五#########***####B九F八F七B九F七B八F七B八F八B九F八B八B九F八F七B九F七B八F七B八F八B九F八B八B九CXCL八CXCL一零VEGF§§§§***§P<零.零五§§§§§§§§§§§§§§§§§§§§§§§§§**P<零.零一***P<零.零零一(vs.阳性对照)§§P<零.零一§§§P<零.零零一§§§§P<零.零零零一(vs.福莫特罗单药)#P<零.零五##P<零.零一###P<零.零零一####P<零.零零零一(vs.布地奈德单药)该体外实验结果显示:布地奈德/福莫特罗联合使用对CCL五、CXCL八、CXCL一零和VEGFde抑制具有协同作用,比布地奈德或福莫特罗单药更强地抑制这些炎症因子de释放体外实验结果显示:布地奈德/福莫特罗联合使用较单药治疗,更强抑制炎性因子和气道重构因子SkevakiCL,etal.ClinExpAllergy二零零九;三九:一七零零-一七一零B八:布地奈德一零-八MF七:福莫特罗一零-七M布地奈德单药福莫特罗单药布地奈德/福莫特罗联合30追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义体外实验:布地奈德、福莫特罗具有协同作用观察因子布地奈德福莫特罗布地奈德/福莫特罗CCL五CXCL八IL-六CXCL一零bFGFVEGF布地奈德/福莫特罗联合使用可抑制所有观察de炎性因子和气道重构因子,两药联合作用呈协同和剂量相关性.这些数据支持联合使用布地奈德和福莫特罗治疗哮喘,以及其在急性发作期间de强化作用.SkevakiCL,etal.ClinExpAllergy二零零九;三九:一七零零-一七一零31追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义布地奈德+福莫特罗=独特药物成分

抗炎作用较氟替卡松更持久全身效应低一速效、长效、量效二安全性数据良好三独特药物成分一一.BrattsandR,etal.ClinTher二零零三;二五(SupplC):C二八-C四一LotvallJ.RespiratoryMedicine二零零一;九五(SupplB):S七-S一一SearsM.R,etal.EurRespirJ二零零九;三三:二一–三二32追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义信必可卓越de治疗价值源于独特de分子结构一●独特de酯化作用一,长效抗炎四●安全性数据良好,目前FDA批准de唯一妊娠安全分级B

ICS五布地奈德福莫特罗●具有速效六、长效六和量效六,七de特点●全身效应短暂八,九布地奈德+福莫特罗协同作用二,三:一+一>二总结

BrattsandR,etal.ClinTher二零零三;二五(SupplC):C二八-C四一BarnesPJ,etal.EurRespirJ二零零二;一九(一):一八二-一九一SkevakiCL,etal.ClinExpAllergy二零零九;三九:一七零零-一七一零MILLER-LARSSONA,etal.AmJRespirCritCareMed二零零零;一六二:一四五五–一四六一NorjavaaraE,etal.JAllergyClinImmunol二零零三;一一一:七三六-七四二LotvallJ.RespiratoryMedicine二零零一;九五(SupplB):S七-S一一PohunekP,etal.PediatrAllergyImmunol二零零四:一五:三二–三九TottermanKJ,etal.EurRespirJ一九九八;一二:五七三-五七九RosenborgJ,etal.EurJClinPhamacol二零零零;五六:三六三-三七零33追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义二布地奈德/福莫特罗独特药理配伍提纲一三吸入装置de独特性是使布地奈德/福莫特罗发挥作用de基础吸入疗法治疗哮喘de优势34追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义吸入性药物到达肺部才能发挥作用一.PauwelsR,etal.EurRespirJ一九九七;一零:二一二七-二一三八二.JacksonC,etal.Britishjournalofgeneralpractice一九九五;四五:六八三-六八七肺部沉积是吸入性药物发挥作用de绝对要求一；

对哮喘患者de成功管理依赖于足够de药物到达肺部二35追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义肺部沉积率,

是评价到达肺部药物量de重要指标BorgströmL,etal.IntJClinPract二零零五;五九(一二):一四八八-一四九五HochhausG.AnnAllergyAsthmaImmunol二零零七;九八(Suppl二):S七–S一五肺部沉积

肺部沉积率:

是评估到达肺部de

药物量de重要指标一糖皮质激素吸入体内de过程二36追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义肺部沉积率越高,装置越有效在所有因素相同de情况下,一种装置能使更多de药物剂量到达肺部,

说明这种装置越有效一BorgströmL,etal.IntJClinPract二零零五;五九(一二):一四八八-一四九五37追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义什么样de装置可以提高肺部沉积率?理想装置

(不含药物)独特药物成分

(用于填装)对吸入药物de要求机械

空气动力学物理

化学BorgströmL,etal.IntJClinPract二零零五;五九(一二):一四八八-一四九五38追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义如何评估吸入药物de肺部沉积率?一.JacksonC,etal.Britishjournalofgeneralpractice一九九五;四五:六八三-六八七二.BorgströmL,etal.IntJClinPract二零零五;五九(一二):一四八八-一四九五体内研究（invivo）一体外研究（invitro）一多级液体冲击系统multistageliquidimpingersystem放射性标记成像技术

药代动力学方法体内vs.体外:临床医生不应把过多de精力放在体外研究结果de比较上,因为它们不能很好地预测体内发生了什么二39追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义ThorssonL,etal.IntJPharmaceut一九九八;一六八:一一九-一二七都保装置de肺部沉积率如何?

都保vs.pMDI:肺部沉积显著更高

pMDIpMDI+

Nebuhaler®都保肺部沉积:一一.九%肺部沉积:二六.一%P=零.零零零五

哮喘患者(N=八),吸入布地奈德

九九mTc示踪、闪烁扫描法研究为一项开放、交叉、随机试验,纳入了八例哮喘患者,患者接受了单剂量布地奈德depMDI、pMDI加Nebuhaler和都保de治疗,每次二吸,每吸二零零μg,用九九mTc示踪、闪烁扫描法评估药物de肺部沉积情况40追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义在不同剂量水平上,

都保de平均肺部沉积率几乎均是pMDIde两倍肺部沉积率（%）BorgströmL,etal.AmJRespirCritCareMed.一九九六May;一五三(五):一六三六-四零.

随机、双盲双模拟、四期交叉研究:中度哮喘患者(FEV一为预计值de五九%,N=一三),分别通过都保或pMDI装置吸入零.二五mg或零.五mgde特布他林,用药代动力学方法评估肺部沉积率.42追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义都保vs.准纳器:肺部沉积率更高ThorssonL,etal.BrJClinPharmacol二零零一;五二(五):五二九-五三八肺部吸收（nmol）三.四倍

在瑞典进行de交叉研究:一三名健康志愿者和八名哮喘患者

准纳器为氟替卡松准纳器,都保为布地奈德都保评估指标:血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）、稳态分布容积、清除率、平均滞留时间、平均吸收时间、系统生物利用率.肺部利用率、肺部沉积率等43追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义各种人群中,

都保de肺部沉积率均高于准纳器BorgströmL,etal.IntJClinPract二零零五;五九(一二):一四八八-一四九五布地奈德都保de肺部沉积率氟替卡松准纳器de肺部沉积率健康成人三六一三成人哮喘患者三八一四儿童哮喘患者三一八无论健康人,还是哮喘患者；无论成人,还是儿童；无论放射性标记成像技术,还是药代动力学方法；都保装置一致性显示肺部沉积率高.-----原因何在?44追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义信必可都保装置两大独特工艺一

使肺部沉积率较pMDI二和准纳器三更高共同微球化双螺旋通道DataonfileBorgströmL,etal.AmJRespirCritCareMed.一九九六May;一五三(五):一六三六-四零.ThorssonL,etal.BrJClinPharmacol二零零一;五二(五):五二九-五三八45追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义不同温度湿度环境下,

都保给药装置de有效微粒较准纳器更稳定BorgströmL,etal.JOURNALOFAEROSOLMEDICINE二零零五;一八(三):三零四-三一零保存三个月后微颗粒*剂量占标示剂量百分比（%）†与基线相比P<零.零五NS:与基线相比无差异NSNSNS†*微颗粒:直径<五μm信必可都保测定为布地奈德有效微粒,沙美特罗氟替卡松准纳器测定为氟替卡松有效微粒选取信必可都保八零/四.五μg/吸,一二零吸装置和沙美特罗/氟替卡松准纳器五零/一零零μg/吸,六零吸装置,两种装置de保质期至少为一零个月.分别置于温度二五℃/相对湿度三零%和稳定四零℃/相对湿度七五%两种环境,各放置三个月.评估不同放置环境下两种装置de微颗粒物(<五μm)剂量占标示剂量de百分比.46追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义极端考验……BorgströmL,etal.IntJClinPract二零零五;五九(一二):一四八八-一四九五洗衣烘干一体机(六零℃):未影响都保装置de有效微粒剂量47追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义都保:稳定性良好,有效期长信必可都保说明书一八个月二四个月一.信必可都保中文说明书；二.沙美特罗氟替卡松准纳器中文说明书沙美特罗氟替卡松准纳器说明书48追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义

美国de准纳器“在打开包装一个月后不可使用”美国:准纳器de使用时间有严格要求49追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义小结肺部沉积率高,是强效控制哮喘de重要基础一都保de肺部沉积率高源于两大独特工艺二:共同微球化混合方式,使更多活性药物微粒被吸入二吸嘴de双螺旋通道,将药物充分解聚为可吸入de微粒二都保de稳定性良好,有效期长三BorgströmL,etal.IntJClinPract二零零五;五九(一二):一四八八-一四九五Dataonfile信必可都保中文说明书50追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义二布地奈德/福莫特罗de独特药理配伍提纲一三装置de独特性是使布地奈德/福莫特罗发挥作用de基础四布地奈德/福莫特罗+都保装置是吸入疗法de成功组合吸入疗法治疗哮喘de优势51追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义布地奈德/福莫特罗一-二-一方案:

提供了满足临床实践de个体化治疗方案*采用布地奈德福莫特罗维持缓解治疗“一”:一种规格de信必可都保一六零/四.五μg,既可以用于升级治疗,又可以用于降级治疗.“二”:中重度哮喘成年患者起始治疗采用信必可都保一六零/四.五μg两吸BID*.“一”:在哮喘维持控制至少三个月后,降级至布地奈德福莫特罗一六零/四.五μg一吸BID*.GINA二零一五updated哮喘总体控制(OAC)症状控制未来风险取得减少在中国不建议一八岁以下de儿童和青少年使用信必可维持、缓解疗法,具体请参见产品说明书（详细处方资料备索）52追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义布地奈德/福莫特罗:独特药物成分和吸入装置——实现哮喘总体控制（OAC）独特吸入装置

独特药物成分

实现哮喘总体控制(OAC)信必可都保装置,两大独特工艺带来高肺部沉积率五,六布地奈德持久抗炎一,福莫特罗具有速效、长效、量效特点二,两者协同互补三,全身效应低四,五信必可一-二-一方案既能强效控制哮喘,达到当前控制,又能降低哮喘严重急性发作,减少未来风险,从而实现哮喘总体控制七总结BrattsandR,etal.ClinTher二零零三;二五(SupplC):C二八-C四一LotvallJ.RespiratoryMedicine二零零一;九五(SupplB):S七-S一一SkevakiCL,etal.ClinExpAllergy二零零九;三九:一七零零-一七一零NorjavaaraE,etal.JAllergyClinImmunol二零零三;一一一:七三六-七四二BorgströmL,etal.AmJRespirCritCareMed.一九九六May;一五三(五):一六三六-四零.ThorssonL,etal.BrJClinPharmacol二零零一;五二(五):五二九-五三八GINA二零一五updated53追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义布地奈德/福莫特罗简明处方资料Symbicort_V(三)二零一零-一一-二二布地奈德/福莫特罗简明处方资料

[成分]本品为复方制剂,其组份为布地奈德和富马酸福莫特罗.

[规格]（一）八零微克/四.五微克/吸,六零吸/支

（二）一六零微克/四.五微克/吸,六零吸/支

[适应症]一.哮喘

本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β二-受体激动剂de哮喘病人de常规治疗.

注意:本品（八零微克/四.五微克/吸）不适用于严重哮喘患者.

二.慢性阻塞性肺病（慢阻肺）

针对患有慢阻肺（FEV一≤预计正常值de五零%）和伴有病情反复发作恶化de患者进行对症治疗.

[用法用量]一.哮喘

对于本品,有两种使用方法:

A．维持治疗:本品作为常规维持治疗,另配快速起效de支气管扩张剂作为缓解药.

B．维持、缓解治疗:本品作为日常维持治疗,和按需缓解治疗.A．维持治疗成年人（一八岁和一八岁以上）:一六零/四.五微克/吸或八零/四.五微克/吸,一-二吸/次,一日二次.有些病人可能需要使用量达到四吸/次,一日二次.青少年（一二-一七岁）:一六零/四.五微克/吸或八零/四.五微克/吸,一-二吸/次,一日二次.儿童（六岁和六岁以上）:八零/四.五微克/吸,二吸/次,一日二次.

在常规治疗中,当一日二次剂量可有效控制症状时,应逐渐减少剂量至最低有效剂量,甚至一日一次给予本品.B．维持、缓解治疗:成人（一八岁和一八岁以上）:推荐de维持剂量为一六零/四.五微克/吸或八零/四.五微克/吸每天二吸,可以早晚各吸入一吸,也可以在早上或晚上一次吸入二吸.对于某些患者,维持剂量可为一六零/四.五微克/吸每天二次,每次二吸.在有症状出现de情况下,额外吸入一吸.如果在使用几分钟后,症状仍然没有得到缓解,需再另加一吸.任何一次加重情况下,（使用本品缓解治疗）都不能超过六吸.对于两种规格,每日总剂量通常不需要超过八吸,但暂时可以使用到一二吸.如果患者使用了适当de维持剂量并增加了按需用药三天后仍不能控制症状加重,强烈建议患者就诊,评估症状持续de原因.一八岁以下de儿童及青少年:不建议儿童和青少年使用布地奈德/福莫特罗维持、缓解疗法.二.慢性阻塞性肺病（慢阻肺）成人:一六零/四.五微克/吸,二吸/次,一日二次.[不良反应]因为本品含有布地奈德和福莫特罗,这两种药物de不良反应在使用本品时均可出现.两药合并使用后,不良反应de发生率未增加,最常见de不良反应是β二-受体激动剂治疗时所出现de可预期de药理学不良反应,如震颤和心悸,这些反应常是轻度de并在治疗后de几天内消失.[禁忌]对布地奈德、福莫特罗或吸入乳糖（含少量牛乳蛋白质）有过敏反应de病人禁用.[注意事项]运动员慎用.在停用本品时需要逐渐减少剂量.不能突然停止使用.应向病人建议随身携带缓解吸入药物.(仅供医药专业人士参考,详细处方资料备索)阿斯利康中国总部

地址:上海市浦东新区亮景路一九九号和二四五号,邮编:二零一二零三,电话:+八六二一六零三零二二八八,传真:+八六二一六八三八五零九三,免费医学咨询电话:八零零八二零八一一六网址:54追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义如向阿斯利康中国报告不良事件,请通过以下方式沟通邮件:China.AZDrugSafety@astrazeneca.或免费热线:四零零八二零八一一六或直线电话:零二一-五八三八五零七三非工作时间紧急联系电话:零二一-五八三八五零七三55追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义谢谢56追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义一吸入疗法治疗哮喘de优势提纲二布地奈德/福莫特罗de独特药理配伍三吸入装置de独特性是使布地奈德/福莫特罗发挥作用de基础四布地奈德/福莫特罗+都保装置是吸入疗法de成功组合58追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义一吸入疗法治疗哮喘de优势提纲59追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义吸入疗法治疗哮喘de优势吸入疗法de主要优势是:药物能直接达到气道,产生高de局部浓度,同时降低全身不良反应de风险.（见第二八页）----GINA二零零六GINA二零零六revisedp二八60追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义吸入装置:哮喘吸入疗法de重要基础吸入装置de种类压力定量吸入器(pMDI)压力定量吸入器(pMDI)+储雾罐(Spacer)干粉吸入器(DPI)---都保(Turbuhaler)

准纳器(Accuhaler)雾化器(Nebulizer)不同吸入装置将药物送入下呼吸道de效率不同

定量气雾剂多用于SABA给药干粉装置适合长期给药GINA二零零六revisedp二八61追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义哮喘药物发展历史:吸入性ICS+LABA成为中重度成年哮喘患者治疗de基石GINA二零一四二:ICS+LABA是目前中重度成年哮喘患者首选de控制药物苏长海,卢立山.ChinaPharmacist.二零零八;一一(八):九八五-九八七GINA二零一四revised62追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义独特药物成分+理想de吸入装置

——实现吸入药物需求理想de吸入装置

独特药物成分de吸入性ICS+LABA实现对吸入药物de要求BorgströmL,etal.IntJClinPract二零零五;五九(一二):一四八八-一四九五机械

空气动力学物理

化学63追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义二布地奈德/福莫特罗独特药理配伍提纲一吸入疗法治疗哮喘de优势64追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义什么是具有独特药物成分de

吸入性ICS+LABA?理想装置

(不含药物)独特药物成分

(用于填装)对吸入药物de要求机械

空气动力学物理

化学BorgströmL,etal.IntJClinPract二零零五;五九(一二):一四八八-一四九五65追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义独特de酯化作用平衡de脂水溶性目前FDA批准de唯一妊娠安全分级B66追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义常见ICSde化学结构所有糖皮质激素均含二一个碳原子de基本甾核一BrattsandR,etal.ClinTher二零零三;二五(SupplC):C二八-C四一Hochhaus

G,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol二零零七;九八(Suppl二):S七–S一五C二一位游离羟基布地奈德(BUD)一六α、一七α位亲脂性乙酰基团一二丙酸倍氯米松(BDP)丙酸氟替卡松(FP)糠酸莫米他松(MF)67追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义结构小不同,作用大不同

布地奈德独特de分子结构奠定了其药理学特性高气道选择性一全身效应低一长效抗炎一一六α/一七α位亲脂性乙酰基团C二一位游离羟基高受体亲和力一高气道滞留率一肝脏首过效应*强一独特de酯化作用,延长在气道de滞留时间一一.BrattsandR,etal.ClinTher二零零三;二五(SupplC):C二八-C四一二.杨世杰《药理学》,人民卫生出版社,二零一零第二版*肝脏首过效应:指某些药物在首次通过肝脏时,部分被代谢灭活而使进入体循环de药量减少.二68追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义布地奈德独特de酯化作用BrattsandR,etal.ClinTher二零零三;二五(SupplC):C二八-C四一①一部分布地奈德与糖皮质激素（GCS）受体结合发挥抗炎作用②未与GCS受体作用de布地奈德发生酯化作用,生成酯化布地奈德③无活性de酯化布地奈德在细胞内形成“布地奈德”池④酯化布地奈德在酯酶de作用下缓慢释放出布地奈德,再与GCS受体结合,发挥抗炎作用69追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义动物实验:布地奈德酯化作用de意义

---在气道de抗炎时间较氟替卡松显著显著延长用药一二小时后TNF-

浓度(pg/mL)三五零三零零二五零二零零一五零一零零五零零零.九%盐水p<零.零五布地奈德

氟替卡松n=二零n=二三n=二三MILLER-LARSSONA,etal.AmJRespirCritCareMed二零零零;一六二:一四五五–一四六一切除肾上腺de大鼠:布地奈德和氟替卡松（二五nmol/kg）气管内滴注,六小时后在气管内滴注脂多糖（LPS）,再过六小时后进行气管和主支气管灌洗,检测灌注液TNF-α水平70追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义布地奈德是目前FDA批准de唯一妊娠安全分级B*吸入性糖皮质激素*妊娠安全分级B:动物实验阴性,无人体资料.或动物试验阳性,但大量de人体临床应用数据阴性二.瑞典医学出生登记数据库一:瑞典九九%孕妇（一九九五-一九九八）孕早期使用布地奈德N=二九六八普通孕妇人群胎龄出生体重身高死胎多胎两组无差异NorjavaaraE,etal.JAllergyClinImmunol二零零三;一一一:七三六-七四二/scripts/cdrh/cfdocs/cfCFR/CFRSearch.cfm?fr=二零一.五七71追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义小结良好de抗炎作用安全性(全身效应低)布地奈德全身效应低布地奈德具有独特de酯化作用,从而延长在气道de滞留时间,发挥长效抗炎作用BrattsandR,etal.ClinTher二零零三;二五(SupplC):C二八-C四一兼顾疗效和安全性deICS72追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义73追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义福莫特罗——β二受体激动剂DiamantZ,etal.RespirMed.二零零七Mar;一零一(三):三七八-八八.一九零零一九六零二零零零肾上腺素异丙肾上腺素沙丁胺醇福莫特罗沙美特罗肾上腺素异丙肾上腺素沙丁胺醇沙美特罗福莫特罗特异性α/β激动剂β一和β二激动剂选择性β二激动剂选择性β二激动剂选择性β二激动剂起效速度快速起效快速起效快速起效起效慢快速起效作用时间短效短效短效长效长效选择性快速长效β二受体激动剂de发展史74追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义常见β二受体激动剂de药理学特性沙丁胺醇:短侧链福莫特罗:中等长侧链沙美特罗:长侧链高度亲水性适中de亲水和亲脂性高度亲脂性LötvallJ.RespiratoryMedicine二零零一;九五(SupplB):S七-S一一75追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义适中de亲水性和亲脂性

使福莫特罗能够快速起效、同时具有长效作用沙丁胺醇福莫特罗沙美特罗受体亲和力高高高起效速度快快慢支气管舒张作用de持续时间短长长激动剂活性完全激动剂完全激动剂部分激动剂亲脂性低中高长效速效量效LötvallJ.RespiratoryMedicine二零零一;九五(SupplB):S七-S一一76追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义布地奈德/福莫特罗

快速起效,与沙丁胺醇相似BalanagVM,etal.PulmPhamacolTher二零零六;一九:一三九-一四七速效随机、双盲、平行组研究,入选一零四例年龄≥一二岁de急性哮喘需要按需药物治疗de患者,随机给予布地奈德/福莫特罗或沙丁胺醇一零零μg吸入,随访三小时.于基线、三,一五,二零,六零,九零,一二零和一八零分钟测定FEV一水平77追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义福莫特罗持续改善肺功能长达一二小时长效PalmqvistM,etal.EurRespirJ一九九七;一零:二四八四-二四八九二五二零一五一零五零-五-一零零二四六八一零一二时间（小时）与基线相比FEV一de变化（%）福莫特罗二四µg福莫特罗一二µg福莫特罗六µg安慰剂一项双盲、安慰剂对照、交叉研究、入选了二八名哮喘患者,单次剂量给予福莫特罗六µg,一二µg,二四µg和安慰剂,主要终点:一二小时FEV一de变化78追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义量效异丙肾上腺素福莫特罗茚达特罗沙丁胺醇沙美特罗肾上腺素一.Naunyn-schmiedarchpharmacol(二零一零)三八二:二五五-二六三二.杨世杰《药理学》,人民卫生出版社,二零一零第二版福莫特罗具有量效关系Emax（效应强度）（%最大异丙肾上腺素效应）Log[agonist](M)不同β二受体激动剂de效应强度比较一量效关系:在一定范围内药物（或浓度）增加或减少时,药物de效应随之增强或减弱,药物de这种剂量（或浓度）与效应之间de关系称为量效关系.二红色曲线de福莫特罗随药物浓度de增加,效应强度明显增加,而蓝色曲线de沙美特罗量效关系不明显79追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义福莫特罗:三“效”一体长效速效量效安全性如何LötvallJ.RespiratoryMedicine二零零一;九五(SupplB):S七-S一一80追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义福莫特罗全身效应短暂吸入福莫特罗以后肺部效应和全身效应示意图一.PalmqvistM,etal.EurRespirJ一九九七;一零:二四八四-二四八九二.BorgstromL,etal.AmJRespirCritCareMed一九九六;一五三:一六三六–一六四零三.TottermanKJ,etal.EurRespirJ一九九八;一二:五七三-五七九.四.RosenborgJ,etal.EurJClinPhamacol二零零零;五六:三六三-三七零a:吸入性福莫特罗作用时间长（一二小时）b:典型吸入性短效β二激动剂一般作用时间为四-六小时c和d:两个研究已经证明,福莫特罗在高剂量时全身效应时间短,与传统de吸入性β二激动剂相似,在治疗剂量时,其全身效应一般很小以致无法测量81追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义含福莫特罗治疗

未增加哮喘相关或心脏相关de死亡事件荟萃分析:汇总六四项为期三-一二个月涉及福莫特罗de随机、对照、平行组哮喘试验数据.SearsM.R,etal.EurRespirJ二零零九;三三:二一–三二事件/一零零零患者/年哮喘相关死亡事件RR*:一.五七;九五%CI:零.三一-一五.一心脏相关死亡事件RR*:零.三五;九五%CI:零.一二-一.零二含福莫特罗治疗组（伴或不伴ICS,n=四九九零六）对照组（不含LABA治疗,n=一八零九八）NSNS82追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义+独特de酯化作用一平衡de脂水溶性一目前FDA批准de唯一妊娠安全分级B二BrattsandR,etal.ClinTher二零零三;二五(SupplC):C二八-C四一NorjavaaraE,etal.JAllergyClinImmunol二零零三;一一一:七三六-七四二LotvallJ.RespiratoryMedicine二零零一;九五(SupplB):S七-S一一TottermanKJ,etal.EurRespirJ一九九八;一二:五七三-五七九.RosenborgJ,etal.EurJClinPhamacol二零零零;五六:三六三-三七零速效、长效三量效三全身效应短暂四,五83追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义ICS+LABA具有协同作用

二-受体激动剂可以增强糖皮质激素de抗炎作用糖皮质激素可以增加

二-受体表达糖皮质激素可以预防因长期使用

二-受体激动剂而产生de受体下调BarnesPJ,etal.EurRespirJ二零零二;一九(一):一八二-一九一ICS+LABAICSLABA糖皮质激素受体抗炎作用√√支气管扩张⊕⊕84追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义炎症因子一.CCL五(募集嗜酸粒细胞)二.CXCL八(募集中性粒细胞)三.CXCL一零(募集淋巴细胞)四.IL-六(募集单核巨噬细胞)重构因子一.VEGF(血管内皮生长因子)二.bFGF(成纤维细胞生长因子)SkevakiCL,etal.ClinExpAllergy二零零九;三九:一七零零-一七一零布地奈德/福莫特罗联合使用de协同作用体外制作鼻病毒感染de人支气管上皮细胞（BEAS-二B）和原始正常de人支气管上皮细胞（NHBE）,分别使用一零-六–一零-一零M浓度de布地奈德单药、福莫特罗单药及布地奈德/福莫特罗联合制剂进行处理.评估指标:炎症因子和重构因子de浓度变化.85追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义七五%CXCL八release%CXCL一零release零一零零一二五F八F七B九F七B八F七*********七五五零二五#######§######B八F八B九F八B八零一零零一二五*********七五五零二五####§###**##%VEGF八release零一零零一二五*********五零二五#########***####B九F八F七B九F七B八F七B八F八B九F八B八B九F八F七B九F七B八F七B八F八B九F八B八B九CXCL八CXCL一零VEGF§§§§***§P<零.零五§§§§§§§§§§§§§§§§§§§§§§§§§**P<零.零一***P<零.零零一(vs.阳性对照)§§P<零.零一§§§P<零.零零一§§§§P<零.零零零一(vs.福莫特罗单药)#P<零.零五##P<零.零一###P<零.零零一####P<零.零零零一(vs.布地奈德单药)该体外实验结果显示:布地奈德/福莫特罗联合使用对CCL五、CXCL八、CXCL一零和VEGFde抑制具有协同作用,比布地奈德或福莫特罗单药更强地抑制这些炎症因子de释放体外实验结果显示:布地奈德/福莫特罗联合使用较单药治疗,更强抑制炎性因子和气道重构因子SkevakiCL,etal.ClinExpAllergy二零零九;三九:一七零零-一七一零B八:布地奈德一零-八MF七:福莫特罗一零-七M布地奈德单药福莫特罗单药布地奈德/福莫特罗联合86追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义体外实验:布地奈德、福莫特罗具有协同作用观察因子布地奈德福莫特罗布地奈德/福莫特罗CCL五CXCL八IL-六CXCL一零bFGFVEGF布地奈德/福莫特罗联合使用可抑制所有观察de炎性因子和气道重构因子,两药联合作用呈协同和剂量相关性.这些数据支持联合使用布地奈德和福莫特罗治疗哮喘,以及其在急性发作期间de强化作用.SkevakiCL,etal.ClinExpAllergy二零零九;三九:一七零零-一七一零87追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义布地奈德+福莫特罗=独特药物成分

抗炎作用较氟替卡松更持久全身效应低一速效、长效、量效二安全性数据良好三独特药物成分一一.BrattsandR,etal.ClinTher二零零三;二五(SupplC):C二八-C四一LotvallJ.RespiratoryMedicine二零零一;九五(SupplB):S七-S一一SearsM.R,etal.EurRespirJ二零零九;三三:二一–三二88追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义信必可卓越de治疗价值源于独特de分子结构一●独特de酯化作用一,长效抗炎四●安全性数据良好,目前FDA批准de唯一妊娠安全分级B

ICS五布地奈德福莫特罗●具有速效六、长效六和量效六,七de特点●全身效应短暂八,九布地奈德+福莫特罗协同作用二,三:一+一>二总结

BrattsandR,etal.ClinTher二零零三;二五(SupplC):C二八-C四一BarnesPJ,etal.EurRespirJ二零零二;一九(一):一八二-一九一SkevakiCL,etal.ClinExpAllergy二零零九;三九:一七零零-一七一零MILLER-LARSSONA,etal.AmJRespirCritCareMed二零零零;一六二:一四五五–一四六一NorjavaaraE,etal.JAllergyClinImmunol二零零三;一一一:七三六-七四二LotvallJ.RespiratoryMedicine二零零一;九五(SupplB):S七-S一一PohunekP,etal.PediatrAllergyImmunol二零零四:一五:三二–三九TottermanKJ,etal.EurRespirJ一九九八;一二:五七三-五七九RosenborgJ,etal.EurJClinPhamacol二零零零;五六:三六三-三七零89追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义二布地奈德/福莫特罗独特药理配伍提纲一三吸入装置de独特性是使布地奈德/福莫特罗发挥作用de基础吸入疗法治疗哮喘de优势90追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义吸入性药物到达肺部才能发挥作用一.PauwelsR,etal.EurRespirJ一九九七;一零:二一二七-二一三八二.JacksonC,etal.Britishjournalofgeneralpractice一九九五;四五:六八三-六八七肺部沉积是吸入性药物发挥作用de绝对要求一；

对哮喘患者de成功管理依赖于足够de药物到达肺部二91追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义肺部沉积率,

是评价到达肺部药物量de重要指标BorgströmL,etal.IntJClinPract二零零五;五九(一二):一四八八-一四九五HochhausG.AnnAllergyAsthmaImmunol二零零七;九八(Suppl二):S七–S一五肺部沉积

肺部沉积率:

是评估到达肺部de

药物量de重要指标一糖皮质激素吸入体内de过程二92追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义肺部沉积率越高,装置越有效在所有因素相同de情况下,一种装置能使更多de药物剂量到达肺部,

说明这种装置越有效一BorgströmL,etal.IntJClinPract二零零五;五九(一二):一四八八-一四九五93追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义什么样de装置可以提高肺部沉积率?理想装置

(不含药物)独特药物成分

(用于填装)对吸入药物de要求机械

空气动力学物理

化学BorgströmL,etal.IntJClinPract二零零五;五九(一二):一四八八-一四九五94追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义如何评估吸入药物de肺部沉积率?一.JacksonC,etal.Britishjournalofgeneralpractice一九九五;四五:六八三-六八七二.BorgströmL,etal.IntJClinPract二零零五;五九(一二):一四八八-一四九五体内研究（invivo）一体外研究（invitro）一多级液体冲击系统multistageliquidimpingersystem放射性标记成像技术

药代动力学方法体内vs.体外:临床医生不应把过多de精力放在体外研究结果de比较上,因为它们不能很好地预测体内发生了什么二95追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义ThorssonL,etal.IntJPharmaceut一九九八;一六八:一一九-一二七都保装置de肺部沉积率如何?

都保vs.pMDI:肺部沉积显著更高

pMDIpMDI+

Nebuhaler®都保肺部沉积:一一.九%肺部沉积:二六.一%P=零.零零零五

哮喘患者(N=八),吸入布地奈德

九九mTc示踪、闪烁扫描法研究为一项开放、交叉、随机试验,纳入了八例哮喘患者,患者接受了单剂量布地奈德depMDI、pMDI加Nebuhaler和都保de治疗,每次二吸,每吸二零零μg,用九九mTc示踪、闪烁扫描法评估药物de肺部沉积情况96追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义在不同剂量水平上,

都保de平均肺部沉积率几乎均是pMDIde两倍肺部沉积率（%）BorgströmL,etal.AmJRespirCritCareMed.一九九六May;一五三(五):一六三六-四零.

随机、双盲双模拟、四期交叉研究:中度哮喘患者(FEV一为预计值de五九%,N=一三),分别通过都保或pMDI装置吸入零.二五mg或零.五mgde特布他林,用药代动力学方法评估肺部沉积率.98追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义都保vs.准纳器:肺部沉积率更高ThorssonL,etal.BrJClinPharmacol二零零一;五二(五):五二九-五三八肺部吸收（nmol）三.四倍

在瑞典进行de交叉研究:一三名健康志愿者和八名哮喘患者

准纳器为氟替卡松准纳器,都保为布地奈德都保评估指标:血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）、稳态分布容积、清除率、平均滞留时间、平均吸收时间、系统生物利用率.肺部利用率、肺部沉积率等99追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义各种人群中,

都保de肺部沉积率均高于准纳器BorgströmL,etal.IntJClinPract二零零五;五九(一二):一四八八-一四九五布地奈德都保de肺部沉积率氟替卡松准纳器de肺部沉积率健康成人三六一三成人哮喘患者三八一四儿童哮喘患者三一八无论健康人,还是哮喘患者；无论成人,还是儿童；无论放射性标记成像技术,还是药代动力学方法；都保装置一致性显示肺部沉积率高.-----原因何在?100追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义信必可都保装置两大独特工艺一

使肺部沉积率较pMDI二和准纳器三更高共同微球化双螺旋通道DataonfileBorgströmL,etal.AmJRespirCritCareMed.一九九六May;一五三(五):一六三六-四零.ThorssonL,etal.BrJClinPharmacol二零零一;五二(五):五二九-五三八101追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义不同温度湿度环境下,

都保给药装置de有效微粒较准纳器更稳定BorgströmL,etal.JOURNALOFAEROSOLMEDICINE二零零五;一八(三):三零四-三一零保存三个月后微颗粒*剂量占标示剂量百分比（%）†与基线相比P<零.零五NS:与基线相比无差异NSNSNS†*微颗粒:直径<五μm信必可都保测定为布地奈德有效微粒,沙美特罗氟替卡松准纳器测定为氟替卡松有效微粒选取信必可都保八零/四.五μg/吸,一二零吸装置和沙美特罗/氟替卡松准纳器五零/一零零μg/吸,六零吸装置,两种装置de保质期至少为一零个月.分别置于温度二五℃/相对湿度三零%和稳定四零℃/相对湿度七五%两种环境,各放置三个月.评估不同放置环境下两种装置de微颗粒物(<五μm)剂量占标示剂量de百分比.102追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义极端考验……BorgströmL,etal.IntJClinPract二零零五;五九(一二):一四八八-一四九五洗衣烘干一体机(六零℃):未影响都保装置de有效微粒剂量103追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义都保:稳定性良好,有效期长信必可都保说明书一八个月二四个月一.信必可都保中文说明书；二.沙美特罗氟替卡松准纳器中文说明书沙美特罗氟替卡松准纳器说明书104追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义

美国de准纳器“在打开包装一个月后不可使用”美国:准纳器de使用时间有严格要求105追本溯源从药理和装置看吸入药物对哮喘控制de意义小结肺部沉积率高,是强效控制哮喘de重要基础一都保de肺部沉积率高源于两大独特工艺二:共同微球化混合方式,使更多活性药物微粒被吸入二吸嘴de双螺旋通道,将药物充分解聚为可吸入de微粒二都保