儿童黏膜损伤修复管理专家共识

摘要蚀性物质、病原体感染(如病毒、细菌、真菌)或过敏反应等导致损伤。儿童因黏膜组织娇嫩、免疫功能未完全成熟及特殊行为活动(如插入异物、抠挖鼻腔及口腔等),更易发生此类损伤[1-3]。本共习惯差(如手脏时抠鼻、舔伤口)易继发感染[1-2]。域差异密切相关。儿童口腔黏膜病变的发病率为4.1%~69.5%[4-5]。在5岁以下儿童中，鼻黏膜损伤导致鼻出血的发生率约为30%,而在5岁以上儿童中，发生率达50%以上[6]。鼻腔异物在1~5岁儿童中发生率较高，约18%伴有局部感染，7%导致鼻黏膜糜烂和出血[7]。过敏性鼻炎儿童复发性鼻出血达46.3%[8]。全球范围内，5岁以下儿童呼吸道合胞病毒感染导致的急性下呼吸道感染黏膜损伤发生率占感染病例的60%~80%[9]。PM2.5浓度每增加10μg/m3,儿童下呼吸道黏膜炎症发生率上升12%[10]。异物嵌顿导致的食道黏膜损伤约占45%[11],纽扣电池嵌顿造成的黏膜损伤尤为严重，60%的瘘、气胸及纵隔感染等[12]。1共识制订背景与形成过程Library、Embase、万方数据等，以儿童、口腔/鼻腔/呼吸道/气道/消化道、黏膜损伤、修复为关键词，检索时间从建库至2025年4月。经中文和英文主题词检索到英文文献2137篇，中文文献613篇。优选国内外公开发表的Meta分析、系统评价和大样本随机对照临床研究(randomizedcontrolledtrial,RCT),补充纳入部分队列研究、横断面研究及其他研究，最终纳入文献数量共80篇。通过临床问题讨论、证据资料整理和三轮专家会议，最终形成共识推荐建议。共识重点阐述了黏膜损伤修复治疗的相关临床问题，根据儿童黏膜损伤类型与严重程度，提出有针对性的治疗方案，以期为各层医疗机构的口腔科、耳鼻咽喉科、呼吸科、儿科等相关学科的专科医师、临床药师、专科护师提供详实可行的方案指导，推动儿童黏膜损伤修复管理的科学化、规范化。2黏膜损伤的类型及原因2.1感染性损伤2.1.1病毒感染如单纯疱疹病毒感染可引起疱疹性龈口炎及疱疹性鼻前庭炎，造成牙龈红肿、黏膜溃疡及鼻前庭水疱及糜烂；肠道病毒如柯萨奇A组16型，肠道病毒71型等引起的传染性手足口病，导致颊黏膜、舌部疱疹及溃疡；鼻病毒、流感/副流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等可引起上下呼吸道感染和黏膜损伤[13-15]。2.1.2细菌感染如链球菌感染可引发口角炎；金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌等可造成上下呼吸道感染2.1.3真菌及其他病原体感染白念珠菌感染口腔黏膜可引起鹅口原体等感染可引发下呼吸道感染及黏膜损伤[18-19]。2.2非感染性损伤血，甚至出现黏膜溃疡[20-22]。外伤亦可导致黏膜损伤，如奶嘴如呕吐、剧咳、举重可导致食道贲门黏膜撕裂损伤[2-3]。化学损伤包含，(1)烫伤：进食过热食物易导致口腔、消化道黏膜红肿、水疱、糜烂甚至溃疡[1]。(2)接触性损伤：牙膏、镍合金修复体、某些水果，可引起口腔黏膜水疱，破溃后形成浅溃疡[1-2]。(3)部、气管和支气管，甚至肺实质的损伤[23]。(4)腐蚀性损伤：膜及上下呼吸道黏膜糜烂、坏死[2-3]。(5)干燥与环境因素损伤：肿及溃疡[2]。2.2.2过敏反应损伤上、下呼吸道黏膜接触吸入过敏原后可引发至溃疡，导致消化道黏膜损伤及出血[24-25]。药物导致的超敏反应，尤其药物超敏反应综合征、史蒂文斯-约翰逊综合征及中毒性表[26-27]。2.2.3应激及胃食道、咽喉反流损伤机体在情绪紧张或受到强烈受到胃酸刺激而损伤[28-29]。2.2.4营养缺乏相关损伤维生素B2、维生素B12、铁缺乏可导致口角炎(对称性皲裂)、舌乳头萎缩(镜面舌)、口腔灼痛等[1-2]。口腔黏膜出现伪膜等[1]。维生素B6缺乏可导致口角炎、唇炎、舌炎、口腔黏膜溃疡、牙龈红肿等[1-2]。锌缺乏可出现口腔溃疡、味觉障碍、舌乳头萎缩等[2-3]。2.2.5全身性疾病导致的黏膜损伤一些全身性疾病可导致黏膜损伤，如白血病、血小板减少症等血液病，可出血[1]。红斑狼疮、白塞病等自身免疫病，可表现为反复口腔溃疡[1]。其他疾病，如维生素K依赖性凝血因子缺乏、脓毒症性凝脉曲张、血管畸形等，可致消化道黏膜损伤及出血[1-2]。3黏膜损伤的病理生理机制用[27,30-31]。4黏膜损伤程度的评估分型量表作为治疗过程中黏膜损伤分级的参考[32-33],见表1~3。表1口腔/咽喉/消化道黏膜损伤类比分级1级无症状或轻微症状；无需治疗2级中度疼痛或溃疡，不影响经口进食；需调整饮食(如软食)4级危及生命的后果(如组织坏死、出血、穿孔);需紧急干预表2鼻腔黏膜损伤类比分级分级1级2级3级4级表3下呼吸道黏膜损伤类比分级分级4级危及生命的后果(如咯血、疼痛及呼吸道症状),需紧急干预儿童黏膜损伤的治疗原则是根据儿童黏膜损伤的特点，采用病因防治、一般性治疗、药物治疗及其他治疗并重的原则，根据损伤程度制定个体化方案，通过多学科协作开展治疗。5.1黏膜损伤的一般性治疗儿童黏膜损伤的一般性治疗包括护理、清洁与消毒，需兼顾生理特殊性、损伤部位及病因差异，突出“损伤修复-功能维护-预防复发”三位一体理念，强调多学科协作与个体化方案的制定。5.1.1分型护理黏膜损伤分型护理要点见表4。损伤类型护理要点局部清洁+抗感染+促进修复+营养支持止血+促进修复+预防性护理+营养支持5.1.2清洁与消毒(1)口腔清洁：使用软毛牙刷或硅胶指套清洁，每日3~4次，推荐0.9%生理盐水或碳酸氢钠溶液(浓度≤2.5%)。(2)鼻腔清洁：推荐使用0.9%生理盐水冲洗鼻腔，冲洗液温度宜接5.1.3营养支持口腔、咽喉部或消化道黏膜损伤后，推荐儿童选择低温、低酸性流食(如米汤、配方奶等),中重度损伤可采用鼻饲，并加入肠外营养，建议补充关键营养素锌、维生素A等加速黏膜再生[34-35]。5.1.4加强家庭健康教育(1)合理饮食：多吃蔬果和易消化食物，增加维生素(如维生素B、C)摄入，保证饮水量，维持黏膜湿润度；避免辛辣、刺激性食物。(2)避免物理损伤：纠正儿童抠鼻等行为，避免将异物(如玩具、餐具等)塞入鼻腔、口腔造成黏膜划温度适宜，避免过热食物导致烫伤。(3)避免化学损伤：通过心理学性损伤。5.2黏膜损伤的药物治疗5.2.1糖皮质激素糖皮质激素是一类具有多种药理作用的激素类5.2.1.1糖皮质激素的药理作用糖皮质激素通过与细胞内的糖皮抑制炎症细胞的活化和迁移，减少炎症介质(如白三烯、前列腺素、细胞因子等)的释放[36]。5.2.1.2糖皮质激素的临床疗效与安全性糖皮质激素能有效减轻黏膜红肿、疼痛和渗出等[36]。在口腔黏膜病变(如严重的阿弗他溃疡、口腔扁平苔藓)等免疫介导的疾病中，糖皮质激素的免疫抑制作用尤为重要[37]。5.2.1.3糖皮质激素的临床应用对于黏膜病变，可选择局部外用糖皮质激素；对于严重的黏膜损伤，可短期全身用药[38]。糖皮质调整。尽可能使用短期治疗方案，避免长期大剂量使用[39]。虽然膜变薄、出血等[37]。黏膜修复。5.2.2.2b-bFGF的临床疗效与安全性多项临床研究证实，使用b-bFGF治疗儿童鼻腔黏膜糜烂、鼻出血可加速鼻腔黏膜功能和形态的恢复，缩短愈合时间，减少复发[40-43];使用b-bFGF治疗鼓膜穿孔可显著提高鼓膜的愈合率，缩短愈合时间[44-47]。有关b-bFGF治疗儿童口腔溃疡及口腔黏膜炎症的临床研程和溃疡痊愈时间、提高免疫功能和治疗有效率[48-54]。b-bFGF能减轻牙龈炎症、减少牙龈炎复发[55]。5.2.2.3b-bFGF使用的注5.2.2.4b-bFGF的临床应用(1)对于鼻腔部位的鼻出血、鼻为宜，每日喷涂2次。(2)对于口腔部位的口腔溃疡、口腔外伤或疾病术后黏膜损伤，咽喉部的外伤或疾病术后黏膜损伤，推荐使用50~300U/cm2,以300U/cm2为宜，每日喷涂或含漱3~4次。以上治疗疗程推荐1~2周。5.2.3抗菌药抗菌药物，包括抗生素及抗真菌药物，局部使用可5.2.3.1抗菌药的药理作用抗生素药物主要通过破坏细菌的细胞壁或细胞膜来杀灭细菌，或干扰细菌的蛋白质合成，或抑制细菌的DNA或RNA合成，从而抑制细菌繁殖[56]。抗真菌药主要通过增加5.2.3.2抗菌药的临床疗效与安全性抗菌药物通过抑制或杀灭病造有利条件[58]。临床使用抗菌药需警惕耐药风险或局部菌群失调 [59-61]。全身使用抗生素或抗真菌药物可损伤胃肠黏膜及具有一5.2.4抗病毒药抗病毒药物如阿昔洛韦，可用于对抗黏膜的病毒感染。5.2.4.1抗病毒药的药理作用抗病毒药主要通过抑制病毒吸附与与释放等方式抑制病毒复制或阻止其感染宿主细胞[64]。5.2.4.2抗病毒药的临床疗效与安全性抗病毒药可用于局部黏膜病毒类型、用药时机(早期干预效果更佳)、药物特性(渗透性、免疫调节能力)等。抗病毒药的局部刺激常见，但多数轻微且可逆，严5.2.5免疫调节剂免疫调节剂如干扰素是一类同时具有免疫调节及感染情况，可局部或全身用药[66]。5.2.5.1免疫调节剂的药理作用免疫调节剂可促进MHCI/Ⅱ类分子表达，增强Th1型免疫应答，调节B细胞分化和抗体产生，通过5.2.5.2免疫调节剂的临床疗效与安全性免疫调节剂通过免疫调治疗[67-68]。5.2.6抗组胺药抗组胺药是一类能够竞争性地阻断组胺与其受体结合的药物，从而减轻或消除组胺引起的过敏炎症反应。5.2.6.1抗组胺药的药理作用抗组胺药通过拮抗组胺H1受体，阻断组胺引发的黏膜血管扩张、水肿和炎性渗出，从而减轻黏膜损伤部位的充血、肿胀和渗液[69-70]。5.2.6.2抗组胺药的临床疗效与安全性抗组胺药通过多途径阻断组胺效应及炎症级联反应，治疗黏膜损伤，使用时需根据损伤类型和部位选择具体药物及给药方式。鼻喷剂或含漱液等局部抗组胺药可直接作用于损伤部位，提高局部药物浓度，减少全身副反应，适用于鼻腔、口腔黏膜修复[69-70]。5.3物理治疗物理治疗作为一种无创、低风险的非药物干预手段，在促进黏膜修复、缓解症状及预防并发症中发挥重要作用。目前常用的物理治疗方法包括：冷敷疗法通过低温收缩血管，减少局部充血和渗出，缓解疼痛与肿胀。低强度激光治疗(LLLT)利用特定波长(630~980nm)的激光刺激细胞线粒体活性，促进ATP生成，加速黏膜上皮再生[71]。超声波治疗通过高频声波产生微振动与热效应，改善局部血液循环，促进胶原合成。生理盐水冲洗与湿敷用于清洁创面、维持湿润环境，促进肉芽组织生长[72]