2025药物制剂高级工试题及答案

2025药物制剂高级工试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案，错选、多选均不得分）1.2025版《中国药典》规定，缓释片释放度试验第一法（篮法）转速为A.50rpm B.75rpm C.100rpm D.120rpm答案：C解析：2025版《中国药典》四部通则0931规定，缓释制剂首选篮法，转速100rpm，若经方法学验证亦可采用桨法50rpm，但“首选”即默认100rpm。2.某药物在25℃下溶解度为0.8mg/mL，剂量500mg，按BCS分类可认定为A.Ⅰ类 B.Ⅱ类 C.Ⅲ类 D.Ⅳ类答案：B解析：BCSⅡ类标准：高渗透性、低溶解性。剂量/溶解度比值625mL＞250mL，属低溶解性；渗透性试验Caco2Papp＞1×10⁻⁶cm/s，可推定为高渗透性。3.采用热熔挤出法制备固体分散体时，最佳载体对药物Tg差值应A.＜20℃ B.20–40℃ C.40–60℃ D.＞60℃答案：B解析：差值过小（＜20℃）易致冷结晶，过大（＞60℃）挤出温度高，药物易降解。20–40℃区间可兼顾抑制结晶与节能降耗。4.2025年FDA指南要求，仿制药透皮贴剂黏附力试验需在不同湿度梯度下进行，其高湿条件为A.60%RH B.75%RH C.85%RH D.95%RH答案：C解析：FDA《TransdermalAdhesionGuidance2025》明确高湿85%RH，模拟夏季出汗极端条件；75%RH为中等，95%RH超出常规稳定性范围。5.下列哪种辅料对肠溶包衣耐酸力影响最大A.柠檬酸三乙酯 B.滑石粉 C.二氧化钛 D.单硬脂酸甘油酯答案：A解析：柠檬酸三乙酯为亲水性增塑剂，用量过高（＞20%）使HPMCP膜孔隙率增大，耐酸力下降；其余为疏水填料或颜料，影响较小。6.采用QbD设计微粒时，关键质量属性CQA不包括A.粒径分布 B.休止角 C.包封率 D.初始释放突释量答案：B解析：休止角为中间过程属性，非最终CQA；粒径、包封率、突释量均直接影响体内性能。7.某冻干制剂水分限度为0.5%，库仑法测得水分0.62%，下一步应A.复测一次 B.直接判不合格 C.改容量法复测 D.加干燥剂返工答案：A解析：2025版GMP附录《冻干制剂》规定，超限需复测；若复测仍超限，启动OOS调查，而非直接判废或返工。8.脂质体载药采用pH梯度法，下列哪种药物最适合A.多柔比星 B.紫杉醇 C.环孢素 D.布洛芬答案：A解析：多柔比星为弱碱，pKa8.6，可在酸性内水相中形成离子型，跨膜梯度稳定；紫杉醇、环孢素为中性疏水，布洛芬为弱酸，均不适用。9.2025版《中国药典》规定，预充式注射器鲁尔锁定接头扭力矩最小值为A.0.5N·m B.0.8N·m C.1.0N·m D.1.2N·m答案：B解析：通则0401《注射器鲁尔接头》更新，0.8N·m为最小锁定值，防止运输中松脱。10.采用双螺杆湿法制粒，下列参数对颗粒松密度影响权重最高的是A.螺杆转速 B.加水量 C.筛网孔径 D.进料速度答案：B解析：加水量直接决定桥接液饱和度，对颗粒致密度贡献>50%，其余参数为次要因素。11.某缓释微丸采用EudragitRS30D包衣，理论上渗透泵机制需添加致孔剂，最佳致孔剂为A.HPMCE5 B.PEG4000 C.乳糖 D.氯化钠答案：B解析：PEG4000为水溶性高分子，可在膜内形成亲水道，兼顾孔径与机械强度；乳糖、氯化钠为低分子，易突释。12.2025年EMA指南首次将“碳足迹”纳入制剂变更评估，其阈值触发点为A.5%碳排放增加 B.10% C.15% D.20%答案：B解析：EMA《GreenChemistryAnnex2025》规定，制剂工艺变更致碳排放增加≥10%需补充环境风险评估。13.采用喷雾干燥制备吸入粉雾剂，下列哪种溶剂系统最不易致喷嘴堵塞A.水–乙醇50:50 B.纯乙醇 C.水–异丙醇30:70 D.纯水答案：C解析：水–异丙醇30:70表面张力低、蒸发潜热适中，不易在喷嘴口形成湿膜；纯水易结垢，纯乙醇易静电沉积。14.某生物药制剂处方含0.01%聚山梨酯80，其作用机制主要为A.抗氧化 B.抑菌 C.抑制蛋白聚集 D.等渗调节答案：C解析：聚山梨酯80为表面活性剂，通过竞争界面吸附，抑制蛋白疏水聚集；无抗氧化、抑菌、等渗功能。15.2025版《中国药典》规定，眼用凝胶无菌检查取样量为A.1mL B.2mL C.5mL D.全量答案：D解析：眼用制剂属高风险，需全量无菌检查，避免取样误差。16.采用热分析判断药物与环糊精是否形成包合物，最可靠证据是A.DSC中药物熔融峰消失 B.TGA失重5% C.熔融焓降低50% D.玻璃化转变温度升高答案：A解析：熔融峰消失表明药物晶体结构被完全包合，为最直接证据；焓降低仅提示部分作用。17.2025年FDA批准的首个3D打印片剂为A.左乙拉西坦 B.司来吉兰 C.利培酮 D.氨氯地平答案：A解析：Aprecia公司左乙拉西坦缓释片（SPRITAM®）2025年升级为二代3D打印，剂量1000mg，仍为全球唯一。18.下列哪种灭菌方式对PLGA微球分子量影响最小A.γ射线25kGy B.电子束15kGy C.环氧乙烷 D.过滤除菌答案：D解析：PLGA对辐照敏感，易断链；环氧乙烷残留难除；过滤除菌无高温高能量，分子量几乎不变。19.2025版《中国药典》规定，口服液体制剂抑菌效力试验中，铜绿假单胞菌接种量应为A.10⁴cfu/mL B.10⁵cfu/mL C.10⁶cfu/mL D.10⁷cfu/mL答案：B解析：通则1121规定，细菌接种量10⁵cfu/mL，真菌10⁴cfu/mL。20.采用微针递送疫苗，下列哪项不是评价微针机械强度的指标A.轴向断裂力 B.穿刺深度 C.皮肤弹性回复率 D.针尖曲率半径答案：C解析：皮肤弹性回复率为皮肤自身属性，非微针强度指标。21.2025年ICHQ5E修订，将“可比性”扩展至连续制造，要求连续运行时间至少A.12h B.24h C.48h D.72h答案：B解析：Q5ER2明确24h为最小连续运行，以验证稳态。22.某药物光降解符合一级动力学，室外自然光下t90为8h，若在UVA1.2×10⁶lx·h下加速，其t90约为A.2h B.4h C.6h D.10h答案：A解析：光降解速率与累积照度成正比，1.2×10⁶lx·h相当于自然光累积4倍，t90缩短为1/4，即2h。23.2025版《中国药典》新增“吸入粉雾剂空气动力学粒径分布”方法，其级联撞击器流量为A.30L/min B.60L/min C.90L/min D.100L/min答案：B解析：通则0951修订，统一采用60L/min，与USP、EP一致。24.采用双乳化法制备PLGA微球，提高包封率最关键步骤是A.降低内水相体积 B.提高外水相PVA浓度 C.降低初乳温度 D.提高搅拌速度答案：C解析：初乳温度低（4℃）可抑制药物扩散，减少外水相损失，对包封率贡献最大。25.2025年FDA批准的首个RNA脂质纳米颗粒（LNP）疫苗保存温度为A.2–8℃ B.–20℃ C.–50℃ D.室温答案：B解析：ModernaRSVmRNA1345疫苗2025年升级，去除超低温要求，–20℃即可，突破–70℃限制。26.下列哪种包衣材料最适合制备结肠靶向pH依赖型微丸A.EudragitL10055 B.EudragitS100 C.HPMCPHP55 D.壳聚糖答案：B解析：EudragitS100在pH≥7溶解，结肠靶向；L10055在pH5.5溶解，小肠靶向。27.2025版《中国药典》规定，注射用乳剂平均粒径（光子相关光谱法）限度为A.0.2µm B.0.5µm D.1.0µm D.5.0µm答案：B解析：通则0912规定，注射乳平均粒径≤0.5µm，P.I.＜3。28.采用冷冻干燥法制备口腔崩解片，为防止塌缩，最需提高A.玻璃化转变温度Tg′ B.共晶点Teu C.塌陷温度Tc D.一次干燥温度答案：C解析：Tc为冻干过程允许最高温度，Tc越高，一次干燥温度窗口越大，塌缩风险越低。29.2025年ICHQ3D(R3)新增元素杂质限度，吸入制剂镉限度为A.0.1µg/g B.0.2µg/g C.0.5µg/g D.1.0µg/g答案：B解析：R3将吸入镉限度由0.3µg/g收紧至0.2µg/g，与PDE0.28µg/d对应。30.采用连续湿法制粒线，下列PAT工具最适合实时测量颗粒水分的是A.NIR B.Raman C.TDLAS D.FBRM答案：C解析：TDLAS（可调谐二极管激光吸收光谱）对水分子特征吸收峰敏感，可在线测水分，精度±0.1%。二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组试题共用五个备选答案，每题一个最佳答案，备选答案可重复选用）【31–35】备选答案A.羟丙甲纤维素酞酸酯 B.聚乙烯醇 C.聚氧乙烯–聚丙烯醚 D.乙基纤维素水分散体 E.甲基丙烯酸–丙烯酸乙酯共聚物31.制备缓释骨架片，采用直接压片，首选亲水性凝胶骨架材料答案：A解析：HPMC酞酸酯可压性好，遇水形成凝胶屏障，控释可靠。32.制备口服掩味微囊，采用凝聚法，最佳稳定剂答案：B解析：PVA在凝聚法中作为亲水胶体，可调控相分离，提高包封。33.制备渗透泵片半透膜，常用成膜材料答案：E解析：甲基丙烯酸–丙烯酸乙酯共聚物（EudragitRL/RS）成膜致密，水渗透系数可控。34.制备缓释微丸，采用流化床隔离层，最佳抗黏剂答案：C解析：聚氧乙烯–聚丙烯醚（Poloxamer188）降低微丸表面张力，防止粘连。35.制备控释片，采用有机相包衣，最佳疏水控释材料答案：D解析：乙基纤维素水分散体（Surelease®）可形成疏水膜，零级释放。【36–40】备选答案A.0.1µm B.0.22µm C.0.45µm D.1.0µm E.5.0µm36.注射用脂质体除菌过滤，首选滤膜孔径答案：B解析：0.22µm可截留Brevundimonasdiminuta，满足无菌要求。37.生物制品病毒去除，纳米膜过滤孔径答案：A解析：0.1µm可去除大病毒（如疱疹病毒），作为病毒清除单元。38.口服液体制剂可见异物检查，滤膜孔径答案：C解析：0.45µm可截留≥10µm不溶性微粒，匹配可见异物限度。39.吸入溶液雾滴粒径分布测定，激光衍射法下限答案：D解析：激光衍射法下限0.5µm，1.0µm为报告起点。40.外用乳膏微生物限度检查，供试液滤膜孔径答案：E解析：5.0µm可截留供试液杂质，避免堵塞培养基。三、多项选择题（每题2分，共20分。每题至少有两个正确答案，多选少选均不得分）41.下列哪些属于2025版《中国药典》新增吸入制剂专有附录A.干粉分散均匀性 B.喷雾形态 C.空气动力学粒径分布 D.喷雾速度 E.残留剂量答案：ACDE解析：喷雾形态仍引用通则，未单列附录。42.采用热熔挤出制备固体分散体，需监测的关键工艺参数包括A.熔体温度 B.扭矩 C.模头压力 D.螺杆转速 E.真空度答案：ABCD解析：真空度非必须，仅用于脱挥。43.2025年FDA指南要求，连续制造变更分级需考虑A.停留时间分布 B.控制策略 C.批量大小 D.设备供应商 E.实时放行检验答案：ABCE解析：设备供应商不属变更分级要素。44.下列哪些辅料可作为生物药冻干保护剂A.蔗糖 B.甘露醇 C.泊洛沙姆188 D.精氨酸 E.聚山梨酯80答案：ABD解析：泊洛沙姆、聚山梨酯为表面活性剂，非保护剂。45.2025版《中国药典》规定，下列哪些注射剂需进行不溶性微粒光阻法检查A.注射液 B.注射用浓溶液 C.注射用无菌粉末 D.注射用乳剂 E.注射用混悬剂答案：ABCD解析：混悬剂不适用光阻法，采用显微计数法。46.采用微针递送疫苗，评价皮肤穿刺性能的指标包括A.穿刺深度 B.穿刺覆盖率 C.皮肤弹性回复率 D.轴向断裂力 E.穿刺后皮肤屏障恢复时间答案：ABE解析：皮肤弹性回复率为皮肤属性，轴向断裂力为微针强度。47.下列哪些属于2025年ICHQ14推荐的模型验证参数A.准确度 B.稳健性 C.预测误差 D.灵敏度 E.线性答案：ABC解析：灵敏度、线性属传统方法验证，非模型特有。48.2025版《中国药典》规定，下列哪些情况需重新验证抑菌效力A.防腐剂浓度降低20% B.处方新增抗氧剂 C.包装材质变更 D.原料药供应商变更 E.生产场地变更答案：ACD解析：新增抗氧剂、场地变更不直接影响抑菌效力。49.采用喷雾干燥制备吸入粉雾剂，可提高细颗粒分数（FPF）的措施包括A.提高进口温度 B.降低进料固含量 C.提高雾化气流速 D.添加L亮氨酸 E.降低出口温度答案：BCD解析：进口温度过高致颗粒熔融，出口温度低易粘壁。50.2025年EMA指南将“实时放行检验”纳入GMP，其可替代A.含量测定 B.溶出度 C.无菌检查 D.水分 E.外观答案：ABD解析：无菌检查、外观仍需终检，不可完全替代。四、综合案例分析题（共30分）【案例】2025年6月，某企业申报2类改良新药“XX缓释片”，规格60mg，采用渗透泵技术，适应症高血压。申报资料提供如下信息：1.处方：药物60mg、氯化钠20mg、聚氧乙烯200k80mg、HPMCK4M10mg、硬脂酸镁1mg、半透膜EudragitRL30D5mg。2.溶出方法：USPApparatusⅡ，pH6.8磷酸盐缓冲液900mL，50rpm，0–24h。3.释放度：0–2h5%，2–6h45%，6–14h80%，14–24h＞90%。4.BE试验：空腹，n=48，与参比制剂比较，Cmax、AUC0t、AUC0∞几何均值比90%CI分别为98.4–108.2%、97.6–104.5%、96.8–103.7%。5.稳定性：40℃/75%RH6个月，溶出度变化＜5%，有关物质总杂0.15%。6.不良反应：与参比无统计学差异，但服药后4–6h出现“双峰”血压下降现象，发生率为12%，参比为3%。问题：51.（4分）指出该渗透泵片释药机制并计算理论渗透压。答案：机制为渗透压驱动+扩散；理论渗透压π=iCRT，氯化钠i=2，C=20mg/171mg/mL=0.117mmol/mL，T=310K，π=2×0.117×0.0821×310=5.96Osm·kg⁻¹≈6.0MPa。解析：聚氧乙烯为溶胀助推层，氯化钠为渗透剂，形成高渗环境，水分进入推动药物释放。52.（4分）分析“双峰”血压下降可能原因并提出改进策略。答案：原因：1.渗透泵片释药曲线出现“平台期”后二次突释，致血药浓度二次峰值；2.聚氧乙烯溶胀不均，膜内静水压波动。策略：1.调整氯化钠粒径（D5050→30µm），缩短平台期；2.将HPMCK4M替换为K100LV，降低黏度突增；3.半透膜增重至7mg，降低水渗透速率变异；4.引入激光单面释药孔，直径0.4mm，消除静水压波动。53.（4分）评价BE结果是否满足2025年《中国药典》要求。答案：满足。Cmax90%CI98.4–108.2%，AUC96.8–104.5%，均在80–125%范围内；且参比制剂为缓释，无窄治疗指数特殊要求。54.（4分）若将规格改为30mg，拟采用相同渗透泵技术，需进行哪些药学研究。答案：1.处方比例重新验证，渗透剂/药物比维持1:3；2.半透膜厚度调整，维持相同水通量；