2025年制药化工考试试题及答案

2025年制药化工考试试题及答案一、单项选择题（每题2分，共30分）1.下列药物合成反应中，属于亲核取代反应的是（）。A.对硝基氯苯与甲醇钠反应提供对硝基苯甲醚B.苯乙烯在钯催化下与氢气加成提供乙苯C.乙酸酐与苯胺反应提供乙酰苯胺D.环己酮在酸性条件下与乙二醇缩合提供环状缩酮2.某β-内酰胺类抗生素生产中，发酵液预处理时需调节pH至4.5以沉淀蛋白，最适宜的酸是（）。A.盐酸（浓度37%）B.硫酸（浓度98%）C.磷酸（浓度85%）D.醋酸（浓度99%）3.超临界CO₂萃取技术用于天然药物有效成分提取时，影响萃取效率的关键参数不包括（）。A.萃取压力B.萃取温度C.CO₂流量D.原料粒径4.阿司匹林（乙酰水杨酸）合成中，若反应体系含水量过高，最可能导致的副反应是（）。A.水杨酸自身缩合B.乙酰水杨酸水解为水杨酸C.乙酸酐分解为乙酸D.苯酚与乙酸酐反应提供乙酸苯酯5.制药废水处理中，针对高浓度有机氮废水（如发酵废母液），优先选择的处理工艺是（）。A.芬顿氧化法B.厌氧氨氧化（ANAMMOX）C.活性炭吸附D.膜生物反应器（MBR）6.某缓释片剂的释放度检测采用桨法，转速设置为50转/分钟，介质体积900mL，其依据的主要标准是（）。A.《中国药典》四部通则0931B.《美国药典》USP<711>C.ICHQ6AD.欧洲药典EP2.9.37.头孢类抗生素合成中，7-氨基头孢烷酸（7-ACA）的制备通常采用（）。A.化学裂解法（五氯化磷法）B.酶裂解法（固定化青霉素酰化酶）C.微生物转化法（诺卡氏菌发酵）D.全合成法（β-内酰胺环构建）8.冷冻干燥（冻干）过程中，产品共晶点的测定方法是（）。A.电阻法B.差示扫描量热法（DSC）C.热重分析法（TGA）D.红外光谱法9.制药车间洁净区（B级背景下的A级区域）的浮游菌限值为（）。A.≤1cfu/m³B.≤5cfu/m³C.≤10cfu/m³D.≤20cfu/m³10.某药物中间体合成反应的动力学方程为r=k[底物][催化剂]，该反应的级数是（）。A.零级B.一级C.二级D.三级11.高效液相色谱（HPLC）分离生物碱类化合物时，流动相中加入三乙胺的主要作用是（）。A.调节pH抑制硅羟基解离B.增加流动相极性C.提高柱效D.防止色谱柱堵塞12.疫苗生产中，灭活工艺的关键控制参数是（）。A.灭活剂浓度与作用时间B.温度与搅拌速度C.溶液pH与离子强度D.光照强度与通风量13.维生素C（抗坏血酸）注射液中加入焦亚硫酸钠的目的是（）。A.调节渗透压B.抗氧化C.抑菌D.调节pH14.生物制药中，CHO细胞（中国仓鼠卵巢细胞）培养常用的基础培养基是（）。A.DMEMB.RPMI-1640C.MEMD.CD-CHO15.药品稳定性试验中，长期试验的条件是（）。A.25℃±2℃，相对湿度60%±5%B.30℃±2℃，相对湿度65%±5%C.40℃±2℃，相对湿度75%±5%D.60℃±2℃，敞口放置二、多项选择题（每题3分，共15分，少选得1分，错选不得分）16.影响药物合成反应收率的主要因素包括（）。A.反应温度B.原料摩尔比C.催化剂活性D.搅拌速度17.注射剂可见异物检查的方法包括（）。A.灯检法（目检）B.光散射法C.电子显微镜法D.高效液相色谱法18.制药设备验证（PQ）的核心内容包括（）。A.设备运行参数稳定性B.产品质量符合预定标准C.清洁验证数据D.操作SOP的适用性19.生物发酵过程中，补料控制的目的有（）。A.维持碳氮比平衡B.避免底物抑制C.延长对数生长期D.降低能耗20.化学原料药（API）晶型研究需关注的内容有（）。A.不同晶型的溶解度差异B.晶型转化的热力学条件C.制剂加工对晶型的影响D.晶型的X射线衍射图谱特征三、填空题（每空1分，共20分）21.药物合成中，常用的相转移催化剂类型包括季铵盐类、__________和冠醚类。22.膜分离技术中，截留分子量为1000Da的膜属于__________膜。23.高压灭菌（湿热灭菌）的标准条件是__________℃、__________分钟。24.制剂处方中，乳糖常用作__________，交联聚维酮常用作__________。25.生物制药中，病毒灭活的常用方法有__________（如β-丙内酯）和__________（如γ射线）。26.化学制药废水的特征污染物包括__________、__________和重金属离子（如钯、铂）。27.高效液相色谱的色谱柱按填料类型可分为__________（如C18）和__________（如硅胶）。28.冻干过程分为预冻、__________和__________三个阶段。29.药品GMP中，关键质量属性（CQA）是指直接影响__________、__________或安全性的属性。30.手性药物合成中，获得单一构型产物的方法包括__________（如酶催化）和__________（如手性拆分）。四、简答题（每题8分，共40分）31.简述阿司匹林合成中，以水杨酸和乙酸酐为原料时，浓硫酸的作用及反应后中和酸的操作要点。32.比较结晶和重结晶的区别，说明重结晶溶剂选择的基本原则。33.分析发酵液中目标产物（如青霉素）提取时，为什么优先采用溶媒萃取法而非离子交换法。34.列举注射剂灭菌工艺的选择依据（至少4项），并说明终端灭菌（如湿热灭菌）与无菌生产（如过滤除菌）的适用场景。35.解释“工艺验证三批”的含义，说明首次验证（前验证）与同步验证的区别。五、综合分析题（共25分）36.某企业生产盐酸左氧氟沙星（喹诺酮类抗菌药），合成路线如下：原料A（2,3,4,5-四氟苯甲酸）→中间体B（乙酯化）→中间体C（哌嗪取代）→粗品D（成盐）→精制E（重结晶）→成品生产中发现，连续两批中间体C的HPLC纯度仅85%（标准≥98%），且有关物质（主要为未反应的中间体B）含量超标。（1）分析可能导致中间体C纯度不合格的工艺因素（至少5项）。（10分）（2）提出针对性的优化措施（至少3项）。（8分）（3）若精制E的重结晶收率仅60%（标准≥75%），可能的原因是什么？如何验证？（7分）参考答案一、单项选择题1.A2.D3.D4.B5.B6.A7.B8.A9.A10.C11.A12.A13.B14.D15.A二、多项选择题16.ABCD17.AB18.ABD19.ABC20.ABCD三、填空题21.季鏻盐类22.纳滤23.121、1524.填充剂（稀释剂）、崩解剂25.化学法、物理法26.有机溶剂（如DMF、甲醇）、生物代谢产物（如残糖、蛋白）27.键合相色谱柱、吸附色谱柱28.升华干燥（一次干燥）、解析干燥（二次干燥）29.有效性、质量可控性30.不对称合成法、外消旋体拆分法四、简答题31.浓硫酸的作用：①作为催化剂，质子化乙酸酐的羰基氧，增强其亲电性；②作为吸水剂，吸收反应提供的水，推动平衡向产物方向移动。中和酸的操作要点：缓慢加入碳酸氢钠溶液（避免剧烈放气导致冲料），控制pH至6-7（避免乙酰水杨酸水解），边加边搅拌并监测温度（温度过高会加速水解）。32.区别：结晶是从溶液中析出晶体的过程，用于初步分离；重结晶是将粗品溶解后再次结晶，用于纯化。溶剂选择原则：①对目标物热溶冷不溶（高温溶解度大，低温小）；②对杂质溶解度要么极大（随母液除去），要么极小（过滤除去）；③不与目标物发生化学反应；④沸点适中（易蒸发除去）；⑤安全无毒、成本低。33.优先溶媒萃取的原因：①青霉素为弱酸性物质（pKa≈2.7），在pH2-3的水相中易分配至乙酸丁酯等有机溶剂（分配系数高）；②溶媒萃取速度快（分钟级），适合热敏性青霉素（易水解）；③离子交换法需调节pH至离解状态（如pH4-5），此时青霉素稳定性差；④发酵液中蛋白、多糖等杂质易堵塞离子交换树脂，降低吸附效率。34.选择依据：①药物热稳定性（如生物制品不能高温灭菌）；②剂型（如液体注射剂可用湿热灭菌，粉针需无菌分装）；③微生物负荷（初始污染菌数量）；④法规要求（如最终灭菌产品需F₀≥8）。终端灭菌适用场景：热稳定的注射剂（如氯化钠注射液）；无菌生产适用场景：热敏性药物（如胰岛素注射液）、无法耐受高温的生物制品（如疫苗）。35.“工艺验证三批”指通过连续三批生产验证工艺的稳定性和重现性。前验证：在产品投产前进行（如新药上市前），适用于关键工艺或缺乏历史数据的情况；同步验证：在生产过程中同步进行验证（如成熟工艺变更后），需确保生产的产品符合质量标准且数据可用于验证。五、综合分析题36.（1）可能因素：①哌嗪与中间体B的摩尔比不足（理论1:1，实际可能低于1.2:1）；②反应温度偏低（哌嗪取代为亲核反应，温度不足导致反应不完全）；③催化剂（如碳酸钾）用量不足（未有效中和反应提供的HF）；④反应时间过短（未达到平衡时间）；⑤原料B的纯度低（含杂质影响反应）；⑥溶剂（如DMF）含水量高（哌嗪易与水反应提供副产物）。（2）优化措施：①提高哌嗪投料比至1.3-1.5:1（过量补偿副反应）；②升高反应温度至80-85℃（需验证中间体C的热稳定性）；③增加催化剂用量（如碳酸钾由1.2eq增至1.5eq）；④延长反应时间至6-8小时（HPLC监控反应终点）；⑤控制溶剂DMF含水量