川大临床医学课件5.9-2 环境致癌因素及其机制

环境致癌因素及其机制（一）化学致癌所有的化学致癌物具有亲电子结构的基团。它们能与细胞大分子的亲核基团共价结合，导致DNA的突变。化学致癌物大多数是致突变剂（mutagens）1．间接作用的化学致癌物多环芳烃：3,4-苯并芘是煤焦油的主要致癌成分，可由有机物的燃烧产生。它存在于工厂排出的煤烟和烟草点燃后的烟雾中。近几十年来肺癌的发生率日益增加，与吸烟和工业城市严重的大气污染有密切关系芳香胺类与氨基偶氮染料亚硝胺类真菌毒素：黄曲霉毒素B12．直接作用的化学致癌物烷化剂与酰化剂：抗癌药中的环磷酰胺、氮芥、苯丁酸氮芥、亚硝基脲等。其它直接致癌物：如镍、铬、镉、铍等。(二）物理性致癌因素已证实的物理性致癌因素主要是离子辐射，包括Ｘ射线、γ射线、亚原子微粒（β粒子、质子、中子或α粒子）的辐射以及紫外线照射。

辐射能使染色体断裂、易位和发生点突变，因而激活癌基因或者灭活肿瘤抑制基因。先天性DNA修复酶缺乏--着色性干皮病易患皮肤癌1．DNA致瘤病毒DNA病毒致癌的机制①如病毒DNA未能被整合到宿主的基因组中，病毒复制，大量的病毒复制最终使细胞死亡，不会致癌；②要引起细胞的转化，病毒基因必需整合到宿主的DNA中并且作为细胞的基因加以表达。（三）病毒和细菌致癌与人类肿瘤发生密切有关的DNA病毒有:人类乳头状瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）：与人类上皮性肿瘤，主要是与子宫颈和肛门生殖器区域的鳞状细胞癌有密切关系。在约85%的宫颈癌以及其前期病变（重度非典型增生和原位癌）病例中发现HPV的16、18型的DNA序列。HumanpapillomavirusEpstein-Barr病毒（EBV）：EB病毒是一种疱疹病毒，有关的人类肿瘤有伯基特淋巴瘤、鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤、B细胞淋巴瘤乙型肝炎病毒（HBV）慢性HBV感染与肝细胞性肝癌有密切的关系。2.RNA致瘤病毒机制 急性转化病毒：含病毒癌基因

慢性转化病毒：不含癌基因，但可激活原癌基因3．幽门螺杆菌（Helicobacterpylori）

幽门螺杆菌性慢性胃炎与胃低度恶性B细胞性淋巴瘤的发生有关绝大多数的胃淋巴瘤伴有幽门螺杆菌的感染，抗菌素治疗对部分胃淋巴瘤病人有效机制：幽门螺杆菌感染——T细胞增生——T细胞分泌淋巴因子——多克隆性的B细胞增生——单克隆性增生三、肿瘤与遗传呈常染色体显性遗传的肿瘤综合征 视网膜母细胞瘤(Retinoblastoma)

家族性腺瘤性息肉病神经纤维瘤病呈常染色体隐性遗传的遗传综合征着色性干皮病 患Bloom综合征（先天性毛细血管扩张性红斑及生长发育障碍）时易发生白血病及其他恶性肿瘤四宿主对肿瘤的反应——肿瘤免疫 恶性转化是由于遗传基因的改变引起的。有些异常基因表达的蛋白可以引起免疫系统的反应，从而使机体能消灭这些“非己”的转化细胞。如果没有这种免疫监视机制，肿瘤的发生要比实际上出现的多得多。1．肿瘤抗原①只存在于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原是个体独特的，即不同个体中的同一种致癌物诱发的同一组织学类型的肿瘤有不同的特异性抗原。其原因为:癌变时基因突变的随机性引起产生的异常蛋白的氨基酸序列的变化不定。②存在于肿瘤细胞和某些正常细胞的肿瘤相关抗原。肿瘤胚胎抗原AFPCEA肿瘤分化抗原PSA 肿瘤相关抗原在有关肿瘤的诊断和病情监测上是有用的标记

2．抗肿瘤的免疫效应机制细胞免疫为主，体液免疫为辅细胞免疫的效应细胞：细胞毒性Ｔ淋巴细胞（cytotoxicT-lymphocyte，CTL）、自然杀伤细胞（naturekillingcell，NK）巨噬细胞

3．免疫监视免疫监视机制在抗肿瘤中的作用的最有力的证据，是在免疫缺陷病患者和接受免疫抑制治疗的病人中恶性肿瘤的发病率明显增加有些肿瘤，如神经母细胞瘤、恶性黑色素瘤和绒毛膜上皮癌等肿瘤患者，由于机体免疫功能增高可发生自发消退小结：①肿瘤从遗传学的角度上来说是一种基因病②肿瘤的形成是瘤细胞单克隆性的扩增的结果③环境的和遗传的致癌因素引起的DNA改变的主要靶基因是原癌基因和肿瘤抑制基因。