基因治疗产品的精准递送系统研究

基因治疗产品的精准递送系统研究演讲人04/精准递送系统的核心技术分类与进展03/基因治疗递送系统的重要性与核心挑战02/引言：基因治疗递送系统——从实验室到临床的“最后一公里”01/基因治疗产品的精准递送系统研究06/现存挑战与未来展望05/递送系统优化与临床转化的关键策略07/总结：精准递送系统——基因治疗的“生命线”目录01基因治疗产品的精准递送系统研究02引言：基因治疗递送系统——从实验室到临床的“最后一公里”引言：基因治疗递送系统——从实验室到临床的“最后一公里”在基因治疗领域，我们常面临一个核心命题：如何将治疗性基因或基因编辑工具（如CRISPR-Cas9、ZFNs、TALENs，或治疗性siRNA、mRNA等）精准、高效且安全地递送至靶细胞，并实现功能表达或修饰。这一命题的答案，直接决定了基因治疗产品的成败。作为一名长期从事基因治疗载体研发的研究者，我深刻体会到：递送系统不仅是基因治疗的“运输工具”，更是其实现精准靶向、降低毒副作用、提升临床疗效的“核心引擎”。基因治疗的本质是对遗传信息的精准编辑或调控，而递送系统的功能则是确保这一过程在体内“精准落地”。从早期的病毒载体到如今的多功能非病毒载体，递送技术的发展始终与基因治疗的需求紧密耦合。然而，当前基因治疗产品在临床应用中仍面临递送效率低、脱靶效应明显、免疫原性突出等问题——这些问题本质上都指向递送系统的“精准性”不足。因此，对基因治疗产品精准递送系统的研究，不仅是技术突破的需求，更是推动基因治疗从“实验室概念”走向“临床常规”的关键路径。引言：基因治疗递送系统——从实验室到临床的“最后一公里”本文将从递送系统的重要性与核心挑战出发，系统梳理精准递送系统的技术分类、优化策略及临床转化进展，并展望未来发展方向，以期为行业同仁提供参考，共同推动基因治疗递送技术的创新与突破。03基因治疗递送系统的重要性与核心挑战1递送系统：基因治疗的“核心瓶颈”与“成败关键”基因治疗的目标是通过干预遗传物质来治疗疾病，其疗效取决于三个核心环节：治疗性核酸的活性、递送系统的效率、以及靶细胞的响应能力。其中，递送系统承担着“保护-运输-靶向-释放”的全链条功能：-保护功能：治疗性核酸（如DNA、RNA）在体内极易被核酸酶降解，递送系统需为其提供稳定的物理屏障；-运输功能：需跨越生物屏障（如细胞膜、血脑屏障、细胞核膜等），将核酸递送至特定亚细胞定位（如细胞核或细胞质）；-靶向功能：识别并特异性递送至病变细胞（如肿瘤细胞、神经元、肝细胞等），避免脱靶效应；1递送系统：基因治疗的“核心瓶颈”与“成败关键”-释放功能：在靶细胞内实现核酸的可控释放，使其能够进入下游作用通路（如mRNA需进入细胞质翻译，DNA需进入细胞核整合/表达）。以脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因治疗产品Zolgensma为例，其成功关键在于利用腺相关病毒（AAV9）载体跨越血脑屏障，将SMN基因递送至运动神经元，从而实现疾病修正。这一案例充分证明：递送系统的靶向性与效率，直接决定了基因治疗的临床价值。2精准递送面临的核心挑战尽管递送系统的重要性已形成行业共识，但实现“精准递送”仍面临多重技术瓶颈，这些挑战贯穿于递送系统的设计、制备及体内应用全过程：2精准递送面临的核心挑战2.1体内稳定性与生物分布问题治疗性核酸在体内容易被清除：未被包封的核酸会被血浆中的核酸酶快速降解；而载体进入体内后，可能被单核吞噬细胞系统（MPS）吞噬，导致在非靶组织（如肝、脾）的过度分布，减少靶组织的有效递送量。例如，阳离子脂质纳米粒（LNP）在静脉注射后，超过70%会富集于肝脏，这限制了其在非肝脏疾病中的应用。2精准递送面临的核心挑战2.2靶向特异性不足理想的递送系统应具备“细胞特异性”甚至“亚细胞器特异性”靶向能力，但现有技术仍难以实现精准导航：-组织靶向：如血脑屏障（BBB）是中枢神经系统疾病基因治疗的主要障碍，多数载体无法主动穿越BBB；-细胞靶向：肿瘤微环境的异质性导致载体难以识别所有肿瘤细胞，正常细胞可能被误伤（如AAV载体在视网膜基因治疗中可能转染视网膜色素上皮细胞而非感光细胞）；-亚细胞器靶向：例如，基因编辑工具需进入细胞核才能发挥作用，但多数载体在细胞质内即被溶酶体降解，导致编辑效率低下。2精准递送面临的核心挑战2.3细胞内递送效率瓶颈即使载体成功到达靶细胞，仍需跨越多重细胞屏障：-细胞膜穿透：带负电的核酸与带负电的细胞膜存在静电排斥，阳离子载体虽可通过静电吸附进入细胞，但可能导致细胞毒性；-内涵体逃逸：多数载体通过内吞作用进入细胞后，被困于内涵体-溶酶体体系，被酸性水解酶降解，仅有不足5%的核酸能逃逸至细胞质或细胞核；-核膜转运：对于DNA类治疗分子，需通过核孔复合物进入细胞核，但大分子载体（如直径>20nm的病毒颗粒）难以被动穿越，依赖细胞分裂期核膜破裂才能进入，限制了其在非分裂细胞（如神经元、心肌细胞）中的应用。2精准递送面临的核心挑战2.4免疫原性与安全性风险递送系统的免疫原性是制约基因治疗临床应用的关键因素：-病毒载体：如AAV载体可引发预存免疫反应（人群中约30-60%存在AAV中和抗体），或导致载体特异性T细胞激活，引发炎症反应；-非病毒载体：如阳离子聚合物（聚乙烯亚胺PEI、聚赖氨酸PLL）可能破坏细胞膜完整性，引发细胞毒性；LNP中的阳离子脂质可能激活补体系统，导致“细胞因子风暴”。此外，随机整合的病毒载体（如慢病毒）可能插入原癌基因，引发insertionalmutagenesis（插入突变），这也是安全性监管的重点关注问题。2精准递送面临的核心挑战2.5规模化生产与质量控制难题递送系统的规模化生产是临床转化的另一大挑战：病毒载体的生产依赖于细胞培养（如HEK293细胞），产量低、成本高（如AAV载体的生产成本可达每剂数百万美元）；非病毒载体虽易于规模化，但批次间稳定性差（如LNP的粒径、包封率等参数易受工艺影响），且质量标准尚未完全统一。这些因素均制约了基因治疗产品的可及性与商业化进程。04精准递送系统的核心技术分类与进展精准递送系统的核心技术分类与进展针对上述挑战，行业已发展出多种递送技术路线，主要分为病毒载体和非病毒载体两大类。每一类载体在靶向性、递送效率、安全性等方面各有优劣，适用于不同的基因治疗场景。1病毒载体：天然高效递送工具的工程化改造病毒载体在长期进化中形成了天然的细胞侵染能力，是目前基因治疗临床应用最广泛的递送系统（全球已上市的基因治疗产品中，70%以上采用病毒载体）。通过基因工程改造，病毒载体可被“驯化”为低免疫原性、高靶向性的递送工具。3.1.1腺相关病毒（AAV）载体：组织靶向性的“明星载体”AAV是一种无包膜的单链DNA病毒，因其基因组不整合（以附加体形式存在）、免疫原性低、宿主范围广等优势，成为基因治疗领域的“主力军”。-血清型工程与组织靶向：AAV的衣壳蛋白决定其组织嗜性，目前已发现超过12种AAV血清型（如AAV2、AAV5、AAV8、AAV9等），分别靶向肝脏、骨骼肌、视网膜、中枢神经系统等组织。例如，AAV9对中枢神经系统的靶向性使其成为SMA和脊髓性肌萎缩症的治疗选择；AAV8对肝脏的高亲和力则适用于血友病B等肝脏代谢性疾病。为进一步提升靶向性，研究者通过定向进化（如DNA改组、噬菌体展示）或理性设计（如点突变、肽插入），获得了多种新型衣壳蛋白：1病毒载体：天然高效递送工具的工程化改造-AAV-LK03：通过在AAV2衣壳插入肝靶向肽，对肝脏的转导效率提升10倍以上；-AAV-PHP.eB：经小鼠体内筛选获得，可高效跨越血脑屏障，转导率较野生型AAV9提升50倍。-启动子工程与细胞特异性表达：通过在载体中插入组织特异性启动子（如肝特性的TBG启动子、神经元特性的Synapsin启动子），可进一步限制治疗基因的表达范围，避免脱靶效应。例如，在眼科基因治疗中，使用视网膜感光细胞特性的rhodopsin启动子，可使治疗基因仅在感光细胞表达，减少对其他视网膜细胞的损伤。-局限性：AAV载体存在包装容量限制（<4.7kb），难以承载大型基因（如杜氏肌营养不良症的Dystrophin基因，cDNA长度约14kb）；此外，预存中和抗体可阻断其转导效率，部分患者需免疫抑制剂预处理。1病毒载体：天然高效递送工具的工程化改造1.2慢病毒（LV）载体：整合型基因治疗的“双刃剑”慢病毒属于逆转录病毒，可将治疗基因整合至宿主基因组，实现长期表达，适用于需要持久疗效的疾病（如免疫缺陷病、血液系统疾病）。-安全性改造：早期慢病毒载体基于HIV-1开发，存在复制型病毒（RCL）风险；通过删除gag、pol、env等结构基因，并采用自我失活（SIN）设计（删除U3区启动子），安全性显著提升。例如，Zynteglo（β-地中海贫血基因治疗产品）使用慢病毒载体将β-珠蛋白基因递送至造血干细胞，实现血红蛋白的长期表达。-靶向性优化：通过包膜糖蛋白改造（如VSV-Gpseudotyping），慢病毒可扩大宿主范围（感染分裂期和非分裂期细胞）；进一步通过在包膜蛋白上靶向配体（如抗体、肽段），可实现细胞特异性转导。例如，靶向CD19的慢病毒载体在CAR-T细胞制备中，可特异性转导T细胞，避免off-target效应。1病毒载体：天然高效递送工具的工程化改造1.2慢病毒（LV）载体：整合型基因治疗的“双刃剑”-局限性：随机整合存在插入突变风险，可能激活原癌基因；生产成本高，产量低（每升培养液仅获得10^8-10^9TU载体）。3.1.3腺病毒（Ad）载体：高容量但免疫原性强的“急先锋”腺病毒为双链DNA病毒，包装容量大（可达36kb），转导效率高，适用于肿瘤基因治疗、疫苗等领域（如COVID-19疫苗中的Ad5载体）。但其高免疫原性（可引发强烈的先天免疫和适应性免疫反应）限制了其在慢性疾病中的应用。2非病毒载体：可设计性与安全性的“潜力股”非病毒载体（如脂质纳米粒、聚合物、外泌体等）因无免疫原性、易于规模化、可承载大分子核酸等优势，成为病毒载体的有力补充，尤其在mRNA疫苗（如辉瑞/BioNTech的COVID-19mRNA疫苗）和基因编辑工具递送中展现出巨大潜力。2非病毒载体：可设计性与安全性的“潜力股”2.1脂质纳米粒（LNP）：“可编程”的递送平台LNP由可电离脂质、磷脂、胆固醇和PEG化脂质组成，通过“自组装”形成纳米颗粒，可高效包封核酸（如siRNA、mRNA、DNA）。-可电离脂质的突破：传统阳离子脂质在生理条件下带正电，易与血液蛋白结合引发毒性；可电离脂质在酸性环境（如内涵体）中带正电，可结合核酸并促进内涵体逃逸，而在中性血液环境中接近电中性，减少非特异性分布。例如，SM-102（辉瑞/BioNTechCOVID-19疫苗脂质组分）和DLin-MC3-DMA（Onpattro治疗siRNA的脂质组分）均为高效可电离脂质，可提升核酸递送效率10-100倍。-组织靶向策略：通过调整LNP的粒径（50-200nm）、表面电荷（接近电中性）和PEG化程度，可实现不同组织的靶向：小粒径（<50nm）可穿越肾脏，2非病毒载体：可设计性与安全性的“潜力股”2.1脂质纳米粒（LNP）：“可编程”的递送平台大粒径（>100nm）易被肝脏摄取；通过在LNP表面偶联靶向配体（如GalNAcfor肝靶向、RGD肽for肿瘤靶向），可进一步提升特异性。例如，Nusinersen（SMA治疗药物）使用GalNAc修饰的LNP，可特异性靶向肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR），将递送效率提升5-10倍。-局限性：LNP对核酸的包封率受核酸长度影响（长DNA包封率低于mRNA）；多次给药可能引发抗抗体反应（anti-PEGantibodies），降低递送效率。2非病毒载体：可设计性与安全性的“潜力股”2.2聚合物载体：“多功能”的核酸结合剂阳离子聚合物（如PEI、PLL、树枝状大分子）可通过静电作用与核酸结合形成聚复合物（polyplex），其优势在于结构可调、易于功能化修饰。-结构优化与内涵体逃逸：线性PEI（MW25kDa）虽内涵体逃逸能力强，但细胞毒性高；支化PEI（MW10kDa）毒性低，但递送效率不足。通过引入亲水基团（如PEG）或pH敏感基团（如组氨酸），可平衡安全性与效率。例如，组氨酸修饰的聚β-氨基酯（PBAE）可在内涵体酸性环境中释放质子，引起“质子海绵效应”，促进内涵体破裂，提升核酸释放效率。-靶向修饰与智能响应：通过在聚合物上偶联靶向配体（如叶酸、转铁蛋白）或环境响应基团（如温度敏感、酶敏感），可实现“主动靶向”与“可控释放”。例如，聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA-PEG）修饰的聚合物在肿瘤微环境（高表达基质金属蛋白酶MMP）中可降解，释放治疗基因。2非病毒载体：可设计性与安全性的“潜力股”2.2聚合物载体：“多功能”的核酸结合剂-局限性：阳离子聚合物易与血清蛋白结合，被MPS清除；长期毒性（如线粒体损伤）仍需深入研究。2非病毒载体：可设计性与安全性的“潜力股”2.3外泌体：“天然”的细胞间通讯载体外泌体是细胞分泌的纳米级囊泡（30-150nm），具有低免疫原性、高生物相容性、可穿越生物屏障等优势，被视为理想的“天然递送系统”。-工程化改造：通过基因工程修饰供体细胞（如将靶向肽或核酸结合蛋白表达于外泌体膜），可赋予外泌体靶向性与核酸负载能力。例如，将神经生长因子（NGF）修饰至外泌体表面，可促进其穿越血脑屏障，靶向阿尔茨海默病模型小鼠的神经元。-核酸负载策略：通过电穿孔、孵育或转染等方法，可将治疗性核酸（如miRNA、siRNA、mRNA）装载至外泌体内部；或利用“分子搭扣”技术（如Lamp2b-靶向肽与RNA结合蛋白融合），实现核酸的特异性包装。-局限性：外泌体的产量低（每10^6细胞仅分泌1-10μg），分离纯化困难；装载效率低（通常<5%），且机制尚未完全明确。2非病毒载体：可设计性与安全性的“潜力股”2.4无机纳米载体：“稳定”的递送工具无机纳米材料（如金纳米颗粒、介孔二氧化硅、量子点）因其稳定性高、易于表面修饰等优势，在基因递送中应用。例如，金纳米颗粒可通过硫键修饰核酸，并通过近红外光照射实现光控释放；介孔二氧化硅可高负载核酸，并通过pH响应释放。但其在体内的长期蓄积毒性仍需评估。05递送系统优化与临床转化的关键策略递送系统优化与临床转化的关键策略为实现“精准递送”，需从“靶向性”“效率”“安全性”“规模化”四个维度对递送系统进行综合优化，并通过多学科交叉推动临床转化。1靶向性优化：从“被动靶向”到“主动靶向”的跨越靶向性是精准递送的核心，优化策略包括被动靶向、主动靶向和智能响应靶向：1靶向性优化：从“被动靶向”到“主动靶向”的跨越1.1被动靶向：利用病理微环境的“天然富集”被动靶向依赖于载体与病理微环境的物理化学相互作用，无需主动修饰。例如：-EPR效应：肿瘤组织血管壁通透性高（孔径100-780nm），淋巴回流受阻，纳米载体（粒径<200nm）可被动富集于肿瘤组织，如LNP在肝癌中的被动靶向效率可达40-60%；-器官特异性分布：如AAV9对中枢神经系统的靶向性，部分依赖于其对脑部毛细血管内皮细胞上受体的识别。被动靶向的优势是简单易行，但受个体差异（如肿瘤血管异质性）影响较大，靶向精度有限。1靶向性优化：从“被动靶向”到“主动靶向”的跨越1.2主动靶向：通过“配体-受体”介导的精准识别主动靶向是通过在载体表面偶联靶向配体（如抗体、肽段、核酸适配体），与靶细胞表面特异性受体结合，实现细胞特异性摄取。例如：-GalNAc-ASGPR系统：GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）可与肝细胞表面高表达的ASGPR结合，亲和力达nmol级，已成功应用于Nusinersen和Inclisiran（PCSK9siRNA药物）的肝靶向递送；-RGD肽-整合素系统：RGD肽可与肿瘤细胞高表达的整合素αvβ3结合，靶向递送基因编辑系统至肿瘤细胞，如RGD修饰的LNP在肺癌模型中可将基因编辑效率提升3倍。主动靶向的优势是精度高，但需考虑受体表达水平（如肿瘤细胞受体下调可能导致耐药性）及配体修饰对载体稳定性的影响。1靶向性优化：从“被动靶向”到“主动靶向”的跨越1.3智能响应靶向：基于“微环境刺激”的动态调控1智能响应靶向利用病理微环境的特异性刺激（如pH、酶、氧化还原电位），实现载体的“按需释放”，进一步提升靶向精度。例如：2-pH响应靶向：肿瘤微环境呈弱酸性（pH6.5-7.0），可在载体中引入pH敏感键（如腙键、缩酮键），在酸性条件下释放核酸；3-酶响应靶向：肿瘤微高表达基质金属蛋白酶（MMP-2/9）或组织蛋白酶B（CathepsinB），可在载体表面连接酶底物肽段，被特异性酶切后暴露靶向配体，实现肿瘤微环境响应的靶向递送。2递送效率提升：突破“细胞内屏障”的技术瓶颈细胞内递送效率是限制基因治疗疗效的关键，优化策略聚焦于内涵体逃逸和核膜转运：2递送效率提升：突破“细胞内屏障”的技术瓶颈2.1内涵体逃逸：从“物理破坏”到“生物学调控”内涵体逃逸是提升递送效率的核心环节，目前主流策略包括：-质子海绵效应：阳离子载体（如PEI、组氨酸聚合物）可吸收内涵体中的H+，导致Cl-和水分子内流，内涵体膨胀破裂，释放核酸；-膜融合/裂解肽：如流感病毒血凝素（HA）肽、GALA肽，可在酸性条件下构象变化，与内涵体膜融合，形成孔道，促进核酸释放；-光/声动力疗法：通过光敏剂或声敏剂修饰载体，在外部光/声照射产生活性氧（ROS）或机械力，破坏内涵体膜，实现核酸释放（如金纳米颗粒的光热效应）。2递送效率提升：突破“细胞内屏障”的技术瓶颈2.2核膜转运：解锁“非分裂细胞”的基因治疗潜力对于需要进入细胞核的核酸（如DNA、基因编辑工具），需解决核膜转运问题：-核定位信号（NLS）修饰：在载体上连接NLS肽（如PKKKRKV），可与importin蛋白结合，通过核孔复合物进入细胞核；例如，CRISPR-Cas9系统通过NLS修饰，在神经元中的编辑效率提升2-3倍；-细胞分裂依赖性策略：对于慢病毒载体，可利用细胞分裂期核膜破裂的特性，实现核酸的被动转运；-核孔复合物靶向：通过靶向核孔复合物上的蛋白（如Nup62），可促进大分子载体主动转运至细胞核。3安全性优化：平衡“疗效”与“毒性”的精细调控安全性是基因治疗临床应用的前提，需从载体设计、剂量控制、免疫调节等多维度优化：3安全性优化：平衡“疗效”与“毒性”的精细调控3.1载体材料的安全性改造-病毒载体：采用非整合型载体（如AAV附加体）、组织特异性启动子（限制表达范围）、衣壳蛋白去免疫原化（如去除T细胞表位），降低免疫原性和插入突变风险；-非病毒载体：选择生物可降解材料（如PLGA、脂质），避免长期蓄积；降低阳离子电荷密度（如引入PEGspacer），减少细胞毒性。3安全性优化：平衡“疗效”与“毒性”的精细调控3.2免疫原性的克服策略-预存中和抗体清除：通过血浆置换、免疫吸附或载体工程（如空壳载体、伪装载体）清除预存抗体；01-免疫抑制剂联用：如短期使用糖皮质激素（地塞米松）抑制T细胞活化，降低AAV载体的免疫反应；02-TLR信号通路抑制：如TLR9抑制剂（ODNTTAGGG）可抑制AAV载体引发的先天免疫反应。033安全性优化：平衡“疗效”与“毒性”的精细调控3.3脱靶效应的控制-基因编辑工具递送优化：通过缩短Cas9蛋白表达时间（如mRNA瞬时表达）、提高编辑精度（如高保真Cas9变体），降低脱靶风险；-组织特异性启动子：限制编辑工具的表达范围，避免非靶细胞编辑。4规模化生产：从“实验室工艺”到“工业化生产”的跨越递送系统的规模化生产是临床转化的基础，需解决“产量、成本、质量”三大问题：4规模化生产：从“实验室工艺”到“工业化生产”的跨越4.1病毒载体的规模化生产-悬浮培养工艺：采用无血清悬浮培养的HEK293细胞或昆虫细胞（如Sf9），替代传统贴壁培养，提升细胞密度和载体产量；-色谱纯化技术：如亲和层析（针对AAV衣壳蛋白）、离子交换层析，可高效分离纯化载体，去除杂质（如宿主细胞蛋白、DNA）；-连续生产模式：采用灌流培养和在线监测技术，实现病毒载体的连续生产，提升生产效率。4规模化生产：从“实验室工艺”到“工业化生产”的跨越4.2非病毒载体的规模化生产030201-微流控技术：通过微流控芯片控制LNP的自组装过程，实现粒径、包封率的精准控制，且易于放大生产；-高通量筛选平台：利用机器学习（ML）和人工智能（AI）预测载体配方，减少试错成本，加速工艺优化；-连续化生产设备：如超临界流体技术、微通道反应器，可实现非病毒载体的连续、规模化制备。4规模化生产：从“实验室工艺”到“工业化生产”的跨越4.3质量控制体系的建立-稳定性：加速稳定性试验（40℃±2℃）、长期稳定性试验（-80℃或液氮保存）。-纯度与杂质：宿主细胞蛋白（HCP）、宿主细胞DNA（HCD）、内毒素水平；-生物学活性：转导效率、细胞毒性、免疫原性（体外/体内模型）；-理化性质：粒径、Zeta电位、包封率、形态（电镜观察）；建立全面的质量控制标准（QC）是确保递送系统安全有效的关键，包括：06现存挑战与未来展望现存挑战与未来展望尽管基因治疗递送系统已取得显著进展，但距离实现“精准、安全、高效、可及”的理想目标，仍有诸多亟待突破的瓶颈。1现存挑战1.1复杂疾病的递送难题对于多系统、多器官受累的疾病（如遗传性代谢病、神经退行性疾病），单一递送系统难以实现全靶向递送；此外，肿瘤的异质性和微环境复杂性（如免疫抑制微环境、间质压力高）也限制了递送效率。1现存挑战1.2个体化递送的需求与成本矛盾基因治疗的个体化需求（如基于患者基因型的载体设计）与规模化生产的成本控制之间存在矛盾。例如，针对罕见病的基因治疗产品，因患者数量少，难以摊薄研发和生产成本，导致可及性低。1现存挑战1.3长期安全性的未知性多数基因治疗产品的长期安全性数据（>10年）仍缺乏，尤其是病毒载体的整合风险、非病毒载体的长期蓄积毒性，需通过长期随访研究明确。1现存挑战1.4多学科交叉的技术壁垒递送系统的研发涉及分子生物学、材料科学、纳米技术、免疫学等多学科知识，学科间的壁垒（如材料科学家对生物学需求的理解不足）可能限制创新。2未来展望2.1AI与机器学习驱动的递送系统设计AI技术可通过预测载体-靶细胞的相互作用、优化载体配方（如脂质组成、肽段序列），加速递送系统的设计进程。例如，DeepMind的AlphaFold可用于预测衣壳蛋白的结构，指导理性设计；机器学习模型可通过分析高通量筛选数据，快速筛选出高效低毒的载体配方。2未来展望2.2多功能“一体化”递送平台未来递送系统将向“多功能集成”方向发展，即集“靶向-递送-释放-调控”于一体。例如：-“智能载体”：同时具备靶向配体（识别靶细胞）、内涵体逃逸肽（提