2025年药剂学国考试题及答案

2025年药剂学国考试题及答案一、单项选择题（每题2分，共30分）1.下列关于药物剂型的描述中，错误的是A.溶液剂分散度大，吸收快B.片剂易携带，但儿童依从性可能较差C.软膏剂属于半固体制剂，主要用于局部治疗D.缓释制剂的释药速率需严格符合零级动力学2.某弱酸性药物pKa=4.5，在pH=6.5的肠液中，其解离型与非解离型的浓度比为A.1:100B.100:1C.1:10D.10:13.关于表面活性剂的HLB值，下列说法正确的是A.HLB值8~16适用于作W/O型乳化剂B.吐温类HLB值较高，常用作增溶剂C.司盘类HLB值较低，主要用于O/W型乳剂D.所有表面活性剂的HLB值均随温度升高而显著降低4.影响固体药物溶出速率的关键因素是A.药物的分子量B.溶出介质的体积C.药物的溶解度与粒径D.溶出介质的黏度5.下列不属于药物制剂稳定性重点考察项目的是A.片剂的崩解时限B.注射剂的可见异物C.软膏剂的pH值D.原料药的晶型6.采用流能磨粉碎药物时，最适宜的药物特性是A.高熔点、高硬度B.低熔点、热敏性C.高黏性、易团聚D.高密度、难粉碎7.关于缓控释制剂的设计，错误的是A.半衰期小于1小时的药物一般不适合制成缓控释制剂B.剂量很大（>1g）的药物不宜制成缓控释制剂C.可通过包衣技术控制药物释放D.缓控释制剂的生物利用度应高于普通制剂8.固体分散体中，药物以分子状态分散时称为A.低共熔混合物B.固态溶液C.共沉淀物D.无定形物9.制备静脉注射脂肪乳时，常用的乳化剂是A.硬脂酸钠B.泊洛沙姆188C.司盘80D.十二烷基硫酸钠10.关于生物利用度（F）的计算，正确的公式是A.F=（AUC血管外给药/AUC静脉给药）×100%B.F=（Cmax血管外给药/Cmax静脉给药）×100%C.F=（tmax血管外给药/tmax静脉给药）×100%D.F=（剂量血管外给药/剂量静脉给药）×100%11.下列关于片剂崩解剂的描述，错误的是A.羧甲基淀粉钠（CMS-Na）是高效崩解剂B.崩解剂的加入方法会影响崩解效果C.干淀粉适用于水不溶性或疏水性药物D.所有片剂均需加入崩解剂12.影响药物经皮吸收的主要屏障是A.角质层B.透明层C.颗粒层D.真皮层13.关于注射剂的等渗与等张，正确的是A.等渗溶液一定等张B.等张溶液一定等渗C.0.9%氯化钠溶液既是等渗又是等张D.葡萄糖溶液调节等渗时无需考虑等张性14.下列不属于药物制剂处方前研究内容的是A.药物的溶解度与溶出度B.药物的多晶型C.制剂的稳定性加速试验D.药物与辅料的相互作用15.采用HPLC法测定药物含量时，系统适用性试验不包括A.理论板数B.分离度C.拖尾因子D.释放度二、多项选择题（每题3分，共15分。每题至少有2个正确选项，错选、漏选均不得分）1.影响药物制剂降解的外界因素包括A.温度B.光线C.水分D.处方中的pH值2.下列属于主动靶向制剂的是A.免疫脂质体B.长循环脂质体C.微球D.前体药物3.关于胶囊剂的特点，正确的是A.可掩盖药物的不良气味B.易吸潮的药物可制成硬胶囊C.缓释胶囊可提高患者依从性D.肠溶胶囊可避免药物在胃中降解4.生物药剂学中，影响药物体内过程的因素包括A.药物的理化性质B.制剂工艺C.患者的年龄D.给药途径5.关于软膏剂的基质，正确的描述是A.油脂性基质释药慢，适用于慢性皮肤病B.水溶性基质易洗除，适合渗出液多的创面C.乳剂型基质分为O/W和W/O型D.基质的pH值不影响药物的释放三、简答题（每题8分，共40分）1.简述固体药物制剂稳定性的主要降解途径及对应的稳定化措施。2.比较普通片剂与缓控释片剂在质量控制要点上的差异。3.举例说明生物药剂学分类系统（BCS）对制剂设计的指导意义。4.简述注射剂中热原的主要来源及除去方法。5.分析影响药物经皮吸收的主要因素，并提出2种提高经皮吸收的方法。四、案例分析题（共15分）某制药企业研发了一款治疗高血压的口服缓释片，处方主要成分为：主药（难溶性，半衰期3小时，治疗窗窄）、羟丙甲纤维素（HPMC）、乳糖、硬脂酸镁。在加速稳定性试验（40℃/75%RH，6个月）中，发现产品释放度显著加快（12小时累积释放量从85%升至98%），且含量测定结果无明显变化。问题：（1）分析释放度加快的可能原因（8分）；（2）提出至少3项改进措施（7分）。参考答案一、单项选择题1.D（缓释制剂释药速率多为一级或接近零级，并非严格零级）2.B（根据Handerson-Hasselbalch方程，[A⁻]/[HA]=10^(pH-pKa)=10^(2)=100:1）3.B（吐温HLB值10~16，适合作增溶剂；W/O型乳化剂HLB3~8，O/W型8~16）4.C（溶出速率公式：dC/dt=KS(Cs-C)，关键因素为溶解度Cs和粒径（影响比表面积S））5.D（制剂稳定性考察制剂而非原料药的晶型）6.B（流能磨利用高速气流粉碎，适合热敏性、低熔点药物）7.D（缓控释制剂生物利用度应与普通制剂相当或略低，避免蓄积）8.B（固态溶液为分子分散，低共熔为共熔混合物，共沉淀为无定形）9.B（泊洛沙姆188是静脉注射脂肪乳常用乳化剂，毒性低）10.A（生物利用度以AUC计算，静脉给药AUC为100%）11.D（口含片、舌下片等无需崩解剂）12.A（角质层是经皮吸收的主要屏障）13.C（0.9%NaCl等渗且等张；等渗不一定等张，如尿素等渗但不等张）14.C（稳定性加速试验属于制剂开发阶段，非处方前研究）15.D（释放度是制剂质量指标，非HPLC系统适用性试验内容）二、多项选择题1.ABC（pH值属于处方因素，非外界因素）2.AD（主动靶向包括修饰的载体和前体药物；长循环属于被动靶向）3.ACD（易吸潮药物不宜制成硬胶囊，因囊壳易软化）4.ABCD（所有选项均影响体内过程）5.ABC（基质pH影响药物解离，进而影响释放）三、简答题1.降解途径及措施：-水解：酯类、酰胺类药物易水解。措施：调节pH至稳定范围，制成难水解的前体药物，避免与水接触（如干法制粒）。-氧化：酚类、烯醇类药物易氧化。措施：加入抗氧剂（如维生素C）、金属络合剂（如EDTA），充氮气或真空包装，避光储存。-光降解：喹诺酮类、吩噻嗪类易光解。措施：使用避光包装（如棕色瓶），加入遮光剂（如二氧化钛）。-异构化：毛果芸香碱易发生差向异构。措施：控制温度和pH，减少储存时间。2.质量控制差异：-崩解时限：普通片剂需检查崩解时限（15~60分钟）；缓控释片不检查崩解，需测释放度（多个时间点）。-含量均匀度：缓控释片因剂量大或药物分布要求高，需更严格控制含量均匀度。-释放曲线：缓控释片需符合规定的释放模式（如零级或一级），普通片无此要求。-稳定性：缓控释片需重点考察释放度随时间的变化，普通片侧重崩解和含量。3.BCS指导意义：BCS根据药物溶解度（高/低）和渗透性（高/低）分为四类：-I类（高溶高渗）：如普萘洛尔，溶出和吸收均不受限，制剂设计重点是提高生物利用度的一致性（如控制粒径）。-II类（低溶高渗）：如双氯芬酸钠，溶出是限速步骤，可通过微粉化、固体分散体提高溶解度。-III类（高溶低渗）：如雷尼替丁，渗透是限速步骤，可通过加入透膜促进剂（如表面活性剂）提高吸收。-IV类（低溶低渗）：如阿昔洛韦，需开发特殊给药系统（如纳米制剂、脂质体）。4.热原来源及除去方法：-来源：注射用水（主要）、原辅料（如葡萄糖）、生产设备（管道污染）、包装材料（未灭菌）。-除去方法：-高温法（250℃/30分钟破坏玻璃容器热原）；-酸碱法（重铬酸钾硫酸洗液处理容器）；-吸附法（活性炭吸附药液中热原）；-超滤法（用分子量截留值10000的超滤膜）；-离子交换法（用强碱性阴离子树脂吸附）。5.经皮吸收因素及方法：-影响因素：-药物性质：分子量（<500易吸收）、脂溶性（logP=1~3最佳）、解离度（非解离型易穿透）；-基质性质：乳剂型基质>油脂性基质，加入透皮促进剂（如氮酮）可提高；-皮肤状态：破损皮肤吸收增加，老年皮肤角质层厚吸收减少；-环境因素：温度升高（促进药物扩散）、湿度增加（软化角质层）。-提高方法：-制备纳米粒（如固体脂质纳米粒）减小粒径，增加比表面积；-加入透皮促进剂（如1%~5%氮酮或油酸）；-采用离子导入技术（通过电流促进离子型药物穿透）。四、案例分析题（1）释放度加快的可能原因：-HPMC规格变化：处方中HPMC作为骨架材料，若使用低黏度型号（如K4M误作K15M），形成的凝胶骨架结构疏松，药物释放加快。-水分影响：加速试验高湿度（75%RH）下，HPMC吸水膨胀速率增加，凝胶层提前崩解，导致药物快速释放。-处方比例失衡：乳糖（填充剂）比例过高，稀释了HPMC浓度，骨架结构支撑力不足，药物释放失控。-工艺问题：湿法制粒时搅拌时间过长，HPMC分子链断裂，黏度降低，无法形成稳定骨架。（2）改进措施：-调整HPMC规格：更换为高黏度型号（如K100M），增加骨架的致密度，延缓药物释放。-