药物制剂工试题库(附参考答案)

药物制剂工试题库(附参考答案)一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案，错选、多选均不得分）1.2020版《中国药典》规定，普通口服片剂的脆碎度减失重量不得大于A.0.5% B.1% C.2% D.3%答案：B解析：脆碎度试验用于评价片剂抗磨损能力，减失重量≤1%为合格，超出则易在运输中裂片。2.湿法制粒压片时，常用淀粉浆作黏合剂，其浓度范围一般为A.5%–10% B.10%–15% C.15%–20% D.20%–30%答案：B解析：10%–15%淀粉浆黏度适中，既能保证颗粒可压性，又避免过硬导致崩解迟缓。3.下列辅料中，既可作稀释剂又可作崩解剂的是A.微晶纤维素 B.乳糖 C.羧甲淀粉钠 D.硬脂酸镁答案：A解析：微晶纤维素（MCC）兼具填充、黏合、崩解多重功能，为多功能辅料代表。4.泡腾颗粒剂中，枸橼酸与碳酸氢钠的最佳摩尔比约为A.1:1 B.1:2 C.2:3 D.3:2答案：C解析：2:3时产气量最大且pH接近中性，口感好，稳定性高。5.采用挤出滚圆法制备微丸时，影响圆整度的关键工艺参数是A.挤出孔径 B.滚圆转速 C.干燥温度 D.水分含量答案：B解析：滚圆转速决定剪切力大小，转速过低则丸体呈圆柱状，过高易粘盘。6.下列关于灭菌法描述正确的是A.紫外线灭菌可穿透玻璃 B.干热灭菌温度一般低于湿热 C.环氧乙烷适用于PVC输液袋 D.过滤除菌可截留病毒答案：C解析：环氧乙烷穿透力强，对塑料损伤小，PVC袋灭菌后残留可通过解析降至安全限度。7.注射用冷冻干燥制品出现“喷瓶”现象，最可能原因是A.升华过快 B.二次干燥时间过长 C.灌装量过少 D.预冻温度过低答案：A解析：升华速率超过水蒸气排出能力，瓶内压力骤升，导致瓶塞被顶出。8.下列表面活性剂中，HLB值最适合作水包油型乳化剂的是A.司盘80（HLB4.3） B.吐温80（HLB15.0） C.十二烷基硫酸钠（HLB40） D.单硬脂酸甘油酯（HLB3.8）答案：B解析：HLB8–18适合O/W型乳化，吐温80为典型代表。9.2015版《中国药典》规定，静脉用脂肪乳剂乳粒平均粒径应小于A.0.2μm B.0.5μm C.1.0μm D.5.0μm答案：B解析：粒径>0.5μm易被肺毛细血管截留，引发栓塞风险。10.采用β环糊精包合技术的主要目的不包括A.提高溶解度 B.掩盖苦味 C.提高稳定性 D.延长半衰期答案：D解析：包合不改变药物体内代谢过程，故不延长半衰期。11.下列关于缓释片描述错误的是A.血药浓度波动小 B.可减少给药次数 C.可掰开服用以加快释放 D.通常含缓释骨架材料答案：C解析：掰开破坏缓释结构，导致突释，引发毒性。12.流化床包衣时，出现“沟流”现象的主要原因是A.风量过大 B.黏合剂黏度过高 C.喷嘴堵塞 D.物料粒径差异大答案：A解析：风量过大导致气流短路，形成沟流，包衣均匀度下降。13.下列关于药品稳定性试验描述正确的是A.加速试验温度通常为60℃ B.长期试验湿度为75%±5% C.中间试验条件为30℃/65%RH D.冷冻制剂无需考察低温循环答案：C解析：中间试验30℃/65%RH用于评估温和偏离标准条件下的稳定性。14.采用高压均质法制备纳米混悬剂时，常用降低粒径的附加剂是A.羧甲纤维素钠 B.泊洛沙姆188 C.甘露醇 D.氯化钠答案：B解析：泊洛沙姆188为空间稳定剂，防止纳米粒再聚集。15.下列关于吸入粉雾剂描述正确的是A.粒径越小越好 B.载体乳糖粒径应与药物一致 C.水分含量应<2% D.无需考察分散性答案：C解析：水分过高易致结块，<2%可保证粉末流动性与分散性。16.采用热熔挤出技术制备固体分散体时，常用载体是A.PEG6000 B.羟丙甲纤维素 C.乙基纤维素 D.硬脂酸答案：A解析：PEG6000熔点低、塑性好，与药物共熔后冷却固化形成固体溶液。17.下列关于透皮贴剂描述错误的是A.可避免首过效应 B.骨架型比储库型更易生产 C.药物分子量越大越易透过 D.需进行剥离黏附试验答案：C解析：分子量>500Da透皮速率显著下降，需借助促渗技术。18.下列关于无菌制剂洁净级别描述正确的是A.灌装区为C级背景下的A级 B.轧盖区为B级 C.配制区为D级 D.更衣室为C级答案：A解析：2020版GMP附录1规定，灌装为A级区，背景可B或C，但高风险操作须C背景A级。19.下列关于胶囊剂填充描述正确的是A.吸湿性药物宜选明胶胶囊 B.羟丙甲纤维素胶囊可抗明胶交联 C.填充油液需加胶体二氧化硅 D.颗粒水分>5%不影响崩解答案：B解析：HPMC胶囊无交联风险，适合醛类或吸湿性药物。20.下列关于药品包装描述正确的是A.口服液体可用PVC单层瓶 B.注射剂可用溴化丁基胶塞 C.泡罩铝箔厚度通常为10μm D.标签无需覆盖阻隔膜答案：B解析：溴化丁基胶塞化学惰性、透气率低，为注射剂首选。21.采用离子交换树脂制备缓混悬剂时，药物释放机制主要为A.扩散与交换 B.溶蚀 C.渗透压 D.骨架溶胀答案：A解析：树脂载药后，胃肠液中离子与药物交换，同时药物扩散释放。22.下列关于药品生产验证描述正确的是A.工艺验证仅需一批 B.清洁验证需考察最难清洁部位 C.设备验证可替代工艺验证 D.验证合格后可不再监控答案：B解析：清洁验证需选择最难清洁部位作为“最差条件”，确保残留可接受。23.下列关于冻干保护剂描述正确的是A.蔗糖可提高玻璃化温度 B.甘露醇为无定形保护剂 C.甘氨酸可抑制塌陷 D.PVP可替代蔗糖答案：C解析：甘氨酸结晶后形成支架，防止饼塌陷，为晶型保护剂代表。24.下列关于口服液体制剂防腐剂描述正确的是A.苯甲酸pH>5时效果最佳 B.羟苯乙酯对真菌无效 C.山梨酸钾可与含硫基团反应 D.苯扎氯铵为阳离子型答案：D解析：苯扎氯铵为阳离子表面活性剂，对G+菌效果好，与阴离子辅料易配伍禁忌。25.下列关于药品召回描述正确的是A.一级召回为可逆危害 B.召回决定由药监部门作出 C.召回后产品可返工 D.企业须48h内报告答案：D解析：GMP规定一级召回须在48h内向省局报告，召回产品不得返工。26.下列关于药品注册分类描述正确的是A.仿制药属化学药品3类 B.改良型新药为2类 C.生物类似物为1类 D.进口药品均为5类答案：B解析：2020版注册分类明确改良型新药为2类，仿制药为4类。27.下列关于药品专利描述正确的是A.化合物专利可延至25年 B.制剂专利属实用新型 C.专利链接制度适用于所有药品 D.晶型专利需实验数据支持答案：D解析：晶型专利须提供XRD、DSC等数据证明其新颖性与创造性。28.下列关于药品不良反应描述正确的是A.新的不良反应指国内未批准上市 B.严重不良反应需15日内报告 C.群体事件需立即报告 D.企业可隐瞒死亡病例答案：C解析：群体不良事件须立即电话报告，不得隐瞒。29.下列关于药品追溯码描述正确的是A.20位数字组成 B.一物一码 C.仅用于注射剂 D.无需上传国家平台答案：B解析：追溯码为“一物一码”，实现全生命周期追溯。30.下列关于绿色制药描述正确的是A.指药品颜色为绿色 B.溶剂选择优先用DMF C.原子经济性越高越好 D.无需考虑能耗答案：C解析：原子经济性衡量原料利用率，越高越环保，为绿色化学核心指标。二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组试题对应五个备选答案，每题一个最佳答案，备选答案可重复选用）【31–35】备选答案A.羧甲淀粉钠 B.乙基纤维素 C.羟丙甲纤维素酞酸酯 D.单硬脂酸甘油酯 E.聚乙烯吡咯烷酮31.胃溶型片剂薄膜衣材料32.不溶性骨架缓释材料33.肠溶衣材料34.超级崩解剂35.直接压片干黏合剂答案：31E 32B 33C 34A 35E解析：PVP既作干黏合剂又作胃溶衣成膜剂；乙基纤维素为典型不溶性骨架；HPMCP在pH>5.5溶解，为肠溶材料；CMSNa吸水膨胀快，为超级崩解剂。【36–40】备选答案A.过滤除菌 B.干热灭菌 C.环氧乙烷灭菌 D.流通蒸汽灭菌 E.辐射灭菌36.胰岛素注射液37.注射用胶塞38.眼用软膏基质凡士林39.粉针无菌原料40.一次性输液器答案：36A 37C 38B 39A 40C解析：胰岛素为热敏药物，需过滤除菌；胶塞耐热差，用EO；凡士林干热180℃2h；粉针原料热敏，过滤除菌；输液器塑料用EO穿透灭菌。【41–45】备选答案A.球磨机 B.气流磨 C.锤式粉碎机 D.胶体磨 E.振动磨41.适用于热敏性药物超细粉碎42.适用于制备混悬型软膏43.适用于脆性物料干法粉碎44.适用于纤维性物料45.可获得0.1–5μm微粒答案：41B 42D 43C 44E 45B解析：气流磨因绝热膨胀降温，适合热敏药物；胶体磨湿法研磨，用于软膏；锤式粉碎适合脆性；振动磨对纤维有效；气流磨可得亚微米级粒子。【46–50】备选答案A.离子对 B.自微乳 C.固体脂质纳米粒 D.聚合物胶束 E.纳米晶46.以磷脂与胆盐为乳化剂47.以Poloxamer188为稳定剂48.以油酸乙酯为油相49.以壳聚糖为包衣50.以高压均质法制备答案：46B 47C 48B 49C 50E解析：自微乳含油、乳化剂、助乳化剂；SLN用Poloxamer稳定；壳聚糖可包衣SLN提高黏膜黏附；纳米晶仅用高压均质减径。三、多项选择题（每题2分，共20分。每题至少有两个正确答案，多选、少选、错选均不得分）51.下列属于天然高分子囊材的有A.明胶 B.壳聚糖 C.PLGA D.海藻酸钠 E.乙基纤维素答案：ABD解析：PLGA与乙基纤维素为合成或半合成高分子。52.影响透皮吸收的因素包括A.药物分子量 B.油水分配系数 C.皮肤水合程度 D.贴剂厚度 E.年龄答案：ABCDE解析：分子量<500、logP1–3、水合高、厚度小、老年人角质层薄均促进吸收。53.下列属于药品共线生产风险控制措施的有A.阶段性生产 B.密闭系统 C.清洁验证 D.空气锁 E.专用厂房答案：ABCD解析：专用厂房为终极手段，非“共线”范畴。54.下列关于药品包装密封性试验描述正确的有A.微生物挑战法灵敏度可达1μm B.真空衰减法为非破坏性 C.色水法需加染料 D.氦质谱法成本高 E.高压放电法适用于混悬剂答案：BCD解析：微生物法灵敏度仅约5μm；高压放电法要求内容物导电，混悬剂不适用。55.下列关于药品注册检验描述正确的有A.由中检院统一实施 B.标准复核与样品检验同步 C.优先审评品种可后置检验 D.检验周期为60日 E.不合格可复验答案：BDE解析：中检院仅负责创新药，其余由省级所承担；优先审评仍需前置检验。56.下列属于药品生产管理文件的有A.工艺规程 B.批生产记录 C.标准操作规程 D.验证总计划 E.质量手册答案：ABCD解析：质量手册属质量管理体系文件，非生产专属。57.下列关于药品广告描述正确的有A.须省级药监审批 B.处方药可在大众媒介发布 C.不得含治愈率 D.须标明禁忌 E.可含患者名义证明答案：ACD解析：处方药仅限专业媒介；不得用患者名义。58.下列关于药品召回分级描述正确的有A.一级召回为严重健康危害 B.二级召回为可逆危害 C.三级召回为一般危害 D.召回信息需公开 E.召回后销毁需记录答案：ABCDE解析：三级为轻微危害，均需公开与记录销毁。59.下列关于药品冷链运输描述正确的有A.2–8℃为常规要求 B.需实时记录温度 C.可用PCM冷媒 D.需保温72h以上 E.需验证运输路线答案：ABCE解析：保温时长依据风险评估，非统一72h。60.下列关于药品专利链接制度描述正确的有A.适用于化学药 B.首仿享12个月独占期 C.专利信息登记平台公开 D.仿制药声明分为四类 E.可提出专利挑战答案：ABCDE解析：四类声明中IV类为专利挑战，首仿获批后享12个月独占。四、综合分析题（共30分，每题10分）61.某公司拟开发布洛芬缓释片，规格0.3g，拟定每日一次。前期研究采用羟丙甲纤维素（HPMCK100M）为骨架材料，湿法制粒压片，硬度8–10kg，体外释放度测定条件：桨法75rpm，pH6.8磷酸盐缓冲液900mL，取样时间点1、2、4、8、12h，限度为1h15–35%，2h30–55%，8h≥70%，12h≥80%。三批中试放大结果显示：8h释放量仅55%，12h65%，且批间RSD>10%。请分析可能原因并提出改进措施，要求至少从处方、工艺、设备、检测四方面阐述，并给出验证方案要点。答案与解析：（1）处方因素：HPMCK100M黏度偏高，形成过致密凝胶层，水化速度滞后，导致后期释放不完全。可减少HPMC比例，由30%降至20%，加入10%微晶纤维素作为致孔剂，或改用HPMCK4M与K100M1:1混合，降低黏度梯度。（2）工艺因素：湿法制粒乙醇浓度过高（65%），颗粒过于坚硬，孔隙率低，溶出介质难以渗透。可降低乙醇浓度至45%，或改用流化床制粒，减少黏合剂用量20%。（3）设备因素：压片机主压轮压力设定过高（预压10kN，主压20kN），导致片剂孔隙率<10%。调整主压至12kN，预压5kN，保持硬度7–8kg，使孔隙率维持在15–20%。（4）检测因素：取样未过滤，药物吸附在取样针上，导致结果偏低。采用经验证的0.45μmPVDF滤膜过滤，弃初滤液3mL，续滤液测定；同时增加沉降篮，防止片剂漂浮。验证方案：按QbD理念，以释放度为CQA，设计三因素三水平DOE：HPMC比例（A）、硬度（B）、致孔剂用量（C）。以f2相似因子>50为目标，建立设计空间；三批验证批在目标条件下释放均符合限度，RSD<5%，证明改进有效。62.某冻干注射用粉末在生产第5批时出现“塌陷”及“回熔”现象，外观呈萎缩状，水分0.8%（标准≤0.5%）。经查：预冻温度–45℃，保温2h；一次干燥–25℃，100μBar，20h；二次干燥25℃，4h。处方含药物10%，甘露醇5%，蔗糖3%，磷酸盐缓冲盐2%。请分析根本原因并提出解决策略，需结合热分析数据：DSC显示药物无定形，Tg’（最大浓缩液玻璃化温度）–32℃，蔗糖Tg’–34℃，共晶点–28℃。答案与解析：（1）根本原因：一次干燥温度–25℃高于共晶点–28℃，且接近Tg’，导致局部微融，冰晶升华后骨架塌陷；二次干燥时间不足，残留水分未完全解吸。（2）解决策略：①将一次干燥温度降至–35℃，低于Tg’3℃以上，真空度调至80μBar，延长干燥至30h，确保冰晶彻底升华；②二次干燥升温梯度改为5℃/h，逐步升至35℃，保温8h，使结合水充分解吸；③增加退火步骤：预冻结束后升温至–20℃，保温1h，再降至–45℃，促进冰晶长大，提高孔隙率，缩短一次干燥时间；④调整处方：将蔗糖/甘露醇比例由3:5改为5:3，提高无定形保护剂比例，提升Tg’至–30℃，增强塌陷抵抗力；⑤验证：三批放大，取样检测水分均<0.3%，饼体饱满，复溶时间<20s，符合标准。63.某中药口服液体制剂含黄芩苷（难溶性黄酮），原工艺为水煎煮浓缩，加乙醇沉淀，回收乙醇后加水稀释，口感极苦，且贮藏期间产生沉淀。拟改为β环糊精包合技术，要求提高溶