映恩生物-B点评报告：ADC联用IO2.0进度领先新平台峥嵘初露

正文目录TOC\o"1-2"\h\z\u一、全面拥抱ADC联用IO2.0,三款ADC资产已开启四项全球临床探索 3广泛探索IO2.0联用，开启四项临床研究 3DB-1311/BNT324+BNT327：探索各类肺癌、及泛瘤种应用。 4DB-1303/BNT323+BNT327:探索乳腺癌的治疗潜力 5映恩ADC具备安全性优，已公布的DB-1305+BNT327安全性数据重叠毒性发生、停药率均较低。 6二、DB-1419:同类首创的PD-L1xB7-H3ADC 7三、DB-1317:ADAM9ADC具有广泛的胃肠道肿瘤治疗潜力 7四、DUPAC平台新机制，专注TOP1i耐药 8五、风险提示 9图表目录图1：映恩生物管线（更新至2025年研发日） 3图2：映恩生物与BioNTech合作ADC已开展四项临床研究 4图3：BioNTech在肺癌的战布局，DB-1305联用疗法覆整个肺癌治疗框架 5图4：BioNTech在肺癌的战布局，DB-1303（T-Pam）联疗法覆盖不同HER2表达情况 6图5：DB-1305+BNT327安性优势突出 6图6：DB-1419的分子结构 7图7：DB-1419临床前研究示抑瘤效果优于B7-H3ADC 7图8：DB-1317分子结构 8图9：ADAM9在胃肠道肿瘤高表达 8图10：DUPAC平台目前已有款新机制毒素 8图11：DUP5通过作用于eIF4F复合物实现肿瘤抑制 8图12：DUP5与其他主流毒性质对比 9表1：DB-1311/BNT324与BNT327的肺癌临床研究主要入标准 4表2：DB-1303/BNT323与BNT327的临床研究主要入排标准 5ADCIO2.0ADC临床探索IO2.0在我们此前发表的深度报告《映恩生物-B（9606.HK）深度报告：生而全球化，ADC创新引擎驱IO+ADC”浪潮中所占据的先发优势给予认可。在本BioNTechDB-1303(HER2ADCDB-1311(B7-H3ADC)DB-1305(TROP2ADCADCPD-L1/VEGFbsAbBNT327PD-L1ADCIO1.0+ADCIO2.0ADCADCIO2.0线，将率先开展多瘤种中的有效性探索，向一线疗法冲击。图1：映恩生物管线（更新至2025年研发日）资料来源：公司研发日，麦高证券研究发展部进展方面，公司四项联用研究均已开启入组，进度领先。DB-1303HER2DB-1305DB-1303DB-13112025DB-13052025图2：映恩生物与BioNTech合作ADC已开展四项临床研究资料来源：公司研发日，麦高证券研究发展部DB-1311/BNT324+BNT327：探索各类肺癌、及泛瘤种应用。2DB-1311BNT327/转移肺癌的Ib/II（NCT06892548）ClinicalTrials1L/2L+AGA+/-，PD-L1+/-的患者，有望通过一项临床研究广泛探索联用疗法在肺癌中的应用潜力。BioNTechBioNTechBNT327Pumitamig)+化疗在一线治疗的潜在ADC20255成了首例患者给药。DB-1311（NCT06953089）HNSCCHCCCCB7-H320257给药。主要排除标准主要纳入标准主要排除标准主要纳入标准BNT324+BNT327联合治疗（NCT06892548）/BNT324+BNT327联合治疗（NCT06892548）患有NSCLC的参与者符合任何或没有PD-L1表达的条件。患有AGA阳性疾病的参与者在参加本研究之前必须接受过靶向治疗。第1部分：患有NSCLC和SCLC的参与者第2部分队列1：NSCLC（亚群1）AGA阴性参与者，1L第2部分队列2：患有SCLC、2L+的参与者第2部分队列3：NSCLC（亚群1）AGA阴性、2L+的参与者第2部分队列4：NSCLC（亚群2）AGA阴性参与者，1L25：NSCLC（2）AGA2L26：NSCLCAGA第27：患有SCLC

既往接受过B7-H3靶向治疗。先前使用拓扑异构酶抑制剂（例如，datopotamabderuxtecan、trastuzumabderuxtecan）进行ADC治疗。注意：此排除适用于晚期/转移性环境中的一线/初治队列的参与者。先前使用具有拓扑异构酶抑制剂有效载荷的ADC治疗仅允许在晚期/转移性环境中进行二线加队列的参与者。资料来源：ClinicalTrials，麦高证券研究发展部图3：BioNTech在肺癌的战略布局，DB-1305联用疗法覆盖整个肺癌治疗框架资料来源：BioNTech研发日，麦高证券研究发展部DB-1303/BNT323BNT327:探索乳腺癌的治疗潜力DB-1303HER2NCT06827236HER2（HER2low、HER2ultra-low、HER2none、HER2TNBC）的患者，患者既往未接受过TOP1iADCPD-L1/VEGFPD-1/VEGF双特异性抗体、PD-1/PD-L1VEGF疗法进行治疗。IO+ADCIOADCHER2BNT323+BT37的尝试有望在多种乳腺癌中体现协同效应，拓宽治疗边界。同时映恩/BioNTechTROP2ADCDB-1305DB-1303BNT323+BNT327联合治疗（NCT06827236）主要排除标准BNT323+BNT327联合治疗（NCT06827236）主要排除标准主要纳入标准有病理记录的BC：局部晚期、不可切除或转移性。由当地实验室（第1部分，第2部分队列2和4）或中心实验室（第2部分，队列1和3）从最近收集的随机化前肿瘤样本中确定的HER2状态已确认。/HER2lowHER2ultra-lowHER2noneHER2TNBC）HER2资料来源：ClinicalTrials，麦高证券研究发展部

既往接受过拓扑异构酶I抑制剂治疗，包括具有拓扑异构酶I抑制剂有效载荷的ADC，例如曲妥珠单抗deruxtecan。之前被随机分配到之前的BNT323研究中或接受过治疗的参与者，无论治疗分配如何。先前接受过PD-L1/VEGF双特异性抗体治疗的参与者。注意：允许先前使用PD-1/VEGF双特异性抗体、PD-1/PD-L1抑制剂或抗VEGF疗法进行治疗。图4：BioNTech在肺癌的战略布局，DB-1303（T-Pam）联用疗法覆盖不同HER2表达情况资料来源：BioNTech研发日，麦高证券研究发展部ADCDB-1305BNT327性发生率、停药率均较低。ADCIO2.0+ADC重要考量。2025年AACRBioNTch公布了67名晚期/转移性实体瘤患者的DB-1305BN25与BNT371/2（NCT05438329）初步临床数据。数据显示该联合疗法具有可控的4.5。（n=137（PR3例患者疾病稳定（SD图5：DB-1305+BNT327安全性优势突出资料来源：公司研发日，麦高证券研究发展部二、DB-1419:同类首创的PD-L1xB7-H3ADCDB-1419DIBACADCPD-L1xB7-H3P1003DAR=8HER3xEGFRADCDB-14181+1”结构不同，DB-1419PD-L1Fc2B7-H3DIBAC靶点组合上，PD-L1B7-H3DB-1419Fcγ1ADCCCDC12mpkDB-1419B7-H3ADC。目前DB-1419正在进行全球I/II期临床研究，有望于2026年读出部分临床数据，值得关注。图6：DB-1419的分子结构 图7：DB-1419临床前研究显示抑瘤效果优于B7-H3ADC资料来源：公司研发日，麦高证券研究发展部 资料来源：公司研发日，麦高证券研究发展部三、DB-1317:ADAM9ADC具有广泛的胃肠道肿瘤治疗潜力DB-317是一款拥有全球自主权益的ADAM9ADC，来自映恩DITAC平台。DB137以ADAM9（解整合素金属蛋白酶9）P1003DAR=8。其设计具备双功能性，既通过阻断ADAM9信号传导发挥生物学抑制作用，又能实现细胞毒性payload伤肿瘤细胞。ADAM9I的肿瘤靶向治疗靶点。在靶点选择性上，DB-1317ADAM9HER220CLDN18.23ADAM9ADAM9体瘤患者提供了新的治疗可能。图8：DB-1317分子结构 图9：ADAM9在胃肠道肿瘤中高表达资料来源：公司研发日，麦高证券研究发展部 资料来源：公司研发日，麦高证券研究发展部四、DUPAC平台新机制，专注TOP1i耐药DUPAC（DualityUniquePayloadAntibodyConjugate）ADCDxdTOP1iADCTOP1iEnhertuTOP1iADCDUPACDUP5（mRNA、DUP9（阻断致癌转录未披露机制eIF4FmRNAPI3K-AKT-mTOR、MAPK、MYC等信号通路驱动的致癌mRNA翻译过程，抑制癌蛋白生成，进而发挥强效且广谱的抗肿瘤活性。该机制与TOP1i作用于分裂细胞的单链修复机制不同，因此不仅可以作用于非分裂癌细TOP1i