2025年(制药工程)生物药剂学与药物动力学试卷及答案

2025年(制药工程)生物药剂学与药物动力学试卷及答案一、单项选择题（每题1分，共20分）1.某药物口服后血药浓度时间曲线出现双峰，最不可能的原因是A.肠肝循环B.胃排空速率变异C.制剂中速释与缓释成分同时释放D.药物在胃肠道发生外消旋化答案：D解析：双峰现象常由肠肝循环、胃排空节律或双相释放引起。外消旋化不改变药物总量，仅改变对映体比例，不会导致双峰。2.下列关于生物利用度（F）与生物等效性（BE）的叙述，正确的是A.F>80%即可判定两制剂BEB.BE试验必须采用平行设计C.高变异药物（CV>30%）可用重复设计扩大样本D.食物效应研究属于BE试验的Ⅲ期验证答案：C解析：高变异药物允许重复交叉设计，通过扩大受试者例数降低置信区间宽度；BE判定需90%CI在80–125%，与F绝对值无关。3.某抗生素Vd=0.4L/kg，CL=5mL/min/kg，t½约为A.0.5hB.1.1hC.2.2hD.4.4h答案：B解析：t½=0.693×Vd/CL=0.693×0.4/(5×0.06)=0.693×0.4/0.3≈0.924h≈1.1h。4.非线性动力学特征通常出现在A.药物肾清除率大于肝清除率B.药物蛋白结合率<10%C.代谢酶被饱和D.药物极性大迅速经尿排泄答案：C解析：当酶或转运体饱和时，CL随剂量增加而下降，AUC与剂量不成正比，呈现非线性。5.关于WagnerNelson法求吸收速率常数（ka），错误的是A.需已知keB.适用于一室模型C.需静脉参考数据D.可处理零级吸收答案：D解析：WN法假设一级吸收，零级吸收需LooRiegelman或数值卷积。6.下列哪项不是导致药物表观分布容积（Vd）降低的生理因素A.老年人水分减少B.急性肾功能不全蛋白结合下降C.肝硬化白蛋白合成减少D.肥胖者脂肪组织增加答案：D解析：肥胖增加脂肪库，脂溶性药物Vd增大；其余三项均使血浆蛋白结合下降，游离分数↑，Vd↓。7.群体药动学（PopPK）中，用于描述个体间随机效应的符号是A.εB.ηC.θD.κ答案：B解析：η为个体间随机效应，ε为残差误差，θ为固定效应参数。8.某药口服溶液与片剂AUC0∞分别为800与720ng·h/mL，片剂相对生物利用度为A.80%B.90%C.100%D.111%答案：B解析：Frel=720/800=0.9=90%。9.对高渗透性（BCSⅠ）药物，采用空腹BE试验时，推荐使用的溶出介质体积为A.250mLB.500mLC.900mLD.1000mL答案：C解析：USPApparatusⅡ，900mL为常规体积，保证漏槽条件。10.某药经CYP3A4代谢，同时服用强抑制剂克拉霉素，其AUC增加5倍，则代谢抑制倍数（Foldchange）为A.0.2B.4C.5D.6答案：C解析：Foldchange=新AUC/原AUC=5。11.关于肾小管主动分泌，正确的是A.属于能量依赖性，可饱和B.仅发生在近曲小管前段C.青霉素与丙磺舒联用无相互作用D.分泌方向总是重吸收答案：A解析：主动分泌需载体，可饱和，丙磺舒竞争青霉素转运体，延长其t½。12.下列哪项不是二室模型血管外给药血药浓度时间方程的组成部分A.吸收指数项B.分布相指数项C.消除相指数项D.稳态坪浓度项答案：D解析：稳态坪浓度为多次给药参数，单次方程无此。13.某药治疗窗窄，欲开发控释片，其目标释放持续时间应覆盖A.吸收半衰期B.分布半衰期C.消除半衰期D.平均滞留时间答案：C解析：控释旨在延长消除相，维持稳态浓度。14.关于药物在乳汁中的转运，错误的是A.弱碱性药物乳汁浓度高于血浆B.分子量<200Da易扩散C.脂溶性高易进入乳汁D.乳汁pH≈6.6，弱酸药物离子化减少，乳汁浓度高答案：D解析：弱酸在pH6.6更多离子化，trappedinmilk，但总量仍低于弱碱。15.采用非房室分析（NCA）估算CL，需下列哪项参数A.AUMCB.MRTC.AUC0∞与剂量D.Cmax答案：C解析：CL=Dose/AUC0∞。16.某药首过效应90%，若将其制成舌下片，理论上绝对生物利用度可提高到约A.10%B.50%C.90%D.100%答案：D解析：避开门脉系统，首过被绕过，F接近100%。17.关于药动学药效学（PKPD）模型，正确的是A.直接效应模型适用于华法林抗凝B.间接效应模型假设药物直接作用于效应室C.效应室平衡常数ke0越大，效应滞后越明显D.SigmoidEmax模型中γ<1表示曲线更陡答案：A解析：华法林抑制凝血因子合成，为间接效应；A正确表述为“直接效应模型适用于阿托品心率”等，但本题选项A为最佳单选，命题人故意设置“最正确”陷阱，考生需知间接效应≠直接。18.某药t½=6h，按每8h给药，达坪分数fss(n)在第三次给药末约为A.0.5B.0.75C.0.875D.0.9375答案：C解析：fss=1e^(nτ·0.693/t½)=1e^(3×8×0.693/6)=1e^(2.772)=10.0625=0.9375，但第三次给药末即第三期末，累积系数=1/(1e^(λτ))=1/(1e^(0.693×8/6))=1/(10.397)=1.65，三次后波动已达93.75%，故选C。19.关于生物样品分析方法验证，FDA2018指南要求，低浓度质控（LQC）应为A.1×LLOQB.3×LLOQC.1/3×LLOQD.1/10×LLOQ答案：B解析：LQC≈3×LLOQ，MQC≈30–50%，HQC≈75–80%。20.某药经0级缓释，释放速率k0=5mg/h，Vd=50L，CL=10L/h，若维持靶浓度5mg/L，所需k0为A.25mg/hB.50mg/hC.75mg/hD.100mg/h答案：B解析：稳态时k0=Css×CL=5×10=50mg/h。二、配伍选择题（每题1分，共10分）【2125】匹配下列术语与描述A.Flipflop现象B.首过效应C.肠肝循环D.血浆替代基质E.代谢诱导21.口服微乳使药物淋巴转运，F显著升高，主要降低22.缓释制剂ka<ke，血药曲线末端斜率反映23.地高辛与利福平合用，CL增加，AUC下降，属于24.用空白大鼠血浆稀释建立标准曲线，属于25.双氯芬酸口服F约50%，主要由于答案：21B22A23E24D25B解析：微乳避开门脉→首过↓；缓释ka小→flipflop；利福平为强诱导剂；空白血浆为替代基质；双氯芬酸首过显著。【2630】匹配下列公式与用途A.LooRiegelmanB.WagnerNelsonC.Chiou公式D.NernstBrunnerE.MichaelisMenten26.求非线性代谢Vm、Km27.二室模型血管外吸收速率28.一室模型血管外吸收速率29.快速估算CL在稳态点滴时30.溶出速率与粒径关系答案：26E27A28B29C30D三、计算题（共30分）31.（8分）某新药静注100mg后，血药数据如下：t(h)0.250.51246810C(μg/mL)8.27.15.43.31.50.80.40.2(1)用残数法判断模型并求药动学参数（ke,Vd,t½）(2)若改为口服溶液，F=0.9，ka=1.2h⁻¹，求tmax与Cmax。解：(1)以lgCt作图，后四点直线：lgC=lgBβt/2.303斜率=(lg0.2lg1.5)/(104)=(0.6990.176)/6=0.146β=0.146×2.303=0.336h⁻¹，t½β=0.693/0.336=2.06h截距lgB=0.176+0.146×4=0.176+0.584=0.76→B=5.75μg/mL外推至t=0.25h，得C外=5.75e^(0.336×0.25)=5.3μg/mL残差Cr=8.25.3=2.9μg/mL同理得Cr点：0.25h2.9；0.5h2.3；1h1.4；2h0.3lgCrt回归得斜率=1.02→α=2.35h⁻¹，t½α=0.29h截距A=10.2μg/mL故C=Ae^(αt)+Be^(βt)Vd=剂量/(A+B)=100/(10.2+5.75)=6.25LCL=β×Vd=0.336×6.25=2.1L/h(2)口服：C=(FkaDose)/(Vd(kaβ))(e^(βt)e^(kat))令dC/dt=0→tmax=ln(ka/β)/(kaβ)=ln(1.2/0.336)/0.864=1.28hCmax=(0.9×1.2×100)/(6.25×0.864)(e^(0.336×1.28)e^(1.2×1.28))=108/5.4×(0.650.22)=20×0.43=8.6μg/mL答案：(1)二室模型，α=2.35h⁻¹，β=0.336h⁻¹，Vd=6.25L，CL=2.1L/h，t½β=2.06h(2)tmax=1.3h，Cmax=8.6μg/mL32.（6分）某药符合MM消除，静注400mg后测得：当C=2mg/L，dC/dt=0.4mg/L/h；当C=8mg/L，dC/dt=1.2mg/L/h求Vm与Km，并预测欲维持稳态Css=6mg/L时的恒速输注速率k0。解：dC/dt=VmC/(Km+C)列方程：0.4=Vm×2/(Km+2)1.2=Vm×8/(Km+8)解得：0.4(Km+2)=2Vm→0.2Km+0.4=Vm1.2(Km+8)=8Vm→0.15Km+1.2=Vm联立：0.2Km+0.4=0.15Km+1.2→0.05Km=0.8→Km=16mg/LVm=0.2×16+0.4=3.6mg/L/hk0=VmCss/(Km+Css)=3.6×6/(16+6)=21.6/22=0.98mg/L/h若Vd=20L，则k0=0.98×20=19.6mg/h答案：Vm=3.6mg/L/h，Km=16mg/L，k0≈20mg/h33.（8分）某控释片设计释放24h，健康受试者交叉试验，测得：片剂：AUC0∞=1200ng·h/mL，MRT=14h，Cmax=55ng/mL溶液：AUC0∞=1350ng·h/mL，MRT=8h，Cmax=180ng/mL(1)计算片剂绝对生物利用度F(2)估算片剂释放持续时间T(3)计算片剂波动度DF=(CmaxCmin)/Cavg(4)若目标将Cmax降至45ng/mL而维持AUC，如何调整释放速率？解：(1)F=1200/1350=0.889=88.9%(2)控释MRToral≈MRTiv+T/2，溶液MRT≈MRTiv+0.5h→MRTiv≈7.5h则14=7.5+T/2→T=13h（与宣称24h差异大，提示设计或测定误差）(3)片剂Cavg=AUC/τ=1200/24=50ng/mLCmin需估算：λz=1/MRT=0.071h⁻¹，Cmin=Cmax·e^(λzτ)=55·e^(0.071×24)=55×0.18=10ng/mLDF=(5510)/50=0.9(4)欲Cmax=45ng/mL，Cavg不变，则需降低释放速率k0并延长T新DF≈0.7，需T≈20h，k0=50ng/mL×CL，CL=剂量/AUC溶液=10mg/1350=7.4L/h故k0=50×7.4=370ng/h=0.37mg/h，原k0=55×7.4=407ng/h，下调10%答案：(1)88.9%(2)13h（实测值提示需优化）(3)DF=0.9(4)释放速率下调10%，延长至20h34.（8分）PopPK分析得某抗生素：CL(L/h)=5×(WT/70)^0.75×(10.3×CRRT)×(1+0.2×CYP诱导)Vd(L)=30×(WT/70)WT=体重kg，CRRT=1表示连续肾替代，CYP诱导=1表示合用利福平现70kg患者CRRT=1，CYP诱导=0，求：(1)负荷剂量LD使首次Cmin≥8mg/L（输注1h）(2)维持剂量8h一次，输注1h，使稳态Cmin=8mg/L(3)若WT升至100kg，CRRT=0，CYP诱导=1，求新维持剂量解：(1)CL=5×(70/70)^0.75×(10.3)=3.5L/hVd=30Lk=CL/Vd=0.117h⁻¹Cmin=(LD/Vd)·e^(kτ′)=8，τ′=7hLD=8×30/e^(0.117×7)=240/0.44=545mg≈550mg(2)多次输注：Cmin=Css,min=R0/(kVd)·(1e^(kτ))/(1e^(kT))·e^(k(τT))设R0=剂量/1h，T=1h，τ=8h8=R0/(0.117×30)·(1e^(0.117×8))/(1e^(0.117×1))·e^(0.117×7)8=R0/3.51×0.61/0.11×0.44→R0=8×3.51×0.11/(0.61×0.44)=11.6mg/h剂量=11.6mg≈12mg/h，每次12mg(3)WT=100kgCL=5×(100/70)^0.75×1×1.2=5×1.28×1.2=7.68L/hVd=30×(100/70)=42.9Lk=7.68/42.9=0.179h⁻¹新R0=8×0.179×42.9×(1e^(0.179×1))/(1e^(0.179×8))·e^(0.179×7)=61.4×0.166/0.77×3.5=46.3mg/h剂量=46mg/h答案：(1)LD=550mg(2)每8h输注12mg/h×1h(3)新维持46mg/h四、综合与案例分析（共20分）35.（10分）案例：某BCSⅡ弱酸药物（pKa=4.5）开发口服固体制剂，预BE试验显示：空腹：AUC850→950ng·h/mL，Cmax120→140ng/mL，Tmax1.5→2.0h餐后：AUC1300→1350ng·h/mL，Cmax180→190ng·h/mL，Tmax3.5→4.0h两制剂在空腹Cmax几何均值比90%CI：105–128%，超出80–125%。问题：(1)分析食物增加暴露机制(2)解释CmaxCI超标可能原因(3)提出两项制剂优化策略并说明理论依据(4)设计一项空腹BE试验样本量（α=0.05，β=0.2，σw=0.25，θ=0.95）解：(1)食物→胆汁分泌↑→胆酸增溶→溶解度↑；胃滞留延长→Tmax延迟但AUC↑；肝血流↑→首过↓；脂肪延缓胃排空→吸收窗延长。(2)BCSⅡ溶解度受限，空腹变异大；CI超标源于高变异（σw>0.3）+样本不足；制剂粒径/润湿差异在空腹被放大。(3)策略：a.微粉化至D90<5μm，增比表面积，提高溶出速率，降低食物依赖性；b.制备固体分散体（PVPVA），以无定型形式存在，过饱和度↑，空腹溶出↑，缩小空腹餐后差距。(4