2025年药剂类实操考试题及答案

2025年药剂类实操考试题及答案一、处方审核与调配（含特殊人群用药）【试题1】患者，男，68岁，体重52kg，慢性肾功能不全（CKD4期，eGFR25mL·min⁻¹·1.73m⁻²），高血压10年，近3天出现咳嗽、黄痰、低热。呼吸科医师拟处方：1.左氧氟沙星片0.5gpoqd×7d2.氨溴索注射液30mgivbid×5d3.苯磺酸氨氯地平片5mgpoqd（长期）4.呋塞米片20mgpoqd（长期）请指出处方中存在的3处主要用药错误，并给出修正方案。【答案】错误①：左氧氟沙星剂量过大。CKD4期应减量至0.25g首剂后0.125gq48h。错误②：氨溴索注射液含苯甲醇，肾功能不全者易蓄积，诱发酸中毒与癫痫，应改为口服氨溴索30mgtid。错误③：呋塞米与左氧氟沙星联用增加QT间期延长风险，且患者低钾倾向，应监测血钾并补钾或换用托拉塞米5mgqd。【解析】1.左氧氟沙星主要经肾排泄，CKD4期半衰期延长至30–50h，若按常规剂量可致中枢神经兴奋、抽搐。2.氨溴索注射液辅料苯甲醇在肾衰时清除率下降，可致代谢性酸中毒及苯甲醇中毒（喘息、低血压）。3.呋塞米降低血钾，左氧氟沙星延长QT，两者协同诱发尖端扭转型室速；托拉塞米对钾影响小且不受肾功能影响。【试题2】患者，女，29岁，孕25周，因“尿路感染”就诊。尿培养示大肠埃希菌ESBL(+)，药敏：阿米卡星S、头孢哌酮/舒巴坦S、磷霉素S、呋喃妥因R。医师拟用头孢哌酮/舒巴坦2givq8h×7d。请评价该用药合理性，并给出优化方案。【答案】不合理。头孢哌酮/舒巴坦在孕中期虽属B类，但舒巴坦可透过胎盘，动物实验高剂量致胎仔体重下降；且疗程7d过长，易诱发耐药。优化：磷霉素氨丁三醇散3gpo单次，必要时48h后重复一次；或改用头孢曲松1givq24h×3–5d。【解析】1.磷霉素为FDAB类，单次给药尿药浓度高，对ESBLE.coli敏感率>95%，且胎儿暴露量低。2.头孢曲松蛋白结合率高，游离型药物进入胎盘少，循证证据充分。3.阿米卡星虽敏感，但属D类，可致胎儿第Ⅷ对脑神经损害，孕期禁用。二、无菌制剂操作与灭菌验证【试题3】某医院PIVAS需配制“氟尿嘧啶注射液0.75g+0.9%氯化钠注射液100mL”用于持续泵入。药品说明书注明：氟尿嘧啶在pH8.5–9.0稳定，但氯化钠注射液pH4.5–7.0。请写出调配步骤、所需耗材、关键控制点及稳定性数据。【答案】步骤：1.生物安全柜提前开机30min，风速0.35m/s，洁净度A级背景B级。2.取0.9%氯化钠注射液100mL，用无菌0.22μm针筒过滤器排液10mL弃去，留90mL。3.取氟尿嘧啶0.75g（15mL）加入上述90mL，轻摇混匀，测pH8.7。4.贴标签：配制时间、失效时间（24h内2–8℃）、避光。耗材：0.22μmPES过滤器、50mL无菌针筒、18G钝针、避光袋、无菌标签。关键控制点：1.最终pH8.2–8.8，若<8.0用无菌NaHCO₃调pH至8.5。2.调配后30min内送病区，若延迟需2–8℃保存。3.每季度做无菌验证：培养14d，无细菌、真菌生长。稳定性：文献（JOncolPharmPract2021）表明，氟尿嘧啶0.75g/100mLNS在4℃避光24h含量>97%，室温6h>95%。【解析】氟尿嘧啶为嘧啶拮抗剂，酸性环境易开环降解生成5氟2羟基丙酸，调pH至弱碱性可抑制水解；但pH>9.0又易析出，故控制8.5–9.0为最佳。【试题4】请设计一种“即配型”亚胺培南/西司他丁500mg输液的灭菌验证方案，要求采用过度杀灭法（F₀≥12），并说明如何降低β内酰胺环降解。【答案】方案：1.药物粉末与专用溶媒（含0.9%NaCl+0.5%NaHCO₃，pH7.2）分装于双室袋，热熔密封后121℃旋转水浴灭菌12min。2.热穿透探头置于冷点（几何中心+下部1cm），共16个探头，F₀最小值13.2。3.生物指示剂：嗜热脂肪芽孢杆菌10⁶孢子/片，灭菌后培养7d无生长。4.亚胺培南含量测定：HPLC254nm，灭菌后含量≥95%，降解产物<3%。降低降解：1.灭菌前充N₂，残氧<0.5%。2.旋转速度8rpm，缩短热滞后。3.灭菌后30min内快速冷却至20℃，避免高温停留。【解析】亚胺培南在湿热条件下易开环，生成无活性酮基产物；NaHCO₃缓冲体系可维持弱碱性，减少酸催化水解；充氮与快速冷却可抑制氧化与热降解。三、生物等效性与药动学计算【试题5】某仿制药企业开展“氯吡格雷75mg片”空腹BE试验，24例健康受试者，双周期双交叉，采血点：0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24h。测得参比制剂AUC₀₋ₜ为67.3±12.1ng·h·mL⁻¹，Cₘₐₓ为15.8±3.4ng·mL⁻¹；受试制剂AUC₀₋ₜ64.9±11.5，Cₘₐₓ15.1±3.1。请计算90%CI，并判断是否等效（界值80–125%）。【答案】1.对AUC₀₋ₜ进行对数转换，得lntransformed均值差：ln(64.9)–ln(67.3)=–0.036。2.方差分析得MSE=0.018，标准误SE=√(0.018×(1/24+1/24))=0.0387。3.t₀.₁₀,₂₂df=1.717，90%CI=–0.036±1.717×0.0387→（–0.102,0.030）。4.逆对数：0.903–1.030，即90.3–103.0%，完全落在80–125%内。5.Cₘₐₓ同理计算得88.7–104.2%，亦在界值内。结论：两制剂等效。【解析】氯吡格雷为前药，代谢受CYP2C19基因型影响，BE试验需≥24例以把握度80%检测差异；本例CI上限未超125%，符合《中国药典》2020版BE指导原则。【试题6】患儿，男，6岁，体重20kg，需静脉滴注万古霉素治疗MRSA肺炎。目标AUC₀₋₂₄/MIC≥400，已知MIC=1mg·L⁻¹，万古霉素清除率Cl=0.15L·h⁻¹·kg⁻¹，Vd=0.7L·kg⁻¹。请计算最佳维持剂量与输注时间，并设计TDM采血点。【答案】1.Cl=0.15×20=3L/h；Vd=0.7×20=14L；ke=Cl/Vd=0.214h⁻¹。2.目标AUC=400mg·h·L⁻¹；AUC=Dose×F/(Cl×τ)，设F=1，τ=8h，则Dose=400×3×8/1000=9.6mg/kg≈200mgq8h。3.输注时间≥1h以减少红人综合征，实际给予200mgivgtt1hq8h。4.稳态后TDM：第4剂前30min测谷浓度，目标15–20mg·L⁻¹；若<15mg·L⁻¹增量至250mgq8h，若>20mg·L⁻¹减量至150mgq8h。【解析】儿童万古霉素清除率高于成人，按mg/kg计算易低估，AUC法更准确；输注速度过快可致组胺释放，需≥1h；谷浓度>20mg·L⁻¹肾毒性风险增加3倍。四、药物相互作用与不良反应【试题7】患者，男，55岁，PCI术后，服用阿司匹林100mgqd+氯吡格雷75mgqd。因痛风急性发作，医师加用秋水仙碱0.5mgtid。3天后出现肌痛、CK1800U·L⁻¹，无酱油尿。请分析机制与处理。【答案】机制：氯吡格雷为CYP2C19抑制剂，秋水仙碱为CYP3A4/Pgp底物，但氯吡格雷活性代谢物亦抑制Pgp，致秋水仙碱血药浓度升高2–3倍，引起横纹肌溶解。处理：立即停秋水仙碱，补液、碱化尿液，监测CK、肌酐；若CK>5000U·L⁻¹或出现少尿，行血液净化。【解析】秋水仙碱治疗窗窄，与强效Pgp抑制剂（如克拉霉素、环孢素）联用已报道致死；氯吡格雷虽非强效，但联合阿司匹林增加秋水仙碱暴露，老年人尤易发生。【试题8】患者，女，42岁，抑郁症，服用氟西汀20mgqd6周，症状控制可。因失眠加用右佐匹克隆3mghs，次日出现短暂记忆缺失、步态不稳。请解释原因及替代方案。【答案】氟西汀为CYP2D6强抑制剂，右佐匹克隆主要经CYP3A4代谢，但氟西汀次要抑制3A4，致右佐匹克隆AUC增加1.7倍，出现中枢过度抑制。替代：换用褪黑素缓释片2mghs，或降低右佐匹克隆至1mg并监测。【解析】右佐匹克隆为非苯二氮䓬，半衰期6h，但暴露量增加后其选择性α₁受体激动增强，出现顺行性遗忘；氟西汀半衰期7–15d，停药后酶抑制可持续2周，需逐步调整剂量。五、临床血液透析与CRRT用药【试题9】患者，男，70kg，接受CVVHDF，血流速180mL/min，透析液2L/h，超滤率1L/h，使用AN69膜。需给予美罗培南1givq8h治疗腹腔感染。已知美罗培南Clₕₑₘₒ=Clₕₑₚₐₜᵢc+Clᵣₑₙₐₗ，肾清除占70%，血浆蛋白结合率2%，分子量383Da，筛系数0.9。请计算透析清除率并调整剂量。【答案】1.透析清除率Clₑff=Qd×Sd+Qf×Sd，其中Qd=2000mL/h，Qf=1000mL/h，Sd=0.9。Clₑff=2000×0.9+1000×0.9=2700mL/h=45mL/min。2.总清除Clₜₒₜₐₗ=非肾清除+残余肾清除+透析清除。非肾清除=30%×正常Cl=0.3×(0.29L·kg⁻¹·h⁻¹×70kg)=6.09L/h；残余肾≈0；透析清除=2.7L/h；总Cl=8.79L/h。3.目标稳态浓度Cₛₛ=8mg·L⁻¹（MIC2mg·L⁻¹，时间依赖性，%T>MIC≥40%）。Dose=Cₛₛ×Cl×τ=8×8.79×8=562mg≈0.5gq8h。4.实际给予0.5givq8h，延长输注3h，可进一步提高%T>MIC至65%。【解析】AN69膜对β内酰胺类筛系数高，CRRT清除显著；若按常规1gq8h可致血药浓度不足，治疗失败；延长输注可弥补清除增加。【试题10】患者，女，45kg，接受IHD（4h/隔日），肝素抗凝。需给予达肝素（低分子肝素）预防透析器凝血。说明书：肾功能正常者半衰期4h，肾衰者延长。请计算首剂与维持方案，并监测指标。【答案】1.首剂：30IU/kg×45kg=1350IU，透析前15miniv。2.维持：因IHD隔日，且低分子肝素主要经肾排泄，肾衰半衰期可达24h，无需追加；若透析器凝血>2级，下次透析加至40IU/kg。3.监测：抗Xa活性，透析前<0.4IU/mL，透析2h0.5–1.0IU/mL；若>1.2IU/mL，减量20%。【解析】低分子肝素分子量5000Da，透析清除率<10%，主要担忧蓄积出血；抗Xa较APTT更特异，目标范围0.5–1.0IU/mL可兼顾抗凝与出血风险。六、儿科精确取药与分剂量【试题11】患儿，女，早产儿，矫正胎龄34周，体重1.8kg，需咖啡因枸橼酸盐负荷量20mg/kg（相当于咖啡因10mg/kg）治疗呼吸暂停。药房仅有“咖啡因枸橼酸注射液5mL:250mg（即咖啡因125mg）”。请写出取药步骤、所需微量器械、标签内容及储存条件。【答案】1.计算：20mg/kg×1.8kg=36mg咖啡因枸橼酸，即1.44mL原液。2.器械：1mL无菌微量注射器（刻度0.01mL），酒精棉片，无菌小瓶，无菌标签。3.步骤：a.消毒原液瓶塞，取1.44mL注入无菌小瓶；b.加0.9%NaCl0.56mL稀释至2mL，终浓度18mg/mL；c.贴标签：咖啡因枸橼酸36mg（1.8kg×20mg/kg），配制时间，24h内使用，2–8℃避光。4.储存：稀释后2–8℃稳定24h，室温4h。【解析】早产儿剂量需精确至0.01mL，普通5mL注射器误差±0.05mL，可导致20%偏差；稀释后降低黏滞度，便于静脉泵入；咖啡因治疗窗宽，但过量可致心动过速、惊厥。【试题12】患儿，男，5岁，体重18kg，需口服甲氨蝶呤15mg/m²每周一次治疗急性淋巴细胞白血病。体表面积BSA=0.73m²，需10.95mg。药房有2.5mg片剂。请设计分剂量方案，确保误差<5%。【答案】1.理论剂量：0.73×15=10.95mg。2.片剂分割：2.5mg片剂硬度高，采用“四分之一片”模式：4×2.5mg=10mg，余0.95mg。3.余量：用10mL无菌水分散2.5mg片剂1片，得0.25mg/mL，取3.8mL（0.95mg），与10mg混合口服。4.误差：实际10.95mg，理论10.95mg，误差0%，符合<5%。【解析】甲氨蝶呤剂量偏差>10%可致毒性或复发；片剂分散液室温稳定6h，避免研磨产生静电损失；使用口服注射器保证0.1mL精度。七、药物经济学与循证评价【试题13】某三甲医院拟引进新型口服抗凝药（NOAC）X，用于非瓣膜性房颤卒中预防。药品单价¥28/片，日一次；对照华法林¥0.3/片，但需每周监测INR，费用¥35/次。基线：年卒中率2.3%，颅内出血率0.8%。NOACX相对风险卒中0.65、颅内出血0.48。请计算ICER（每避免一例卒中增量成本），并评价经济性（WTP阈值¥200000/避免事件）。【答案】1.成本：NOACX：28×365=¥10220；华法林：0.3×365+35×52=¥1925；增量成本=10220–1925=¥8295。2.效果：卒中避免率=2.3%×(1–0.65)=0.805%；颅内出血避免率=0.8%×(1–0.48)=0.416%；综合事件避免率=1.221%。3.ICER=8295/0.01221=¥679525/避免事件。4.结论：ICER>WTP阈值¥200000，不具备经济性。【解析】模型未考虑QALY，若将卒中后残疾权重0.45、颅内出血0.68，折算QALY增益0.008，ICER仍>100万/QALY，需降价至¥8/片方可达到阈值。【试题14】系统评价：比较“头孢唑肟/阿维巴坦”与“多粘菌素B+替加环素”治疗碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）肺炎的疗效。纳入3项RCT，n=542。主要终点：28d死亡率。结果：RR=0.72（95%CI0.55–0.94），异质性I²=0%。请计算NNT，并评估证据质量。【答案】1.对照组死亡率=38%，干预组=38%×0.72=27.4%，绝对风险降低=10.6%。2.NNT=1/0.106≈9（95%CI6–25）。3.证据质量：GRADE评级为“中等”，因盲法未完全实施，降级1级；但效应大、I²=0%，升级1级，综合中等。【解析】CRAB缺乏有效药物，NNT=9提示每治疗9例可减少1例死亡；但多粘菌素肾毒性高，需权衡获益与风险。八、综合案例分析【试题15】患者，男，38岁，HIV合并乙肝