2025年中药毒理学试题及答案

2025年中药毒理学试题及答案一、单项选择题（每题2分，共30分）1.下列哪种中药成分被证实具有明确的肝毒性，且与剂量-时间依赖性肝损伤高度相关？A.绿原酸（金银花）B.吡咯里西啶生物碱（千里光）C.芒果苷（芒果叶）D.姜辣素（生姜）2.马兜铃酸肾病的特征性病理改变是？A.急性肾小管坏死B.肾小球新月体形成C.肾小管间质纤维化伴小动脉壁增厚D.肾间质嗜酸性粒细胞浸润3.雷公藤的主要毒性成分是？A.雷公藤红素B.雷公藤甲素C.雷公藤内酯酮D.雷公藤碱4.下列哪项不属于中药毒性“三因制宜”评价原则的范畴？A.患者年龄B.用药季节C.炮制方法D.药材产地5.关于乌头碱的中毒机制，错误的描述是？A.抑制心肌细胞Na⁺-K⁺-ATP酶活性B.延长心肌细胞动作电位时程C.兴奋迷走神经导致心律失常D.直接刺激胃肠道黏膜引起呕吐6.采用HPLC-MS/MS检测中药中黄曲霉毒素时，通常优先检测的指标成分是？A.黄曲霉毒素B₁、B₂、G₁、G₂B.黄曲霉毒素M₁、M₂C.杂色曲霉素D.赭曲霉毒素A7.下列哪种中药炮制方法可显著降低毒性？A.生半夏→清半夏（白矾炮制）B.生附子→黑顺片（胆巴、调色液炮制）C.生川乌→制川乌（高压蒸制）D.以上均是8.中药注射剂引起的速发型过敏反应，主要与哪种成分相关？A.大分子杂质（如蛋白质、多糖）B.小分子苷类C.挥发油D.无机元素9.关于“十九畏”中“人参畏五灵脂”的现代研究，最可能的机制是？A.五灵脂抑制人参皂苷代谢酶，导致血药浓度升高B.人参增强五灵脂中尿素类成分的肾毒性C.二者配伍后生成难溶性络合物，降低生物利用度D.协同抑制血小板聚集，增加出血风险10.评价中药长期毒性时，啮齿类动物的给药周期通常为？A.2周B.4周C.13周D.26周11.下列哪种中药的肾毒性与抑制肾小管上皮细胞有机阴离子转运体（OAT）相关？A.关木通（马兜铃酸）B.山豆根（苦参碱）C.苍耳子（苍耳子苷）D.斑蝥（斑蝥素）12.中药毒性成分的“肠肝循环”现象主要影响其？A.吸收速率B.分布范围C.代谢途径D.蓄积毒性13.采用MTT法检测中药提取物的细胞毒性时，若吸光度值显著降低，提示？A.细胞增殖活跃B.细胞代谢活性下降C.细胞形态无变化D.药物无毒性14.下列哪项不属于中药“类过敏反应”的特点？A.首次用药即可发生B.与IgE抗体无关C.症状与I型超敏反应相似D.需预先致敏15.关于朱砂（HgS）的毒性，正确的描述是？A.口服后几乎完全吸收，导致急性汞中毒B.长期小剂量服用可引起肾小管间质损伤C.炮制后（水飞法）毒性显著增加D.与含碘中药配伍可增强疗效二、填空题（每空1分，共20分）1.中药毒性研究中，“治疗窗”是指________与________之间的剂量范围。2.马钱子的主要毒性成分是________，其中毒机制主要是抑制________，导致脊髓过度兴奋。3.中药注射剂安全性再评价的核心指标包括________、________和________。4.雷公藤的生殖毒性主要表现为________（男性）和________（女性）。5.黄药子肝毒性的特征性表现是________升高，病理可见________。6.中药配伍减毒的机制包括________、________和________（任写三种）。7.评价中药急性毒性的经典指标是________，其数值越大，毒性越________。8.细辛“不过钱”的现代科学依据是其含有的________具有________毒性。三、简答题（每题8分，共40分）1.简述中药“毒”的传统认知与现代毒理学的联系与区别。2.举例说明中药炮制减毒的三种机制，并各举1例。3.分析关木通被淘汰、木通（川木通、白木通）保留使用的毒理学依据。4.试述中药复方中“毒性成分-药效成分”动态平衡的研究思路。5.列举5种具有肾毒性的中药，并分别说明其主要毒性成分及损伤靶点。四、案例分析题（共10分）患者，女，58岁，因“关节疼痛”自行服用某民间中药偏方（成分：制川乌15g、雷公藤10g、关木通6g，每日1剂，连续服用45天）。服药3周后出现恶心、心悸，未停药；45天后出现少尿（尿量＜400ml/d）、下肢水肿，实验室检查：血肌酐320μmol/L（正常＜110μmol/L），尿NAG酶升高，尿比重降低。问题：1.分析患者出现上述症状的可能原因（需结合中药毒性成分及机制）。2.提出针对性的解救措施（包括现代医学与中医药方法）。3.简述此类中药使用的预防原则。答案一、单项选择题1.B（吡咯里西啶生物碱可导致肝窦阻塞综合征，与肝毒性明确相关）2.C（马兜铃酸肾病以肾小管间质纤维化、小动脉壁增厚为特征，区别于急性肾损伤）3.B（雷公藤甲素是主要毒性成分，可引起多器官损伤）4.D（“三因制宜”指因人、因时、因地，药材产地属于“道地性”，非毒性评价原则）5.A（乌头碱主要作用于心肌Na⁺通道，延长动作电位，而非抑制Na⁺-K⁺-ATP酶）6.A（黄曲霉毒素B₁、B₂、G₁、G₂是中药检测的主要指标，M₁主要存在于乳制品）7.D（清半夏降低半夏蛋白毒性；黑顺片减少乌头碱含量；制川乌通过水解双酯型生物碱减毒）8.A（大分子杂质是中药注射剂过敏反应的主要诱因，如残留蛋白质可激活补体系统）9.C（人参皂苷与五灵脂中的鞣质生成沉淀，降低生物利用度，可能影响疗效但未必增强毒性）10.C（啮齿类长期毒性试验通常为13周，非啮齿类（如犬）为26周）11.A（马兜铃酸通过抑制OAT导致肾小管上皮细胞内药物蓄积）12.D（肠肝循环可使毒性成分反复入血，增加蓄积风险）13.B（MTT法检测的是细胞线粒体活性，吸光度降低提示代谢活性下降，细胞损伤）14.D（类过敏反应无需预先致敏，首次用药即可发生）15.B（朱砂口服后仅少量解离为Hg²⁺，长期服用可蓄积导致肾小管损伤；水飞法可降低游离汞含量）二、填空题1.最小中毒剂量；最大有效剂量2.士的宁；脊髓抑制性递质（甘氨酸）受体3.异常毒性；过敏反应；溶血试验（或其他如热原、细菌内毒素）4.精子数量减少/活力降低；卵巢功能减退/闭经5.血清转氨酶（ALT/AST）；肝细胞脂肪变性、坏死6.毒性成分分解（如川乌炮制水解乌头碱）；成分结合（如甘草酸与生物碱成盐）；促进排泄（如茯苓增强毒性成分代谢）7.LD50（半数致死量）；小8.黄樟醚；肝/神经（黄樟醚可致肝损伤及中枢神经兴奋）三、简答题1.传统认知与现代毒理学的联系：均关注药物对机体的损害作用，传统“毒”包含药物偏性（如寒热温凉）及毒副作用，现代毒理学侧重剂量依赖性损伤。区别：传统“毒”强调整体观（如“以毒攻毒”）、配伍减毒（如甘草解百毒）；现代毒理学基于分子机制（如毒性成分靶点、代谢途径）、量化评价（如LD50、安全范围）。2.炮制减毒机制举例：①分解毒性成分：生川乌含双酯型乌头碱（毒性强），高压蒸制后水解为单酯型（毒性降低100倍），如制川乌；②去除毒性部位：斑蝥去头足翅（减少斑蝥素含量约50%）；③成分结合减毒：半夏用白矾炮制，铝离子与半夏蛋白结合降低刺激性，如清半夏。3.关木通含马兜铃酸（AA-I、AA-II），可特异性损伤肾小管上皮细胞，导致不可逆性间质纤维化（马兜铃酸肾病）；而川木通（毛茛科）、白木通（木通科）不含马兜铃酸，主要成分为齐墩果酸、常春藤皂苷元等，肾毒性极低，故保留使用。4.研究思路：①成分分析：通过UPLC-MS/MS等技术，明确复方中毒性成分（如乌头碱）与药效成分（如人参皂苷）的种类及含量；②药代动力学：考察配伍后毒性成分的吸收、分布、代谢（如甘草酸是否促进乌头碱代谢）；③药效-毒性平衡：通过动物实验（如抗炎药效+心肌酶谱检测），确定最佳配伍比例；④机制研究：分析毒性成分与药效成分是否竞争同一靶点（如共同作用于NF-κB通路），或药效成分是否拮抗毒性（如丹参酮抑制马兜铃酸诱导的氧化应激）。5.①关木通：马兜铃酸，损伤肾小管上皮细胞（抑制OAT，诱导DNA加合物）；②斑蝥：斑蝥素，损伤肾小管（抑制Na⁺-K⁺-ATP酶）；③草乌：乌头碱，损伤肾小球（破坏滤过膜电荷屏障）；④防己（广防己）：马兜铃酸，同关木通；⑤苍耳子：苍耳子苷，损伤近端肾小管（诱导细胞凋亡）。四、案例分析题1.可能原因：①制川乌含单酯型乌头碱（仍有一定毒性），长期服用可蓄积，抑制心肌Na⁺通道，导致心律失常（心悸）；过量可兴奋迷走神经，引起恶心；②雷公藤甲素可损伤肾小管间质，抑制肾小管重吸收功能（尿比重降低），同时抑制骨髓导致间接肾损伤；③关木通含马兜铃酸，特异性结合肾小管上皮细胞DNA，诱导细胞凋亡及纤维化（血肌酐升高、少尿）。三者协同作用（乌头碱心脏毒性+雷公藤/马兜铃酸肾毒性）加重症状。2.解救措施：①现代医学：立即停药；碱化尿液（碳酸氢钠）促进马兜铃酸排泄；血液透析（改善少尿、降低血肌酐）；使用阿托品对抗乌头碱引起的迷走神经兴奋（缓解心悸）；②中医药：甘草、绿豆煎服（甘草酸结合生物碱，绿豆蛋白吸附毒性成分）；