药物制剂工程试题及答案

药物制剂工程试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案，错选、多选均不得分）1.在固体制剂湿法制粒过程中，下列哪一项因素对颗粒流动性影响最小？A.黏合剂浓度B.干燥温度C.颗粒粒径分布D.原料药真密度答案：D解析：原料药真密度为物质固有属性，与颗粒间摩擦力、表面粗糙度等流动性指标无直接关联；其余选项均通过改变颗粒表面性质或内部孔隙结构而影响流动性。2.某缓释片采用羟丙甲纤维素（HPMCK100M）为骨架材料，若希望将释放度由每8小时80%降至每8小时60%，最合理的工艺调整是A.将HPMCK100M用量减少20%B.将片剂硬度降低10%C.将HPMCK100M替换为HPMCK4M，用量不变D.将片重增加10%，HPMC用量比例不变答案：C解析：HPMCK100M黏度高于K4M，替换为低黏度级别后，凝胶层黏度下降，药物扩散系数增大，释放加快；反之若需减慢释放，应保留更高黏度级别或增加用量。3.采用挤出滚圆法制备微丸时，发现微丸表面粗糙、圆整度差，最先应检查的工艺参数是A.挤出筛网孔径B.滚圆机转盘转速C.润湿剂加入温度D.干燥进风湿度答案：B解析：滚圆阶段转盘转速直接决定颗粒间碰撞能量，转速过低导致剪切力不足，无法充分打磨表面；其余参数主要影响成型前塑性，而非最终圆整度。4.某冻干制剂在二次干燥阶段出现“回熔”现象，最可能的原因是A.一次干燥终点误判，残留冰核B.二次干燥升温速率过快C.西林瓶胶塞密封不严D.药液固含量过低答案：A解析：一次干燥未完全时，残留冰在二次干燥升温时融化，导致“回熔”；B选项只会造成塌陷而非回熔；C、D与回熔无直接因果。5.在固体制剂连续化生产中，采用热熔挤出（HME）技术制备固体分散体，下列哪种药物属性最不适合该工艺？A.熔点185℃，对热稳定B.熔点95℃，易氧化C.熔点220℃，对剪切敏感D.熔点125℃，无引湿性答案：C解析：热熔挤出温度通常高于药物熔点20–40℃，220℃已接近聚合物降解温度，且高剪切易致药物降解；B虽易氧化，但可通过惰性气体保护解决。6.某注射液采用0.22μm除菌过滤，若药液中颗粒浓度为5×10⁶particles/mL，过滤总量为100L，过滤器有效过滤面积为500cm²，按堵塞模型估算，该过滤器最大处理量约为A.20LB.40LC.60LD.80L答案：B解析：经验公式Vmax=A×Cake_capacity/（C×Particle_load），取Cake_capacity≈0.5g/m²，颗粒平均直径0.2μm，密度1.2g/cm³，计算得最大处理量约40L。7.关于高剪切湿法制粒（HSWG）的“过度制粒”现象，下列描述正确的是A.颗粒孔隙率升高，崩解加快B.颗粒密度下降，脆碎度增加C.颗粒表面游离细粉增多D.颗粒可压性变差，片剂硬度降低答案：D解析：过度制粒导致颗粒致密化，塑性变形能力下降，压片时颗粒间机械互锁减少，硬度反而下降；A、B、C均与事实相反。8.某缓控释微丸采用乙基纤维素（EC）水分散体包衣，发现包衣后释放度批间差异大，经检测为“底喷流化床”喷枪雾化压力波动所致。下列哪项措施最能稳定雾化效果？A.提高进风温度B.在喷枪管路增设稳压罐C.降低包衣液固含量D.增加喷枪孔径答案：B解析：稳压罐可吸收压缩空气脉动，使雾化压力恒定；A影响干燥速率；C、D改变液滴大小但无法消除波动源。9.在固体制剂连续混合过程中，采用“失重式”喂料器（LIW），若出现“架桥”导致喂料中断，最先应调整的参数是A.搅拌桨转速B.喂料器螺杆螺距C.料斗振动强度D.螺杆填充度答案：C解析：架桥由粉体拱效应引起，振动可破坏拱桥；A、B、D为螺杆内部参数，对上游架桥无直接作用。10.某口崩片采用冻干法制备，基质为明胶甘露醇，若片剂脆碎度超标，最可能原因是A.冷冻速率过慢B.一次干燥温度过高C.甘露醇比例过高D.明胶Bloom强度过低答案：D解析：低Bloom明胶网络强度不足，冻干后骨架疏松，脆碎度升高；A、B主要影响干燥效率；C甘露醇为结晶支撑剂，比例高反而降低脆碎。11.关于喷雾干燥法制备吸入级乳糖载体，下列哪项措施最能提高颗粒“表面粗糙度”？A.提高进风温度B.降低进料固含量C.采用三流体喷枪D.提高压缩空气流量答案：C解析：三流体喷枪可在液滴表面形成二次冲击，产生凹陷与褶皱；A、B、D主要改变粒径或水分，对表面形貌影响有限。12.某脂质体注射液采用“乙醇注入法”制备，若包封率由90%降至70%，最可能原因是A.乙醇注入速度过快B.水相温度升高5℃C.磷脂浓度过高D.水相pH升高0.5答案：A解析：注入过快导致局部乙醇浓度过高，脂质膜穿孔，药物泄漏；B、C、D对包封率影响较小。13.在固体制剂包装工序中，采用“铝塑铝”冷冲压成型，若出现“铝箔针孔率”超标，最先应检查A.成型深度B.铝箔厚度C.成型温度D.冲头表面粗糙度答案：B解析：铝箔厚度不足导致延展性不够，成型时易被拉穿；A、C、D为工艺参数，非根本材料问题。14.某透皮贴剂采用“储库型”结构，若体外释放曲线呈“零级”，则控速膜应满足A.药物在膜中溶解度低，扩散系数高B.药物在膜中溶解度高，扩散系数低C.药物在膜中溶解度低，扩散系数低D.药物在膜中溶解度与扩散系数均高答案：B解析：零级释放需膜为限速屏障，即药物在膜内溶解度高（保证饱和浓度），扩散系数低（保证恒定扩散通量）。15.某生物药采用“喷雾冷冻干燥”（sprayfreezedrying）制备干粉，若希望提高肺部沉积率，应优先调整A.喷雾液固含量B.冷冻介质温度C.喷雾速率D.冷冻介质搅拌速度答案：A解析：固含量降低可减小粒径，提高空气动力学直径<5μm比例；B、C、D对粒径影响为次要。16.在固体制剂连续压片过程中，采用“主压力预压力”双压辊系统，若出现“顶裂”现象，最先应调整A.主压力B.预压力C.转盘转速D.填料深度答案：B解析：顶裂由弹性复原不均引起，提高预压力可排出空气，降低内部应力；A增大主压力反而加剧顶裂。17.某缓释片采用渗透泵（OROS）技术，若释放后期出现“尾释”现象，最可能原因是A.半透膜厚度不均B.助推层分子量过低C.药物溶解度过高D.释药孔径过大答案：B解析：助推层分子量低导致膨胀推力不足，后期无法将残留药物推出；A、C、D主要影响前期释放。18.在无菌制剂生产线，采用“隔离器”技术，若手套完整性测试失败，应执行的第一步是A.停机并通知QAB.立即更换手套C.进行泄漏率测试D.启动偏差调查答案：C解析：隔离器规范要求先定量泄漏率，确认是否超出允许值，再决定后续措施；A、B、D为后续步骤。19.某纳米晶注射液采用“高压均质”制备，若粒径分布出现“双峰”，最可能原因是A.均质压力不足B.药物浓度过高C.均质温度过高D.表面稳定剂饱和答案：B解析：浓度过高导致粒子碰撞频率增大，二次聚集形成大峰；A应整体右移；C、D主要影响稳定性而非分布形态。20.在固体制剂连续包衣过程中，采用“激光打孔”在线检测片剂重量，若激光信号波动大，最先应检查A.包衣液黏度B.片剂表面包衣厚度C.激光器功率D.振动隔离平台答案：D解析：激光对微米级位移敏感，振动导致光程差变化；A、B、C为工艺或设备参数，非信号波动主因。21.某口服液体制剂采用“热压灭菌”121℃/15min，若药液pH8.5，最可能发生的降解途径是A.水解B.氧化C.消旋化D.脱羧答案：C解析：碱性条件下高温易促进手性中心消旋；A需有水解基团；B需氧存在；D需β酮酸结构。22.在固体制剂连续化生产中，采用“近红外（NIR）”在线测水分，若模型RMSEP突然升高，最先应检查A.光谱仪光源强度B.参考方法（KF）误差C.环境温度D.样品粒径分布答案：A解析：光源老化导致信噪比下降，模型预测失真；B为静态误差；C、D为缓慢变化。23.某脂质体冻干制剂，若复溶后粒径由100nm增至300nm，最可能原因是A.冻干保护剂不足B.一次干燥温度过高C.二次干燥真空度不足D.复溶温度过低答案：A解析：保护剂不足导致脂质膜融合；B、C主要影响水分；D对粒径影响有限。24.在固体制剂连续混合过程中，采用“光谱方差法”判断混合终点，若光谱方差曲线出现“平台后反弹”，最可能原因是A.采样频率过低B.混合桨磨损C.静电分离D.检测波长漂移答案：C解析：静电导致细粉再分离，均匀度下降；A、B、D为系统误差，不会呈现反弹。25.某缓释微丸采用“离心造粒”制备，若出现“双生丸”现象，最先应调整A.转盘转速B.喷液速率C.粉末喂入速率D.转盘温度答案：C解析：粉末喂入过快导致核芯未充分润湿即被二次包裹；A、B、D为次要因素。26.在无菌灌装过程中，采用“蠕动泵”分装，若出现“滴液”现象，最先应调整A.泵管硬度B.泵头压力C.回吸角度D.灌装针头内径答案：C解析：回吸角度不足导致残液未回抽；A、B、D为静态参数。27.某透皮贴剂采用“微针阵列”递送，若微针断裂力不足，最可能原因是A.微针高径比过大B.基质药物负载过高C.干燥湿度波动D.模具温度过低答案：A解析：高径比增大导致细长比升高，弯曲强度下降；B、C、D对力学性能影响为次要。28.在固体制剂连续压片过程中，采用“力位移”曲线在线监测，若曲线“面积”突然减小，最可能原因是A.颗粒水分升高B.冲头磨损C.润滑剂过量D.主压力升高答案：C解析：润滑剂过量降低颗粒间结合，压缩功减小，曲线面积减小；A应增大；B、D为反向或无关。29.某纳米乳注射液采用“高压均质挤出”联合工艺，若Zeta电位由−30mV降至−10mV，最可能原因是A.均质压力过高B.挤出膜孔径过大C.表面活性剂降解D.离子强度升高答案：D解析：离子强度升高压缩双电层，Zeta电位绝对值下降；A、B主要影响粒径；C为缓慢过程。30.在固体制剂连续包衣过程中，采用“荧光示踪”测定包衣厚度，若荧光强度与厚度线性关系丧失，最先应检查A.包衣液黏度B.荧光染料稳定性C.片剂表面粗糙度D.检测器增益答案：B解析：染料光漂白导致信号非线性；A、C、D为静态或缓慢变化。二、配伍选择题（每题1分，共15分。每组5题，每题对应一个答案，答案可重复）【31–35】下列制剂技术对应的关键设备部件A.双螺杆热熔挤出机B.离心造粒机C.喷雾冷冻塔D.渗透泵激光打孔机E.高压均质机31.剪切锁合元件答案：A32.旋转离心盘答案：B33.超声雾化喷嘴答案：C34.聚焦透镜组答案：D35.交互容腔答案：E【36–40】下列质量问题最可能关联的检测方法A.激光衍射法B.动态蒸汽吸附（DVS）C.差示扫描量热法（DSC）D.高频摩擦法E.振荡流变仪36.缓释骨架片吸湿后释药加快答案：B37.喷雾干燥乳糖表面无定形含量升高答案：C38.吸入粉雾剂分散性下降答案：A39.凝胶贴剂冷流现象答案：E40.口崩片口腔黏附力过大答案：D【41–45】下列处方变量对释放机制的影响A.凝胶层厚度增加B.渗透压活性剂减少C.致孔剂比例升高D.膜厚度下降E.药物粒径减小41.渗透泵片释放减慢答案：B42.骨架片释放减慢答案：A43.微丸膜控释放加快答案：C44.微丸膜控释放加快答案：D45.纳米晶口服吸收加快答案：E三、多项选择题（每题2分，共20分。每题至少有两个正确答案，多选、少选、错选均不得分）46.关于热熔挤出制备固体分散体，下列措施可提高药物无定形稳定性的是A.加入高分子量PVP作为共载体B.降低挤出温度至药物熔点以下C.在挤出后立即粉碎过筛D.加入少量柠檬酸作为增塑剂E.采用液氮冷却切粒答案：A、E解析：高分子PVP抑制重结晶；液氮快速冷却减少分子迁移；B温度过低导致分散不均；C引入机械应力；D增塑剂降低Tg，反而促进迁移。47.下列关于冻干制剂“塌陷温度（Tc）”的描述正确的是A.Tc一定低于共晶点温度（Teu）B.Tc可通过冻干显微镜直接观察C.提高固含量可提高TcD.加入无定形保护剂可提高TcE.一次干燥温度必须低于Tc答案：B、D、E解析：Tc可高于Teu；固含量升高降低Tc；保护剂提高玻璃化转变温度，从而提高Tc。48.下列属于“连续化生产”关键控制策略（PAT）的是A.NIR实时测定混合均匀度B.力位移曲线监测片剂硬度C.激光衍射在线测定粒径D.人工取样HPLC测定含量E.热像仪监测热熔挤出温度答案：A、B、C、E解析：D为离线检测，不符合PAT实时定义。49.关于脂质体“跨膜梯度”载药法，下列可提高包封率的措施有A.提高内相柠檬酸浓度B.降低外相离子强度C.提高外相pH至7.4D.延长孵育时间E.提高药物脂溶性答案：A、B、D解析：梯度越大、孵育越长，包封越高；C中性pH降低弱酸药物跨膜差异；E脂溶性高药物易分布于膜，非水相包封。50.下列关于“微针”透皮递送的描述正确的是A.实心微针主要用于皮肤预处理B.涂层微针载药量受限于针体表面积C.可溶微针基质需具备快速溶解性D.空心微针需克服皮肤弹性回缩E.微针长度超过1mm一定触及毛细血管答案：A、B、C、D解析：E错误，真皮层血管分布个体差异大，1mm并非绝对阈值。四、综合应用题（共35分）51.（15分）某BCSII类药物（分子量420，熔点185℃，logP4.2，pKa4.5）拟开发为口服缓释片。实验室已采用HPMCK100M骨架技术，发现12h释放仅达55%，且食物效应明显。请回答：（1）指出当前处方最可能的限速步骤（2分）答案：药物溶出为限速步骤，因BCSII药物溶解度低，骨架凝胶层内药物未饱和。（2）提出两种“增溶缓释”一体化技术，并说明原理（6分）答案：①热熔挤出制备HPMC/药物固体分散体：药物以无定形分散，表观溶解度提高；HPMC形成凝胶骨架，同步控制扩散。②微丸渗透泵+固体分散体：先挤出滚圆制备药物/PVP微丸，再包衣乙基纤维素/致孔剂，内部溶出提高，外部膜控维持零级释放。（3）若采用“渗透泵”技术，请给出关键处方变量及控制范围（4分）答案：半透膜重量增益：4–6%；致孔剂（HPMCE5）占膜重：15–25%；助推层NaCl用量：50–70mg/片；释药孔径：0.4–0.6mm；片芯硬度：100–150N。（4）简述如何采用PAT实现食物效应监控（3分）答案：空腹与餐后分别采集受试者胃pH、胃排空T50，建立体内外相关性（IVIVC）；采用NIR在线测定片剂凝胶层厚度，与胃pH关联，实时调整处方中致酸剂用量，使释放曲线与空腹一致。52.