药物制剂工生产操作题库及答案

药物制剂工生产操作题库及答案一、单项选择题（每题1分，共30分）1.在湿法制粒压片工艺中，下列哪一项不是湿颗粒必须达到的质控指标？A.水分含量3%～5%B.休止角≤40°C.松密度≥0.4g/mLD.粒径分布D90≤500μm答案：B解析：休止角是评价粉末流动性的指标，湿颗粒因含液量高无法直接测定休止角，故不作为湿颗粒质控指标。2.某缓释片采用乙基纤维素水分散体包衣，包衣过程中出现“桥接”现象，最可能的原因是：A.进风温度过低B.喷液速度过快C.包衣增重不足D.片芯硬度偏小答案：B解析：喷液速度过快导致局部过湿，片芯相互粘连形成“桥接”。3.注射用冻干粉末的共晶点测定常用以下哪种方法？A.DSC差示扫描量热法B.卡尔费休水分测定法C.电导率突变法D.毛细管熔点法答案：C解析：电阻/电导率突变法可实时记录溶液冻结过程中离子迁移率骤降点，即共晶点。4.2015版《中国药典》规定，普通口服片剂的脆碎度减失重量不得过：A.0.5%B.1%C.2%D.3%答案：B解析：药典通则0931脆碎度检查法规定减失不得过1%。5.高速压片机出现“双片”现象，下列调整优先顺序正确的是：①降低填充轨深度②上调预压压力③上调主压压力④降低转台转速A.①→②→④B.①→④→③C.④→①→②D.②→③→④答案：A解析：双片多因填充过量或出片不畅，先减填充量，再调预压使片剂初步定型，最后降速确保出片完整。6.采用流化床底喷包衣时，下列哪项工艺参数对“包衣膜孔隙率”影响最大？A.雾化压力B.进风湿度C.物料温度D.喷液速率答案：D解析：喷液速率直接决定液滴铺展与溶剂挥发时间比，速率过高膜多孔，速率过低膜致密。7.某口服液需加0.05%山梨酸钾防腐，配制时发现药液pH8.2，最合理的处理措施是：A.直接加入山梨酸钾B.用枸橼酸调pH至4.5再加山梨酸钾C.改用0.2%苯甲酸钠D.升温80℃灭菌替代防腐答案：B解析：山梨酸钾在pH>6时解离成阴离子，抗菌活性显著下降，调至4.5可保持分子态，防腐效果最佳。8.下列关于热熔挤出（HME）制备固体分散体的描述，错误的是：A.螺杆长径比越大，药物分散越均匀B.机筒温度必须高于药物熔点10℃以上C.冷却辊温度影响结晶度D.需加聚合物载体提高玻璃化转变温度答案：B解析：机筒温度只需高于载体玻璃化转变温度即可，不必高于药物熔点，否则易降解。9.某冻干曲线在–20℃维持6h后突然断电2h，对产品质量最可能的影响是：A.塌陷温度降低B.复溶时间缩短C.水分超标D.复溶澄清度提高答案：C解析：断电导致隔板升温，冰晶局部融化，回融后形成致密皮层，二次干燥水分难以逸出，导致残留水分升高。10.采用β环糊精包合挥发油时，下列哪种表征手段可直接证明包合物形成？A.红外光谱出现新峰B.差示扫描量热法峰消失C.薄层色谱Rf值变小D.溶解度增加答案：B解析：挥发油熔融峰消失说明客体分子进入环糊精空腔，形成包合物。11.某胶囊填充机出现“空囊上机率低”，下列检查顺序最合理的是：①真空度②胶囊帽体分离器间隙③料斗振动频率④真空过滤器堵塞A.④→①→②→③B.①→④→②→③C.②→③→①→④D.③→②→①→④答案：A解析：先排除真空系统堵塞，再测真空度，确认分离器机械位置，最后调振动保证供料。12.在口服液灌装旋盖联动线上，出现“高盖”缺陷，最可能的原因是：A.旋盖头磁力矩过大B.理盖器轨道磨损C.瓶口外径偏小D.灌装量过多答案：B解析：理盖器轨道磨损导致盖子未完全挂住，旋盖时盖子倾斜形成高盖。13.某透皮贴剂采用丙烯酸酯压敏胶，涂布后发现初黏力不足，优先调整：A.交联剂用量B.干燥温度C.胶层厚度D.背衬层张力答案：C解析：初黏力与胶层厚度正相关，先增厚度再考虑其他因素。14.下列关于灭菌验证F0值的描述，正确的是：A.指121℃下实际杀灭时间B.包括升温与降温阶段的杀灭贡献C.仅适用于干热灭菌D.生物指示剂D值越大，F0越小答案：B解析：F0为标准灭菌时间，积分计算包括整个温度时间曲线，不仅限于保温段。15.某注射液采用0.1μm除菌过滤，完整性测试起泡点合格范围为≥3.4bar，实测3.2bar，应：A.降低过滤速度再测B.立即更换滤芯C.用乙醇润湿后复测D.增加过滤压力至3.5bar继续生产答案：C解析：水系统残留表面活性剂可降低起泡点，用乙醇润湿复测可排除假阳性。16.在固体制剂车间，下列哪项操作必须采用局部A级背景？A.干法制粒总混B.压片机模具更换C.胶囊填充机加料D.高活性药物称量答案：D解析：高活性/高致敏药物称量需隔离器+A级背景，保护操作者与产品。17.某缓释微丸采用EudragitRS30D包衣，发现释放度偏快，最优先调整：A.增塑剂用量B.包衣增重C.固化时间D.喷液雾化压力答案：B解析：RS膜控型微丸，释放速率与包衣厚度成反比，增重不足导致过快。18.下列关于清洁验证残留限度的计算，错误的是：A.10ppm法适用于所有产品B.基于日治疗剂量千分之一法需已知最小日剂量C.基于下批最大日剂量法需已知最大日剂量D.最严格法取三者最小值答案：A解析：10ppm法仅适用于无毒性数据且日剂量极大品种，不能一概而论。19.某冻干粉针剂灌装精度要求±1%，选用哪种泵最合理？A.旋转活塞泵B.蠕动泵C.磁力泵D.隔膜泵答案：A解析：旋转活塞泵精度可达±0.5%，且可在线灭菌，适合冻干灌装。20.在固体制剂工艺验证中，PPQ（性能确认）阶段至少需连续生产多少批？A.1批B.2批C.3批D.4批答案：C解析：FDA指南明确PPQ需连续3批，以证明工艺重现性。21.某口服液需加色素，最佳加入顺序为：A.与主药同时加入B.灭菌后加入C.过滤前加入D.调至最终体积前加入答案：D解析：色素易吸附，最后加入可减少损失，保证色号一致。22.下列关于胶囊剂崩解时限的描述，正确的是：A.硬胶囊30min内全部崩解B.肠溶胶囊在盐酸中2h不得裂缝C.缓释胶囊可不测崩解时限D.植物胶囊崩解时限可延长至60min答案：B解析：药典规定肠溶胶囊在0.1mol/L盐酸中2h不得有裂缝或崩解。23.某片剂采用干法制粒，压片后顶裂，最可能原因是：A.干颗粒水分高B.干颗粒细粉过多C.润滑剂硬脂酸镁过量D.压片机转速过慢答案：B解析：细粉过多导致空气滞留，弹性后效大，产生顶裂。24.下列关于注射用水储存的描述，错误的是：A.65℃保温循环B.电导率≤1.3μS/cm（20℃）C.储罐呼吸器需完整性测试D.可添加适量抑菌剂答案：D解析：注射用水不得添加任何抑菌剂，需靠温度或循环抑制微生物。25.某软膏采用三辊研磨机，出现“辊间跳料”，优先调整：A.辊筒转速比B.辊筒温度C.挡板压力D.料斗供料速度答案：D解析：供料不连续导致跳料，先调供料速度再考虑机械因素。26.下列关于生物等效性试验的说法，正确的是：A.空腹试验即可豁免餐后试验B.高变异药物需采用RSABE法C.受试者年龄需18～40岁D.清洗期至少7个半衰期答案：B解析：高变异药物（CV>30%）可采用RSABE（参考标度平均生物等效性）扩大接受限度。27.某透皮贴剂释放度采用桨碟法，出现释放过快，最可能原因是：A.碟片未贴紧B.转速过低C.介质体积过大D.温度35℃答案：A解析：碟片与贴剂间有缝隙导致介质渗入，出现“burstrelease”。28.下列关于无菌模拟灌装试验的说法，错误的是：A.需涵盖最长暴露时间B.可用TSB培养基C.每班次每线每年至少2次D.阳性对照需接种>100CFU答案：D解析：阳性对照只需证明培养基促生长能力，接种<100CFU即可。29.某片剂采用PVP乙醇溶液制粒，干燥后颗粒过硬，最可能原因是：A.PVP浓度过高B.干燥温度过高C.乙醇含水量大D.干燥时间过长答案：A解析：PVP浓度过高形成大量黏合桥，干燥后颗粒坚硬。30.下列关于药品生产管理GMP文件的说法，正确的是：A.批生产记录可电子签名B.工艺规程可手写修改C.SOP无需版本号D.培训记录保存至药品有效期后1年答案：A解析：电子签名符合FDA21CFRPart11要求，与手写签名等效。二、配伍选择题（每题1分，共20分）【31～35】A.交联羧甲纤维素钠B.微粉硅胶C.硬脂富马酸钠D.羟丙甲纤维素酞酸酯E.聚乙二醇600031.用作缓释片骨架材料（）32.用作超级崩解剂（）33.用作肠溶包衣材料（）34.用作润滑剂且不影响溶出（）35.用作改善粉末流动性（）答案：31E32A33D34C35B解析：PEG6000可热熔挤出作缓释骨架；CCNa为超级崩解剂；HPMCP为肠溶材料；硬脂富马酸钠润滑性好且疏水性弱；微粉硅胶为助流剂。【36～40】A.起泡点试验B.扩散流试验C.水侵入试验D.细菌挑战试验E.颗粒计数法36.0.22μm除菌过滤滤芯使用后完整性测试首选（）37.疏水性气体滤芯在线测试常用（）38.验证级滤芯验证截留能力需做（）39.注射用水系统在线监测微生物限度采用（）40.滤芯润湿后放置24h需复测（）答案：36A37C38D39E40B解析：起泡点最常用；疏水滤芯用水侵入法；细菌挑战为验证标准；在线颗粒计数可间接反映微生物；放置后扩散流更稳定。【41～45】A.蓝标B.红标C.黄标D.绿标E.白标41.待验原辅料状态标识（）42.不合格品状态标识（）43.合格品状态标识（）44.已清洁设备状态标识（）45.待清洁设备状态标识（）答案：41C42B43D44E45A解析：GMP常用色标管理：黄待验、红不合格、绿合格、白已清洁、蓝待清洁。【46～50】A.松片B.裂片C.粘冲D.片重差异超限E.色斑46.上冲油垢过多导致（）47.颗粒流动性差导致（）48.颗粒细粉多且弹性大导致（）49.颗粒干燥过度导致（）50.色素混合不匀导致（）答案：46C47D48B49A50E解析：油垢粘冲；流动性差填充不均片重差异；细粉多弹性回弹裂片；干燥过度结合力低松片；色素混合不匀色斑。三、多项选择题（每题2分，共20分）51.下列哪些属于口服固体制剂常用防潮包装？A.双铝包装B.铝塑铝包装C.镀铝复合膜袋D.高密度聚乙烯瓶加干燥剂E.口服固体药用聚丙烯瓶答案：ABCD解析：E无防潮功能。52.关于高活性药物OEB等级，下列说法正确的是：A.OEB4需隔离器B.OEB3需负压车间C.OEB5需全密闭D.OEB2可不戴呼吸防护E.OEB分级基于PDE值答案：ABCE解析：OEB2仍需基本呼吸防护。53.下列哪些属于注射剂可见异物检查光源要求？A.照度1000～1500lxB.黑色背景C.白色背景D.伞棚灯E.无反光答案：ACDE解析：黑色背景用于混悬型，非必须。54.某缓释微丸采用离心造粒，影响粒径分布的因素有：A.转盘转速B.喷液速率C.鼓风量D.供粉速度E.产品温度答案：ABCD解析：产品温度主要影响干燥速率，对粒径影响小。55.下列哪些属于工艺验证持续工艺确认（CPV）内容？A.关键工艺参数趋势分析B.中间体收率C.设备维护记录D.批间差异调查E.市场投诉回顾答案：ABDE解析：设备维护属设备管理，非CPV直接内容。56.下列哪些情况需重新进行清洁验证？A.新增产品B.清洁剂变更C.设备大修D.批量扩大10倍E.生产间隔延长1天答案：ABCD解析：间隔延长1天无需重验证，除非超过验证最差条件。57.关于口服液防腐剂，下列说法正确的是：A.苯甲酸最适pH4以下B.山梨酸钾遇铁变色C.对羟基苯甲酸酯类可协同使用D.含乙醇15%可辅助防腐E.苯氧乙醇适用于乳剂答案：ACD解析：山梨酸钾遇铁无变色；苯氧乙醇用于水溶液。58.下列哪些属于冻干机性能确认（PQ）项目？A.空载热分布B.满载热分布C.真空泄漏率D.捕水能力E.板层降温速率答案：BCD解析：空载热分布属OQ；板层降温速率属设备调试。59.下列哪些属于透皮贴剂黏附性测试项目？A.初黏力B.持黏力C.剥离强度D.冷流E.内聚力答案：ABCD解析：内聚力为胶体学概念，非贴剂常规测试。60.关于药品召回，下列说法正确的是：A.一级召回24h内通知B.召回分级基于健康风险C.召回需向省局报告D.召回产品需监督销毁E.召回完成后可不用报告答案：ABCD解析：召回完成后需总结报告。四、综合案例分析题（共30分）【案例一】某企业拟商业化生产甲磺酸倍他司汀缓释片，处方（每片）：甲磺酸倍他司汀12mg、羟丙甲纤维素K100M80mg、乳糖60mg、微晶纤维素30mg、硬脂酸镁1mg。小试采用湿法制粒，放大至年产1亿片时发现：1.颗粒可压性差，裂片率>5%；2.释放度第1h35%，与参比制剂（25%）偏差大；3.稳定性40℃/75%RH3个月溶出下降10%。问题：61.分析裂片原因并提出两项解决措施。（6分）答案：原因：HPMCK100M遇水形成凝胶，湿法制粒干燥后颗粒硬度大、弹性高，压片时弹性后效导致裂片。措施：①改用干法制粒，避免水分；②降低HPMC用量至60mg，外加10mgK100L与K100M混合，降低凝胶强度。62.释放度偏快的可能工艺因素及调控策略。（6分）答案：因素：湿法制粒使HPMC表面部分水化，干燥后形成多孔通道；颗粒粒径大，比表面积小，凝胶层形成慢。策略：①干法制粒减少水化；②整粒后过0.8mm筛，降低粒径；③外加5mg疏水硬脂酸形成屏障，延缓初期释放。63.稳定性溶出下降10%的根本原因及验证方案。（6分）答案：原因：HPMC在高湿下易氧化降解，黏度下降，凝胶屏障减弱。验证：①加速试验取样测K值（乌氏黏度计），若黏度下降>15%，可确认降解；②采用密闭铝塑铝包装，3个月后复测，若溶出恢复，则确认为水分致降解。【案例二】某冻干注射用头孢曲松钠，批量5万瓶，工艺：配制→除菌过滤→灌装→半加塞→冻干→全压塞→轧盖。PPQ第3批冻干结束压塞时，隔离器内压力陡升，自动停机，发现20支产品压塞不完全，现场检测到头孢曲松钠粉尘。问题：64.分析压塞不完全的直接原因与根本原因。（6分）答案：直接：隔离器压力正压突变，压塞头下压阻力增大，未完全压入。根本：冻干机真空破冻时，充氮流量过大，带出粉末，堵塞压塞头密封圈，导致压力失衡。65.提出纠正与预防措施（CA