甲状旁腺功能亢进症总结2026

甲状旁腺功能亢进症总结2026一、概述（一）基本分类与定义原发性甲旁亢：甲状旁腺组织自身异常（肿瘤或增生），致甲状旁腺激素（PTH）合成分泌过多，引发血钙增高、血磷降低。继发性甲旁亢：因肾功能不全、维生素D缺乏等导致低钙血症，刺激甲状旁腺分泌过多PTH。三发性甲旁亢：在继发性甲旁亢基础上，腺体受持久强烈刺激，发展为功能自主的增生或腺瘤，自主分泌过多PTH，常见于慢性肾功能不全、肾移植后等情况。（二）流行病学（以原发性甲旁亢为主）发病率约1/1000～1/500。性别差异明显，女性与男性比例约为3∶1，多为绝经后女性。多数为散发性，少数为家族性疾病（如多发性内分泌腺瘤病MEN）。二、病因和病理甲状旁腺组织病理主要分三类：腺瘤：占比80%～85%，绝大多数为单个腺瘤，由甲状旁腺主细胞同源细胞构成，有完整包膜，病因多不明，可能与细胞突变相关。增生：占比15%，常累及所有甲状旁腺，外形不规则、无包膜，部分周围形成假包膜易误判为多发性腺瘤，多因慢性肾衰竭致低钙血症等刺激细胞增生。腺癌：占比不足1%，早期与腺瘤难鉴别，确诊需血管侵犯等组织学证据，恶性程度高、预后差，病因不明。三、病理生理（一）核心机制该病主要特点是相对血钙水平有不适当的PTH分泌，PTH对骨骼、肾有直接作用，对肠道上皮细胞有间接作用，最终导致血钙升高。（二）对各器官的作用骨骼：PTH增多使骨钙溶解释放入血致高钙血症，初期可能间歇性，后期持续增高，引发广泛骨吸收、脱钙，严重时形成纤维囊性骨炎，血钙过高还会导致迁徙性钙化。肾脏：促进活性维生素D生成，加重高钙血症；使肾小球滤过钙增多、肾小管对磷重吸收减少，致尿钙、尿磷排出增加；推动骨基质分解产物从尿排泄，形成尿路结石或肾钙盐沉着症，还会抑制肾小管重吸收碳酸氢盐，引发高血氯性酸中毒。其他器官：消化系统中，高浓度钙离子刺激胃泌素分泌、胃酸增加，形成胃十二指肠溃疡，还可能激活胰蛋白酶原致急性胰腺炎。四、临床表现（一）高钙血症相关表现涉及多个系统，症状与血钙升高程度、速度等相关，部分轻度升高者无明显表现。中枢神经系统：常见记忆力减退、情绪不稳定等，重度高钙血症（血清钙＞3.5mmol/L）可出现幻觉、昏迷等，危及生命。神经肌肉系统：主要表现为倦怠、肌无力（以近端肌肉为主），长期可致肌萎缩。消化系统：有食欲减退、便秘等，约5%患者伴胰腺炎，还可能出现顽固性多发性胃十二指肠溃疡。软组织与皮肤：软组织钙化引发关节痛，皮肤钙盐沉积导致瘙痒。（二）骨骼系统表现早期有腰背部、髋部等部位骨痛且局部有压痛，后期出现纤维囊性骨炎，严重时骨骼畸形、行走困难甚至卧床不起。（三）泌尿系统表现约20%患者出现肾结石（多为草酸钙结石），引发肾绞痛、血尿；长期高血钙影响肾小管浓缩功能，出现多尿等，还可能致肾钙盐沉着症、继发感染梗阻，进而发展为肾功能不全。（四）其他特殊表现家族遗传性关联：常为多发性内分泌腺瘤病（MEN）一部分，呈常染色体显性遗传，MEN1型与垂体瘤等并存，MEN2A型与嗜铬细胞瘤等并存。无症状型甲旁亢：约1/3患者无典型症状，或仅有乏力等非特异性症状，多因其他检查偶然发现血钙升高确诊。五、实验室和辅助检查（一）血液检查血清总钙：持续性或波动性增高，血清白蛋白＜40g/L时需按公式校正。血清游离钙：增高，更敏感且不受白蛋白水平影响，是诊断高钙血症的可靠指标。其他：血清磷多降低（肾功能不全时可能不降低），血清碱性磷酸酶常增高，血清氯常升高，可能出现高血氯性酸中毒。（二）尿液检查尿钙多增高（血清钙升高不明显时可能不显著），尿磷多增高，受饮食影响大、诊断意义较弱。（三）血清PTH测定检测全段PTH（1～84个氨基酸），是诊断甲状旁腺功能的关键指标，原发性甲旁亢表现为血清钙增高+血清PTH增高，继发性甲旁亢则是血清钙降低/正常偏低+血清PTH增高。（四）影像学检查X线检查：骨骼X线可见普遍性骨质稀疏等，腹部X线平片可能发现泌尿系统结石、肾钙化。骨密度测定与骨超声速率检查：可发现骨量丢失、骨强度减低，用于早期发现骨量减少。六、诊断与鉴别诊断（一）诊断定性诊断：结合病史、高血钙临床表现、体征，实验室检查核心为“高钙血症+高PTH血症并存”，常伴低磷血症等。定位诊断：目的是明确病变甲状旁腺位置，为手术提供依据，常用颈部超声、放射性核素扫描等检查。（二）鉴别诊断恶性肿瘤相关高钙血症：肿瘤分泌PTH相关蛋白，血清PTH常降低，有原发肿瘤临床表现。其他高钙血症病因：如结节病、维生素D过量等，血清PTH正常或降低，有明确病因，去除诱因后高钙血症可缓解。家族性低尿钙性高钙血症：多见于年轻无症状患者，有家族史，尿钙排出减少。继发性甲旁亢：血清PTH明显增高但血清钙常降低，多见于慢性肾功能不全等。代谢性骨病：无高钙血症，骨质疏松症无甲旁亢特征性骨改变，骨质软化症血磷常降低等。七、治疗（一）治疗原则手术是原发性甲旁亢首选治疗方法，年老体弱不能手术者可试用药物治疗。（二）手术治疗适应证：有症状且无手术禁忌证、定位明确者；无症状但合并血钙高于正常上限0.25mmol/L等情况者。手术方式：首选切除腺瘤，增生者需行甲状旁腺次全切除或全切除+自体移植。术后处理：术后血钙和PTH可能降至正常甚至出现低钙血症，轻中度可口服补钙和维生素D，重度需静脉推注葡萄糖酸钙，还可能出现喉返神经损伤等并发症。（三）药物治疗基础管理：多饮水促进钙排泄，停用噻嗪类利尿药，避免长期制动。降钙与改善骨代谢药物：双膦酸盐可抑制破骨细胞活性；西那卡塞国内未批准用于原发性甲旁亢；西咪替丁抑制PTH合成分泌，应用较少。（四）高钙危象处理血清钙＞3.5mmol/L时需紧急处理，核心是快速降钙、纠正紊乱、保护脏器。大量滴注生理盐水补液扩容，监测电解质和心功能。使用帕米膦酸钠、唑来膦酸等双膦酸盐。静脉注射呋塞米促进尿钙排出，注意补充镁、钾，禁用噻嗪类利尿药。皮下或肌内注射降钙素，但其疗效短暂易出现耐受。血液透析或腹膜透析直接降钙，目标是将血清钙降至3.0mmol/L以下。静脉滴注或注射糖皮质激素，适用于维生素D相关高钙血症等情况。