2025年抗结核药品不良反应诊疗试题及答案

2025年抗结核药品不良反应诊疗试题及答案一、单项选择题（共15题，每题2分，共30分）1.以下抗结核药物中，引起药物性肝损伤（DILI）最常见的是：A.异烟肼（INH）B.利福平（RFP）C.吡嗪酰胺（PZA）D.乙胺丁醇（EMB）2.患者使用异烟肼后出现手指麻木、刺痛，最可能的不良反应是：A.视神经炎B.周围神经炎C.耳毒性D.高尿酸血症3.利福平导致的“流感样综合征”多见于：A.每日规律用药患者B.间歇用药或不规律用药患者C.儿童患者D.合并HIV感染患者4.乙胺丁醇引起的视神经炎最典型的表现是：A.视野中心暗点伴色觉异常（红绿色盲）B.视野周边缺损C.畏光、流泪D.眼压升高5.链霉素所致耳毒性的早期敏感指标是：A.纯音测听高频听力下降（>4000Hz）B.耳鸣C.眩晕D.言语识别率降低6.吡嗪酰胺引起的高尿酸血症，最易诱发的并发症是：A.痛风性关节炎B.肾结石C.肾功能不全D.高血压7.抗结核药物超敏反应中，属于Ⅰ型（速发型）过敏反应的是：A.剥脱性皮炎B.急性荨麻疹伴喉头水肿C.药物性肝炎D.间质性肾炎8.对于抗结核药物性肝损伤（ATDILI），ALT升高至正常值上限（ULN）5倍以上，但总胆红素（TBil）正常时，处理原则是：A.立即停用所有抗结核药物，保肝治疗B.停用肝毒性药物（如INH、RFP、PZA），保留EMB和/或链霉素（SM）C.继续原方案，加用保肝药D.仅停用INH，其他药物继续使用9.患者使用利福平后出现酱油色尿，实验室检查示血红蛋白降低、网织红细胞升高，最可能的诊断是：A.急性肾小球肾炎B.药物诱导的溶血性贫血C.横纹肌溶解D.急性间质性肾炎10.对于使用乙胺丁醇的患者，建议治疗期间监测视神经功能的频率是：A.每周1次B.每12个月1次C.每3个月1次D.仅治疗前和治疗结束时各1次11.异烟肼导致周围神经炎的机制是：A.直接神经毒性B.抑制维生素B6代谢，导致其缺乏C.免疫介导的神经损伤D.影响神经髓鞘合成12.以下哪种抗结核药物的肾毒性最显著？A.利福平B.对氨基水杨酸（PAS）C.阿米卡星（AMK）D.丙硫异烟胺（PTH）13.抗结核治疗中，出现“红人综合征”（皮肤、尿液、眼泪红染）最可能与哪种药物相关？A.利福平B.异烟肼C.吡嗪酰胺D.链霉素14.对于既往有乙肝病毒（HBV）携带的结核患者，使用抗结核药物时需重点监测的指标是：A.血肌酐（Scr）B.肌酸激酶（CK）C.丙氨酸氨基转移酶（ALT）、HBVDNAD.尿酸（UA）15.抗结核药物致过敏性休克的首选抢救药物是：A.地塞米松B.肾上腺素C.苯海拉明D.甲泼尼龙二、多项选择题（共10题，每题3分，共30分，少选、错选均不得分）1.异烟肼引起周围神经炎的高危因素包括：A.酗酒史B.糖尿病C.妊娠D.维生素B6缺乏E.老年患者2.利福平相关肾损伤的可能表现包括：A.急性肾小管坏死B.间质性肾炎C.溶血尿毒综合征（HUS）D.肾病综合征E.肾结石3.吡嗪酰胺相关高尿酸血症的处理措施包括：A.多饮水，碱化尿液B.停用吡嗪酰胺C.加用别嘌醇或非布司他D.监测尿酸水平E.急性期使用秋水仙碱或非甾体抗炎药4.乙胺丁醇视神经炎的危险因素包括：A.每日剂量>15mg/kgB.疗程>2个月C.肾功能不全（肌酐清除率<50ml/min）D.糖尿病视网膜病变E.老年患者5.链霉素耳毒性的监测方法包括：A.治疗前及治疗中每12个月进行纯音测听B.监测耳鸣、眩晕等症状C.监测血药浓度（峰浓度<40μg/ml）D.定期查尿常规E.检查眼球震颤6.抗结核药物性肝损伤（ATDILI）的诊断需排除的疾病包括：A.病毒性肝炎（甲、乙、丙型）B.自身免疫性肝炎C.酒精性肝病D.脂肪肝E.药物性肝损伤（如同时使用的其他药物）7.抗结核药物超敏反应的临床表现可能包括：A.发热、皮疹（斑丘疹、剥脱性皮炎）B.嗜酸性粒细胞增多C.肝功能异常D.间质性肺炎E.急性肾衰竭8.对于抗结核治疗中出现轻度肝损伤（ALT25×ULN，无黄疸）的处理原则包括：A.密切监测肝功能（每35天复查）B.加用保肝药物（如甘草酸制剂、双环醇）C.停用所有抗结核药物D.可继续使用肝毒性较小的药物（如EMB、SM）E.调整抗结核药物剂量9.利福平与其他药物的相互作用包括：A.降低口服避孕药的疗效（诱导肝药酶CYP3A4）B.增加华法林的抗凝作用（抑制CYP2C9）C.降低伏立康唑的血药浓度（诱导CYP2C19）D.增加地高辛的血药浓度（抑制P糖蛋白）E.降低抗HIV药物（如NNRTIs类）的疗效10.抗结核治疗中需常规监测的不良反应指标包括：A.肝功能（ALT、AST、TBil）B.肾功能（Scr、尿素氮）C.视力、视野（使用EMB时）D.听力（使用SM、AMK时）E.尿酸（使用PZA时）三、案例分析题（共3题，每题10分，共30分）案例1：患者男，45岁，因“咳嗽、低热1月”诊断为肺结核，予2HRZE/4HR方案（异烟肼0.3gqd，利福平0.45gqd，吡嗪酰胺1.5gqd，乙胺丁醇0.75gqd）抗结核治疗。治疗第28天，患者出现乏力、食欲减退、尿色加深（浓茶色），无腹痛、皮肤瘙痒。查体：皮肤、巩膜轻度黄染，肝区无叩痛。实验室检查：ALT820U/L（ULN=40），AST680U/L，TBil55μmol/L（ULN=20），DBil32μmol/L，HBsAg（），抗HCV（），甲型肝炎抗体（），戊型肝炎抗体（）。问题：1.该患者最可能的诊断是什么？依据是什么？2.需立即采取哪些处理措施？3.后续抗结核方案应如何调整？案例2：患者女，68岁，肺结核合并糖尿病，予HRZE方案治疗（异烟肼0.3gqd，利福平0.45gqd，吡嗪酰胺1.0gqd，乙胺丁醇0.75gqd）。治疗第4周，患者诉“双眼看东西模糊，中心有黑影，分不清红绿灯”。眼科检查：视力右眼0.5→0.3，左眼0.6→0.4；视野检查示中心暗点；色觉检查（石原氏图）红绿色识别障碍。问题：1.该患者的症状最可能与哪种抗结核药物相关？诊断依据是什么？2.需立即采取哪些处理措施？3.该药物导致此不良反应的高危因素有哪些？案例3：患者男，32岁，初治肺结核，予HRZS方案（异烟肼0.3gqd，利福平0.45gqd，吡嗪酰胺1.5gqd，链霉素0.75gqd）治疗。治疗第10天，患者晨起时突发眩晕、恶心、呕吐，自觉“周围物体旋转”，伴双侧耳鸣（高音调）。查体：闭目难立征（+），水平性眼球震颤（+）。纯音测听示：高频（8000Hz）听力下降（右耳55dB，左耳60dB，正常<25dB）。问题：1.该患者的不良反应最可能由哪种药物引起？机制是什么？2.需完善哪些检查进一步确认？3.后续治疗应如何调整？四、简答题（共5题，每题4分，共20分）1.简述抗结核药物性肝损伤（ATDILI）的分级标准（基于ALT和TBil）。2.列举异烟肼的主要不良反应及对应的处理措施。3.乙胺丁醇视神经炎的临床表现及早期监测方法。4.链霉素耳毒性的分型及典型表现。5.抗结核药物超敏反应的“药物热”需与哪些疾病鉴别？五、论述题（共2题，每题15分，共30分）1.试述抗结核药物超敏反应的分型（基于GellCoombs分类）及各型的临床表现与处理原则。2.结合《抗结核药物性肝损伤诊断与处理专家共识（2023年版）》，论述ATDILI的诊断流程与阶梯式处理策略。参考答案一、单项选择题1.C2.B3.B4.A5.A6.A7.B8.B9.B10.B11.B12.C13.A14.C15.B二、多项选择题1.ABDE2.AB3.ADE4.ABCDE5.ABCE6.ABCDE7.ABCDE8.ABD9.ACE10.ABCDE三、案例分析题案例1答案1.诊断：抗结核药物性肝损伤（重度，肝细胞型）。依据：①抗结核治疗28天（潜伏期符合ATDILI）；②以ALT、AST显著升高为主（>5×ULN），伴TBil升高（>2×ULN）；③排除病毒性肝炎（甲、乙、丙、戊型）。2.处理措施：①立即停用所有肝毒性药物（INH、RFP、PZA）；②保留乙胺丁醇（EMB）；③静脉使用保肝药物（如还原型谷胱甘肽、异甘草酸镁）；④监测肝功能（每日复查ALT、AST、TBil）；⑤对症支持治疗（卧床休息、高蛋白饮食）。3.后续方案调整：待肝功能恢复（ALT<2×ULN，TBil正常）后，尝试逐一复敏：先单用EMB观察3天，无反应后加用RFP（小剂量起始，如0.15gqd，逐渐增至0.45g）；若RFP耐受，再加用INH（0.1gqd，渐增至0.3g）；最后加用PZA（0.5gtid，渐增至1.5g）。若复敏过程中再次出现肝损伤，则永久停用相关药物，换用二线抗结核药（如左氧氟沙星、阿米卡星）。案例2答案1.相关药物：乙胺丁醇（EMB）。诊断依据：①使用EMB治疗4周（视神经炎多发生于治疗26个月，糖尿病患者可能更早）；②典型症状（中心暗点、红绿色觉障碍）；③眼科检查支持（视力下降、中心视野缺损、色觉异常）。2.处理措施：①立即停用乙胺丁醇；②请眼科会诊，评估视神经损伤程度；③补充维生素B1、B12；④监测视力、视野变化（每12周复查）；⑤调整抗结核方案（停用EMB，换用左氧氟沙星或阿米卡星）。3.高危因素：①每日剂量>15mg/kg（患者体重若<50kg，0.75g/d相当于>15mg/kg）；②糖尿病视网膜病变（患者合并糖尿病）；③肾功能不全（未提及，但老年患者需注意）；④疗程过长（>2个月）；⑤老年患者（68岁）。案例3答案1.引起药物：链霉素（SM）。机制：链霉素属于氨基糖苷类，可选择性损伤内耳毛细胞（尤其是耳蜗基底回的高频区毛细胞）及前庭神经节细胞，导致耳蜗性及前庭性耳毒性。2.需完善检查：①血药浓度监测（链霉素峰浓度应<40μg/ml，谷浓度<10μg/ml）；②脑干听觉诱发电位（BAEP）；③前庭功能检查（如冷热试验、前庭自旋转试验）；④肾功能（Scr、肌酐清除率，因链霉素肾毒性可加重耳毒性）。3.后续调整：①立即停用链霉素；②换用其他二线药物（如阿米卡星需谨慎，因与链霉素有交叉耳毒性；可换用左氧氟沙星、丙硫异烟胺）；③给予神经营养药物（如维生素B1、甲钴胺）；④避免使用其他耳毒性药物（如呋塞米、万古霉素）；⑤监测听力变化（每月复查纯音测听）。四、简答题1.ATDILI分级标准（2023年共识）：①轻度：ALT25×ULN，或ALP25×ULN（胆汁淤积型），无TBil升高；②中度：ALT>5×ULN，或ALT25×ULN且TBil>2×ULN（Hy’s定律），或ALP>5×ULN；③重度：出现肝衰竭表现（如凝血功能障碍、肝性脑病、腹水等），或TBil>10×ULN，或INR>1.5伴任意肝功能异常。2.异烟肼主要不良反应及处理：①周围神经炎：表现为手足麻木、刺痛；处理：补充维生素B6（1050mg/d），糖尿病患者需加强监测。②肝损伤：ALT升高、黄疸；处理：轻度者加用保肝药，中度以上需停药。③过敏反应：皮疹、发热；处理：停药，予抗组胺药或糖皮质激素。④中枢神经症状（罕见）：头痛、癫痫；处理：停药，抗癫痫治疗（避免使用卡马西平，因与INH有相互作用）。3.乙胺丁醇视神经炎表现及监测：临床表现：视力下降（单眼或双眼）、中心暗点、红绿色觉障碍、视野缩小；监测方法：治疗前查视力、视野、色觉（石原氏图）；治疗中每12个月复查（糖尿病患者每1个月）；若出现症状立即停药并专科检查。4.链霉素耳毒性分型及表现：①耳蜗毒性：高频听力下降（>4000Hz），早期为耳鸣（高音调），进展后出现言语听力障碍；②前庭毒性：眩晕、恶心、呕吐、平衡障碍（闭目难立征阳性）、眼球震颤（水平性）。5.药物热需鉴别疾病：①结核本身发热（抗结核治疗后体温应下降，若持续或升高需考虑）；②合并感染（细菌、真菌、病毒）：查血常规、CRP、PCT、血培养；③其他药物热（如同时使用的保肝药、抗生素）；④自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮活动期）：查自身抗体。五、论述题1.抗结核药物超敏反应分型及处理：基于GellCoombs分类，分为四型：①Ⅰ型（速发型）：由IgE介导，表现为荨麻疹、喉头水肿、过敏性休克（如利福平、异烟肼）；处理：立即停用可疑药物，肾上腺素（0.30.5mg皮下注射）、糖皮质激素（甲泼尼龙4080mg静注）、抗组胺药（氯雷他定10mg口服），必要时气管插管。②Ⅱ型（细胞毒型）：IgG/IgM介导，表现为溶血性贫血（利福平）、血小板减少；处理：停药，输洗涤红细胞（溶血时），静脉注射免疫球蛋白（0.4g/kg/d×5天）。③Ⅲ型（免疫复合物型）：IgG/IgM补体复合物沉积，表现为血清病样反应（发热、关节痛、肾炎）、血管炎（如PAS引起的紫癜）；处理：停药，糖皮质激素（泼尼松0.51mg/kg