抗风湿药及沙利度胺

药名用法用量不良反应注意事项甲氨蝶呤片口服成人一次5～10mg，一日1次，每周1～2次，一疗程安全量50～100mg。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗，一次15～20mg/m2，每周一次。类风湿关节炎：7.5～20mg/周1．胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、消化道出血,食欲减退。2．肝功能损害，长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬变；3．大剂量应用时，由于本品和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症；4．长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化；5．骨髓抑制；主要为白细胞和血小板减少，长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血；

6．脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹；

7．白细胞低下时可并发感染。1．本品的致突变性，致畸性和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险；

2．对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但亦可导致闭经和精子减少或缺乏，尤其是在长期应用较大剂量后，但一般多不严重，有时呈不可逆性；

3．全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心、肺、肝、肾功能不全时，禁用本品。服药期间应适当补充叶酸，定期查血常规和肝功能柳氮磺吡啶结肠溶胶囊(用于轻、中度溃疡性结肠炎的治疗及重度溃疡性结肠炎的辅助治疗)成人：每天3～4g（12～16粒），分次口服，用药间隔应不宜超过8小时为宜，为防止消化道不耐受，初始以每天1～2g（4～8粒）的小剂量开始，如果每天超过4g（16粒），应警惕毒性增加。RA:一般4-8周起效，小剂量逐渐加量有助于减少不良反应，每天3次，250mg-500mg开始，之后渐增至750mg，如疗效不明显可增至每日3g。交叉过敏，对磺胺药过敏患者对本品也会过敏。对呋塞米、磺酰基类、噻嗪类利尿剂、碳酸酐酶抑制剂或水杨酸类过敏者，对本品也会过敏。本品可通过胎盘，本品可分泌入乳汁。

下列情况应慎用：血小板、粒细胞减少；

6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏；肝功能损害；

肾功能不全等。治疗前作全血检查，以后每月复查一次；直肠镜与乙状结肠镜检查，观察用药效果及调整剂量；

尿液检查，观察有无磺胺结晶，长期服用可出现尿路结石。服药期间多饮水，防止结晶尿及尿结石的发生。遇有胃肠道刺激症状，除强调餐后服药外，也可分成小量多次服用。夜间停药间隔不得超过8小时。根据病人的反应与耐受性，随时调整剂量，部分病人可采用间隙治疗（用药二周，停药一周）；肾功能不全患者剂量要减少；由于个体差异，个别病人服药期间偶尔出现少量排囊现象，请在医生指导下使用。当每天用量达到或超过4g，或血清药物浓度超过50μg/ml，不良反应或毒性反应增加。来氟米特片由于来氟米特半衰期较长，建议间隔24小时给药。为了快速达到稳态血药浓度，参照国外临床试验资料并结合Ⅰ期临床试验结果，建议开始治疗的最初三天给予负荷剂量一日50mg(5片)，之后给予维持剂量一日20mg(2片)。在使用本药治疗期间可继续使用非甾体抗炎药或低剂量皮质类固醇激素。RA：10-20mg/d，每日1次（1）临床试验发现可引起一过性的ALT升高和白细胞下降，初始阶段应定期检查。（2）严重肝脏损害和明确的乙肝或丙肝血清学指标阳性的患者慎用。用药前及用药后每月检查ALT。原则：①如果ALT升高在正常值的2倍(＜80U／L)以内，继续观察。②如果ALT升高在正常值的2～3倍之间(80～120U／L)，减半量服用，继续观察，若ALT继续升高或仍然维持80～120U／L之间，应中断治疗。③如果ALT升高超过正常值的3倍(＞120U／L)，应停药观察。停药后若ALT恢复正常可继续用药，同时加强护肝治疗及随访，多数病人ALT不会再次升高。（3）免疫缺陷、未控制的感染、活动性胃肠道疾病、肾功能不全、骨髓发育不良(bonemarrowdysplasia)的患者慎用。（4）服药期间出现白细胞下降，原则：①若白细胞不低于3.0×109／L，继续服药观察。②若白细胞在2.0×109／L～3.0×109／L之间，减半量服药观察。继续用药期间，多数病人可以恢复正常。若复查白细胞仍低于3.0×109／L，中断服药。③若白细胞低于2.0×109/L，中断服药。建议粒细胞计数不低于1.5×109/L。

（5）准备生育的男性应考虑中断服药，同时服用考来烯胺（消胆胺）。（6）无临床资料，服药期间不应使用免疫活疫苗。

（7）据国外报道，该药在国外上市后罕见间质性肺炎的发生，有肺部疾患者，请慎用或遵医嘱。硫酸羟氯喹片RA:200mg，每日2次成年人（包括老年人）首次剂量为每日400mg，分次服用。当疗效不再进一步改善时，剂量可减至200mg维持。如果治疗反应有所减弱，维持剂量应增加至每日400mg。应使用最小有效剂量，不应超过6.5mg/kg/日（自理想体重而非实际体重算得）或400mg/日，甚至更小量。

儿童应使用最小有效剂量，不应超过6.5mg/kg/日（根据理想体重算得）或400mg/日，甚至更小量。年龄低于6岁的儿童禁用，200mg片剂不适合用于体重低于35kg的儿童。每次服药应同时进食或饮用牛奶。羟氯喹具有累积作用，需要几周才能发挥它有益的作用，而轻微的不良反应可能发生相对较早。如果风湿性疾病治疗6个月没有改善，应终止治疗。•治疗前，均应进行眼科学检查，包括视力灵敏度、眼科镜检、中心视野、色觉和眼底检查等。此后，应每年至少检查一次。

•视网膜病变与药物剂量有很大相关性，在每日最大剂量不超过6.5mg/kg体重情况下，发生视网膜损害的风险低。但超过推荐的每日剂量将会大增加视网膜毒性的风险。

对接受羟氯喹治疗的患者，应警告其有出现低血糖的风险及相关的临床体征和症状。

罕见病例报告有自杀行为。

建议临床监测心肌病的体征和症状。出现心肌病时应停用本品。正在服用可能引起眼或皮肤不良反应药物的患者应谨慎使用本品。当肝脏或肾脏疾病的患者、或那些正在服用已知可影响这些器官的患者以及患有严重胃肠、神经和血液异常的患者也应谨慎使用。对肝肾功能严重受损的患者应进行血浆羟氯喹水平的估测以便调节所用剂量。

尽管骨髓抑制的风险很低，因为贫血、再生障碍贫血、粒细胞缺乏症，白细胞减少症和血小板减少症都曾有报道，建议进行定期的血细朐计数，如出现异常应停用本品。

对奎宁敏感的患者、葡萄糖-6—磷酸脱氢酶有缺陷的患者、那些服用羟氯喹能加剧迟发性皮肤卟啉症的患者、银屑病患者由干本品似乎能增加皮肤不良反应风险，也应谨慎使用本品。患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺陷或葡萄糖—半乳糖吸收不良的罕见的遗传疾病的患者不应服用本品。

小孩对4—氨基喹啉的毒性作用特别敏感；因此警告患者将本品置于儿童不能触及的地方。

长期治疗应定期检查骨骼肌功能和腱反射。视力调节受损,应提醒有关的驾驶和操作机器的人员。如果症状不能自限，应减少剂量或停止治疗。疟疾：对氯喹有抗药性的恶性疟原虫使用羟氯喹治疗无效，对红细胞外的间日疟原虫、蛋形疟原虫和三日疟原虫也无效，因此不能预防其感染，也不能防止复发。雷公藤多苷片口服，按体重一次0.3mg～0.5mg/kg，一日3次，饭后服用，或遵医嘱。RA:30-60mg/d，分3次饭后服。1.消化系统：口干、恶心、呕吐、乏力、食欲不振、腹胀、腹泻、黄疸、转氨酶升高；严重者可出现急性中毒性肝损伤、胃出血。

2.血液系统：白细胞、血小板下降；严重者可出现粒细胞缺乏和全血细胞减少。

3.泌尿系统：少尿或多尿、水肿、肾功能异常等肾脏损害；严重者可出现急性肾功能衰竭。

4.心血管系统：心悸、胸闷、心律失常、血压升高或下降、心电图异常。

5.生殖、内分泌系统：女子月经紊乱、月经量少或闭经；男子精子数量减少、活力下降。

6.神经系统：头昏、头晕、嗜睡、失眠、神经炎、复视。

7.其他：皮疹、瘙痒、脱发、面部色素沉着。1.本品在医生指导下严格按照说明书规定剂量用药，不可超量使用。

2.用药期间应注意定期随诊并检查血、尿常规及心电图和肝肾功能，必要时停药并给予相应处理。

3.连续用药一般不宜超过3个月。如继续用药，应由医生根据患者病情及治疗需要决定。性腺抑制，导致男性不育和女性闭经，一般不用于生育期患者。沙利度胺片（用于控制瘤型麻风反应症）口服。一次25～50mg(1～2片)，一日100～200mg(4～8片)，或遵医嘱。本品对胎儿有严重的致畸性，常见的不良反应有口鼻黏膜干燥、倦怠、嗜睡、眩晕、皮疹、便秘、恶心、腹痛、面部浮肿，可能会引起多发性神经炎、过敏反应等。1.患者在使用沙利度胺前应被告知本