项目七浸出制剂的生产技术任务三

课堂教学教案授课项目模块二液体制剂生产技术项目七浸出制剂的生产技术课型理论课授课内容任务三掌握浸出制剂的制备课时数4教学目标1.知识目标：(1)掌握药材预处理的内容、常用浸出溶剂的特点及选用原则、煎煮法、浸渍法、渗漉法的工艺流程与注意事项。(2)熟悉回流法、水蒸气蒸馏法的原理与应用；浸出液常用分离、精制、浓缩与干燥方法的基本原理与特点。(3)了解超临界流体萃取等新型浸出方法及设备。2.能力目标：(1)能根据药材性质和制剂要求，初步选择合适的浸出方法、溶剂及工艺路线。(2)能分析浸出制备过程中常见问题并提出解决方案。3.素质目标：(1)弘扬工匠精神，树立质量意识：通过理解浸出各环节对质量的影响，培养严谨细致、精益求精的工作态度。(2)强化环保与安全意识：在溶剂选择、工艺设计及“三废”处理中，树立绿色制药和安全生产的观念。教学重点1.常用浸出溶剂(水、乙醇)的特点与选用。

2.煎煮法、浸渍法、渗漉法的工艺流程、注意事项与应用特点。教学难点1.不同浸出方法的原理比较与适用范围选择。2.浸出液精制方法的原理与应用。教学方法教法：讲授法、案例法、比较法、图示法、引导探究法学法：讨论法、归纳法、小组合作学习法、自主探究法教学资源多媒体课件、教学视频(多功能提取罐、渗漉、喷雾干燥等操作动画)、浸出制剂实物样品、教材、学习通平台课外作业见教案教学后记教学实践教学环节与主要教学内容设计意图教学活动项目七浸出制剂的生产技术【案例导入】云南白药酊与京都念慈菴蜜炼川贝枇杷膏是家喻户晓的产品。前者采用乙醇浸渍制备，后者则源于传统的水煎煮浓缩工艺。请思考：1.为什么制备这两种制剂要选用完全不同的浸出方法和溶剂？2.不同的选择对最终产品的疗效和稳定性有何影响？【新课讲授】任务三掌握浸出制剂的制备药材预处理

1.药材品质检查：是保证制剂质量的第一道关口。(1)来源与品种鉴定：是保证制剂疗效与安全性的基石，防止误用、混用。(2)有效成分或总浸出物测定：量化指标，确保投料药材的内在质量。(3)含水量测定：影响粉碎效率、稳定性及称量准确性，一般控制在9%～16%。

2.药材的炮制：依法炮制可增效、减毒、改变药性，是保证用药安全有效的关键。必须严格遵循国家药品标准或地方炮制规范，实现标准化、规范化生产。

3.药材的粉碎：粉碎度影响浸出效率，增加比表面积，加速浸出，但过细会吸附药液、使浸出液浑浊、过滤困难。全草、叶类宜切段；坚硬根茎类宜切薄片或粗粉；黏性药材宜切块。二、浸出溶剂与辅助剂的选择(一)浸出溶剂1.水：极性大，溶解范围广，经济安全、无药理作用；但选择性差，易霉变，促进某些成分水解。2.乙醇：半极性，可通过调节浓度选择性浸出成分，且具防腐作用；但有药理作用，易挥发、易燃、成本高。乙醇浓度梯度应用：

>90%：挥发油、树脂、叶绿素(极性小)；70%~90%：香豆素、内酯、苷元；50%~70%：生物碱、苷类；<50%：极性较大的黄酮、蒽醌类。

附加作用：含醇量>40%可延缓酯、苷类水解，>20%有防腐作用。3.酒：黄酒(含醇量12-15%)用于滋补药酒；白酒(含醇量50-70%)用于祛风散寒药酒。小儿、孕妇等不宜。4.非极性溶剂(乙醚、氯仿、石油醚等)：选择性溶解游离生物碱、挥发油、树脂等，主要用于精制提纯。但挥发性强、易燃(醚类)、有毒、价高、设备要求高。(二)浸出辅助剂1.酸(如盐酸、醋酸、枸橼酸)：与生物碱成盐增溶；使有机酸游离；沉淀酸不溶性杂质。2.碱(如氨水、氢氧化钙)：增加酸性成分(有酸机、皂苷、黄酮等)溶解；沉淀碱不溶性杂质。3.甘油：鞣质的良好溶剂，增强其稳定性。4.表面活性剂(如聚山梨酯80)：降低界面张力，改善润湿，提高浸出效率。【资料卡片】“酒为百药之长”——早在《汉书·食货志》中就有此记载。酒剂是我国传统中药剂型，利用酒的行药势、助药力特性，使药效更快发挥。体现了古人对溶剂特性的巧妙运用。三、浸出方法的选用(一)煎煮法1.工艺流程：药材→冷水浸泡(20-60min，使组织软化膨胀)→加热煎煮(先武火至沸，后文火保持微沸)→分离煎出液(一般2-3次，至味淡)→合并煎出液→静置过滤→浓缩。2.注意事项：(1)容器：忌用铁、铜(与鞣质等反应)，小量用陶器/砂锅，大量用不锈钢/搪瓷。(2)药材粒度：坚硬根茎切薄片/粗粉；全草花叶切段/厚片；含黏液质多的宜切片防糊化。(3)加水量：第一次8-10倍量，第二次6-8倍量。(4)火候与时间：先武后文，一般每次30-60分钟。3.应用特点：有效成分溶于水且对热稳定的药材。用于汤剂、煎膏剂；操作简单易行，成本低；杂质多，易霉变，不耐热成分易破坏。4.常用设备：多功能提取罐。(二)浸渍法1.操作与类型：冷浸、热浸、重浸渍。(1)冷浸渍法：室温，3-5天或至规定时间，经常振摇，滤取浸渍液，压榨药渣，合并滤液，静置24h再过滤。(2)热浸渍法：40-60℃水浴或蒸汽加热，3-7天。(3)重浸渍法：将总溶剂分2-3份，多次浸渍，减少药渣吸附损失。2.特点及应用：(1)特点：操作简单，浸出液澄明度较好。静态提取，效率低，时间长，浸出不完全。(2)适用：黏性药材、无组织结构药材、新鲜易膨胀药材、遇热易破坏/挥发药材。用于酒剂、酊剂。3.注意事项：(1)溶剂：多用乙醇，少用水(防霉)。用量约药材10倍。(2)时间：冷浸较长(可达14天)。(3)容器：带盖密闭，最好带搅拌。(4)药渣处理：需压榨，合并液需静置澄清。(三)渗漉法1.操作与流程：药材粉碎(粗粉/中粉/薄片)→润湿(加60%-100%溶剂，放置30-60min)→装筒(层层压平，松紧适度，不超过2/3容积)→排气(添加溶剂至流出无气泡)→浸渍(添加溶剂高过药面，放置24-48h)→渗漉(控制流速：慢速1-3ml/min/kg，快速3-5ml/min/kg)→收集渗漉液(总量为药材4-8倍)。2.注意事项：(1)关键控制点：粉碎度、润湿程度、装筒松紧、浸渍时间、渗漉速度。(2)防止问题：装筒不匀易通道、未润湿易堵塞、未排气易破坏粉柱、液面低于药面易干裂。。3.特点与应用：(1)特点：动态浸出，溶剂利用率高，有效成分浸出完全。操作较繁琐，对药材性质有要求。(2)适用：贵重药材、毒剧药材、有效成分含量低的药材、高浓度制剂。不适用于新鲜易膨胀及无组织结构药材。用于流浸膏剂、浸膏剂、酊剂。(四)回流法1.操作与流程：药材粉碎→装入回流装置→加溶剂浸泡→加热回流至规定时间→过滤，保存回流液→药渣重复操作2-3次→合并回流液→回收溶剂。2.注意事项：(1)防止溶剂挥发：提高冷凝效率，控制加热强度。(2)防止暴沸：添加消泡剂等。3.特点与应用：(1)特点：溶剂用量较渗漉法少。连续加热，受热时间长。(2)适用：有效成分易溶于乙醇等有机溶剂且对热稳定、质地坚硬不易浸出的药材。4.设备：小量用索氏提取器(连续回流，效率高)，大量用多功能提取罐。(五)其他方法1.水蒸气蒸馏法：适用于与水不相混溶、耐热的挥发性成分(如挥发油)。2.超临界流体萃取法(SFE)：常用CO₂为流体，优点：低温、高效、无溶剂残留、环保；适用：热敏性、挥发性、低含量物质。3.超声波提取法：利用空化效应等，优点：省时、节能、效率高、无需加热。4.微波提取法：利用微波热效应，优点：快速、高效、溶剂少；缺点：能耗大。【边想边议】讨论：若要制备一副以大黄为主要成分的泻下药剂，应选择哪种浸出方法？为什么？如果需要缓和其泻下作用，在制备工艺上可以如何考虑？(提示：大黄含蒽醌苷和鞣质)【学以致用】情境：某药厂在采用渗漉法生产某流浸膏时，出现渗漉速度过慢甚至堵塞的情况。请分析可能的原因，并提出解决措施。四、浸出液的分离与精制

(一)分离方法

(1)沉降分离：靠重力自然下沉，简单但耗时、不完全。(2)离心分离：借助离心力，效率高，适用于细小颗粒、高黏度药液。(3)过滤分离：通过多孔介质，推动力分常压、减压、加压。常用滤器：板框压滤器、垂熔玻璃滤器、微孔滤膜等。

(二)精制方法

1.水提醇沉法：最常用。水提液浓缩后，加乙醇至所需浓度，沉淀除去蛋白质、淀粉、黏液质等水溶性杂质。

2.醇提水沉法：醇提后，加水沉淀除去树脂、油脂、色素等醇溶性杂质。

3.大孔树脂吸附法：选择性吸附有效成分(皂苷、黄酮等)，纯度高，产品不吸潮。4.其他：酸碱法、盐析法、澄清剂法、透析法。五、浸出液的浓缩与干燥(一)浓缩1.影响因素：蒸发面积、传热温度差、传热系数、液面蒸汽浓度与温度、液体表面压力。2.常用方法：(1)常压蒸发：设备简单，但温度高、效率低，适用于热稳定药液。(2)减压蒸发/真空浓缩：降低沸点(40-60℃)，速度快，效率高，适用于热敏成分，可回收溶剂。(3)薄膜蒸发：形成液膜，受热时间短、效率高，适用于热敏药液。分升膜、降膜、离心式等。(4)多效蒸发：利用二次蒸汽，节能，常用于大规模生产。(二)干燥1.影响因素：物料性质、干燥介质(温度、湿度、流速)、干燥速度、干燥方法、压力。2.常用方法：(1)常压干燥(烘箱、烘房)：简单，但时间长、热不均。(2)减压干燥：温度低、速度快、产品疏松，适用于热敏物料。(3)流化床干燥(沸腾干燥)：湿颗粒在热气流中悬浮，干燥速度快，适用于湿颗粒(如颗粒剂)。(4)喷雾干燥：液态物料雾化后与热风交换，瞬间干燥，适用于热敏物料，产品疏松溶散快。(5)冷冻干燥：低温升华，产品质地最好，适用于极不耐热、高附加值产品。【课堂小结】1.浸出制备流程：药材预处理→选择溶剂与方法→浸出操作→分离与精制→浓缩与干燥。2.四大浸出方法核心比较：煎煮(水，热稳)、浸渍(静，黏/热不稳)、渗漉(动，贵/毒)、回流(醇，热稳)。3.质量与效率贯穿始终。【课堂练习】1.书上相关题目2.学习通上相关题目3.在生产现场，操作人员采用渗漉法制备某药材的浸出液时，遇到了以下问题：问题一：渗漉开始后，流速非常缓慢，甚至很快停止流出。问题二：收集到的渗漉液始终非常稀薄，颜色很浅，如同清水，未能有效浸出药材成分。请运用所学知识，分析导致以上两种问题可能的原因，并分别提出相应的解决措施。【拓展延伸】1.工艺设计赛：请为“金银花抗病毒口服液”设计一条合理的浸出制备工艺路线(从药材到浓缩液)，并阐明选择每一步骤(如方法、溶剂、关键参数)的理由。2.成本与效益分析：对比分析“渗漉法”与“浸渍法”在生产同一种酊剂时，在设备投入、生产周期、溶剂消耗、产品质量等方面的优缺点，谈谈你对“技术选择需综合考虑”的理解。用知名产品引发兴趣，建立学习内容与现实应用的直接联系。明确原料是质量基础，树立“质量源于设计”的理念。(思政目标)掌握溶剂的特性是选择浸出方法的前提，培养根据目标合理选择工具的能力。将科学知识与中医药文化结合，增强民族自豪感与文化自信。(思政目标)理解煎煮法的工艺流程、特点与注意事项。理解并尊重传统工艺中的科学内涵，培养严谨的工艺态度(思政目标)理解浸渍法的工艺流程、特点与注意事项。理解渗漉法的工艺流程、特点与注意事项。理解回流法的工艺流程、特点与注意事项。了解其他方法，树立绿色、高效、创新的制药理念，关注科技发展(思政目标)促进知识融合与应用，培养辩证思维和解决复杂问题的能力。(思政目标)将理论知识用于分析和解决实际生产问题，提升工程思维能力。(思政目标)熟悉浸出液分离、精制、浓缩与干燥方法的基本原理与特点熟悉浸出液浓缩与干燥方法的基本原理与特点课堂小结练习巩固综合应用本任务所学知识，提升系统设计和方案论证能力。培养成本效益分析和多因素决策的工程思维。(思政目标)师：提出问题生：回答问题师：讲解要点，强调预处理的重要性。生：理解记忆关键点师：对比讲解不同溶剂，举例说明其应用场景。生：完成溶剂特点对比表格。师：简要介绍酒剂的历史与文化。生：阅读并思考传统智慧的现代价值。