Alport 综合征诊疗规范考试试卷试题及答案

Alport综合征诊疗规范考试试卷试题及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1.Alport综合征最常见的遗传方式是：A.X连锁显性遗传（XLAS）B.常染色体隐性遗传（ARAS）C.常染色体显性遗传（ADAS）D.线粒体遗传答案：A2.Alport综合征患者肾组织电镜下特征性表现为：A.肾小球基底膜（GBM）均匀增厚B.GBM弥漫性变薄伴节段性增厚C.GBM分层、撕裂呈“篮网状”结构D.GBM内大量电子致密物沉积答案：C3.以下哪项不属于Alport综合征典型眼部表现？A.前圆锥形晶状体B.黄斑周围视网膜斑点C.角膜内皮囊泡（Cogan征）D.视网膜色素变性答案：D4.诊断Alport综合征的金标准是：A.肾活检电镜观察GBM改变B.家族史中男性亲属肾衰竭C.基因检测发现COL4A3/4/5突变D.尿蛋白定量＞3.5g/d答案：C5.XLAS男性患者最可能的临床进程是：A.青春期前出现肾衰竭B.3040岁进展至终末期肾病（ESRD）C.终身仅表现为镜下血尿D.女性患者症状较男性更重答案：B二、多项选择题（每题3分，共15分，多选、错选、漏选均不得分）1.Alport综合征的核心临床表现包括：A.持续性镜下或肉眼血尿B.进行性感音神经性耳聋C.大量蛋白尿（＞3.5g/d）D.前圆锥形晶状体或黄斑病变答案：ABD2.以下哪些检查有助于Alport综合征与薄基底膜肾病的鉴别？A.肾活检电镜观察GBM超微结构B.听力检测C.眼部裂隙灯检查D.基因检测答案：ABCD3.Alport综合征患者的治疗原则包括：A.早期使用肾素血管紧张素系统（RAS）抑制剂B.积极控制血压（目标＜130/80mmHg）C.终末期肾病时行肾移植D.常规使用糖皮质激素答案：ABC4.COL4A5基因突变相关的XLAS临床特点包括：A.男性患者病情重，多在3040岁进展至ESRDB.女性患者病情轻，部分仅表现为血尿C.可伴眼部前圆锥形晶状体D.常染色体隐性遗传答案：ABC5.以下哪些情况提示Alport综合征可能？A.儿童期起病的持续性血尿，伴阳性家族史B.血尿合并双侧高频神经性耳聋C.肾活检免疫荧光显示IgG沿GBM线样沉积D.尿红细胞位相提示变形红细胞为主答案：ABD三、简答题（每题10分，共30分）1.简述Alport综合征的诊断流程。答案：①临床评估：持续性血尿（儿童期起病）、阳性家族史（尤其男性亲属肾衰竭）、伴或不伴听力/眼部异常；②辅助检查：尿红细胞位相（变形红细胞为主）、肾功能监测（血肌酐、eGFR）、听力检测（纯音测听）、眼部检查（裂隙灯查前圆锥形晶状体、眼底镜查黄斑周围斑点）；③肾活检：电镜观察GBM特征性改变（弥漫性增厚、分层或撕裂呈“篮网状”），免疫荧光排除其他肾病（如IgA肾病、抗GBM病）；④基因检测：检测COL4A3/4/5基因突变（金标准）；⑤家系验证：明确遗传方式（XLAS/ARAS/ADAS）。2.试述Alport综合征与薄基底膜肾病的鉴别要点。答案：①遗传方式：Alport综合征多为XLAS/ARAS/ADAS，薄基底膜肾病多为常染色体显性（COL4A3/4杂合突变）；②临床表现：Alport综合征常伴进行性肾衰竭、耳聋、眼部异常；薄基底膜肾病多为良性，仅表现为血尿，无肾功能减退及肾外症状；③肾活检电镜：Alport综合征GBM弥漫性增厚伴分层/撕裂，薄基底膜肾病GBM均匀变薄（＜250nm），无分层；④基因检测：Alport综合征为COL4A3/4/5致病性突变（纯合/半合子或复合杂合），薄基底膜肾病多为COL4A3/4杂合突变；⑤预后：Alport综合征男性XLAS患者多进展至ESRD，薄基底膜肾病预后良好。3.列举Alport综合征的主要治疗措施及依据。答案：①RAS抑制剂（ACEI/ARB）：早期使用（即使血压正常），可降低尿蛋白、延缓肾功能进展（依据：抑制肾素血管紧张素系统激活，减轻肾小球高滤过）；②血压控制：目标＜130/80mmHg（依据：高血压加速肾损伤）；③肾替代治疗：ESRD时行血液透析、腹膜透析或肾移植（肾移植是改善生存的有效手段）；④基因咨询与生育指导：明确遗传方式（如XLAS男性患者女儿100%携带突变，儿子无），建议产前诊断；⑤对症支持：避免肾毒性药物，监测听力（必要时佩戴助听器），眼科随诊（晶状体异常可手术）。四、案例分析题（共35分）患者，男，16岁，因“发现血尿10年，血肌酐升高1年”就诊。10岁时体检发现镜下血尿（变形红细胞为主），无蛋白尿，未治疗。近1年出现夜尿增多（23次/夜），查SCr180μmol/L（eGFR45ml/min·1.73m²），尿蛋白定量0.8g/d。家族史：舅舅（母亲的弟弟）32岁时因“肾衰竭”去世，表兄（母亲姐姐的儿子）18岁时SCr220μmol/L。查体：血压145/90mmHg，双肺呼吸音清，心率80次/分，未闻及杂音。听力检测：双侧高频（40008000Hz）神经性耳聋。眼部裂隙灯检查：前圆锥形晶状体（右眼明显）。问题：1.该患者最可能的诊断及依据（10分）？2.需完善哪些检查以明确诊断（10分）？3.制定该患者的治疗方案（15分）？答案：1.诊断：X连锁显性遗传Alport综合征（XLAS）。依据：①男性患者，儿童期起病的持续性变形红细胞血尿；②进行性肾功能减退（eGFR下降）；③伴随双侧高频神经性耳聋及前圆锥形晶状体（肾耳眼三联征）；④阳性家族史（母系男性亲属肾衰竭），符合XLAS遗传模式（男性发病重，女性多为携带者）。2.需完善的检查：①肾活检：电镜观察GBM超微结构（是否存在弥漫性增厚、分层或“篮网状”改变），免疫荧光排除IgA肾病等（Alport综合征免疫荧光通常阴性或微弱）；②基因检测：重点检测COL4A5基因（XLAS相关），若阴性则检测COL4A3/4（排除ARAS/ADAS）；③家系基因验证：检测母亲及女性亲属是否携带COL4A5杂合突变（XLAS女性多为携带者，可表现为血尿或轻度肾功能异常）；④肾功能评估：监测SCr、eGFR、尿蛋白定量；⑤听力及眼部随诊：定期复查纯音测听、眼底检查。3.治疗方案：①控制血压：首选ACEI（如贝那普利）或ARB（如厄贝沙坦），目标血压＜130/80mmHg（依据：RAS抑制剂可降低尿蛋白、延缓肾纤维化）；②降低尿蛋白：维持RAS抑制剂剂量至尿蛋白定量＜0.5g/d（若血压允许）；③肾功能保护：避免肾毒性药物（如非甾体抗炎药、氨基糖苷类抗生素），监测eGFR变化；④耳、眼管理：耳