阿拉杰里综合征诊疗指南总结2026

阿拉杰里综合征诊疗指南总结202601CONTENTS020304概述病因与流行病学临床表现辅助检查与治疗概述疾病定义阿拉杰里综合征（ALGS）由DanielAlagille在1969年首次报道，是一种常染色体显性遗传病。ALGS的核心临床特征包括慢性胆汁淤积、心脏杂音、蝴蝶椎骨、角膜后胚胎环、特殊面容及肾脏畸形。ALGS的发病率估计为1/5万至1/3万，表现为常染色体显性遗传，无明显性别差异。疾病命名与首次报道核心临床特征发病率与遗传模式发病率最初估计为1/7万，随着分子诊断普及，更新至1/5万～1/3万。全球发病率截至2021年10月，复旦大学附属儿科医院已诊断223例，但无全国性流行病学调查。国内数据缺乏是我国儿童胆汁淤积症中最常见的遗传性多系统受累病因之一。ALGS在我国地位010203肝脏表现心脏表现骨骼与眼部表现阿拉杰里综合征患者常表现为慢性胆汁淤积性肝病，包括黄疸、瘙痒、高脂血症及凝血功能障碍等。心脏杂音是阿拉杰里综合征的常见体征，多由肺动脉流出道或外周肺动脉狭窄引起，可能合并多种心脏畸形。该综合征患者常见的骨骼异常包括蝴蝶椎骨和维生素D吸收障碍引起的代谢性骨病；眼部特征则以角膜后胚胎环为主。临床特征病因与流行病学ALGS由NOTCH信号通路缺陷引发，该通路调控细胞组织发育、稳态维持及损伤修复。94%～96%病例源于JAG1基因突变，此基因是NOTCH通路关键组成部分；2%～3%由NOTCH2基因突变导致。JAG1和NOTCH2在肺动脉、心脏流出道、肾脏等多组织广泛表达，功能缺陷致多器官受累。NOTCH信号通路缺陷JAG1和NOTCH2基因突变多器官受累机制核心机制致病基因94%至96%的ALGS病例由JAG1基因突变引起，该基因是NOTCH通路的关键组成部分。JAG1基因突变2%至3%的ALGS病例归因于NOTCH2基因突变，此基因同样参与调控NOTCH信号通路。NOTCH2基因突变约2%至4%的患者未能检测出明确的致病基因，这可能与当前的检测技术限制有关。未检出致病基因010302最初估计为1/7万，随着分子诊断普及，目前更新为1/5万～1/3万。分子诊断技术的普及使得对阿拉杰里综合征的诊断更加准确，从而更新了全球发病率的估算。更贴近实际的发病率数据有助于更好地理解和管理阿拉杰里综合征，提高早期诊断和干预的可能性。全球发病率估算分子诊断的普及疾病真实流行情况全球数据临床表现胆汁淤积症状高脂血症表现凝血功能障碍婴儿早期出现阻塞性黄疸，半数患者黄疸持续整个婴儿期，部分随年龄增长缓解。胆固醇升高最明显，严重者生后数年出现多发性黄瘤，胆汁淤积改善后可消退。常见，多数通过注射维生素K1可纠正。肝脏表现010203心脏表现ALGS患者常见心脏杂音，多由肺动脉流出道或外周肺动脉狭窄引起。心脏杂音与肺动脉狭窄ALGS患者可能合并法洛四联症、室间隔缺损、房间隔缺损等，加重心脏功能损害。合并心脏畸形心脏超声是评估ALGS患者心脏病变的重要手段，可清晰检出肺动脉狭窄、室间隔缺损等。心脏超声检查重要性胸椎蝶形椎骨尺桡骨融合维生素D吸收障碍胸椎蝶形椎骨是ALGS患者中最常见的骨骼异常，发生率高达33%～87%。部分ALGS患者会出现尺桡骨融合现象，影响手部功能和活动。由于肝脏胆汁淤积影响维生素D的吸收，ALGS患者易发生代谢性骨病和骨质疏松症。骨骼表现辅助检查与治疗多数患者血清胆红素、胆汁酸、GGT升高，转氨酶不同程度上升；肝脏合成功能早期多正常，部分轻症患者仅转氨酶升高。多有障碍，注射维生素K1后多可纠正。严重高脂血症，以胆固醇升高为主。肝功能检查凝血功能检测血脂分析常规实验室检查腹部超声检查心脏超声检查头颅MRI血管成像评估肾脏发育不良、孤立肾等异常，初步评估肝脏形态。清晰检出肺动脉狭窄、室间隔缺损等心脏畸形，为心脏病变评估提供依据。排查颅内血管异常（如动静脉畸形、烟雾病），预防严重并发症。影像学检查治疗策略支持治疗和对症处理肝病相关处理监