严重药物不良反应事件可能就在我们身边课件

广州军区武汉总医院吴笑春严重药物不良事件可能就在我们身边1.致命ADEs由药物导致（起主要作用）患者死亡的事件。2.致残的ADEs药物使患者的机体结构或功能、身体活动能力或生活质量永久改变、损害、破坏。3.危及生命的ADEs如果不采取医疗干预将导致患者死亡的不良事件，药物非常可能是导致事件发生的主要因素。4.ADR与ADE的区别AdverseDrugReaction,药物不良反应，明确药物与不良反应有必然的因果关系。AdverseDrugEvent，可疑的药物不良反应，尚未确定有必然的因果关系。药品头晕摔倒骨折5.为什么某些患者使用某种药物后会发生严重ADEs，而年龄、性别相同的其他患者却不发生？危险因素

药物暴露疾病严重程度饮酒体重年龄肝肾功能异常6.由于缺乏对严重ADEs（包括致命的、致残的、危及生命的药物不良事件）的科学调查，医生在预防ADEs时往往缺少有力的措施。7.研究方法8.ADEs来源Clin-Alert（长期专门摘录ADEs病例的文摘出版物）1976年～1997年丰富、可信？9.采集、整理、分类数据（MicrosoftAccess)，完成频率分布及交叉表格。

以每次研究中的频率分布作为比较的基础因果关系评估可预报性可预防性10.一般情况11.ADEADR相互作用用药差错变态反应12.13.致命ADEs在美国的发生率在全部ADEs中，致命ADEs占2.5%~3%。一项对住院患者尸检结果表明，8.2%的患者死因与药物有关。另一项尸检显示，住院患者致命ADEs的平均发生率为2.54‰。14.%致死ADEs1976-95N=447%致残ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合计N=1520发生率84159杂志医学85439181法律1556113药学<1143其他<1034地区北美53785657欧洲31173430亚洲5465其他1114815.致残神经系统>48%

眼>19%

耳>11%最多的损伤类型为脑损伤、失明和迟发性运动障碍，30%在停药后诊断药物致残。16.病人变量（性别）%致死ADEs1976-95N=447%致残ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合计N=1520女性53535454男性4747464617.病人变量（年龄）%致死ADEs1976-95N=447%致残ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合计N=1520＜10132981210-19758720-29713111030-391210131240-491316131350-591610161560-6916131817>69175141318.病人变量（病情）%致死ADEs1976-95N=447%致残ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合计N=1520相对健康4036921一般36387660严重20211517终末期440219.药物变量%致死ADEs1976-95N=447%致残ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合计N=1520疗程（天）<1254512221.1-7201329237.1-302211282331-36522172422>3651015810血浓度可监测40241524监测了10202417高或很高72100948820.作用机制21.12345肯定＋＋－＋＋很可能＋＋－＋？可能＋＋±±？可疑＋－±±？不可能－－＋－－22.%致死ADEs1976-95N=447%致残ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合计N=1520因果关系肯定10231113很可能46476356可能4430263123.%致死ADEs1976-95N=447%致残ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合计N=1520ADR58435052A型349719B型66919381变态反应1903525过敏2205245细胞毒性3502930免疫复合物相关19047细胞介导2001其他220161724.AdverseDrugReactions丙戊酸博来霉素复方新诺明普鲁卡因胺万古霉素链激酶甲氨蝶呤胺碘酮免疫血清球蛋白泛影葡胺环磷酰胺“白百破”疫苗锂“小儿麻痹”疫苗阿司匹林异丙酚25.变态反应肝素赖诺普利右旋糖酐利福平柳氮磺胺吡啶复方新诺明卡马西平甲基多巴洗必泰泛影葡胺头孢唑啉青霉胺26.过敏反应的发生频率随年龄增加而增加<1岁13%>69岁30%26%的过敏反应与抗微生物药物相关27.%致死ADEs1976-95N=447%致残ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合计N=1520医疗差错1754415处方67574258给药17244124调配411139其他11838相互作用621181类40222类82010103类384047444类808105类0043未分类4240293228.相互作用的危险程度《HanstenandHorn’sDrugInteractionsAnalysisandManagement》Category1Avoidcombination.Riskalwaysoutweighsbenefit.Category2Usuallyavoidcombinationonlyunderspecialcircumstances.Category3Minimizerisk.Takeactionasnecessarytoreducerisk.Category4Noactionneeded.Riskofadverseoutcomesappearssmall.Category5Evidencesuggestsnointeraction.29.%致死ADEs1976-95N=447%致残ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合计N=1520差错类型认识错误66721964粗疏34288136疏忽原因不仔细3416836没看清91008缺乏勾通02164其他8847165230.错误%致死ADEs1976-95N=447%致残ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合计N=1520剂量错误41294835缺乏监测1722318选药不当2371613给药不当41379未批准药610169其他920101531.用药差错茶碱锂丙戊酸新霉素庆大霉素利多卡因氟烷硫酸吗啡氯化钾哌替啶生理盐水环状肽催产素阿霉素氯丙嗪32.药物相互作用甲氨蝶呤抗肿瘤药复方新诺明左旋咪唑博来霉素氯氮平非格司亭肼酞嗪双氢氯噻嗪锂甲氧苄氨嘧啶华法林33.THANKYOUSUCCESS2026/1/2234.药物变量%致死ADEs1976-95N=447%致残ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合计N=1520有适应症87839791用药场所医院56578967门诊4138529其他356435.药物变量%致死ADEs1976-95N=447%致残ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合计N=1520剂量低于常用量2776常用量644382732-3倍常用量2615612>3倍常用量73459给药途径口服42294642非肠道46634649其他1398936.所用药物37.药物类别%致死ADEs1976-95N=447%致残ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846合计N=1520中枢神经系统药24162624抗微生物药17182019抗肿瘤药1715711心血管药1251110造血凝血药4555激素8724液体和电解质2733植物神经系统药2143其他1426212038.所有严重事件甲氨蝶呤卡马西平肝素锂复方新诺明环丙沙星丙戊酸环孢素苯妥英链激酶柳氮磺胺吡啶泛影葡胺环磷酰胺阿霉素万古霉素“白百破”疫苗39.受害系统40.器官系统%致死ADEs1976-95N=447%致残ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合计N=1520神经10481217造血1502217心血管1571916呼吸1112216消化、肝、胆23549肾、尿路44107眼01903耳鼻喉01102其他224101341.反应类型42.涉及事件（n)致死ADEs1976-95N=447致残ADEs1978-97N=227危及生命ADEs1977-97N=846合计N=1520过敏反应40101105肾衰655869血小板减少606167脑损伤042042心跳呼吸停止1701835粒细胞缺乏1102334中毒性表皮坏死802230出血202729中性白细胞减少402529低血压202527肺水肿202527伪膜性结肠炎601723再障901221肝衰183021肝炎18032143.诉讼44.致死ADEs1976-95N=447致残ADEs1978-97N=227危及生命ADEs1977-97N=846合计N=1520附带经济判决的诉讼61（14%）127（56%）11（1%）199（13%）被告（%）医生44334537医院2320920药师35366其他304293645.致死ADEs1976-95N=447致残ADEs1978-97N=227危及生命ADEs1977-97N=846合计N=1520诉讼原因(%)药物过量16221820疏于监测2119919治疗不当1019015调配错误013276处置不当18005延误治疗3695其他3221362946.致死ADEs1976-95N=447致残ADEs1978-97N=227危及生命ADEs1977-97N=846合计N=1520经济判决(%)裁决57593657处理43416443判决金额范围3.5万-9百万2万-1.27亿3.2万-8百万2万-1.27亿均值106131843850871152182312789047.预防48.%致死ADEs1976-95N=447%致残ADEs1978-97N=227%危及生命ADEs1977-97N=846%合计N=1520可预防事件67835052药师预防57405050预防方法药师监测27182223机检17131817加强检验2510914病人危险评估8888及早出院05137病人个体化6376医生教育3924双重检查0633不明4703其他1022191649.建议50.✤临床药学应主要致力于使患者不受ADE的损害。

✤应完善严重ADE的报道标准。

✤根据标准，医师、药师发表更多的ADEs报道。

✤患者在接受具有潜在毒性的药物治疗前，应检查相关指标的基线值，治疗过程中监测肝肾功能。51.✤

患者如接受具有潜在毒性的药物应监测血药浓度，并应在治疗过程中持续监测，直到证明该药对患者无害为止。✤对本次研究中涉及到的药物相互作用应作深入调查，根据教科书应如何分类。✤重视相对健康或病情中度的患者、接受常规剂量药物治疗的患者、中年患者的药动学和遗传学研究，以揭示上述患者发生ADEs的原因。52.✤

应开展更先进、更详细的计算机链接患者、实验室和药物资料，避免严重ADEs发生。✤药师应将其预防严重ADEs发生的病例整理并发表，以供大家学习借鉴，其中还应包括由于避免了ADEs发生而节省的费用的估计。✤讨论如何规避严重ADEs引发的巨额索赔风险。✤

对严重ADE要进行经严格设计的流行病学研究。53.病例一熊某，女，30岁，因甲亢复发于2000年8月中旬在某医院就诊，给予他巴唑10mg，4/日×20天治疗，用药期间未监测血常规，9月6日患者出现咽痛、高热(>39℃)。9月7日来院就诊，门诊以“化脓性扁桃体炎”收入院。9月8日急查血常规WBC0.3×109/L，RBC2.9×1012/L，Hb87g/L，plt86×109/L。当日是周末，耳鼻喉科请血液科会诊，查凝血酶原时间为13.5，纤维蛋白原9.89，拟诊为“急性粒细胞减少症”，给予“惠而血”150mg/日治疗2天，9月10日查WBC0.8×109/L54.9月11日临床药师发现该病人情况后，即深入病房，查体见病人咽部及咽后壁充血，有大片伪膜，巩膜黄染，皮肤黄染，已出现黄疸，肝肿大，触叩痛明显。经询问病史、用药史后诊断该患者为他巴唑所致的药源性疾病、药物性肝损害、药源性粒细胞减少症。当即与耳鼻喉科医生制订了检查和治疗方案。该病人后来转到血液科治疗一个多月，此间临床药师多次去病房监测病情。终于使病人转危为安，痊愈出院。55.病例二，女，13岁，因患感冒8天后持续高热5天入院，血常规WBC5.8×109/L，N0.69，L0.31，plt70。入院3天观察体温呈弛张热，用退热剂后体温可下降，药效过后体温立即回升至39℃以上。复查血常规WBC2.5×109/L，N0.65，L0.34，Plt39。当时怀疑患者为急性粒细胞缺乏症。56.我科临床药师经过调查，发现患孩入院后36h内频繁使用APC、去痛片、布洛芬、双氯芬酸钠和复方氨基比林等解热镇痛药，其母诉孩子从小健康，未用过退热剂，临床药师认为患孩的白血象下降与使用药物相关，即提出停用解热镇痛剂，采用小剂量激素降温，加大抗感染力度，使用泰能。4天后WBC6.8×109/L，N0.68，L0.32，plt90，体温恢复正常，病愈出院。57.病例三，女性，66岁，体重55kg。因恶心、呕吐、腹泻半天，诊断急性胃肠炎，晚间在急诊使用0.2%环丙沙星100ml输液治疗。次日上午又使用0.2%诺氟沙星100ml输液治疗，同时口服氟哌酸0.2（3/日）。当日输完液后，患者感心慌，双面颊部，双手背，双足背皮肤出现出血性皮疹。未引起重视，后因浮肿、少尿、全身皮肤瘀斑急诊入院。58.血常规Hb104g/L，PLT37×109/L，WBC12.5×109/L，RBC3.24×1012/L。肝功能正常，肾功能异常。BUN20.25mmol/L，Cr278.7umol/L。凝血酶原时间10.4S，纤维蛋白原0.495g/L。B超：肝、胆、脾正常，双肾大小正常，左肾局限性肾盂扩张。查体：体温36℃，呼吸16次/分，脉搏82次/分，血压120/60mHg。双颊部3.5×4.5cm瘀斑，双手足背6×5cm瘀斑。59.临床药师会诊后诊断：药物过敏性紫癜，急性肾功能衰竭。经给予地塞米松，维生素C，新敏乐，云南白药等对症治疗18天后，患者皮疹消退。尿量>2.5L/日。复查肝功能正常。BUN8.46mmol/L，Cr68.4umol/L，UA126.8mmol/L，血常规WBC12.3×109/L，RBC2.94×1012/L,Hb109g/L，PLT213×109/L，临床治愈。60.病例四

，男，62岁