药品生产准入管理制度

PAGE药品生产准入管理制度一、总则（一）目的为加强药品生产管理，规范药品生产准入行为，保证药品质量，保障公众用药安全、有效，依据《中华人民共和国药品管理法》《药品生产质量管理规范》等相关法律法规及行业标准，制定本制度。（二）适用范围本制度适用于在中华人民共和国境内从事药品生产活动的企业和个人，包括药品制剂、原料药、中药饮片等各类药品的生产准入管理。（三）基本原则1.依法准入原则严格遵守国家法律法规和行业标准，确保药品生产活动合法合规。2.质量第一原则将药品质量放在首位，从生产准入环节保障药品质量的稳定性、安全性和有效性。3.风险防控原则识别、评估和控制药品生产过程中的各类风险，确保准入条件能够有效防范风险。4.动态管理原则根据法律法规、行业标准的变化以及药品生产技术的发展，适时调整和完善准入管理制度。二、生产企业资质要求（一）主体资格1.药品生产企业应当是依法设立并取得《药品生产许可证》的独立法人。2.企业的法定代表人、企业负责人、质量负责人应当熟悉与药品生产有关的法律法规，具有良好的职业道德和质量管理能力，并符合相应的资质要求。（二）生产场地与设施1.生产场地应当符合药品生产工艺流程和卫生要求，具备与所生产药品相适应的生产车间、仓库、检验室等设施。2.生产车间应当布局合理，人流、物流分开，防止交叉污染。不同药品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行。3.仓库应当有足够的空间，保持通风、干燥、清洁，并有防虫、防鼠、防火、防潮等设施。药品的储存应当按照药品的特性和储存要求分类存放，并有明显的标识。4.检验室应当配备与所生产药品相适应的检验仪器和设备，能够满足药品质量检验的需要。检验仪器和设备应当定期校准和维护，确保其准确性和可靠性。（三）人员资质1.企业应当配备足够数量的具有药学、医学、化学等相关专业知识和技能的人员，包括生产管理人员、质量管理人员、检验人员、技术人员等。2.生产管理人员应当具有相应的生产管理经验，能够组织和指导药品生产活动。3.质量管理人员应当具有质量管理的专业知识和实践经验，熟悉药品生产质量管理规范，能够对药品生产过程进行有效的质量控制。4.检验人员应当经过专业培训，具备相应的检验技能，能够按照标准操作规程进行药品检验工作。5.直接接触药品的生产人员应当每年进行健康检查，取得健康证明后方可上岗。患有传染病或者其他可能污染药品的疾病的人员，不得从事直接接触药品的生产工作。（四）质量管理体系1.企业应当建立健全质量管理体系，包括质量方针、质量目标、质量管理制度、质量控制和质量保证等方面。2.质量管理体系应当涵盖药品生产的全过程，确保药品质量符合国家药品标准和相关法律法规的要求。3.企业应当设立独立的质量管理部门，负责药品生产全过程的质量控制和质量保证工作。质量管理部门应当配备足够数量的质量管理人员，其职责应当明确，不得与其他部门的职责相互兼任。4.企业应当制定质量管理制度，包括药品生产操作规程、质量检验制度、设备维护管理制度、人员培训制度、文件管理制度、留样观察制度等，确保质量管理体系的有效运行。三、药品品种准入要求（一）品种合法性1.拟生产的药品应当是国家药品监督管理部门批准的品种，取得药品注册证书。2.企业应当按照药品注册证书规定的生产工艺、质量标准等进行生产，不得擅自改变。（二）品种质量标准1.企业应当具备与所生产药品相适应的质量标准，包括国家药品标准、企业内控标准等。质量标准应当明确、具体，能够保证药品质量的一致性和稳定性。2.企业应当按照质量标准对原材料、中间产品和成品进行检验，确保每一批药品都符合质量标准的要求。（三）品种工艺验证1.对于首次生产的药品品种或者改变生产工艺的药品品种，企业应当进行工艺验证，证明所采用的生产工艺能够稳定、可靠地生产出符合质量标准的药品。2.工艺验证应当包括工艺设计、工艺确认和持续工艺确认三个阶段，确保工艺的有效性和可靠性。工艺验证方案应当经过企业质量管理部门的审核和批准，并严格按照方案进行验证工作。验证过程中应当记录详细的数据和结果，验证报告应当经过企业质量管理部门的审核和批准。（四）品种风险评估1.企业应当对拟生产的药品品种进行风险评估，识别和评估药品生产过程中可能存在的风险，如质量风险、安全风险、环境风险等。2.根据风险评估的结果，制定相应的风险控制措施，确保风险得到有效控制。风险评估应当定期进行，及时发现和解决新出现的风险问题。四、生产设备与物料管理（一）生产设备要求1.企业应当配备与所生产药品相适应的生产设备，生产设备应当符合药品生产工艺要求，能够保证药品质量的稳定性和一致性。2.生产设备应当定期进行维护、保养和校准，确保其正常运行和性能符合要求。设备的维护、保养和校准记录应当完整、准确，保存期限应当符合相关规定。3.企业应当建立生产设备档案，记录设备的购置、安装、调试、维护、保养、校准、维修、报废等情况。设备档案应当妥善保管，便于查阅和追溯。（二）物料管理要求1.企业应当对物料供应商进行评估和选择，确保物料的质量符合要求。物料供应商应当具有合法的资质，能够提供质量可靠的物料。2.企业应当建立物料采购、验收、储存、发放、使用等管理制度，确保物料的质量和供应的稳定性。物料采购应当签订采购合同，明确物料的质量标准、数量、价格、交货期等条款。3.物料验收应当按照规定的标准和方法进行，确保物料符合质量要求。验收合格的物料应当及时入库，储存条件应当符合要求。物料发放应当按照生产指令进行，确保物料的使用准确无误。4.企业应当对物料进行留样观察，留样数量应当符合规定要求，留样期限应当能够满足药品质量追溯和稳定性考察的需要。留样观察应当记录详细的数据和结果，定期进行总结和分析。五、文件管理（一）文件分类1.企业应当建立文件管理体系，文件分为质量管理文件、生产管理文件、物料管理文件、设备管理文件、人员管理文件、文件管理文件等六大类。2.质量管理文件包括质量标准、检验操作规程、质量检验记录、质量报告、质量偏差处理记录等。3.生产管理文件包括生产操作规程、批生产记录、批包装记录、生产指令、生产计划等。4.物料管理文件包括物料采购合同、物料验收记录、物料储存记录、物料发放记录、物料供应商评估记录等。5.设备管理文件包括设备操作规程、设备维护保养记录、设备校准记录、设备维修记录、设备档案等。6.人员管理文件包括人员培训记录、人员资质证明、人员健康检查记录、人员考勤记录等。7.文件管理文件包括文件起草、审核、批准、发放、使用、修订、废止等管理制度。（二）文件制定与审核1.文件的制定应当符合法律法规和行业标准的要求，内容应当准确、完整、清晰，具有可操作性。2.文件起草完成后，应当经过相关部门和人员的审核，确保文件的科学性、合理性和合规性。审核意见应当记录在案，作为文件修订的依据。3.文件审核通过后，应当按照规定的程序进行批准，批准后的文件应当及时发放到相关部门和人员，并确保其有效执行。（三）文件修订与废止1.文件应当定期进行回顾和修订，确保其与法律法规、行业标准的变化以及企业实际情况相适应。文件修订应当按照规定的程序进行，修订后的文件应当经过审核和批准。2.当文件不再适用或者已经被新的文件替代时，应当及时进行废止。文件废止应当按照规定的程序进行，确保相关文件的及时清理和归档。六、生产过程管理（一）生产计划与指令1.企业应当根据市场需求、库存情况等制定年度、季度、月度生产计划，并按照生产计划下达生产指令。2.生产指令应当明确产品名称、规格、数量、生产批次、生产日期、生产车间等信息，确保生产活动的准确执行。3.生产计划和生产指令应当经过相关部门和人员的审核和批准，确保其合理性和可行性。（二）生产操作规范1.企业应当制定生产操作规程，明确各生产工序的操作步骤、工艺参数、质量控制要求等。生产操作人员应当严格按照操作规程进行操作，确保生产过程的规范化和标准化。2.生产过程中应当做好各项记录，包括批生产记录、批包装记录、设备运行记录、质量检验记录等。记录应当真实、准确、完整，能够反映生产过程的实际情况，便于追溯和查询。3.生产过程中应当严格执行质量控制要求，对原材料、中间产品和成品进行检验，确保每一批产品都符合质量标准的要求。质量检验应当按照规定的标准和方法进行，检验记录应当详细、准确，检验报告应当及时出具。（三）生产过程监控1.企业应当建立生产过程监控体系，对生产过程中的关键工序、关键参数进行实时监控，确保生产过程的稳定运行。2.生产过程监控应当采用自动化设备、传感器等技术手段，对温度、湿度、压力、流量、转速等工艺参数进行实时监测，并将监测数据记录下来。3.当生产过程中出现异常情况时，应当及时采取措施进行处理，并记录异常情况的发生时间、地点、现象、处理措施等信息。异常情况处理完毕后，应当对处理结果进行评估，确保生产过程恢复正常。（四）生产过程偏差处理1.企业应当建立生产过程偏差处理制度，对生产过程中出现的偏差进行及时、有效的处理。偏差处理应当包括偏差的识别、评估、调查、处理和预防等环节。2.当生产过程中出现偏差时，操作人员应当及时报告，并填写偏差处理记录。偏差处理记录应当包括偏差的描述、发生时间、地点、涉及产品批次、偏差原因分析、处理措施、处理结果等信息。3.企业应当组织相关人员对偏差进行调查，分析偏差产生的原因，评估偏差对药品质量的影响程度。根据偏差的性质和影响程度，采取相应的处理措施，如返工、重新加工、报废等。偏差处理措施应当经过质量管理部门的审核和批准，并确保其有效性和合理性。4.企业应当对偏差处理情况进行总结和分析，采取预防措施，防止类似偏差的再次发生。预防措施应当经过质量管理部门的审核和批准，并纳入质量管理体系的持续改进工作中。七、质量控制与检验（一）质量控制体系1.企业应当建立健全质量控制体系，包括质量标准、检验操作规程、质量检验记录、质量报告、质量偏差处理记录等方面。2.质量控制体系应当涵盖药品生产的全过程，确保药品质量符合国家药品标准和相关法律法规的要求。3.企业应当设立独立的质量控制部门，负责药品生产全过程的质量控制工作。质量控制部门应当配备足够数量的质量控制人员，其职责应当明确，不得与其他部门的职责相互兼任。4.企业应当制定质量控制管理制度，包括原材料检验制度、中间产品检验制度、成品检验制度、稳定性考察制度、质量回顾分析制度等，确保质量控制体系的有效运行。（二）检验机构与人员1.企业应当设立独立的检验机构，配备与所生产药品相适应的检验仪器和设备，能够满足药品质量检验的需要。检验机构应当具备相应的资质和能力，能够独立开展药品质量检验工作。2.检验机构应当配备足够数量的检验人员，检验人员应当经过专业培训，具备相应的检验技能，能够按照标准操作规程进行药品检验工作。3.检验人员应当严格遵守检验操作规程，确保检验数据的真实性、准确性和可靠性。检验记录应当详细、完整，检验报告应当及时出具，并加盖检验机构的公章。（三）检验项目与方法1.企业应当按照国家药品标准和企业内控标准对原材料、中间产品和成品进行检验，检验项目应当齐全，检验方法应当符合规定要求。2.对于新的药品品种或者改变生产工艺的药品品种，企业应当按照规定进行方法验证，确保检验方法的准确性和可靠性。3.检验过程中应当使用符合质量标准要求的检验仪器和设备，检验仪器和设备应当定期校准和维护，确保其准确性和可靠性。（四）检验记录与报告1.检验记录应当真实、准确、完整，能够反映检验过程的实际情况。检验记录应当包括检验日期、检验项目、检验方法、检验结果、检验人员等信息，并由检验人员签字确认。2.检验报告应当及时出具，检验报告应当包括检验日期、检验项目、检验方法、检验结果、结论等信息，并加盖检验机构的公章。检验报告应当按照规定的格式和内容填写，确保其规范性和完整性。3.检验记录和检验报告应当妥善保管，保存期限应当符合相关规定。检验记录和检验报告应当便于查阅和追溯，能够为药品质量追溯和质量问题调查提供依据。八、药品上市放行与追溯（一）药品上市放行1.企业应当建立药品上市放行制度，明确药品上市放行的条件和程序。药品上市放行应当经过质量管理部门的审核和批准，确保放行的药品符合质量标准和相关法律法规的要求。2.药品上市放行前，应当完成所有规定的检验项目，并出具检验报告。检验报告应当经过质量管理部门的审核和批准，确认药品质量符合要求。3.质量管理部门应当对药品的生产过程、质量控制情况、检验结果等进行综合评估，审核批准药品上市放行。药品上市放行应当有明确的记录，包括药品名称、规格、批次、生产日期、放行日期、放行人员等信息。（二）药品追溯体系1.企业应当建立药品追溯体系，确保药品从原材料采购到成品销售全过程的可追溯性。药品追溯体系应当包括药品生产、流通、使用等环节的信息记录和查询功能。2.企业应当按照规定的格式和内容记录药品生产、流通、使用等环节的信息，包括药品名称、规格、批次、生产日期、生产企业、销售企业、使用单位、使用日期等信息。信息记录应当真实、准确、完整，能够反映药品的流向和使用情况。3.企业应当建立药品追溯信息系统，实现药品追溯信息的电子化管理和查询。药品追溯信息系统应当具备数据录入、存储、查询、统计分析等功能